Formazione delle catene polichetometileniche

+H+
O O O O
O Claisen
CH3 C SCoA + CH3C SCoA CH3 C CH2 C SCoA
CH2 C SCoA
-SCoA-
O
AcetilCoA C -CO2
O H H2C C SCoA Acetoacetil-CoA
O

MalonilCoA

O O O O O
CH3 C CH2 C SCoA CH3 C CH2 C CH2 C SCoA
O -CO2
-HSCoA
CH2 C SCoA serie di reazioni di
Claisen
C
O O H
O O O
CH3 C CH2 C CH2 C SCoA
n
catena polichetometilenica
 Caratteristiche delle catene polichetometileniche

CH3 C CH C CH
O O O O O
CH3 C CH2 C CH2 C SCoA H H
n

enzima
Carbonio
nucleofilo

O O O
CH3 C CH2 C CH2 C SCoA
n
Carbonio
elettrofilo
 Ciclizzazioni della catena lineare tetrachetidica

HO OH O

COOH COOH
OH HO OH OH

Acido Orsellinico Floroacetofenone Acido 6-metil salicilico

 Ciclizzazione dei tetrachetide a Floroacetofenone

SCoA

O O O O

catena polichetometilenica

…..altro modo di ciclizzazione

O O
O O O O
Reazione di Claisen

O
O SCoA O O
O SCoA O

OH O

HO OH

Floracetofenone
 Ciclizzazione del tetrachetide ad acido Orsellinico

SCoA COOH
+ 3x SCoA
SCoA
O O O O O
O
AcetilCoA
MalonilCoA catena polichetometilenica

…..la catena si ripiega e ciclizza

O OH
Reazione Aldolica O O
O
SCoA SCoA
SCoA
H
O O O O
O O
Disidratazione favorita Enolizzazione ed
dalla formazione del idrolisi del tioestere
sistema coniugato
HO

OH

OH O
Acido Orsellinico
 Ciclizzazione del tetrachetide ad Acido 6-metilsalicilico
O
O
O O
-O O O
C CH2 C SCoA
+H+ S
O -HSCoA S CH3
SH -HSCoA SH O- -CO2

+ O
O SH O
H3C SCoA S O
SH S
-O C CH2 C SCoA

O O -HSCoA
O
-O
C CH2 C SCoA
H O O
SH SH SH
NADP+ O S
O OH O +H+ CH3
-H2O -CO2
O O
S NADPH S O
-HSCoA S
S
O-
O O
O O O
O O H3C O
OH
S H
O- O
S S S
O +H+
-H2O
-CO2
S O O O
SH SH SH
O
O
O
Rilascio S
HO dall'enzima

SH HO
-
HO SH SH
Acido 6-metilsalicilico
 Coupling Ossidativo dei Fenoli
O CH3 O CH3
O CH3
O CH3

O SCoA HO OH
O O O
HO O
-HSCoA radicalic oxidation
-H, -1e-
H3C
H3C
C O
H3C
OH
O
OH
S-adenosylmethionine methylphloroacetophenone

O CH3
O CH3
CH3
O
HO O HO O
HO O
HO O OH O
O
CH3 H3C H3C
H3C
H3C H3C
OH OH CH3
OH OH O OH

CH3 CH3
O O

HO OH
HO OH O HO O O-

CH3 CH3
H3C H3C H3C H3C
OH OH O OH OH O O CH3

O
CH3 -H2O
O SCoA
O
Ad

antibatterico
HO O O
HO2C S
e antimicrobico CH3 H
Usnic acid CH3 O
NH2
H3C H3C
OH OH O
 Perossidasi

N N

N
Fe3*
N
Cofattore Porfirina

COOH HOOC

Aminoacidic residue

N N

Fe Il Fe3+ trasporta l’agente

ossidante
N N
OOH
Coupling ossidativo in vitro con Ferricianuro di potassio

K3[Fe(CN)6] Ferricianuro di potassio

N
Complesso ottaedrico paramagnetico
C
3_
CN CN
NC CN
NC Fe CN
Fe

NC
NC CN
CN

C
N
 Coupling ossidativo in vitro con ferricianuro di potassio
OH O- O
O O O
K3[Fe(CN)6]
NaOH
K4[Fe(CN)6]

CH3 CH3 CH3

CH3 CH3 CH3

Esempi di coupling

O O O O
Fe4[Fe(CN)6]3

1) +

CH3 CH3 CH3 CH3

O O

O O
2) +

H3C H3C
CH3 CH3
 Rottura Ossidativa : Biosintesi dell’acido penicillico
C1
OCH3
O2 CH3O O
OCH3
OH O OH OH
C H -CO2
CO2H O

HO CH3 HO CH3
HO CH3 O
HO CH3 O2 H

Acido orsellinico
Orsellinic acid

OCH3 OCH3
OCH3
H+ O H OH
O

CH3 CH3
CH3
O H O O
O O
HO
H+
H+
OCH3
CH3 H
CH3O O CH3O O CH3O O
O OH OH
O O C H C H C H
OH
O O O
Acido penicillico
HO CH3 HO CH3 HO CH3
contaminante alimentare
attività carcinogena
 Rottura Ossidativa : Biosintesi della Patulina
O CH3 CH3
-CO2 OH
O
CO2H
SEnz
OH OH OH
O O acido 6-metilsalicilico m-cresolo alcool
m-idrossibenzoico

O OH
HO OH OH
HO O HO CHO
HO CHO ox
H OH
= red
CHO H O
CHO O OH
OH
H O OH OH
gentisaldeide

O
O Patulina CH3 CH3 CH3

Micotossina O
COOH C
O OH OH O O OH
H
 Pentachetidi:ciclizzazione a isocumarine
O OH O HO
O -H2O
O O O O
O COOH
COOH
COOH COOH
H O OH
O
O

HO HO
HO
Red lattonizzazione
O OH
O
COOH
OH O OH
OH O

Diidroisocumarina Isocumarina

OH O

O H OH NH2
AI 77B
Isolata da Bacillus Pumilus
N COOH
Antibiotico attivo contro l’ Helicobacter
H
O OH
 Pentachetidi: ciclizzazione a citrina
Me Me
CH3 CH3 CH3 CH3
O
HO Red HO

O O
O O
SEnz H3C COOH H3C CHO
Me OH OH
O O
Red

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 CH3
HO HO
O
O OH
O H3C H3C H
H3C
OH OH OH O
OH
[O] H+ H+

CH3 CH3
O Citrinin
by Penicillum citrinum e Aspergillus
HOOC
O è una nefrotossina
OH