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INNATA
REITERAZIONE PATOLOGIA
restitutio ad integrum
GENERALE
ASCESSO
RAPPORTI TRA
TOSSICITA’ / PERSISTENZA DEL PATOGENO
E RISPOSTA FLOGISTICA
LA CASCATA DELLA COAGULAZIONE
VIA INTRINSECA VIA ESTRINSECA
Ca
X VIIIa X
fosfolipidi Xa
Ca/Va/fosfolipidi
VIA COMUNE II
IIa (trombina)
*= sistema plasmatico
attivabile da Fibrinogeno FIBRINA
contatto
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
Vascular Injury
Plasmina
Alfa-2-antiplasmina
Plasminogeno Alfa-2-macroglobulina
plasminogeno plasmina
FIBRINOLISI DA ATTIVATORE TESSUTALE
tPA 1 Plasminogeno (PLG)
Kd = 65µM
3
Kd = 0.16 µM
Kd = 4 µM
2
Kd = 0.14 µM
fibrina
1 = costante di dissociazione tPA/PLG in fase liquida
2 = costante di dissociazione tPA/fibrina
3 = costante di dissociazione (tPA:fibrina)/PLG
4 = costante di dissociazione PLG/fibrina
ATTIVAZIONE DELLA FIBRINOLISI
“DA CONTATTO”
ATTIVAZIONE DEL
SISTEMA PLASMATICO
ATTIVABILE DA CONTATTO
Pro-urochinasi plasminogeno
XIIa XIIf
XIa
callicreina
urochinasi
FIBRINOLISI PLASMINA
FRAMMENTI DI DEGRADAZIONE DEL FIBRINOGENO/
FIBRINA QUALI INDICI DI FIBRINOLISI
N.B.: l’aumento nel siero dei fibrinopeptidi A e B (FPA e FPB), ottenuti per
azione della trombina sul fibrinogeno, sono indice di attività coagulativa,
mentre l’aumento degli FDP (monomeri E e D e dimeri DD/E), sono indice di
fibrinolisi
FDP: fibrinogen/fibrin degradation products
INIBITORI DELLA FIBRINOLISI
A) INIBITORI DEGLI ATTIVATORI DEL PLASMINOGENO (PAI)
- alfa2-macroglobulina
- glicoproteina tetramerica di 750 kDa
- non appartiene alla famiglia delle “serpins”
- concentrazione plasmatica: 2.5 mg/ml
- interviene solo dopo la completa saturazione della alfa2-anti-
plasmina
TAFI
Trombomodulina