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MICROBICA DI AGENTI
TERAPEUTICI
TECNOLOGIA DEL DNA RICOMBINANTE
PREPROINSULINA
PEPTIDE SEGNALE
ENZIMI:
-DNAsi I
-ALGINATO LIASI
ANTICORPI MONOCLONALI
IFNγ
SINTETIZZATO IN RISPOSTA AGLI AGENTI
CHE STIMOLANO LA CRESCITA
CELLULARE
MAGGIORE ATTIVITA’
ANTIPROLIFERATIVA
MANIPOLAZIONE GENETICA
DELL’ORMONE DELLA
CRESCITA UMANO
Mutagenesi sito-specifica
(inibito il legame del GH
A Zn2+)
DNasi I
CURA DELLA FIBROSI CISTICA
DEPOLIMERIZZA L’ALGINATO
ESCRETO DAI CEPPI MUCOIDI DI
Pseudomonas aeruginosa
ALGINATO
α -L-GULURONATO (LEGAMI
TRASVERSALI INTRA/INTERCATENARI,
Ca2+ DIPENDENTI)
PRECURSORE 69 KDa
TAGLIO PROTEOLITICO
40 kDa
ALGINATO LIASI DA
40kDa
AMPLIFICATO PER PCR ED
INSERITO IN UN VETTORE
PLASMIDICO DI Bacillus
subtilis
TRASFORMAZIONE DI B.
subtilis CON IL VETTORE
PLASMIDO
CLONI POSITIVI
SAGGIO ATTIVITA’
ANTICORPI
MONOCLONALI COME
AGENTI TERAPEUTICI
1970-79: IMMUNIZZAZIONE
PASSIVA
Prevenzione del rigetto immunitario
degli organi trapiantati.
Criterio logico: somministrazione di
un anticorpo specifico che si
legasse a specifici linfociti per
diminuire la risposta immunitaria
diretta contro l’organo trapiantato
Anticorpo monoclonale del
topo OKT3
Primo agente immunosoppressore
approvato dalla US FDA per il
trapianto nell’uomo
Si lega al recettore CD3 delle
cellule T
Immunizzazione efficace ma
effetti secondari:
- Febbre
- Rash cutaneo
Anticorpi monoclonali
coniugati
chimicamente
STRATEGIE PER MIGLIORARE LA
POSSIBILITA’ DI UN FARMACO DI
RAGGIUNGERE IL SITO
BERSAGLIO:
CELLULA
BERSAGLIO
HIV DISTRUGGE LE CELLULE
TH IN PIU’ MODI DIVERSI:
SINTESI DI gp120
FORMAZIONE DI SINCIZI
STRATEGIE
TERAPEUTICHE
ANTICORPI CONTRO CD4
BLOCCO
IN VITRO
ECCESSO DI PROTEINA CD4 DELL’
LIBERA INFEZIONE!!!
PROTEINA DI FUSIONE:
IMMUNOADESINA
IMMUNOADESINA
ATTIVAZIONE ADCC
(CITOTOSSICITA’ CELLULO-
MEDIATA-ANTICORPO-
DIPENDENTE)
PROTEINA DI FUSIONE
(CD4 + ESOTOSSINA A
DI Pseudomonas)
ESOTOSSINA A DI
Pseudomonas (66 KdA)
3 DOMINI:
- I: LEGAME CON LA CELLULE
DOMINIO I DI ESOTOSSINA A
SOSTITUITO CON CD4
PROPRIETA’ DELLA
PROTEINA DI FUSIONE
ATTIVITA’ CITOTOSSICA
CAPACITA’ DI LEGARE gp120
PENETRAZIONE NELLA
CELLULA INFETTATA DA HIV
INATTIVAZIONE DI EF-2
(MORTE CELLULARE!)