TEMA 7: BASES BIOLÓGICAS DE TRASTORNOS PSICOPATOLÓGICOS.

ESQUIZOFRENIA

Afecta aproximadamente al 1% de la población mundial.

Es una enfermedad mental grave también supone un coste enorme a nivel económico

Se reconoce desde hace millones de años, por testimonios encontrados ya que la sintomatología que
describían encaja con la enfermedad de esquizofrenia.

Los síntomas que la caracteriza son iguales en todas partes del mundo.

Mente escindida, sin implicar personalidad dividida o múltiple

Término acuñado por Bleuer (1911-1950). Bleuer define la esquizofrenia como un trastorno en el que la
persona sufre una ruptura con la realidad, desorganización de sus funciones mentales.

Hay 3 tipos de síntomas (McGurk,2004):

 POSITIVOS (se hacen patentes por su presencia)ÚLTIMOS EN APARECER O INTERCALADOS

CON LOS OTROS. Se utilizan neurolépticos para reducir estos síntomas.
Incluye:
Trastornos del pensamiento: pensamiento desorganizado, irracional, dificultad para
ordenar con lógica lo que están pensando, no saben separar lo relevante de aquello que
es más absurdo (hilar frases sin sentido, saltan de un tema a otro (verborrea puede
asociarse a este trastorno), carecen de habilidades de comunicación). Lógico vs.
irracional. Síntoma que llama la atención en personas de fuera, no lo ocultan.

Delirios: creencias contrarias a los hechos, no hay pruebas que lo abalen. Deliros de
persecución, grandeza (poder e importancia que uno tiene), control (relacionados con
los de persecución)…
Alucinaciones: percepción de un estímulo que no existe. Las más frecuentes son
auditivas, voces que le hablan, le dan ordenes, le reprenden por cosas que ha hecho…

 NEGATIVOS (se caracterizan por la ausencia de conductas normales) SON LOS PRIMEROS EN
APARECER
Falta de reactividad emocional
Falta de iniciativa y constancia
Anhedonia
Aislamiento social

 COGNITIVOS SON LOS SEGUNDOS EN APARECER.

Atención
Velocidad psicomotriz
Aprendizaje y memoria
Razonamiento abstracto
Resolución de problemas
Tanto los cognitivos como los negativos no son específicos de esquizofrenia sino que los vamos a
encontrar en otros trastornos.

EL PAPEL DE LA HERENCIA EN ESQUIZOFRENIA.

Se ha visto a través de diferentes investigaciones que si puede ser un rasgo hereditario Estudios de
adopción (Kety y cols. 1968, 1994) y estudios de gemelos (Gottesman y Shieds, 1982).

Si solo hubiese implicado un gen la incidencia sería del 75% en caso de que ambos padres lo padeciesen
pero se ha visto que esto no es así y que la incidencia real es menor del 50% si ambos padres lo parecen.
Esto se puede deber a diferentes razones:

 A la implicación de varios genes

 El gen provoca la vulnerabilidad pero no causa la enfermedad.

GEN: DIS 1

Edad paterna parece que también influye en estas mutaciones genéticas.

No todos los casos de esquizofrenia se deben a factores hereditarios.

Probabilidad de padecer esquizofrenia en gemelos monocigóticos y dicigóticos:

 En gemelos idénticos no hay diferencias significativas, ambos gemelos son portadores.

 En gemelos dicigóticos en los que hay un 50% de carga genética similar si hay diferencias
significativas, el gemelo sin esquizofrenia rara vez porta el gen a la siguiente generación.

BASES BIOLÓGICAS EN ESQUIZOFRENIA.

HIPÓTESIS DOPAMINÉRGICA.
Los síntomas positivos de la esquizofrenia se deben a anomalías en las neuronas dopaminérgicas exceso
de actividad (hiperactividad) de sinapsis entre neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral y
neuronas del núcleo accumbens y la amígdala.

Henri Laborit (1914-1995). 1952. Descubrió el fármaco pautado para el alivio del traumatismo quirúrgico
también reducía la ansiedad, efecto ansiolítico. A raíz de esto, una empresa farmacéutica elaboró un
compuesto similar al que utilizaba: CLORPROMACINA (neurolépticos). Este fármaco todavía era más
eficaz y se probó en diversos trastornos (manía, depresión, ansiedad, neurosis…) obteniendo grandes
resultados en esquizofrenia.

Este fármaco, CLORPROMACINA: Bloqueo receptores dopaminérgicos D2, D3… Supresión disminución
síntomas positivos.

Dentro de estas neuronas dopaminérgicas los sistemas más importantes los encontramos en los dos
grupos de núcleos mesencefálicos: la sustancia negra y el ATV.

La vía mesolímbica está relacionada con los síntomas positivos, esta vía entraña aferencias del ATV 
núcleo accumbens y la amígdala.

Gráfica muestra cuando se presentan los síntomas psicóticos

El porcentaje de varones que presentan sintomatología

entre los 19-29 es mayor que el de mujeres.

