Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011

Principi di sintesi organica

parte 3

sintesi di Howarth
sintesi malonica
sintesi acetacetica
anellazione di Robinson

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 Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011

Sintesi di Howarth del naftalene (fenantrene)

ROBERT DOWNS HAWORTH [Cheadle (Cheshire) 1898 – 1990]

Conseguì il PhD nel 1922 presso la Manchester University. Fu ricercatore e docente di chimica organica
presso le Università di Manchester, St Andrews (dove collaborò con Robert Robinson), Oxford,
Newcastle upon Tyne e Sheffield. I suoi interessi scientifici oltre alla sintesi organica furono rivolti in
particolare alla chimica delle sostanze organiche naturali, sopratutto per quanto riguarda la
determinazione strutturale e la preparazione in laboratorio.

O O
OH NH NH OH- OH
AlCl3 2 2, SOCl2
+O HOCH2CH2OH
O O

O
succinic anhydride 4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-phenylbutanoic acid

Cl
AlCl3 Zn/Hg, HCl Se

-tetralone
O 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene

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RMgX H2SO4 Se

O HO R R R
1-alchilnaftaleni
-naf...

R R
R O
R
AlCl3
+ O

O O O 2-alchilnaftaleni
-naf...
HO

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Sintesi malonica e sintesi acetoacetica

R X
O O O O O O
- +
EtO Na
EtO OEt EtO OEt EtO OEt
HH H H

O O O O
RX H2O H3O+
EtO OEt OH- O O
R R

O O O

HO OH -CO2 OH
R R

O C O
O O
H H
O O O
R R R
OH OH OH

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R X
O O O O O O
- +
EtO Na
Me OEt Me OEt Me OEt
HH H H

O O O O
RX H2O
Me OEt OH- Me O
R R

O O O
H3O+ 
Me OH -CO2 Me
R R

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CO2H
HO2C
adipic acid

O O
O O O O
1) EtO-Na+ EtO OEt
EtO OEt 2) RX EtO OEt EtO-Na+
HH
Br
R = Br
Br
1,2-dibromoethane

CO2Et
1) OH-, H2O  HO2C
CO2H
CO2Et
EtO2C 2) H3O+ -CO2

CO2Et

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CO2H

cyclohexanecarboxylic acid O O

O O EtO OEt
- +
1) EtO Na 1 EtO-Na+
H
EtO OEt 2) RX 2
4
HH 3

R = Br Br 5 Br
1,5-dibromopentane

O O
CO2H
O O
EtO OEt 1) OH-, H2O 
EtO OEt 2) H O+ -CO2
3

Br

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Anellazione di Robinson The Nobel Prize in Chemistry 1947
"for his investigations on plant products of biological importance, especially the
Sir ROBERT ROBINSON nato a Rufford (Derbyshire) nel 1886. Studiò alla alkaloids"
Manchester University dove ottenne il B.Sc. nel 1906 ed il D. Sc. nel 1910.
Nel 912, fu professore di Chimica Organica alla University of Sydney fino al Sir Robert Robinson
1915, quando rimpatriò per diventare professore di Chimica Organica alla
University of Liverpool . Poi fu docente alla University of St. Andrews ed alla United Kingdom
Manchester University, infine alla University of London nel 1930, ed alla Oxford University of Oxford
University fino al 1955 quando fu nominato professore emerito. Oxford, United Kingdom

b. 1886
d. 1975

O EtO-Na+ O O O O EtO-Na+ O O
+
R R Me R Me R

O O O
O O

R O R O
O R O R R

O O O O O
-H2O

O R HO R R O X O
R = alchile (NON leaving group) X =alogeno, RO- = leaving group
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O O O
H Me Me
- +
H 1) EtO Na + EtO-Na+
2) MeI
O O O O O
Addizione 1,4 (addizione coniugata) -Michael addition

O O O
Me Me Me

EtO-Na+

O O O O O O
Condensazione aldolica intramolecolare
O O O
Me Me Me

O O
O O
OH
Disidratazione

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H H
C HO C
O C OH C H

HC C-Li+ - H2O
+ H2O
O O O

O CH3 O- O O O
C C

O O O

O O O O

Base

O O

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O O HO O O

+
C
H - H2O
B A
O O O

E1cB
HO O

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 I Principi di sintesi organica – Anno Accademico 2010-2011

I O La L-tiroxina o tetraiodo-L-tironina (T4) è uno degli ormoni iodati prodotti

CO2H dalle cellule tiroidee. Gli ormoni tiroidei sono indispensabili allo sviluppo
Thyroxine dell’apparato scheletrico e alla maturazione di quello riproduttivo. La
carenza di tiroxina, o meglio dello Iodio indispensabile per la sua sintesi
HO I NH2 provoca ipertiroidismo (gozzo).
I
Sintesi Glaxo
NO2
?
HO HO
CO2H HNO3
CO2H
?
NH2 O2N NH2
Tyrosine

NO2 NO2

HO HO
1) Ac2O CO2Et TsCl
CO2H
2) EtOH, H+ py

O2N NH2 O2N NHAc

NO2 NO2
OH
TsO O
CO2Et CO2Et
MeO

O2N NHAc MeO O2N NHAc

NH2

H2, Pd
O p-toluensulfochloride = TsCl
CO2Et O
Me S Cl
MeO H2N NHAc O
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NH2 N2+
O O NaI,I2
CO2Et HNO2 CO2Et

+
MeO H2N NHAc MeO N2 NHAc

I I
O O !!!
CO2Et HI CO2H
AcOH
!!!
MeO I NHAc HO I NH2

I
I
I O HI
I2 CO2H Me
MeO O
Et2NH
H
(O) HO I NH2
I
HO

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