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Silvia Moretti
Sezione Dermatologia
Dipartimento di Chirurgia e Medicina
Traslazionale
Vitiligine
Disordine acquisito della
pigmentazione cutanea
Istopatologia:
non lesional
30
perilesional
20
lesional
10
0
NKI-beteb+ HMB-45+
VITILIGO
C-KIT + EPIDERMAL
MELANOCYTES
40
30
non lesional
20 perilesional
lesional
10
0
c-KIT+ melanocytes
Vitiligine
• Etiologia sconosciuta
• Patogenesi da precisare
• Epidemiologia: relativamente frequente
• Associazione con aplotipi HLA
• Malattia trasmessa come tratto poligenico
(NSV familiare locus 1pAIS1
associato a suscettibilità autoimmune)
Vitiligine
• Macchie bianco avorio
• Talora coinvolgimento
dei peli/capelli
• Fotosensibilità
• Sedi fotesposte
/pigmentate /periorifi-
ciali / prominenze
ossee
Vitiligine: tipi clinici
• Localizzata:- focale
- segmentale
• Generalizzata:
- Acrofaciale
- Volgare
• Universale
• Mista
Segmentale o tipo B
NON SEGMENTAL V
VITILIGINE NON SEGMENTALE
Vitiligine universale
PITIRIASI VERSICOLOR
ACROMICA
IPOMELANOSI GUTTATA
PITIRIASI ALBA (Dermatite atopica)
Vitiligine
Patogenesi
Neurogena
Autocitotossica/Metabolica
Autoimmune
Nuove proposte
GENETIC THEORY
• Familial aggregation
• Various susceptibility genes on chromosomes (17p13)
• Only 23% concordance for vitiligo in monozygous twins
In GV : Importance of
significantly increased environmental triggers
(yet unknown)
frequencies
of autoimmune diseases
Ipotesi autoimmune
Evidenze clinico-epidemiologiche
• Associazione frequente con malattie autoimmuni
• Vitiligine come manifestazione comune di S.
autoimmuni polighiandolari
• Follow up di familiari non affetti ma con autoatc
organo specifici positivi: alta probabilità di insorgenza
di vitiligine
• Risposta positiva ad immunosoppressori
Ipotesi autoimmune
Evidenze sperimentali- immunità umorale
H2O2 epidermica
per difetti biochimici multipli
da di ROS intracellulari
• Alterata omeostasi di Ca
L’intera epidermide appare coinvolta
nella vitiligine:
Produzione catecolamine
STRESS OSSIDATIVO
Nuove proposte
• Melanocitorragia
( dendriticità da H2O2 e
catecolamine in vitro; documentato
da ME e IIC in vivo).
• Microambiente cutaneo
Nuove teorie:
Melanocitorragia:
DISTACCO
dei melanociti
Eliminazione
DOPA transepidermica
Rilascio intraepidermico
HMB45 di melanosomi
NSV:cute non lesionale post-frizione
Nuove teorie:
Microambiente epidermico:
EPIDERMIS
•ET
•NGF
•GM-CSF
K •SCF c-KIT
K K
•bFGF ETBR
M
•IL-1
•IL-6 MCR1
•TNF-
GM-CSF TNF-
IL-6
bFGF VITILIGO
EPIDERMAL CYTOKINES
100
lesional
SCF 50
perilesional
non lesional
0
Moretti et al. PCMR 2002 GM-CSF SCF bFGF IL-6 TNF-a TGF-b
Microambiente epidermico
Vitiligine: citochine epidermiche
(ISH)
100
% epidermal
80
lesional skin
staining
SCF 60
perilesional skin
40
normal skin
20
0
SCF ET1 TNFa
ET-1
TNF-
TNF- vitiligine
ROS mitocondriale
NSV Cute
lesionale sana
NSV
perilesionale Moretti t al Histol Histopat 2009
Nel microambiente epidermico della vitiligine:
Ridotta produzione di
Growth Factors
incluso mbSCF
Apoptosi
dei melanociti
Nuove teorie integrate
Interazione SCF/KIT
nei melanociti
Melanociti al margine
della lesione acromica
C-KIT MITF-M
(Fattore di trascrizione
per tirosinasi)
Apoptosi
dei melanociti Bcl2 H2O2
Nuove teorie integrate:
• Haptenation theory of vitiligo (Westerhof PCR 2007, Westerhof Exp
Dermatol 2010 )
multiplicity of treatments
and combinations
• Growth factors - ?
• Chronic pressure - ?
Immunosuppression
• Topical corticosteroids
• Topical calcineurin inhibitors
• Phototherapy (NB-UVB)
• Photochemotherapy (PUVA)
Phototherapy: NB-UVB
• NB-UVB plus oral antioxidant pool (a-lipoic acid, vitamin C and E, PUFA
(Dell’Anna Clin Exp Dermatol 2007)