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S. Di Cushing
FORME ACTH-DIPENDENTI
• M. di Cushing (adenoma ipofisario ACTH-secernente) 70%
• Secrezione ectopica di ACTH e/o CRF 15%
• Terapia con ACTH (rara)
FORME ACTH-INDIPENDENTI
• Tumori surrenalici (adenomi o carcinomi) 20%
• Displasia surrenalica micronodulare (rara)
• Terapia steroidea (la causa più frequente)
MORBO DI CUSHING:
• Incidenza 2,5-6 casi per milione di abitanti
• Predilige il sesso femminile (F:M 8:1)
• Legato alla presenza di adenomi ipofisari ACTH- secernenti
• Da un punto di vista fisiopatologico si caratterizza per:
- globale della produzione di ACTH e cortisolo con perdita del
ritmo circadiano (soprattutto del calo produttivo serale-notturno)
-ridotta sensibilità delle cell. corticotrope all’azione inibente del
cortisolo (mancata soppressione di ACTH/cortisolo con basse dosi
di Dxm, ma soppressione con alte dosi)
- può essere presente risposta dell’asse al CRF esogeno
- Mancata risposta dell’asse all’ipoglicemia insulinica
- C’è spesso ipersecrezione di androgeni surrenalici
FORME ACTH-DIPENDENTI (2)
Obesità tronculare,
gibbo di bufalo
Faccia a “luna piena”
Ipertensione arteriosa
Intolleranza glicidica, diabete
Irsutismo, acne
Disfunzioni sessuali:
Amenorrea
Impotenza
Osteoporosi, Rachialgie
Calcolosi renale
Astenia muscolare
Strie purpuree
Fragilità vasale, ecchimosi
Alterazioni psichiche
Scompenso cardiaco
Il quadro clinico della S. Cushing è caratterizzato
da una estrema variabilità.
I segni ed i sintomi sono di entità variabile e
variamente associati fra di loro.
Tale variabilità dipende:
Dall’entità dell’ipercortisolismo
Dalla durata dell’ipercortisolismo
Dalla sensibilità individuale al cortisolo
Dalle secrezioni steroidee associate
S. Cushing
Obesità
tronculare
S. Cushing: obesità tronculare
S. Cushing: addome pendulo
S. Cushing:
addome pendulo
S. Cushing Obesità
S. Cushing:
obesità
tronculare
(modesta, ma…..)
S. Cushing:
obesità
tronculare.
Stessa paziente
guarita
S. Cushing: obesità
tronculare
(prima)
S. Cushing: obesità
tronculare.
Stessa paziente
guarita
S. Cushing:
obesità
tronculare
(prima)
S. Cushing: obesità
tronculare.
Stessa paziente
guarita
S. Cushing: Gibbo di bufalo
S. Cushing: Faccia a “luna piena”
M. Cushing: Faccia a “luna piena”
M. Cushing: Faccia a “luna piena”
M. Cushing: Faccia a “luna piena”
S. Cushing: Faccia a “luna piena” (durante)
S. Cushing: stessa paziente prima della malattia
S. Cushing: irsutismo
S. Cushing:
irsutismo
(specie volto)
S. Cushing:
irsutismo
(specie volto)
S. Cushing:
irsutismo.
Stessa
paziente dopo
la cura
S. Cushing: ipotrofia
muscolare
S. Cushing:
ipotrofia muscolare
degli arti
S. Cushing: ipotrofia
muscolare
Cushing: strie rubre
Cushing: strie rubre
M. Cushing: strie
rubre
Cushing: strie rubre
Cushing: strie rubre
Cushing: strie atrofiche
Cushing: strie atrofiche
Cushing
Fragilità vasale
ecchimosi
Cushing
Fragilità vasale
ecchimosi
SINDROME DI CUSHING: CLINICA (1)
TEST DI CONFERMA:
• Ripetere CLU
• Eseguire ritmo del cortisolo plasmatico/salivare (8-24)
• Soppressione con Dxm 2 mg per 2 gg (test di Liddle)
INDAGINI DI LOCALIZZAZIONE
CHIRURGICA
-ipofisaria (transfenoidale o transcranica)
-surrenalica (laparoscopia o a cielo aperto)
-in sede di secrezione ectopica di ACTH e/o CRF
RADIOTERAPICA
-esclusiva: in alternativa alla chirurgia ipofisaria nei casi inoperabili
-post-operatoria: in residuo dopo chirurgia o nelle forme invasive
-trattamento recidive ipofisarie
Tre opzioni terapeutiche:
• RT conformazionale con fasci esterni
• Curieterapia
• RT stereotassica
SINDROME DI CUSHING: TERAPIA (2)
TERAPIA MEDICA:
-in attesa o in preparazione alla chirurgia
-come terapia adiuvante allorchè chirurgia o RT non efficaci
-nei casi inoperabili
-nei casi a patogenesi indefinita
Tra i farmaci a disposizione abbiamo:
A) Farmaci atti a la secrezione ormonale o ad attenuarne le
manifestazioni cliniche:
-inibitori enzimatici della steroidogenesi (Ketoconazolo, Metirapone)
-antagonisti recettoriali steroidei (antiandrogeni ciproterone,
antimineralcort. spironolat., anticortisolici mifepristone)
B) Farmaci citostatici (solo per carcinomi surrenalici):
-Mitotane e chemioterapici vari
C) Analoghi della somatostatina ad azione prolungata (nelle forme
ectopiche e centrali)