SCHEDA 8.

9 Il trasferimento dei frammenti monocarboniosi

Nel corso della loro degradazione, molti am-
minoacidi subiscono reazioni che liberano
da essi frammenti a un solo atomo di car-
bonio che vengono trasferiti su altre mole-
cole accettrici.
I principali frammenti monocarbonio-
si sono il metile (OCH 3), l’idrossimetile
(OCH2OH), il formile (OCH PO), l’immi-
noformile (OCPNH) e il CO2 attivato; per
essere trasferiti sull’accettore finale dagli
specifici enzimi responsabili del loro tra-
sporto sulle molecole accettrici, questi fram-
menti (in particolare idrossimetile, formile
e imminoformile) devono essere legati al
coenzima di tali enzimi, l’acido tetraidro-
folico, la forma ridotta (attiva) dell’acido fo-
lico, una vitamina idrosolubile (figura 1).
La riduzione dell’acido folico avviene in
due reazioni NADPH-dipendenti, entram-
be catalizzate dalla diidrofolato riduttasi (fi-
gura 2). L’importanza di questo enzima, e
della reazione da esso catalizzata, è dimo-

H Figura 1 La formula del tetraidrofolato (THF).

H2N N N H
1 8

1 2
7 –
2 H H O H COO O
6
HN 3 4 5
N CH2 N C N CH CH2 CH2 C n
OH
H 9 10
O H

2-ammino-4-ossi- Acido Glutammati

6-metilpterina p-amminobenzoico (n 5 126)
Acido pteroico

Acido pteroilglutammico (tetraidrofolato; THF)

N N Figura 2 La riduzione in due fasi, entrambe

H2N H catalizzate dalla tetraidrofolato riduttasi, del
folato a tetraidrofolato.
HN
N CH2
O N R
H
Folato

NADPH
+
H+

NADP+

H NADPH NADP+ H
+
H2N
N N
8 H H+ H2N
N N
H
7 H H
HN HN 5
N CH2 N CH2
H
O N R O 10 N R
H
H H
7,8-diidrofolato Tetraidrofolato
(DHF) (THF)

1 Stefani-Taddei Percorsi di biochimica © Zanichelli 2011

strata dall’uso, come farmaci antitumorali,
di sostanze come il metotrexato capaci di
inibirne l’attività. Infatti questi farmaci im-
pediscono la sintesi delle basi puriniche e
della timina (che richiedono reazioni di me-
tilazione) impedendo la replicazione del
DNA e quindi la divisione cellulare. I batte-
ri sono capaci di sintetizzare l’acido folico,
e i primi farmaci chemioterapici sviluppa-
ti nel corso del ventesimo secolo, i sulfa-
midici, in uso ancora oggi, devono il loro
potere antibatterico all’azione inibitrice
competitiva sugli enzimi batterici che ca-
talizzano la biosintesi dell’acido folico, che
per questi microrganismi non è una vita-
mina.
Le reazioni di trasferimento di fram-
menti monocarboniosi sono frequenti nel-
le vie biosintetiche. La carbossilazione del-
l’acetil CoA svolge un ruolo centrale nella
sintesi degli acidi grassi, mentre quella del
piruvato è alla base del rifornimento di os-
salacetato nel mitocondrio e quindi del-
l’accoppiamento del catabolismo dei car-
boidrati con quello dei lipidi per una loro
utilizzazione ottimale a fini energetici. In
molte reazioni di metilazione la molecola
donatrice del gruppo metile è una forma at-
Stefani-Taddei Percorsi di biochimica © Zanichelli 2011
tivata dell’amminoacido metionina (S-ade-
nosilmetionina). Queste reazioni sono im-
portanti per la sintesi di molecole di gran-
de importanza biologica come certi fosfo-
lipidi costituenti integrali delle membrane
cellulari (fosfatidilcoline), la creatina o l’or-
mone adrenalina.
–OOC
NH3+ NH2
H N
N
+ Pi + PPi
S+ O
N N
H3C
HO OH
S-adenosilmetionina (SAM)
Quando cede il gruppo metilico, l’S-ade-
nosilmetionina si trasforma in S-adenosil-
omocisteina e quindi in omocisteina, una
molecola contenente zolfo che può essere
nuovamente convertita in metionina attra-
verso una reazione di metilazione. Si noti
che questo sistema non assicura la sintesi
netta di molecole di metionina, un ammi-
noacido essenziale che non può essere sin-
tetizzato dalle cellule dell’organismo.
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