LOS 5 SÍNTOMAS DE LA RTA INFLAMATORIA:

La inflamación - Dibujo de Peter Cull para The Pharmacology of Inflammation en 1968

Inflamación ¿Qué se necesita para que
aguda leucocitos y plasma
sanguíneo lleguen al foco
inflamatorio?

Peter J. Delves, Ph.D., and Ivan M. Roitt, Ph.D - N Engl J Med 2000; 343:108-117
La principal vía por la que el SII se enfrenta
a las infecciones y a la lesión tisular es
estimulando la:
INFLAMACIÓN AGUDA.
La inflamación aguda es una acumulación
de leucocitos y proteínas plasmáticas +
líquidos (plasma) en un tejido extravascular
infectado o dañado.
Los leucocitos y las proteínas plasmáticas
circulan normalmente por la sangre y son
reclutados en lugares de infección y
lesión, donde realizan varias funciones
efectoras que sirven para matar
microorganismos y reparar el daño tisular.
 Leucocitos:
🞭 Neutrófilo (+ abundante)

🞭 Monocitos (Macrófagos)

Proteínas plasmáticas:
🞭 Proteínas del Sistema
de Complemento
🞭 Ac

🞭 Reactantes de Fase Aguda

 El reparto de estos componentes
sanguíneos en la zona inflamatoria
depende de cambios reversibles en los
vasos sanguíneos del tejido infectado
o dañado.
Dichos cambios son:
 Dichos cambios son:
🞭 Aumento del flujo sanguíneo del tejido debido a la
dilatación arteriolar.
🞭 Aumento de la adhesividad de los leucocitos
circulantes al recubrimiento endotelial de las
vénulas.
🞭 Aumento de la permeabilidad de los capilares y las
vénulas a las proteínas y líquido plasmático.
 Todos estos cambios los inducen las Citoquinas
y moléculas mediadoras como:
Mastocitos, Macrófagos y células endoteliales,
en respuesta al estímulo de los PAMPs y DAMPs
(Patrones moleculares asociados a lesión).
A medida que se desarrolla el proceso inflamatorio,
los mediadores pueden derivar de: leucocitos
recién llegados y activados o de proteínas del
sistema de complemento.
La inflamación aguda puede desplegarse en
minutos a horas y durar días. Si la infección no se
elimina o la lesión tisular se prolonga: INFLAMACIÓN
CRÓNICA
 a) Moléculas del sistema
inmune (como el C3b y la IgG)
que se unen a la superficie de
un microbio y pueden ser
b) Moléculas (como el C5a, C4a y
reconocida por receptores de
C3a) que se unen a receptores
superficie de fagocitos,
específicos de la superficie
aumentando así la eficiencia de
celular y promueven la
fagocitosis de dicho antígeno
inflamación aguda al estimular la
quimiotaxis de neutrófilos y
activar a los mastocitos.
c) Gran familia de
citoquinas que estimulan d) Gran familia de moléculas de
el movimiento de superficie celular cuya función es
leucocitos y regulan su promover interacciones adhesivas
migración desde la con otras células o con la matriz
sangre a los tejidos extracelular
 b) Moléculas (como el C5a, C4a y
C3a) que se unen a receptores
específicos de la superficie
celular y promueven la
inflamación aguda al estimular la
quimiotaxis de neutrófilos y
activar a los mastocitos.

c) Gran familia de
citoquinas que
estimulan el movimiento
de leucocitos y regulan
su migración desde la
sangre a los tejidos
 a) Moléculas del sistema
inmune (como el C3b y la IgG)
que se unen a la superficie de
un microbio y pueden ser
reconocida por receptores de
superficie de fagocitos,
aumentando así la eficiencia de
fagocitosis de dicho antígeno

d) Gran familia de moléculas de

superficie celular cuya función es
promover interacciones adhesivas
con otras células o con la matriz
extracelular
 Respuesta inflamatoria aguda
(Rodamiento)

R para
manosa Lisosoma

Peter J. Delves, Ph.D., and Ivan M. Roitt, Ph.D - N Engl J Med 2000; 343:108-117

1) Neutrófilo ingiere los microorganismos por fagocitosis (fagocito)

 Respuesta inflamatoria aguda

Lisosoma

Peter J. Delves, Ph.D., and Ivan M. Roitt, Ph.D - N Engl J Med 2000; 343:108-117

2) El fagosoma contiene la partícula extraña ingerida y se desprende de la M.P.

 Respuesta inflamatoria aguda

Lisosoma

Peter J. Delves, Ph.D., and Ivan M. Roitt, Ph.D - N Engl J Med 2000; 343:108-117

3) Adhesión: El fagosoma se fusiona con el Lisosoma formando un Fagolisosoma.

