Esame di CHIMICA ORGANICA A

Prof. A. Sacchetti
Seconda prova in itinere (23/06/2021)

I seguenti prodotti sono preparabili mediante condesazione aldolica tra due aldeidi/chetoni. Scrivere i
1 precursori (aldeide e/o chetone) e le condizioni di reazione necessarie per ottenere solo il prodotto
indicato. Rappresentare infine il meccanismo (con le frecce ricurve) per l’ottenimento di A.

Precursori Condizioni di
D E reazione
A O H Soluzione di Aldeide
O
H O E in EtOH e NaOH.
H Gocciolare l’aldeide
D nella soluzione

B O H 1. D + LDA a -78°C in
H O THF (genero
O
enolato
H
quantitativo)
2. Aggiungo E alla
soluzione
C O O O Soluzione di aldeide
E (il doppio di moli
O H
O rispetto a D) in EtOH
O
e NaOH. Gocciolare
il chetone D nella
soluzione

Meccanismo per la sintesi di A:

O O H O O O O OH
NaOH EtOH
H EtOH H H H

O OH
O
H
H
H

HO
 Proporre una sintesi dell’antidolorifico nabumetone a partire da A.
2
O
CH3

MeO
MeO
nabumetone A

CH3 Br2, Br

MeO luce MeO

O O 1. NaOH
O O 1. EtONa, EtOH +
2. H3O
OEt nabumetone
OEt
3. Calore
2. Br

MeO
MeO

Il seguente estere può essere preparato per esterificazione di Fischer. Indicare

3 i reagenti e le condizioni di reazione (solvente, temperatura, catalizzatore,
O
ecc..) da utilizzare. Come è possibile spostare l’equilibrio verso la formazione O
del prodotto?
Proporre inoltre un metodo alternativo all’esterificazione di Fischer.

O catalitico
H2SO4
OH + HO
Toluene, 110°C

In questo caso non è conveniente usare l’alcol come solvente, si preferisce spostare l’equilibrio eliminando
l’acqua con l’apparecchio Dean-Stark

O O
SOCl2 piridina
OH Cl + HO
cloruro di metilene
 Completare il seguente schema
4 H2SO4,
O OH H 2O
calore HO CN N
NaBH4
NH2 HN

HCN pH = 5

1. LDA
O HO OH
(Ph)3P=CH2
2. CH3I
O O
butil-litio HCl

mCPBA
(Ph)3P CH3 Br

O
+ CH3Br
P(Ph)3 O

Partendo da cumene (isopropilbenzene), per trattamento ossidativo, è possibile ottenere due prodotti,
5 uno aromatico e uno no, (A e B rispettivamente) di importanza industriale. Qual è la struttura di A e B?
Illustrare il processo chimico relativo alla loro formazione.
Inoltre, la reazione tra A e B (in rapporto di 2:1) produce il prodotto C utile come monomero per la sintesi
delle resine epossidiche del policarbonato. Di quale prodotto si tratta?

Strutture:
cumene A B C
OH O

HO OH

Reazione di formazione di A e B.
 Elencare i criteri per stabilire l’aromaticità di una molecola. Dire inoltre quale delle molecole di
6 seguito riportate è aromatica o no motivando.

Criteri di aromaticità:
1. Essere ciclico.

2. Possedere un orbitale 2p per ogni atomo dell’anello.

3. Essere planare, o quasi planare, in modo che la sovrapposizione di

tutti gli orbitali 2p dell’anello risulti continua

4. Possedere una distribuzione di (4n + 2) elettroni π estesa su tutto

l’anello, formata dalla disposizione ciclica degli orbitali 2p.

Aromatica
Struttura Motivazione
Si No
X Non è ciclico

H X 10 e- π
N

X 8 e- π

X 8 e- π
O O

X La porzione piridinica è aromatica, ma quella cicloesanica no

X 10 e- π
 Br
7 Partendo da benzene, sintetizzare i seguenti F
composti:
H 2N
Br
A B C

O Br Br
Cl Br2 Wolff-Kischner

FeBr3 Br o Clemmensen
AlCl3 O Br
O

HCl F F
HNO3 NO2 1. NaNO2, F HNO3 Fe

H2SO4 2. HBF4 H2SO4 O2N HCl H 2N

O O
O O Clemmensen 1. SOCl2

H3PO4 HO O 2. AlCl3
HO O

L’acido nitrico concentrato da solo non riesce a nitrare il benzene, ma è necessario usare una miscela
8 di acido nitrico e acido solforico concentrato. Analogamente, l’acido solforico concentrato da solo
non riesce a solfonare il benzene, ma bisogna aggiungere anidride solforica per ottenere l’acido
benzensolfonico. Fornite una spiegazione meccanicistica per questi fatti.

Per la nitrazione, l’elettrofilo è lo ione nitronio, NO2+, un elettrofilo molto forte, generato
per reazione dell’acido nitrico con l’acido solforico.

La solfonazione del benzene viene condotta usando acido solforico concentrato contenente
disciolta anidride solforica (acido solforico fumante). L’elettrofilo è costituito dalla stessa SO3
o da HSO3+, a seconda delle condizioni sperimentali.
 Completare il seguente schema per la sintesi del farmaco salbutamolo, un agonista selettivo dei
9 recettori β2-adrenergici utilizzato per ridurre il broncospasmo in alcune condizioni patologiche quali
l'asma.
1. CO2,
NaOH LiALH4 CH2O,
+ O
OH H
O O
OH O
1) OH OH
+
2. EtOH, H

O HN
O
Br H
1. CH3COCl, AlCl3 O N
2) A O
HBr
2. Br2, O
O
monoalchilazione di ammina

+
1. H , H2O
O OH
H H
N N
3) O HO

O 2. NaBH4 HO

salbutamolo

Cerchiare il/i protone/i PIU’ acido/i all’interno di ognuna delle molecole qui rappresentate.
10 H H
O O H O
H O H H N H
H O2N H H C H
C C C C O H C OH
H C H H
H H H H H H H
H H O H
H
H
H H O
H O H H O
H H OH
H C O H N C C OH Br OH
H C H C C
H H HH H H
H H H H H H H
H