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STRATEGIE IMMUNO-NUTRIZIONALI
DI DIFESA IN TEMPI DI
CORONAVIRUS

1 Dr. Giordano, Quantitative Computational

Physiology

emanuelegiordano057@gmail.com
 VIE DI TRASMISSIONE NEL CORPO UMANO
 COVID-19 fa parte della famiglia dei
coronavirus. Si lega tramite il recettore
dell'enzima 2 (ACE2) che converte l'angiotensina
situato sulle cellule alveolari di tipo II e sugli
epiteli intestinali ( Hamming 2004 ).
 Lavare bene quindi i servizi dei bagni con
disinfettanti e le mani con sapone per 20 secondi

2
 FISIOPATOLOGIA 1
ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME
 (1) ARDS. La patologia primaria è l'ARDS,
caratterizzata da un danno alveolare diffuso (ad
es. Comprese le membrane ialine). Si osservano
pneumociti con effetto citopatico virale, che
implicano un danno da virus diretto (piuttosto
che una lesione puramente iperinfiammatoria;
Xu et al 2/17).
 Quindi per provare ad agire di anticipo su questo
dobbiamo cercare di bloccare la replicazione
virale. Come? Lo vedremo più avanti

3
 FISIOPATOLOGIA 2
(EVOLUZIONE NEGATIVA)
 (2) Tempesta di citochine (interleuchine)
Prove emergenti suggeriscono che <<alcuni>>
pazienti possono rispondere a COVID-19 con una
reazione esuberante di "tempesta di citochine"
(con caratteristiche di sepsi batterica o
linfoistiocitosi emofagocitica ). I marcatori clinici
di questo possono includere aumenti della
proteina C-reattiva e ferritina, che sembrano
seguire con gravità e mortalità della malattia (
Ruan 3/3/20 ).

4
ARDS

5
 STRATEGIE DI IMMUNO-NUTRIZIONE
(3 STEPS)
 1)Bloccare l’entrata in primis
 2) Per la fisiopatologia 1: fattori di anti-
replicazione virale
 3) Per la fisiopatologia 2: fattori di riduzione delle
molecole pro-infiammatorie

6
 SCHEMA NUTRIZIONALE PER LA
STRATEGIA
 1)Bloccare o ridurre l’entrata nei polmoni e nell’intestino
(blocco dell’adesione cellulare): adeguati livelli di vitamina
D3
 2) Bloccare la fisiopatologia 1 (blocco della replicazione):
polifenoli e alto rapporto DGLA/AA
 3a) Bloccare la fisiopatologia 2 (blocco e riduzione della
tempesta di citochine): con aminoacidi essenziali con
presenza di cistina, serina, n-acetil-cisteina, ornitina alpha-
chetoglutarato; insieme ad altri nutraceuti (molti polifenoli)
e alimenti noti
 3b) Sostenere il turnover proteico alterato dalle citochine
con gli aminoacidi essenziali (servono a tutte le cellule del
sistema immunitario, servono ai mitocondri per avere
energia, per mantenere l’albumina e l’urea, per produrre
anticorpi, glutatione (antivirale), per la proliferazione delle 7
cellule del sistema immune, per la sana mitofagia
fondamentale per efficace risposte immune
STRATEGIE DI IMMUNO-NUTRIZIONE

