Malattie da Mutazione Dinamica:

Corea di Huntington:
• Malattia cronica
• Autosomica dominante
• Ripetizione della tripletta CAG sul braccio corto del cromosoma 4
• Proliferazione dell'Huntingtina con produzione di poliglutammina
• Sintomi psichiatrici: depressione, irritabilità, movimenti coreici,
aggressività, perdita di memoria
Distrofia Miotonica:
• Malattia di triplette che colpisce la 3'UTR
• Ripetizione tripletta CTG
• Due geni: DM1 (cromosoma 19) e DM2 (cromosoma 3)
• Patologia muscolare multisistemica, ipertonica, muscoli sempre
contratti
• Differenze con la distrofia di Duchenne: coinvolge le 3'UTR e ha una
ripetizione CTG
Sindrome dell’X Fragile:
• Malattia di triplette che colpisce le 5' UTR
• Amplificazione CGG al livello 5' UTR del gene FMR1 sul braccio
lungo del cromosoma X
• Ritardo mentale, deficit dell'attenzione, comportamento autistico
• Coinvolge la regolazione della plasticità sinaptica e la maturazione
neuronale
Rasopatie:

Sindrome di Noonan:
• Rasopatia, gene PTPN11 sul cromosoma 12 con ruolo in emopoiesi
• Basso ma non nanismo, macrocefalia relativa, cardiopatia congenita,
coartazione dell'aorta
Sindrome CFC:
• Rasopatia, mutazione dominante, gene BRAF sul braccio lungo del
cromosoma 7
• Polidramnios, neonato con scarsa suzione, crisi epilettiche,
cardiopatia congenita
Sindrome di Costello:
• Rasopatia, gene HRAS sul braccio corto del cromosoma 11
• Bassa statura, capelli ricci, polidramnios, tachicardia atriale a origine
multifocale, tendenza a formare tumori benigni
Malattie da Imprinting:

Sindrome di Beckwith-Wiedemann:
• Malattia dovuta a un gene soggetto a imprinting materno
• Macroglossia, ipoglicemia neonatale, visceromegalia, nevo flammeo
Sindrome di Prader-Willi:
• Assenza di funzionalità del gene PWS sul cromosoma 15
• Gene soggetto a imprinting materno che esprime le copie paterne
• Obesità di natura neurogena, alterazioni ormonali, ipogonadismo,
difetto di suzione
Sindrome di Angelman:
• Assenza di funzione del gene AS soggetto a imprinting paterno
• Microbradicefalia, ritardo mentale grave, riso ingiustificato, ipertrofia
di lingua e mandibola, epilessia
Sindrome di Silver Russell:
• Eccesso di geni materni espressi, difetto di geni paterni espressi per
imprinting
• Nanismo congenito, clinodattilia, macchie-café-latte, ritardo mentale
Sindromi di Instabilità Genomica:

Atassia Teleangectasia:
• Sindrome da instabilità genomica con rotture del doppio filamento
• Gene ATM sul braccio corto del cromosoma 11
• Atassia cerebellare progressiva, aprassia oculomotoria,
predisposizione al cancro, immunodeficienza primitiva
Sindrome di Nijmegen:
• Sindrome da instabilità genomica con rottura del doppio filamento
• Gene NBS1 sul braccio lungo del cromosoma 8
• Microcefalia, triangolarità del volto, anomalie neurologiche,
predisposizione al cancro, immunodeficienza primitiva
Atassia Teleangectasia Like Disorder:
• Sindrome da instabilità genomica con mutazione nel gene MRE11 sul
braccio lungo del cromosoma 11
• Rottura del doppio filamento, invecchiamento precoce, atassia
cerebellare progressiva, predisposizione al cancro
 Diagnosi Differenziale Atassia Oculomotoria 1 vs 2:

• Sindromi di instabilità genomica con rotture singolo filamento

• Atassia Oculomotoria 1: braccio lungo 9, esordio 2-6 anni,
alfafetoproteina normale, albumina diminuita, colesterolo elevato,
gene APX
• Atassia Oculomotoria 2: braccio corto 9, esordio 11-22 anni,
alfafetoproteina elevata, albumina elevata, colesterolo normale, gene
SEXT
Malattie Mitocondriali:

• Atassia di Friedrich:
• Malattia mitocondriale autosomica recessiva con mutazione nel DNA
nucleare
• Atassia, scoliosi, abbassamento dell'attività della catena respiratoria,
nistagmo, anomalie cardiache

Canalopatie:

Fibrosi Cistica:
• Gene CFTR sul cromosoma 7q31.1 che codifica per il canale CI
• Mutazione DeltaF508, autosomica recessiva, coinvolge Lumafactor e
Ivafactor
Sindrome di Jervell-Lange-Nielsen:
• Canalopatia che coinvolge miocardio e orecchio interno
• Mutazione gene KCNQ1, autosomica recessiva, tachicardia
ventricolare
Sindrome di Liddle:
• Autosomica dominante, coinvolge il gene vicino a CFTR
• Canalopatia per canale Na+
• Il canale normale è ubiquitinato da NED 4-2, blocco causando
ipertensione