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Terpeni ed isoprenoidi

Costituiscono i principi
odorosi delle piante

Pistacia Terebinthus

Coda

Testa

Isoprene (2-metil-1,4-butadiene)

Regola Isoprenica (Wallach, 1887) :


Appartengono alla classe dei terpeni i
composti la cui struttura scomponibile in
unit C5 ramificate denominate isopreniche.
Esempi di composti appartenenti alla classe dei terpeni

OH 2 unit C5 OH
geraniolo
mentolo

OH
3 unit C5
farnesolo

bisabolene

OH

geranilgeraniolo
4 unit C5 taxadiene

squalene
6 unit C5

E-fitene

8 unit C5
Classificazione dei terpeni

C5 Emiterpeni

C10 Monoterpeni

C15 Sesquiterpeni

C20 Diterpeni

C25 Sesterterpeni

C30 Triterpeni

C40 Tetraterpeni
Biosintesi delle unit C-5

H+ Reazione Condensazione
+
O di Claisen H aldolica
O O OH O
HO2C + EnzSH
SCoA SCoA
SCoA
_ SCoA
AcetoacetilCoA -idrossi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
O IdrossimetilglutarilCoA
sintetasi _ HMG-CoA
SEnz NADPH
EnzSH reduttasi
AcetilCoA
O Inibita da mevastatina
ed altre statine
OH
OH OH
HO2C HO2C
O SCoA
H
Acido
mevaldico Acido mevaldico
tioemiacetale

NADPH
O
6
R OH 2 x ATP HO P O ADP
1
5
HO2C 3 O OH OH
2 4 OH
H
O OPP
Acido mevalonico
(MVA)
- ADP, Pi
-CO2

H+ 1
2
4
3 OPP
OPP
isomerasi HR Hs
Dimetilallildifosfato Isopentenildifosfato
(DMAPP) (IPP)
Una via biosintetica alternativa delle unit C5:
Il deossixilulosio fosfato

COO
- + H
...
O
O
O P O
-

OH O-
CO2
1-deossi-D-xilulosio-5-fosfato sintasi

O . ..
OH

O P O
-
O
-

OH O

NADPH
1-deossi-D-xilulosio-5-fosfato
riduttasi-isomerasi

. ..
NADP

O
HO
O P O-
OH OH O-
citosinatrifosfato
2C-metil-D-eritrolo-2,4-difosfato
sintasi
PPi

O-

. ..
O
O O
P O
O P
O-
OH OH

2C-metil-D-eritrolo-2,4-difosfato

. . .. O
O P O P O-
O- O-
O
. . .. O
O P O P O-
O- O-
O

IPP DMAPP
Biosintesi dei terpeni lineari

+
OPP OPP
HR HS
DMAPP IPP
Prenil transferasi

+
OPP
HR HS

Monoterpeni
OPP
Geranildifosfato
(GPP)
IPP

Sesquiterpeni
OPP

Triterpeni x2 Farnesildifosfato
(FPP)
IPP

Diterpeni OPP

Geranilgeranildifosfato
Carotenoidi x2 (GGPP)

IPP

Sesterpeni OPP

Geranilfarnesildifosfato
(GFPP)
Processi di isomerizzazione nei monoterpeni lineari

_
OPP
_
OPP OPP OPP
+ Z
E
OPP
O +
OPP

geranil PP linalil PP neril PP


(GPP) (LPP) III (NPP)
III

+ + +

catione geranile catione nerile


Alcuni esempi di monoterpeni lineari
presenti negli oli essenziali

OH O

citronellolo geraniale (E-citrale)


(olio di rosa) (olio di limone)
OPP

GPP
OH O
geraniolo citronellale
(olio di geranio) (olio di citronella)

OH OPP

linalolo -mircene
(olio di coriandolo) (infiorescenze di luppolo)

LPP

nerolo nerale (Z-citrale)