8
 BLOCCARE L’ENTRATA
 l coronavirus entrano nelle cellule umane legandosi al
recettore cellulare ACE2 (enzima di conversione
dell'angiotensina 2).
I virus pandemici della SARS dell'epoca seguirono lo stesso
percorso (Zhou et al. , 2020). La vitamina D è strettamente
legata al sistema renina-angiotensina. L'eccessiva
attivazione di questo sistema può essere innescata da
carenza di vitamina D a lungo termine (Li, 2011)
 Se il vostro livello è tra 40 e 60 ng/ml siete ok
 Se siete a 30 alzatelo
 Se siete sotto 30 prendete 2500 UI al dì.
 Se non sapete il vostro valore prendete 1000 UI
 Dopo 90 die controllo. Non superare 100-150 ng/ml.
Calcemia dentro il range 9
 D3 da alimenti
 CRITICITA’ ALIMENTARE (COSA EVITARE)
 Cibi ipercalorici e/o calorie eccessive giornaliere
 Stato post-prandiale con pasti sbilanciati ad alto
contenuto di lipidi e/o ad alto contenuto di
carboidrati scatena una risposta infiammatoria
sistemica e stress immunitario che può durare
per circa 6-8 ore dall’ingestione
 Pasti ravvicinati (meno di 5-6 ore)

 Pasti notturni e ricchi di grassi

 Pasti con zuccheri a veloce metabolizzazione

10
 RISPOSTA IMMUNITARIA ALLE CRITICITÀ
ALIMENTARI

 Picchi tra le 3-6 ore dopo il pasto di TNF-alpha

 Aumento post-prandiale di leucociti

 Produzione di citochine pro-infiammatorie e

RONS con aumento della disfunzione endoteliale
e infiammazione
 Aumento nel sangue di LPS, Il-6, Il-7, Il-8

 Hyson et al 2002; Lundman et al. 2007

11
 OBESITÀ E INFIAMMAZIONE CRONICA
 Sono molteplici le patologie associate all’obesità,
tra queste bassa resistenza alle infezioni
 Donne italiane identificate nel 2007 come
Normal-Weight Obese NWO (BMI normale ma
con il 30% del peso corporeo totale di massa
grassa) hanno livelli più alti di citochine pro-
infiammatorie

12
 REPLICAZIONE CORONAVIRUS
 L’attività di NF-κB è essenziale per l'influenzare
la propagazione e replicazione del virus
nell'ospite.
 NF-kB cos'è? E' un fattore di trascrizione.
L'attivazione del fattore di trascrizione NF-κB è
uno dei tratti distintivi della risposta della cellula
ospite all'invasione da parte di agenti patogeni.
 I Coronavirus hanno imparato come utilizzare
Nf-kB per riprodursi
 Quando si inibisce l'attività NF-κB indotta da
virus coincide con (i) riduzione dei titoli virali, (ii)
diminuzione accumulo di proteine virali e sintesi 13
di RNA virale e (iii) alterata formazione della
trascrizione della replicazione virale.
 RIFERIMENTI SLIDE 12
 Journal of Antivirals & Antiretrovirals scritto da
Christin Müller, Nadja Karl, John Ziebuhr and
Stephan Pleschka,Institute of Medical Virology,
Justus Liebig University Giessen, Schubertstr
81, 35392 Giessen, Germany, pubblicato nel
dicembre del 2016.

14
 <<È stato dimostrato che i polifenoli
<<impediscono la traslocazione di NF-κB nel
nucleo e la trascrizione di citochine pro-
infiammatorie. Inoltre, l'inibizione
dell'interazione delle subunità NF-κB con il DNA
target è stata proposta anche come modalità di
azione dei polifenoli antinfiammatori (Ruiz e
Haller, 2006 ). Entrambe le modalità d'azione
alla fine portano all'inibizione dell'espressione di
varie proteine pro-infiammatorie regolate da NF-
κB (citochine, chemochine) ed enzimi (iNOS,
COX-2)>> (Front Mol Neurosci. 2015; 8:
24.Published online 2015 Jun 16. doi:
10.3389/fnmol.2015.00024). 15
L’ARSENALE FITOCHIMICO DELLE PIANTE
 Sviluppo durante l’evoluzione della vita sulla
Terra di composti fitochimici di difesa da virus,
batteri, funghi, insetti, microrganismi, animali
 Comprende più di 10.000 agenti fitochimici

 I polifenoli sono la più grande classe di composti

fitochimici trovati in natura (più di 4000)

