La non–disgiunzione meiotica come causa di

anomalie cromosomiche
 MEIOSI
• Il termine meiosi indica le due divisioni in successione di un nucleo
diploide che seguono ad un unico ciclo di duplicazione del DNA
 La non-disgiunzione
 
Il numero dei cromosomi di un individuo può subire
alterazioni durante le divisioni cellulari.

•In uno o più gameti le coppie di cromosomi omologhi non

si separano

•Quando la non-disgiunzione si verifica in un individuo con

un assetto cromosomico normale è definita non-
disgiunzione primaria, se essa si verifica nella progenie
prodotta da una non-disgiunzione primaria, si parla di non-
disgiunzione secondaria.
Non-disgiunzione meiotica a carico del
cromosoma X

segregazione normale del non-disgiunzione alla non-disgiunzione alla

cromosoma X meiosi I meiosi II
Assetti cromosomici più complicati si hanno
nei gameti quando più di un cromosoma è
coinvolto in una non-disgiunzione, e/o
quando una non-disgiunzione avviene in
entrambe le divisioni meiotiche.
 Anomalie cromosomiche

La non-disgiunzione è una delle cause di anomalie

cromosomiche

  La non-disgiunzione è responsabile delle anomalie

numeriche che possono riguardare sia i cromosomi
sessuali che gli autosomi
 Le anomalie numeriche

La condizione anormale in cui uno o più interi

cromosomi di un assetto normale sono mancanti o
presenti in soprannumero rispetto al normale è
detta aneuploidia
 Le anomalie numeriche

Nei diploidi le variazioni del numero di cromosomi sono:

1.      nullisomia (perdita di una coppia di cromosomi
omologhi in seguito a non-disgiunzione in entrambi i
genitori)
2.      monosomia (perdita di un cromosoma in seguito a
non-disgiunzione in un solo genitore)
3.      trisomia (presenza di un cromosoma in più in seguito a
non disgiunzione in un genitore)
4.      tetrasomia (presenza di un paio di cromosomi in più in
seguito a non-disgiunzione in entrambi igenitori)
 Variazioni del numero dei cromosomi sessuali

Derivano da una non-disgiunzione durante

la meiosi e la formazione dei gameti.

X0 Turner (femmine sterili; sviluppo ridotto dei caratteri sessuali secondari)

XXY Klinefelter (maschi sterili; ipogenitali; statura sup. alla media;leggero
ritardo mentale;ingrossamento gh. mammaria)

XYY Sindrome XXY(maschi più alti della media; leggero ritardo mentale)
XXX (femmine normali)
Variazioni del numero dei cromosomi sessuali

Lo studio delle variazioni del numero di cromosomi

sessuali ha dimostrato che il meccanismo di
determinazione del sesso nei mammiferi è basato sul
cromosoma Y
Variazioni del numero dei cromosomi sessuali
  Drosophila melanogaster Homo sapiens

X0 m. sterile f. sterile, caratteri sessuali

secondari poco sviluppati,
ritardo mentale, bassa
statura

XXY f. normale m. statura superiore alla

media, ipogenitale, sterile

XXX f. sterile, vita breve f. normale

Y0 X X

•I geni presenti sul cromosoma X sono fondamentali per la vita

•Il cromosoma Y è essenziale nella determinazione del sesso maschile
•L’eccesso di cromosomi X non crea alcun problema fenotipico
 Variazioni del numero degli autosomi

•Trisomia-21 Sindrome di Down (compromissione mentale; difetti cardiaci;

anomalie nello sviluppo dello scheletro, delle
articolazioni e dei muscoli; lenta acquisizione
delle capacità motorie e del linguaggio; occhi a
mandorla; naso corto; ponte nasale stretto; lingua
tozza e protrudente; dita tozze)

E’ più comune di altre trisomie, perchè il cromosoma 21 è molto piccolo,

 Trisomia-21

Il fattore di rischio più importante identificato finora riguarda l'età della madre

ETÀ MATERNA INCIDENZA

inferiore a 30
        1 su 1500
anni
       1 su 580
30-34 anni
       1 su 280
35-39 anni
       1 su 70
40-44 anni
       1 su 38
oltre 45 anni

In un numero molto più basso di casi la trisomia è dovuta ad un processo chiamato

traslocazione
 Variazioni del numero degli autosomi

•Trisomia-13 Sindrome di Patau (ritardo di crescita, grave ritardo mentale,

malformazioni multiple: difetti cranio-
facciali, malformazioni oculari,
polidattilia,
cardiopatia, anomalie renali, morte
prematura)

•Trisomia-18 Sindrome di Edwards (grave ritardo di crescita, grave ritardo

mentale, malformazioni multiple:
micrognazia, occipite prominente,
alterazioni degli arti, cardiopatia,
anomalie renali, morte prematura)
 Variazioni di interi assetti cromosomici

Possono derivare da un processo di non-disgiuinzione che coinvolga tutti i cromosomi.

Monoploidia uova non fecondate (maschi delle api, vespe e

formiche che si sviluppano
per partenogenesi)

Poliploidia numero pari di assetti cromosomici fertili

numero dispari di assetti cromosomici sterili

•autoploiploidia (gli assetti cromosomici derivano dalla stessa specie-banane)

•allopoliploidia (gli assetti cromosomici derivano da specie diverse-frumento)