 Respuesta inflamatoria aguda

Fagolisosoma

Peter J. Delves, Ph.D., and Ivan M. Roitt, Ph.D - N Engl J Med 2000; 343:108-117

4) El Fagolisosoma tiene gran cantidad de mecanismos microbicidas:

Especies reactivas del O2, Óxido nítrico, enzimas proteolíticas.
 Sucesión de acontecimientos en la
migración leucocítica de la inflamación
Tensión arterial y presión coloideosmótica en la
microcirculación normal e inflamada
Causas y consecuencias de la inflamación aguda y crónica
 Vías de
activación del
sistema de
complemento

N Engl J Med, Vol. 344, No. 14 - April 5, 2001

ww.nejm.org
 SISTEMA DE COMPLEMENTO:

El Sistema de complemento consta de

varias proteínas plasmáticas que
actúan en conjunto para opsonizar
microorganismos, promover el
reclutamiento de fagocitos en las
zonas de infección y en algunos casos
matar directamente
microorganismos.
 SISTEMA DE COMPLEMENTO:
Participan cascadas proteolíticas
donde se altera una enzima precursora
inactiva llamada ¨Cimógeno¨ para
convertirse en una proteasa activa que
escinde e induce la actividad
proteolítica de la siguiente proteína en
la cascada. A medida que se avanza
en la cascada, se amplifica la cantidad
de productos proteolíticos que se
El primer paso en la activación del sistema de complemento es
el reconocimiento de moléculas microbianas y esto puede
ocurrir por tres formas:
Vías de activación del sistema de complemento
 VÍA CLASICA:
Llamada así porque se descubrió primero.
Usa una proteína plasmática llamada C1q para detectar Ac unidos a
la superficie de un microbio.
La C1 se une a la porción Fc del Ac y dos serinas proteasas
asociadas: C1r y C1s, se activa en inician la cascada proteolítica.
La C1s escinde a la siguiente proteína en la cascada, el C4,
para
generar el C4b.
A su vez la C2 forma complejos con en C4b y genera la 2 a.
 VÍA CLASICA:
El complejo C4b 2 a resultante es la C3 convertasa de la vía
clásica, que se une al C3 y lo escinde por proteólisis. Esto da
lugar a la eliminación del fragmento pequeño C3a mientras que
C3b forma enlaces con la C3 convertasa formando
la C5 convertasa que se une a C5 para que luego C5b inicie la
activación del complemento.
 VÍA ALTERNATIVA:
Se activa cuando la C3 reconoce directamente ciertas
estructuras de la superficie microbiana, como el LPS
bacteriano, sin la participación de Ac.
Como en la vía clásica, luego que se escinde la C3 da lugar
a la C3b que se une a otra proteína llamada Factor B (Bb).
El complejo C3bBb es la C3 convertasa de la vía alternativa.
Luego C3bBbC3b forman la C5 convertasa que se une a
C5 y C5b inicia la activación del complemento.
 VÍA DE LA LECTINA:
La desencadena una proteína plasmática llamada MBL
(proteína ligadora de manosa) que reconoce manosas
terminales microbianas. Luego de que la MBL se une al
microbio, dos cimógenos: MASP1 y MASP2 (serina proteasa
asociada a lectina ligadora de manosa) se asocian a la MBL
y continúan los pasos idénticos a la vía clásica.
 SISTEMA DE COMPLEMENTO:

El reconocimiento del microbio por cualquiera

de las 3 vías da lugar a un reclutamiento y
ensamblaje secuencial de otra proteínas del
complemento en complejos de proteasa:

🞭 C3 convertasa
🞭 C5 convertasa
La C3 convertasa escinde a la C3 que produce C3a y C3b. La C3b sirve de
opsonina y promueve la fagocitosis de C3a.
C3a estimula la inflamación al actuar como sustancia quimiotáctica para los
neutrófilos.
C3b se une a otra proteínas y forma la C5 convertasa que escinde a
C5 formando C5a (inflamación) y C5b.
C5b inicia la formación de un complejo de las proteínas del
complemento C6, C7, C8 y C9 que se ensamblan en un poro de
membrana llamado: Complejo de ataque de la membrana (MAC)
que causa la lisis de las células que activaron el complemento.
Via alternativa del sistema de complemento: regulación y
mecanismo amplificador
Sistema de complemento: existen distintas
proteínas regulatorias
a) El sistema de complemento como coestimulador en la
activación del linfocito B

Abbas AK, et al. "Cellular and Molecular Immunology", 6th edition, Editorial Saunders – Elsevier,.USA, 2007
b) El sistema de complemento como generador de un
proceso inflamatorio
 c) El sistema de
complemento
participa en la
eliminación de
complejos inmunes
circulantes
d) El sistema de complemento como generador de
opsoninas
 e) El sistema de complemento: productor de lisis
osmótica por la formación del complejo de ataque a la
membrana (MAC)