16
IMMUNO-NUTRIZIONE CON ALIMENTI CON
INIBITORI NF-KB

 I polifenoli per un effetto anti-infiammatorio e

controllo virale naturale (blocca replicazione)
 I polifenoli del melograno hanno un ampio
spettro di azione contro i patogeni. Uccidono i
virus dell'influenza, inibiscono la loro
moltiplicazione e persino supportano l'effetto di
farmaci antinfluenzali come Tamiflu® (Haidari et
al. , 2009).
 Inoltre inibiscono naturalmente il processo
infiammatorio e quindi contrastano una tempesta
di citochine (Sohrab et al., 2014
17
IMMUNO-NUTRIZIONE CON ALIMENTI CON
INIBITORI NF-KB

 I bevitori di tè hanno mostrato un aumento

significativo delle difese immunitarie
(Randerath et al. , 1997; Mark Hamer 2007;
Oregon University, Immunology Letters 2011).
 L’attività delle cellule NK (= cellule natural
killer), dei linfociti T citotossici e di alcuni
macrofagi tissutali (= cellule scavenger) è stata
notevolmente aumentata. Questi sono
esattamente i 3 tipi di cellule che costituiscono la
difesa immunitaria nelle malattie virali, come il
Coronavirus Covid-19.
18
 TEANINA DEL TÈ VERDE
 L-teanina viene scomposta nel fegato in
etilammina, una molecola che innesca la risposta
di un elemento del sistema immunitario
chiamato cellula T gamma-delta. (Dott. Jack F.
Bukowski, ricercatore di Brigham and Women's
Ospedale di Boston e Harvard Medical School).
 Dalle 3 alle 5 tazze di tè verde e tè nero

 Un componente del tè è stato trovato in

esperimenti di laboratorio per innescare il
sistema immunitario per attaccare i batteri, i
virus e i funghi invasori, secondo uno studio negli
Atti della National Academy of Sciences 19
 SARS-COV E COVID-19 SIMILI
GENETICAMENTE
 SARS-CoV è l'agente causale della sindrome
respiratoria acuta grave (SARS). La proteasi
simil-3C codificata viralmente (3CL Pro ) è stata
presunta critica per la replicazione virale di
SARS-CoV nelle cellule ospiti infette.
 Si è scoperto che due composti nella libreria sono
inibitori: acido tannico (IC 50 = 3 µM) e 3-
isotheaflavin-3-gallate (TF2B) (IC 50 = 7 µM).
Questi due composti appartengono a un gruppo di
polifenoli naturali presenti nel tè
 I nostri risultati hanno indicato che gli estratti di
Puer e il tè nero erano più potenti di quelli dei tè 20
verdi o oolong nelle loro attività inibitorie contro
3CL Pro .
 RIFERIMENTI SLIDE 19
 Evid Based Complement Alternat Med. 2005
Jun; 2(2): 209–215. Published online 2005 Apr 7.
doi: 10.1093/ecam/neh081
PMCID: PMC1142193
PMID: 15937562
Inhibition of SARS-CoV 3C-like Protease Activity
by Theaflavin-3,3′-digallate (TF3)
Chia-Nan Chen, Coney P. C. Lin, Kuo-Kuei
Huang, Wei-Cheng Chen, Hsin-Pang Hsieh, Po-
Huang Liang, and John T.-A. Hsu

21
 CURCUMA
 La curcumina migliora la polmonite influenzale
grave attenuando il danno polmonare e regolando
la produzione di citochine dei macrofagi.
 Abbiamo mirato a studiare il ruolo anti-
influenzale della curcumina in vitro e in
vivo. L'effetto della curcumina sulla replicazione
del virus dell'influenza A (IAV) è stato esaminato
nella linea cellulare A549 di carcinoma
polmonare umano, nonché in un modello
murino. La curcumina potrebbe inibire la IAV in
vitro e alleviare la gravità della malattia nel topo
dopo l'infezione con la IAV. 22
 Inoltre, la curcumina potrebbe regolare la
risposta immunitaria a seguito dell'infezione IAV
inibendo la produzione di citochine infiammatorie
locali.
 Inoltre, è stato scoperto che la curcumina inibisce
la segnalazione di NF-κB nei macrofagi, così
come la successiva produzione di citochine /
chemochine che rispondono all'infezione IAV,
potenziando IκBα e AMPK.