(olio di rosa) (olio di limone)
OH OPP O

NPP
W-M : riarran giamento Wagn er-Meer wein
H2O

-pine ne
lim onene -pinene
c anfora
-te rpineolo

OH + O

-H +
-H+ O

borneolo
-H+ ca tione pi nile
H2 O
OH
cati one nerile
H 2O
+
catione bornile

+
+

Meccanismi di formazione di monoterpeni ciclici

+
+

catione bornile
+
H2O
catione nerile
+
menti le / -te rpenile
catione

OH
H2O
-H+ catione pinile
borneolo
W-M
-H+ O
-H+

+ O
OH

-terpineolo
catione canfora
fenchile
limonene -pinene
-pinene

H2O
W-M : riarrangiamento Wagner-Meerwein

O OH
O

fencone fencolo
Monoterpeni ciclici:
ciclici esempi di distribuzione e
propriet associate alle caratteristiche stereochimiche

Monoterpeni presenti
nella menta piperita
(Mentha piperita)
OH OCOCH3

(-)-mentolo (-)-mentil acetato


(30-50%) (2-10%)

O O
Monoterpeni presenti nella
menta verde (Mentha
mentofurano (-)-mentone spicata)
(2-9%) (15-32%)

O
Cumino (Carum carvi)

(-)-limonene (-)-carvone
(2-25%) (50-70%)

(+)-carvone

(-)-limonene
(+)-limonene
Monoterpeni irregolari:
irregolari il caso dei piretroidi
Presenti quasi esclusivamente
nella famiglia delle Compositae

CO2H CO2H
O
2
R MeO2C
R1 O acido crisantemico acido piretrico
O
2
R1 R
piretrina I Me CH=CH 2
piretrina II CO2Me CH=CH2 HO HO
cinerina I Me Me
jasmolina I Me Et
jasmolina II CO2Me Et
O O

piretrolone cinerolone

HO

O Da trasformazioni
dellacido -linolenico
jasmolone

Chrysantemum cinerariaefolium

Hanno unazione rapida sul sistema nervoso degli insetti ,


ma sono biodegradabili e non tossici per i mammiferi.
Poco persistenti. Migliori i derivati sintetici che differiscono
per la porzione alcolica.
La piretrina I il principale componente degli insetticidi, la
piretrina II responsabile del rapido effetto paralizzante.
Sesquiterpeni (C15)

-PPO-
OPP
+
OPP HR HS
geranilPP
IPP

E E
+
OPP OPP
HR H
S E,E-farnesilPP
(E,E-FPP)

OPP +PPO- +

nerolidil PP

E OPP -PPO-

+PPO-

E Z

OPP
E,Z-FPP
Meccanismi di formazione di sesquiterpeni monociclici

+
OAc O
H H O
HO
O O
-santonina
matricina
H+ O
catione guaile

catione eudesmile

H+ +
O
E O
catione germacrile partenolide
O

E +
+
catione E,E- farnesile + H

-H+
catione umulile

+
E

+
Z H2O
OH umulene
catione bisabolile
catione E,Z- farnesile

bisabololo
Alcuni esempi di sesquiterpeni
biologicamente attivi: i sesquiterpeni lattonici
Un gruppo di sesquiterpeni delle Compositae aventi una funzione di
lattone ,-insaturo hanno spiccate propriet biologiche e sono
oggetto di interesse come agenti antitumorali.
Hanno propriet alchilanti per la capacit di fungere da accettari in
addizioni coniugate tipo Michael .

E il componente attivo del


partenio usato tradizionalmente
O per il trattamento di artrite ed
O emicrania.
partenolide O

Lattivit biologica sembra


connessa alla capacit di
H R alchilare gruppi tiolici. Questa
S reazione responsabile anche di
S R tossicit ed effetti allergici
O O provocati da questo composto ed
O O altri strutturalmente correlati
O O

Il principale componente antielmitico


di varie specie di Artemisia ad es del
O chenopodio quinoa (A.Cinia) . Luso
limitato da una certa tossicit.
O
O
-santonina
I sesquiterpeni della camomilla
Matricaria Chamomilla Chamaemelum nobile
(camomilla tedesca) (camomilla romana )

H +

OH
H O

catione bisabolile
H2O
-bisabololo ossido B
OH OH
H H
OH

H
O O

-bisabololo
-bisabololo ossido A

Gli oli essenziali vengono ottenuti per


distillazione in corrente di vapore. Spesso
presentano una colorazione blu intensa

-HOAc
-2 H2O -CO2
OAc
H H
HO
O
HO2C
O
matricina acido camazulen carbossilico camazulene
Il gossipolo: il sesquiterpene dimero del cotone
OH CHO
H +
OH
[O]

OH
H

catione cadinile emigossipolo

. -H .
O CHO O CHO
OH . OH

OH OH

Contraccettivo maschile con


azione reversibile. x2

Ampiamente utilizzato in Cina.


