FACULTAD DE SALUD HUMANA

CARRERA DE MEDICINA

INMUNOLOGÍA

Sistema del complemento

 Generalidades

Lisis - Inmunidad innata y

Refuerzan la Eliminación cuerpos
microorganismos y adquirida
fagocitosis apoptóticos
cél extrañas Estimulación de LsB

Definición Constituido: factores,

receptores de membrana
y moléculas reguladoras
Se activan en presencia:
PAMPs
Factores: tipo enzimático Uniones de Ag-Ac
Inactivos normalmente Proteínas de fase aguda
 Activación Componentes 37 factores: 10% en el plasma

Factores se fragmentan 1. Reconocimiento

Fases de la cascada de 2. Activación
activación: 3. Ataque a la membrana

Fase de activación diferente

Primera
Mayor tamaño: adhieren fase
Menor tamaño: actúan Factores
a la membrana de cél a
destruir
como opsoninas que actúan
en: Factores actúan en común
Tercera
fase

PRODUCEN EN

SINTETIZAN EN
 Funciones

1. Defiende al hospedero contra microorganismo

--> mediante: opsonización, liberación de
patógenos
péptidos quimiotácticos, fagocitosis,
2. Sirve como puente entre inmunidad innata y adquirida
inflamación, lisis de bacterias
3. Eliminación de cuerpos apoptóticos

Vías de
activación del
sistema

Componentes - activan en
cascada Acs MBl Ficolinas PCR
Comienza con señales de
peligro: identificadas por
PRRs
Covertasas C3 y C5
 Fase de reconocimiento
Inicia: unión de Inmunoglobulina y Ag
Acs IgM
Acs IgG --> IgG3, IgG1, IgG2, IgG4
Activación del factor C1

Fase de activación
Vías Clásica

Inicia: activación del factor C3

Complejo C1 fracciona al factor C4 = C4b y C4a
Fragmento C4b fracciona al factor C2 = C2a y C2b
Se forma - C4bC2a "convertasa del C3" --> hígado
Convertasa del C3 - divide - C3a y C3b
C4bC2aC3b -> convertasa del C5 --> inicia la activación de C5

Fase de ataque a la membrana MAC

Inicia: activación del C5 --> genera C5a y C5b
C5b - une - C6, C7 --> activan al C8 (daño en la membrana)
poco estable
Activación C9 --> formación de una estructura tubular -->
daño permanente
 Actúa de inmediato
No requiere de Acs
Vías las Lectinas
Se inicia: reconocimiento de monosacáridos
Receptores de reconocimiento de patrones --> MBL, ficolinas L, H y S

Sigue con: activación de MASP --> MASP-1, MASP-2,

MASP-3 y sMASP
MASP-2: fragmenta C4
MASP-1: fragmenta C3
Se continúa como en la vía clásica
Salmonella spp, Neisseria spp y Streptococcus spp
Vía alterna o
de Properdín

El properdín --> Sintetizado por Mos, LsT y PMNs

Se inicia: reconocimiento por medio de iC3b o C3 y properdín -- además de
la ausencia de factor H
Properdín - une y protege - C3b
Estabiliza el C3bB y el C3 = C3bBb
C3b --> reconocidas por el fB - fragmentan en Bb y Ba

Activación intracelular del complemento

C3 y C3b - generan - interior de LsT CD4
Otras vías de A partir del C5
Factores de coagulación: Xa, Xla y
LsT expresan --> Catepsina L - fragmenta C3 al interior
Activación trombina
de la célula
C3aR --> estimula la producción de IFNy e IL-17
 FUnción de las diferentes moléculas
generadas por la activación del sistema
C4a C4b
Neutraliza virus
Unión a complejos inmunes para aumentar su
Generación: Vía clásica y en la de las lectinas
solubilidad y reconocimiento por el CR1
Acción quimiotáctica de baja potencia

C2 kininas
Inducen la liberación de histamina: Mas
C2 kinina: permeabilidad capilar ¡C3b
Opsonina para microorganismos
 C3d C4a, C3a y C5a
Actúa sobre los
Actúan sobre células
LsB Acs
mieloides, endotelio,
músculo liso

C3e
Salida de PMNs de la médula a la circulación Son anafilotoxinas: C5a
el más potente
Degranulación de Mas
Quimiotácticos para
leucocitos
Endotelio: moléculas de
adherencia
Sistema de coagulación:
factor activador de
Ba tromboplastina