23
 Il nostro studio attuale supporta il potenziale
della curcumina come trattamento promettente
contro l'infezione da IAV, il cui effetto può essere
mediato regolando la risposta immunitaria per
prevenire lesioni al tessuto polmonare (Clin Exp
Pharmacol Physiol Gennaio 2018;.

24
LA SINDROME DA DISTRESS RESPIRATORIO
ACUTO (ARDS)

 E’ la forma più grave di danno polmonare acuto,

ed è associata a ridotta compliance polmonare e
ipossiemia.
 La sindrome da distress respiratorio acuto
(ARDS) è una risposta infiammatoria
potenzialmente letale e sovraesuberante causata
da una varietà di insulti . La gravità dell'ARDS è
associata a prognosi sfavorevole e mortalità più
elevata

25
 Numerosi fattori aumentano il rischio di ARDS,
tra cui sepsi, aspirazione acida, trauma
maggiore, contusione polmonare (LC),
pancreatite acuta, trasfusioni di massa e
polmonite batterica. La polmonite batterica
rimane una causa significativa di morbilità e
mortalità nelle moderne unità di terapia
intensiva.

26
 La curcumina mostra potenti proprietà
antinfiammatorie ma ha scarsa solubilità e
rapida clearance plasmatica. Per superare questi
limiti fisico-chimici e scoprire il pieno potenziale
terapeutico della curcumina nell'infiammazione
polmonare, in questo studio abbiamo utilizzato
una nuova formulazione di curcumina solubile in
acqua (CDC) e l'abbiamo consegnata
direttamente nei polmoni dei topi C57BL / 6
inoculati con una dose letale di Klebsiella
pneumoniae ( KP ).
27
 La somministrazione di CDC ha portato a una
significativa riduzione della mortalità, della
presenza batterica nel sangue e nei polmoni,
nonché di lesioni polmonari, infiammazione e
stress ossidativo.
 NF-κB erano anche diminuiti dopo il trattamento
con CDC, suggerendo la modulazione del
complesso dell'inflammasoma e le vie di
segnalazione dell'ipossia come meccanismo
sottostante con cui il CDC riduce la gravità della
polmonite. A livello cellulare, il CDC ha portato a
una morte cellulare ridotta, una migliore vitalità
e protezione delle cellule epiteliali polmonari
28
umane in vitro.
 Complessivamente, i nostri studi dimostrano che
la somministrazione di CDC migliora la
sopravvivenza cellulare e riduce lesioni,
infiammazioni e mortalità in un modello murino
di polmonite gram-negativa letale.
 Il CDC, pertanto, ha un promettente potenziale
antinfiammatorio nella polmonite e
probabilmente altre malattie polmonari
infiammatorie, dimostrando l'importanza di
ottimizzare le proprietà fisico-chimiche dei
prodotti naturali attivi per ottimizzare la loro
applicazione clinica. 29
 RIFERIMENTO SLIDE 24-28 PRECEDENTI:
FASEB JOURNAL 17 SEP 2019
 Direct pulmonary delivery of solubilized
curcumin reduces severity of lethal pneumonia
 Boya Zhang

