Sindrom Sotos

Definitie

Sindrom caracterizat prin aparente faciale

distinctive, crestere intensa in copilarie,
intirzieri de dezvoltare motorica si mentala.
Pacientii deseori prezinta si probleme de
comportament, fobii, obsesii, agresivitate,
hipotonie, scolioza.
Frecventa sindromului Sotos la nou nascuti e de
1:10000 pana la 14000.

Fenotip
Macrodolicocefalie, fata lunga si ingusta,
frunte lata, obrajii rosii, barbie mica.
Eruptia prematura a dintilor
Copii sunt mai mari decat semenii sai.
Intirziere a dezvoltarii aparatului
locomotor(tarare, sezut, mers)
Riscul marit de dezvoltarea cancerului
Probleme de vorbire si fonatie.
Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
Defecte cardiace si renale
Adultii au inaltimea normala.

Fenotip

Cauza bolii
Mai mult de 380 mutatii neomorfe sau
amorfe in gena NSD1 provoada s. Sotos.
95% de pacienti prezinta mutatii sunt de
novo, in cazurile familiilor a fost depistata
o transmitere autosomal dominanta.
La Japonezi cauza sunt microdeletiile, pe
cand la Caucazieni mutatiile punctiforme.

NSD1(nuclear receptor binding SET domain protein 1)

Locus 5q35
24 exoni
Polipeptidul-2696 amino acizi
3 izoforme
Prezinta receptori androgeni
Nivel molecular- codifica enzima NSD1
Nivel celular- metilarea histonelor H3,H4 =>
reglarea transcriptiei
Nivel organism- cresterea normala a
organismului

Proteina- Histone-lysine N-methyltransferase

Actioneaza in nucleu ca un factor de transcriptie sau
ca factor reglator.
Metileaza Lys-36 a histonei H3 si Lys-20 a H4
Principiul catalizator: S-adenozil-metionina + LLizina(histone)= S-adenozil-L-homocisteina + N(6)metil-L-Lizina(histone)
Identificata in celule fetale/adulte din encefal, rinichi,
tesut muscular scheletal, splina, timus si plamani.
Inhibarea transcriptiei prin actiune asupra
promotorului ARN polimerazei II
Participa in transcriptie

Mutatii
Deletii cu defect de splicing
Mutatii punctiforme(non-nens, missens)
Deletii frame-shift
Nivel molecular- proteina defecta/ lipsa
proteinei
Nivel celular- blocarea/activarea genelor in
diferite perioade ontogenetice
Nivel de organism- cresterea excesiva,
anomalii de dezvoltare

Corelatia mutatie-fenotip
c.4736dupG in exon 12 si
c.3938_3939insT in exon 7
Pe langa anomaliile standarte a
sindromului( aparente faciale anormale,
cresterea excesiva, anomalii cardiace si
renale, hipotonie, anomalii a creierului)
prezinta si criptorhidism si anomalii a
coloanei vertebrale.

Tablou clinic
Caracteristici de baza(>90%)

Aparente faciale

Handicap de invatare

Gigantism
Caracteristici majore (15-89%)

Probleme de comportament

Hipertrofia sistemului osos

Anomalii cardiac si renale

Anomalii craniale

Scolioza

Genetica bolii
Din cele 13 familii a fost depistata o transmitere
autosomal dominanta
Restul cazurilor mutatii de novo
Pleiotropie primara
In urma investigatiilor a fost depistata o penetranta
completa
Expresivitate variabila( Purtatorii de o singura alela
mutanta prezinta forme mai usoare a sindromului)
Anticipatia nu a fost depistata
PCR la 104 pacienti a relevat 15 deletii de lungimi de
la 1-4.5 Mb

Expresivitatea
2-15% din pacienti prezinta:
Astigmatism
Hemangiome
Hipotiroidism
Hipo/Hiper-pigmentarea pielii
Tumori
Miopie
Sindactilie

Diagnostic
Microdeletiile pot fi depistate cu FISH sau
MLPA(multiplex ligation-dependent probe
amplification)
Secventiere
PCR cantitative sau de lungimi mari
CGH(comparative genomic hybridization)
PGM (preimplantation genetic diagnosis)
Aparentele faciale vizibile la varsta 1-6 ani
Radiografia sistemului osos
Scanare IRM/TC
Examinare cu ultrasunet

Terapie
Consultarea pediatrului regulat
Specialisti pentru managementul
handicapului
Screeningul sistemului cardiovascular
Consultarea neurologului
Ritalin contra ADHD
Suportul familiilor

Bibliografie
http://
www.uniprot.org/uniprot/Q96L73#secti
on_comments
http://
www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.p
l?gene=NSD1&go_proc=7&bioalma_dis_ar
t=all&search=nsd1#go_proc
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1
479/#
sotos.Molecular_Genetic_Testing
http://