La aparición de sintomatología positiva se da en jóvenes

adultos alrededor de los 19-29 años que es donde
aparecen los primeros síntomas.

Cuando avanza la edad mujeres de 40-49 tienen los

primeros signos a esa edad y son pocos los hombres que
tienen esos síntomas a esa edad.

FUNCIÓN DE LA CORTEZA PREFRONTAL.

Disminución de liberación de dopamina en corteza prefrontal.

Los agonistas de la dopamina, tanto como la anfetamina y

cocaína pueden provocar los síntomas positivos

Felciclidina (PCP) y ketaminapueden (producen efectos

disociativos) provocar síntomas positivos, negativos y
cognitivos

En 1996 los niños que posteriormente llegaron a desarrollar

esquizofrenia (estudio longitudinal), se observa cómo se
comportaron cuando eran pequeños y lo comparaban también
con los hermanos que no padecían esquizofrenia. Los niños
que posteriormente desarrollaron esquizofrenia mostraron
más afectos negativos en las expresiones faciales y tendían a
realizar más movimientos anómalos.
(Imagen) Corteza prefrontal mucho más activada en sujetos normales que en sujetos con
esquizofrenia (hipofrontalidad)

En otro estudio similar los niños mostraban menos sociabilidad, un funcionamiento psicomotor
deficiente.

A raíz de estos estudios se genera la hipótesis del DESARROLLO CEREBRAL ANÓMALO (prenatal) se
puede asociar con esquizofrenia, posteriormente.

GEMELO MONOCIGÓTICO DISCORDANTE CON ESQUIZOFRENIA. Presenta:

 Aumento de tamaño de los ventrículos laterales y del tercer ventrículo.

 Menor tamaño del hipocampo.

TRASTORNOS AFECTIVOS.

DEPRESIÓN

HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA
Actividad insuficiente de las neuronas monoaminérgicas o serotoninérgicas.

Se ha visto que la serotonina está implicada en depresión, pero una breve disminución de serotonina en
personas sanas no tiene por qué generar depresión si no tienen antecedentes.

Delgado y cols. (1990) Observaron que la reducción de triptófano provocaba recaída en depresión.
Observaron el efecto de algunos fármacos antidepresivos como los basados en triptófano depende de la
disponibildad de serotonina en el cerebro.

Breve disminución serotonina (5HT) en personas sanas sin historia familiar de depresión: sin repercusión
en estado de ánimo.

Diferencias fisiológicas cerebrales

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:

 Inhibidores de la MAO (monoaminoxidasa) (actualmente más reemplazados)

 Fármacos que bloqueen la recaptación de noradrenalina y serotonina (5 HT) para que puedan
entrar a la célula (
 Antidepresivos tricíclicos
 ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina)
 IRNS
 TEC (terapia electro convulsiva)
 EMT (estimulación magnética trastraneal)
 estimulación cerebral profunda.

AMÍGDALA Y CORTEZA PREFRONTAL

Se produce un aumento del grado de actividad en amígdala, más activa aunque no sea necesario.

Disminución de la corteza cingulada anterior subcallosa

GENES

AUMENTO PROBABILIDAD DE PADECER DEPRESIÓNAcontecimientos vitales estresantes y además

tiene 1 o 2 alelos cortos del gen promotor del transportador de serotonina (5HT).

A nivel genético también hay una carga hereditaria en el desarrollo de la enfermedad, las personas con
uno o dos alelos largos tienen conexiones más débiles.

Neuroimagenfuncional: aumento del 50 al 75% flujo sanguíneo y el metabolismo de la amígdala de los

pacientes con depresión (Drevetsycols.,1992;Linksycols.1996).

FUNCIÓN DE LOS RITMOS CIRCADIANOS.

Sueño poco profundo: se ha observado que en depresión reducción del sueño delta de ondas lentas
(fases 3 y 4) y un aumento de la fase 1.

El sueño fragmentado, despertares frecuentes sobre todo al acercarse la mañana, el sueño REM ocurre
antes.

TRATAMIENTO:

Cuando se hace una evaluación del sueño y se ve que está muy alterado se ha visto que la privación del
sueño total o de forma selectiva puede ayudar. Despertar ante signos REM mediante se hace un registro
EEG.

Algunos fármacos antidepresivos suprimen el REM.

Vemos como el REM se adelanta y que hay más

despertares.

TRATAMIENTO:

Pautas de higiene del sueño y de relajación

Enseñar a gestionar pensamiento negativos (por

la noche especialmente).
En transtorno bipolar tenemos una fase depresiva y una fase maníaca:

FASE MANÍACA

Sintomatología:

 Menor necesidad de dormir

 Mayor nivel de activación
 Energía desmesurada
 Verborrea

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:

Carbonato de litio estabilización de la transmisión neural (estabilizar la transmisión de neuronas 5 HT),

protección de lesiones, facilitación de recuperación.