 Samantha Swamy

 Sanjay Balijepalli

 Sreehari Panicker

 Jashitha Mooliyil

 Matthew A. Sherman

 Jaakko Parkkinen

 Krishnan Raghavendran
30
 and Madathilparambil V. Suresh
 ALTO RAPPORTO DGLA/AA
 Acido grasso diomo-gamma-linolenico (DGLA)/
acido arachidonico (AA)
 Così si riuscirà a ridurre la produzione delle
prostaglandine PGE2 e Trombossani A2 e dei
Leucotrieni della serie 4 e produrrà invece più
PGE1 e PGA1.
 PGA1 è un potente eicosanoide anti-replicazione
virale

31
 COME FARE PER AUMENTARE PGA1?
 1) Pesce ed olio di pesce ricco di EPA (2,5-10
grammi al dì)
 2) GLA da cps di olio di boraggine 1-2 cps al dì

 3) olio di lino (1 cucchiaio al dì) refrigerato, un

cucchiaio di semi di chia
 Inoltre il pesce e l’olio di pesce (EPA+ DHA) ha
proprietà anti-infiammatorie

32
L’ENERGIA PER CONTRASTARE I PATOGENI
E RIPARARE I DANNI

 L'energia di cui abbiamo bisogno serve

fondamentalmente per tre scopi: mantenimento,
crescita e riproduzione. Oggi però ci si rende
conto che manca un quarto stato metabolico: la
funzione immunitaria.
 Da dove ricaviamo l’energia necessaria per far
funzionare bene ogni cellula e per le cellule del
sistema immunitario?

33
 COSTO METABOLICO ELEVATO
 l fatto è che quando il sistema immunitario deve
combattere dei patogeni , esso acquisisce la
precedenza su altre funzioni, proprio perché la
sua funzione è estremamente benefica ma
altamente costosa in termini energetici, poichè è
in grado di garantirci potenzialmente la
sopravvivenza, quindi metabolicamente molto
dispendiosa.
 Come si paga il costo metabolico elevato? Come si
soddisfa la domanda?
 Sappiamo anche che già un'infezione respiratoria
lieve in maschi giovani, aumenta la quota di 34

consumo metabolico.
 IMMUNO-METABOLISMO
 Immunità e mitocondri sono collegati tra
loro. Una caratteristica importante dei
mitocondri è che può regolare l'attivazione, la
differenziazione e la sopravvivenza delle cellule
immunitarie.
 Inoltre, può anche rilasciare segnali come il DNA
mitocondriale (mtDNA) e il ROS mitocondriale
(mtROS) per regolare la trascrizione delle cellule
immunitarie.
 I mitocondri possono attivare la risposta
infiammatoria. Ad esempio, i mitocondri possono
attivare la segnalazione antivirale mitocondriale 35
e la NLRP3.
36
MITOCONDRI

37
 STIMOLARE LA MITOFAGIA
 Eliminazione mitocondri invecchiati e deteriorati
e sintesi di nuovi mitocondri efficienti tramite:
 Restrizione calorica moderata, aminoacidi
essenziali, acido ellagico (melagrana), spermidina

38
 La spermidina mostra molteplici effetti
pleiotropici quali proprietà antinfiammatorie,
funzioni antiossidanti, potenziamento della
funzione metabolica mitocondriale e della
respirazione, nonché una migliore proteostasi e
attività chaperone
 Sintesi della sperimidina dall’ornitina alpha-
chetoglurato

39
ALIMENTI CON SPERMIDINA

40
 BLOCCARE LA TEMPESTA DI CITOCHINE
 Il coronavirus provoca gravi complicazioni
quando stimola un eccesso di interleuchina 6, con
effetti proinfiammatori.
 L'interleuchina 6 a bassi livelli ha proprietà anti-
infiammatorie, ma quando ne viene prodotta
troppa ( e questo succede quando il COvid-19 si
replica molto velocemente dentro le nostre
cellule) diventa una citochina pro-infiammatoria,
per cui nell'intento di aggredire il virus finisce
essendo in eccesso per danneggiare i nostri
tessuti e ciò può fare precipitare la persona in
una complicazione respiratoria gravissima 41
 RIDURRE CITOCHINE E PROTEINA C-
REATTIVA