HO
OH CHO
OH
HO
CHO OH
Esiste in due forme OH
atropoisomeriche. Solo lisomero (-) gossipolo
attivo come anticoncezionale,
mentre la forma (+) tossica.

OHC OH HO CHO
HO OH
OH HO

HO OH
OH HO
HO CHO OHC OH
(+)-gossipolo (-)-gossipolo
Diterpeni (C20)

OPP
farnesil PP
(FPP)

+
OPP
IPP

+
OPP
H R HS

OPP

geranilgeranil PP
(GGPP)
Alcuni esempi di diterpeni

Catena laterale
delle clorofille OH
fitolo

N N
2+
Mg
N
N

MeO2C O
O O

clorofilla a

O
vitamina K1
(fillochinone)
Il tassolo: un diterpene con attivit antitumorale
Taxus brevifolia
Nella corteccia in quantit di 0.01-0.02%

E
E

E +
OPP

GGPP

H
+

H+ -H+ +

L-Phe

H
verticillene

O O
O NH O OH

O
H
OH
taxadiene HO O
O O O

O
L-Phe L-Phe
paclitaxel
(taxolo)
Meccanismi di formazione di diterpeni policiclici
H+ H H La ciclizzazione indotta dalla
protonazione del doppio
legame in testa alla catena
piuttosto che dalluscita del
difosfato con formazione del
OPP carbocatione allilico
GGPP H
H H
OPP
H

OPP H
Copalil PP
Giberelline ormoni della crescita O
nelle piante. OH
Isolate dal fungo Gibberella fujikuroi
CO
parassita del riso.
HO H CO2H

OPP
H acido gibberellico

H
+ H
H
GGPP

OPP
OPP
H
H
H H
labdadienil PP

H
H
CO2H
(-)-acido abietico
Sesterpeni (C25)

In funghi ed organismi marini


HO
OPP O
AcO
H
O
H

H
H+
GFPP scalarina

Cimino G, De Stefano S, Minale L, Trivellone E


12-epi-scalarin and 12-epi-deoxoscalarin, Sesterterpenes from
the sponge Spongia nitens.
J Chem Soc [Perkin 1] 13, 1587-1593, 1977

GFPP

O
O
H
H H
OHC
O H H H H
O O H

H H H H O
HO HO
ofiobolina A
ofiobolene
(ofiobolina F)
Triterpeni (C30)
Da reazione coda-coda di due unit di FPP

FPP

squalene 1' 3'


sintasi
PPO * 2'

FPP
+ 1
*
catione allilico

1' OPP
H H *
2'
*1 +
3'

-H+

H OPP
* 1'
2'

*1 3'

H
presqualene PP
-PPO-

1' 1' 2'


+
H+
* shift 1,2 alchile WM 1'
*
2'
+
*1
2' * 3'

*1 3' 1
* 3' H
H H-
H

(NADPH)
H H

* *

squalene
Ciclizzazione dello squalene

O2
NADPH
squalene H+
O

sedia barca sedia barca

Squalene epossido

H
2
10
+
9
1
3 4
HO 5
6 7 H
8
8
H H
catione protosterile

H H
H H H H
HO

+
H H
HO

H H

III H
H
HO

H III

H H

HO HO
H H
lanosterolo cicloartenolo
Tetraterpeni (C40)

GGPP
PPO

GGPP
+

catione allilico

OPP
H
H
+

H OPP

-PPO- prefitene PP
H
H + shift 1,2 alchile W-M + H

+
H H
H
-H+
Z in piante e Z
funghi
E in batteri fitene

licopene