Duplicazione cellulare e

controllo del ciclo cellulare

Ciclo di duplicazione dei centrioli
Fasi della mitosi
Mitosi: cromosomi e microtubuli
Tipi di microtubuli del fuso mitotico
Disgiunzione dei cromosomi all'anafase
Acto-miosina nella divisione cellulare
Duplicazione e ciclo cellulare
Il ciclo deve essere altamente regolato
Esistono fattori che regolano la mitosi
(MPF)?
Proteine del complesso MPF
I complessi ciclina/Cdk nel lievito
(S. cerevisiae) e nei mammiferi
Attivazione di Cdk1 (Cdc2) per
fosforilazione

WEE1 (PK di Y15: inibitoria) CAK (PK di T161: stimolatrice)

Cdc25 (fosfatasi di Y15)
(WEE1 e CAK regolate per feedback positivo dall'MPF attivo)
Controllo di CDK da parte di CKI
Livelli di regolazione delle CDK
Controllo degli eventi mitotici da parte di MPF
(ciclinaA/Cdk1)
Transizione metafase-anafase (degradazione della
ciclina M e disgiunzione dei cromosomi)

(Cdh1

coesine
 Il controllo del ciclo: le varie cicline/Cdk e la
regolazione della fase S

Cdk2
Cdk2

Cdk1

Cdk6
(Attivano, per fosforilazione, fattori di Cdk4
trascrizioneper i geni delle cicline E, (G1-Cdk)
di subunità della DNA polimerasi, ligasi…

Fosforilano cki della fase S che possono Punto di restrizione R

Così essere ubiquinati da SCF)
(Fattori di crescita / Stato del DNA OK)
Regolazione della “crescita” e della “duplicazione”
cellulare

Crescita Duplicazione
I fattori di crescita e la regolazione della
fase S (II)

(myc, fos, jun)

(ciclina E/A e S-CDK)

Arresto della fase S in caso di danno al DNA

ATM/ATR: (Ataxia telangiectasia)

ATM attivata da rotture del doppio filamento
ATR da rotture del singolo filamento (es. UV)

P53 soppressore tumorale

Mutazioni in p53 correlate

con diversi tipi di cancro
(nel 50% dei tumori umani,
p53 è mutato!)
Regolazione di p53 (“guardiano del genoma umano”)

P53 è normalmente presente ma a bassi livelli (degradazione nel proteasoma indotta da MDM2).
La sua attivazione, tramite cinasi attivate da svariati stimoli o da deregolata espressione di proto-oncogeni,
come ras o myc, provoca il distacco da MDM2 e la trascrizione di un centinaio di geni coinvolti in
vari processi protettivi della cellula.