 <<…dove cmq c'era aumento di proteina C

reattiva e interleuchina 6, si osservava che gli
aminoacidi essenziali diminuivano entrambi: <<il
nostro studio ha mostrato una tendenza verso un
aumento del peso corporeo e della leptina e una
diminuzione della CRP e dell'IL-6>>.
 In conclusione, i risultati del presente studio
suggeriscono che l'integrazione di aminoacidi può
essere uno strumento razionale significativo...
Amino acid functional cluster supplementation,
Cancer cachexia, Reactive oxygen species,
Fatigue, Albumin (Journal: Mediterranean
42
Journal of Nutrition and Metabolism, vol. 3, no.
2, pp. 165-172, 2010
 L'eccesso di interleuchina 6 altera il turnover
(ricambio) proteico muscolare, addirittura
dimezzandolo, con una sintesi di proteine ridotta
rispetto alla rottura, determinando una perdita
delle proteine muscolari aumentata.
 Con rilascio netto di aminoacidi dal muscolo
scheletrico aumentato di 2 volte. Ciò significa
perdere aminoacidi dal corpo e indebolirsi, fare
perdere albumina, perdere gli aminoacidi che
servono alle nostre cellule immunitarie per
funzionare bene, quindi la supplementazione
aminoacidica serve a compensare queste 43
imponenti perdite. Dandoci resistenza.
 RIFERIMENTI
 Interleukin-6 Markedly Decreases Skeletal
Muscle Protein Turnover and Increases
Nonmuscle Amino Acid Utilization in Healthy
Individuals
Gerrit van Hall, Adam Steensberg, Christian
Fischer, Charlotte Keller, Kirsten Møller, Pope
Moseley, Bente K. Pedersen
The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism, Volume 93, Issue 7, 1 July 2008,
Pages 2851–2858

44
CARATTERISTICHEPARTICOLARI DELLE
FORMULAZIONI AMINOACIDICHE

45
PROPRIETÀ PARTICOLARI PER IL SISTEMA
IMMUNITARIO

 Aminoacidi a prevalenza di essenziali (EAA) con

cistina, ornitina-alpha-chetoglutarato e zinco
 Mantenere alto e costante con gli aminoacidi
essenziali il tasso ematico di albumina.
 Malattie infettive e infiammazione abbassano
l’albumina.
 L'albumina è la principale proteina nel siero e
viene sintetizzata esclusivamente nel fegato,
prima di essere secreta nella circolazione. Simile
alla proteina del muscolo scheletrico, la sintesi di
albumina è stimolata dagli aminoacidi essenziali
e dalle proteine alimentari, oltre ad essere 46

reattiva all'esercizio fisico.

 Più l’infezione aumenta e più l’infiammazione
cresce e maggiore è l’abbassamento e perdita di
albumina.
 Gli EAA possono ridurre l'infezione, che ha un
impatto negativo sull'albumina e sulle sintesi di
HB (emoglobina) come molti studi hanno da
tempo monitorato.
 L'integrazione di aminoacidi (EAA) aumenta la
funzione immunitaria (Cell Metab, 6 ottobre
2010; Aging, vol.3 Issue 5, pag 464- 478; Amino
acids and mitochondrial biogenesis, Am J
Cardiol. 2008 47
 Lo stato stressato, come quello associato a sepsi
(risposta infiammatoria eccessiva a una
infezione), cancro avanzato e lesioni traumatiche,
impone maggiori richieste di amminoacidi dalla
disgregazione delle proteine muscolari (J Clin
Endocrinol Metab. 2002, Inverse regulation of
protein turnover and amino acid transport in
skeletal muscle of hypercatabolic patients).