Inmoviliza los Mø
RECEPTORES PARA FACTORES DEL COMPLEMENTO
 REGULACIÓN DEL SISTEMA
Inactivador del C1 Factor I
Catabolismo de C3b, ¡C3b y C4b
Impide la función del
Necesita de CD46 y factor H
factor Hagerman activado
Disminuye la producción de anafilotoxinas
Frena la producción de
bradikinina
Ausente: Edema
angioneurótico hereditario
Proteína que se liga al Factor H
C4 y al C2 Regulación de la vía alterna
Complejo molecular Unión a la Previene la unión del C3b al factor B
con la proteína S fosfatidilserina Ausentr: hipocomplementemia
Carbopectidasa N, CPN CD46 o Cofactor proteico
Inactiva las anafilotoxinas C5a, C3a y C4a de membrana
Proteína-S o vitronectina Protege las células del hospedero
Unión al C3b y C4b
Impide la unión del C5b a la membrana Ausente: Síndrome hemolítico urémico
CD55 CD59
En leucocitos y células endoteliales
Inhibe la asociación Formación de Anclado a la membrana por el GPI
del C4b al C2 convertasa C3 Impide el anclaje de C9
Ausencia de GPI: Hemoglobinuria
paroxística nocturna

Clusterin, SP-40
Inhibe la formación del complejo de ataque a la
membrana
Defensinas β-2
Producidos por los PMNs
Impiden la acción del C1q
 complemento e infecciones

Gonococo y Destruidos por Complemento como puerta

meningococo acción lítica de entrada para patógenos
Staphylococcus Activan la vía Virus de Epstein-Barr CR2
aureus y epidermitis alterna

Serratia marcescens y Generan

Streptococcus hemolítico C3a y C5a Virus del sarampión,
Cápsula: evita
adenovirus del grupo B y CD46
Escherichia coli ser atacada D, virus del herpes 6 y
Neisseria spp
Complemento y TLRs
Picornavirus
Se activan en presencia (coxsackievirus y CD55
de patógenos e echovirus)
intercambian información
IL-6 VIH CR3
Complemento TLRs TNF
IL-1β
 Mecanismos de evasión de los microorganismos contra la
acción del complemento
Impide la acción
Afinidad por el del complejo de
normal
factor H ataque a la
membrana

Destruyen el C5a
Formación de Unión a la
Catabolismo proteína H
convertasa del C3b
del C3 del
complemento

Candida albicans Herpes simple Staphylococcus aureus

Impiden la activación de moléculas C3 Secreta una proteína

inhibidora de la quimiotaxis
 complemento y sepsis complemento y
respuesta inmune
Sepsis adquirida
Carencia de C3 Producción de IgG
Temperatura:
>39°C y <36°C Interacción del C3d
Hipotensión con el receptor
Taquicardia
Leucocitosis
Infección Producción de
Deterioro del Acs
sistema Supervivencia
cardiovascular de los LsB
Falla Desarrollo de
multiorgánica LsB de memoria
Tolerancia a los
Ags propios
 complemento y eliminación de células apoptóticas
y complejos inmunes
Eliminación de Limpieza de cuerpos C1q Mφ
¡C3b apoptóticos DCs
células apoptóticas
Reconocimiento por
las DCs
C4BP Eliminación de Acumulación de
Proteína S complejos inmunes detritos celulares
Factor H Enfermedades
C1q autoinmunes: Lupus
eritematoso sistémico
Evitan la acción lítica Reconoce la
del complemento fracción constante Reconocen Daño
de las IgM e IgE complejos tisular
Activación del Lisis inmunes
complemento celular CR1
Ausencia de Presentación a las células
inflamación del sistema retículo
endotelial
COMPLEMENTO Y
MANIPULACIÓN DE FACTORES DEL
COAGULACIÓN
COMPLEMENTO COMO AYUDA EN EL
CONTROL DE ENFERMEDADES

Hemoglobinuria Ausencia de Lisis de eritrocitos

paroxística nocturna DAF/CD55 y CD59 hemoglobina

Síndrome hemolítico Mutación en el factor glomérulos

urémico H de la vía alterna renales

Neuromielitis óptica Auto-Ac contra astrocitos

la AQP4 del SNC

células
Degeneración Activación anormal pigmentarias
macular del complemento de la retina

Artritis reumatoide y lupus

eritematoso sistémico
¡Gracias por
tu atención!