CICLO CELLULARE

GENERALITA'
il ciclo cellulare è diviso in
fase G1
fase S (replicazione del DNA)
fase G2
fase M (mitosi e citochinesi)
il ciclo cellulare è strettamente controllato
PUNTO DI CONTROLLO 1 : DALLA FASE G1 ALLA FASE S
la cellula si trova in un ambiente favorevole?
PUNTO DI CONTROLLO 2: DALLA FASE G2 ALLA FASE M
il DNA è stato replicato tutto ed è stato riparato?
SISTEMA DI CONTROLLO DEL CICLO CELLULARE
reazioni di fosforilazione (CHINASI) e defosforilazione (fosfatasi)
l'attivazione o disattivazione delle chinasi è controllata dalle CICLINE
TIPI DI CICLINE
ciclina M --> M-CdK
ciclina B + CdK1
ciclina S --> S-CdK
ciclina A + CdK2
ciclina G1-S --> G1/S-CdK
ciclina E + CdK2
cicline G1 --> G1-CdK
ciclina D (D1, D2 e D3) + CdK4 o CdK6
REGOLAZIONE, DEGRADAZIONE E INIBIZIONE DEI COMPLESSI CDK
APC (complesso che promuove l'anafase): cicline S e M
questo complesso multienzimatico aggiunge l'ubiquitina alla Cdk e la
porta al suo stato inattivo
 Cdc25 (fosfatasi attivatrice)
Wee1 (chinasi inibitoria)
PROTEINE CHE INIBISCONO LA CDK
proteina inibitoria p27
SISTEMA DI CONTROLLO: BLOCCAGGIO
inibitori della Cdk bloccano l'entrata in fase S
inibizione di Cdc25 blocca l'entrata in fase M
inibizione della APC ritarda l'uscita dalla fase M (e l'entrata in fase G1)
FASE G1
cosa avviene in questa fase
crescita cellulare
sintesi proteica
monitoraggio dell'integrità del dna e fattori ambientali
preparazione alla duplicazione
controllo
mitogeni
fattori di crescita che stimolano la divisione cellulare attivando vie di
segnalazione all'interno delle cellule bersaglio
come funzionano?
inattivano la proteina Rb (proteina del retinoblastoma) e liberano i
regolatori della trascrizione che mandano la cellula in fase S
proteina p53
se il DNA non è danneggiato la proteina 53 (p53) viene degradata
se il DNA è danneggiato la p53 viene attivata, si lega sul DNA, e stimola la
trascrizione di un gene che codifica la p21
la p21 inibisce e complessi G1/S-CdK ed S-CdK e la cellula resta in fase G1
FASE S
cosa avviene in questa fase
replicazione del DNA
controllo della replicazione e correzione degli eventuali errori
 preparazione per la fase M
controllo
creazione del COMPLESSO REPLICATIVO
i livelli di Cdc6 aumentano
COMPLESSO REPLICATIVO: la Cdc6 si lega all'ORC (complesso di
riconoscimento dell'origine) e assieme caricano due molecole di DNA
elicasi
L'S-Cdk innesca l'accensione del complesso replicativo e quando è finita
la blocca fosforilando la Cdc6 e ORC
FASE M
cosa avviene in questa fase
MITOSI
citochinesi
anello contrattile: formato da microfilamenti di actina e miosina
controllo
M-Cdk
si iniziano a formare nella fase G2 ma sono inattivi
la loro azione è innescata da una proteina fosfatasi (Cdc25) e dalle stesse
M-Cdk che si attivano a vicenda
la M-Cdk inibisce la proteina Wee1
l'aumento progressivo della M-Cdk attiva manda la cellula in fase M
COESINE
tengono assieme i cromatidi fratelli durante la mitosi
SU DUE CROMATIDI PER TENERLI ASSIEME
CONDENSINE
condensano i comosomi e sono attivate dalle M-Cdk
SU OGNI CROMATIDIO
MITOSI
PROFASE
condensazione dei cromosomi in cromatidi fratelli
assemblaggio del fuso mitotico all'esterno del nucleo
 PROMETAFASE
disgregazione dell'involucro nucleare
i cromosomi si collegano ai microtubuli del fuso mitotico tramite i loro
cinetocori
METAFASE
i cromosomi sono schierati all'equatore del fuso (piastra equatoriale)
i microtubuli dei cinetocori di ogni cromosoma si collegano ai poli opposti del
fuso
ANAFASE
i cromatidi fratelli dei cromosomi si separano sincronicamente
i microtubuli e i cinetocori si accorciano e si allontanano
ogni cromatidio viene tirato lentamente verso il polo del fuso al quale è
collegato
TELOFASE
i due gruppi di cromosomi raggiungono i poli del fuso
attorno ad ogni gruppo si riforma l'involucro nucleare
inizia la formazioni dell'anello contrattile
CITOCHINESI
l'anello contrattile strozza la cellula e genera le due cellule figlie
CHINASI: enzima che catalizza il trasferimento di un gruppo fosfato
dall'ATP ad una proteina bersaglio