48
 I leucociti del sistema immunitario sono un
importante bersaglio delle funzioni fisiologiche
degli EAA
 Sistema immune innato (naturale, non specifico)
Sistema immune acquisito (adattato, specifico)
 Entrambi i sistemi dipendono <<fortemente>>
dall’adeguata disponibilità di EAA per la sintesi
di queste proteine e polipeptidi, immunoglobuline

49
 In condizioni di malattie croniche, vi è un
aumento della domanda di EAA come
conseguenza di un maggiore dispendio energetico
a riposo (Woolfson, aminoacidi AMJ - il loro ruolo
di fonte di energia. Proc. Nutr. Soc. 1983 , 42 ,
489-495.

50
 Per il sistema immunitario lisina, cisteina
(cistina), arginina e glutammina sono gli
aminoacidi più importanti
 Un modo ottimizzato e sicuro quindi di
mantenere alto il tasso di glutammina nelle
cellule del vostro corpo è quello di dare una
formula di aminoacidi essenziali con presenza
anche di cistina e ornitina alpha chetoglutarato.
 L’ornitina alpha chetoglutarato (OKG) aumenta
ulteriormente insieme agli essenziali la sintesi di
arginina e glutammina.
 Limiti per somministrazione esogena di Arginina
e Glutammina .
51
 GLUTATIONE
 Cistina (2 molecole di cisteina), cisteina, n-acetil-
cisteina. La cisteina è il fattore critico la cui
insufficienza rispetto alle esigenze della
situazione, determina abbassamento nella sintesi
del Glutatione
 Il glutatione in molti studi ha dimostrato di avere
proprietà antivirali dirette e indirette (tramite
riduzione dei RONS); serve a mantenere
efficiente il sistema redox del glutatione (GSH),
molecola con effetti antivirali

52
 Anche se praticamente, tutti i tipi di cellule
sintetizzano il GSH, la fonte principale del
tripeptide è il fegato in cui viene metabolizzata la
maggior parte della cisteina, la quantità di
aminoacido, che limita la velocità, derivata dalla
dieta. Dopo la sua sintesi, GSH viene consegnato
ad alcuni compartimenti intracellulari, tra cui
mitocondri, reticolo endoplasmatico, nucleo e
nello spazio extracellulare (ad esempio plasma
sanguigno e bile) per l'utilizzo da parte di altre
cellule e tessuti ( Forman et al., 2009 ).
53
 Una delle prime prove che coinvolgono
l'alterazione dell'omeostasi GSH nell'infezione
virale è stata un articolo pubblicato da Buhl et al.
già nel 1989.
 Successivamente, GSH è stato anche scoperto
essere un potente inibitore di altri virus tra cui il
virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1),
Sendai e influenza
 E' stato dimostrato che durante le infezioni virali
è operativa una diminuzione del GSH
intracellulare che varia in intensità, durata e
meccanismo di induzione a seconda del tipo di
virus e della cellula ospite infetta Garaci et al.,
54
1992 , 1997 ; Palamara et al., 1995 , 1996 ;
Ciriolo et al., 1997).
 Per impostare un ambiente pro-ossidante più
adatto critico per la maturazione di HA, il virus
dell'influenza ostacola facendo perdere il GSH (
Nencioni et al., 2003 ; ). Inoltre, abbiamo anche
scoperto che esiste una stretta relazione tra il
livello del contenuto intracellulare di GSH, la
proteina anti-apoptotica Bcl-2 e l'intensità della
replicazione del virus dell'influenza.