Cuando es muy grave se utilizan fármacos anticonvulsivos

TRASTORNOS DE ANSIEDAD.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD: trastornos que se basan en miedo y ansiedad ante situaciones, eventos o
estímulos que no deberían producir este temor y ansiedad y que no deberían, producen un temor y
ansiedad infundados o desproporcionados ante un determinado estímulo. Además, contribuyen a que
aparezcan otros trastornos como son los trastornos depresivos y por abuso de sustancias.

 TRASTORNO DE ANGUSTIA: crisis episódicas de angustia aguda, duran un tiempo que va desde
unos segundos a incluso horas y como síntomas encontramos: síntomas físicos (sudor frío,
alteración de la tasa cardíaca, debilidad…), piensan que se están muriendo, suelen acudir a
urgencias. Muchas veces ocurre después de anticipar acontecimientos negativos (por ejemplo:
en relación a su ámbito laboral: una discusión en su trabajo).
Si han tenido crisis de pánico anteriores, tienen una ansiedad anticipatoria a tener una crisis de
pánico (miedo a que les vuelva a pasar). La ansiedad anticipatoria puede generar conductas
evitativas, la persona tiene a evitar esas situaciones que asocia a la crisis que ha tenido, menor
exposición a la situación menor capacidad de afrontarla (agorafobia).
Tratamiento: repetición de exposición al estímulo aversivo, de esta forma el nivel de ansiedad
disminuye.´

 TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA: ansiedad y preocupación excesiva, dificultad para

controlar esa sintomatología. Se ven alterada las áreas de su vida, rendimiento académico más
bajo, a nivel laboral no se desempeñan las funciones con eficacia, problemas en interacción
social. Al igual que ocurre en trastornos de pánico la prevalencia es mayor en mujeres que en
hombres.
 TRASTORNO DE ANSIEDAD SOCIAL O FOBIA SOCIAL: miedo persistente y excesivo en la
interacción con el otro, miedo a ser evaluado, búsqueda de aprobación social. La prevalencia es
similar en hombres que en mujeres.

Porcentaje de cambio porcentual en el flujo sanguíneo regional de la amígdala derecha en la amígdala

derecha en pacientes con fobia social (posible causa más genética) mientras imaginan que están hablando
en público. Es mientras generamos la imaginación, las técnicas de exposición a través de la imaginación
son técnicas igualmente válidas para la exposición real (último peldaño).
 Personas que tienen uno o dos alelos cortos, modifican
mucho más su flujo sanguíneo.  Posible causa más
genética.

Estas estructuras están implicadas en los trastornos de ansiedad:

En crisis de pánico en sujetos a través de estas técnicas e neuroimagen observaron un descenso de

actividad en la corteza prefrontal, corteza orbitofrontal y corteza cingulada. Y aumento de activación de
la amígdala es el trastorno de mayor activación en la amígdala porque es puntual por lo que los picos son
muy altos, a mayor activación de amígdala mayor gravedad de la sintomatología.

Hay estudios en los que pacientes con trastornos de ansiedad social al mostrar caras con emociones
negativas activaban más la amígdala, mayor actividad mayor sintomatología.

En un estudio realizado en 2008 se observó que aumentaba la activación en amígdala y disminuía la

activación en corteza prefrontal a ver caras de enfado, en sujetos control el nivel de activación es el nivel
de activación normal.

 AMÍGDALA (aumento de activación en la amígdala)

 CORTEZA CINGULADA
 CORTEZA PREFRONTAL
 CORTEZA DE LA ÍNSULA

(Crisis de pánico:

 Síntomas intensos de actividad neurovegetativa

 “como si fuera a morir”)

A nivel de TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO se utilizan benzodiacepinas (ayudan a disminuir esa

activación de la amígdala, ya que hay una alta concentración de receptores GABA que es donde actúan
las benzodiacepinas, provocan sedación, inducen tolerancia, tienen efecto a corto plazo (tratamiento
urgente) no tiene mucho efecto a largo plazo) e inhibidores de la receptación de la serotonina.

TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO

Tiene una base hereditaria

Se compone de obsesiones (pensamientos intrusivos que no puede evitar) y compulsiones (conductas

que no pueden dejar de hacer no sólo a nivel conductual sino también a nivel cognitivo (por ejemplo:
sumar las matrículas de los coches).
Las obsesiones suelen incluir preocupación a múltiples cosas (sociedad, gérmenes, a que va a pasar algo
mal, relacionados con el orden, excesiva exigencia de la percepción). Si todo eso no se produce la persona
siente que no es fiel a su esencia o pierde el control.

Compulsiones: 4 categorías principales o más repetidas: contar, controlar, limpiar y evitar.

Síndrome Gilles de la Tourette: se considera un trastorno obsesivo compulsivo en el que aparecen tics
(motores) y verbalizaciones (por ejemplo: palabras sueltas que no tienen que tener sentido, ni encajar en
el contexto).

A nivel de estructuras cerebrales se ha observado un exceso de actividad en corteza orbitofrontal, corteza

cingulada y núcleo caudado.

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: reducción actividad corteza orbitofrontal y nucleo caudado, IRIS

(comipramina). Inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (fármacos usados tanto en
depresión como en ansiedad), tratamientos quirúrgicos o estimulación cerebral.