55
 SINTESI EFFICACE DI GLUTATIONE
 Più gestibile rispetto alla somministrazione di
glutatione preformato
 Cisteina, Cistina, N-acetil-cisteina, metionina,
serina, ornitina alpha-chetoglutarato presenti in
una formulazione aminoacidica, cooperano con
tutti gli EAA insieme fortemente e in maniera
equilibrata e bilanciata per la sintesi del
tripeptide glutatione (formato da glutammato,
cistina, glicina) e il mantenimento costante
 Dati seperatamente e abbondantemente questi
aminoacidi creano squilibri tramite meccanismi
di competizione e modifiche biochimiche degli 56

aminoacidi
 ZINCO
 Lo zinco ha molteplici funzioni trasversali di
difesa immunitaria. In vitro ha anche bloccato la
replicazione dei coronavirus.
 Lo zinco induce un aumento della γ-glutamil
cisteina sintasi (sintesi GSH).
 Lo zinco è un elemento strutturale della
superossidodismutasi (SOD)
 Lo Zn si trova in elevata quantità nelle
membrane cellulari dove aiuta a mantenere
l’integrità: lega i gruppi –SH proteggendoli dalla
ossidazione, quindi esercita un effetto barriera
contro la penetrazione virale intracellulare.
 Lo Zn è essenziale per la proliferazione di molti 57

tessuti, in particolare di quelli a rapido ricambio

quali le cellule del sistema immunitario.
 RIASSUMENDO
 1) Mythoxan forte o altro Mythoxan (10-30
grammi al dì)
 2) Tisane di tè nero, verde, bianco, sambuco,
timo, echinacea 3-5 volte al dì
 3) Curcuma in polvere con un pizzico di pepe nero

 4) Zenzero, cannella, origano, rosmarino,

santoreggia, maggiorana, cumino tutti i giorni
con minestroni e verdure
 Chiodi di garofano

 Insalata di valeriana +1 cps a pasto

 Probiotici e prebiotici 58
 RIASSUMENDO
 Cacao in polvere, cioccolato 70% minimo
 Funghi (champignon, porcini e altri)

 Crucifere o germogli di broccoli (sulforafano)

 Olio di oliva ricco di fenoli (tirosolo,

idrossitirosolo, oleuoperina)
 Quercetina (cipolle, capperi, buccia della mela),
luteolina (timo, tarassaco e salvia)

59
 Tra i polifenoli che hanno dimostrato di modulare
l'espressione genica pro-infiammatoria ci sono la
curcumina (Jobin et al., 1999 ), l'apigenina (Wang
et al., 2014 ), il resveratrolo (Kundu et al., 2006 ),
la quercetina (Endale et al ., 2013 ), silimarina
(Saliou et al., 1998 ) cinnamaldeide (Reddy et al.,
2004 ), epigallocatechina gallate (Kim et al., 2010
), avicin (Haridas et al., 2001 ), capsaicin (Singh
et al., 1996 ) e oleandrin (Sreenivasan et al.,
2003), solo per citarne alcuni (Front Mol
Neurosci. 2015; 8: 24.Published online 2015 Jun
16. doi:10.3389/fnmol.2015.00024) 60
 Trai terpenoidi vi segnalo: limonene, acido
ursolico, e i tetraterpenoidi/caroteni Astaxantina
e licopene.
 L'acido valerenico è l'ingrediente efficace ottenuto
dalla Valeriana officinalis. La valeriana è un
rimedio tradizionale per i disturbi del sonno, ma
recentemente lo studio ha dimostrato che l'acido
valerenico è un potente inibitore dell'attivazione
di NF-kB e dell'espressione delle citochine.
 Il carnosolo, acido carnosico e acido ursolico del
rosmarino.
61
 ALIMENTAZIONE ANTI-INFIAMMATORIA
 Pochi cereali e integrali
 Legumi sì

 Frutta secca sì

 Formaggi pochi (limitarsi a gorgonzola ed

erborinati, poco pecorino e parmigiano e grana)
 Pesce sì, anche pollo e brodo di pollo

 Frutta e verdura varia sì

 Latte fermentato (kefir)

 Miele sì, saccarosio e zuccheri semplici no

 Semi di zucca, di sesamo, di lino, crusca di avena,

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germe di grano sì, caffè amaro sì, zafferano sì,
avocado sì
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