Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Obiettivi
comprendere:
La specializzazione delle cellule cardiache
Il flusso di informazione elettrica nel cuore
Le basi ioniche del potenziale dazione in
queste cellule specializzate
Organizzazione multi-cellulare
= Giunzioni gap
Muscolo atriale
Contrazione
Nodo SA
Nodo AV
Nodo AV
Ritardo
Fascio AV
Fibre di
Purkinje
Potenziale di membr.
del nodo SA (mV)
Nodo SA
Depolarizzazione lenta e
Ca+2-dipendente
Ripolarizzazione
K+-dipendente
-50
200 msec
Potenziale di membr.
del nodo AV (mV)
nodo SA
-50
nodo AV
200 msec
Simile al nodo SA
Segnaritmo latente
Depolarizzazione lenta,
Ca+2-dipendente
Conduzione lenta (ritardo)
Ripolarizzazione K+dipendente
Potenziale di membr.
del muscolo atriale (mV)
Muscol. atriale
-50
200 msec
Potenziale di membr.
delle fibre del Purkinje (mV)
Fibre di
Purkinje
-50
200 msec
Potenziale di membr.
del muscolo ventricolare (mV)
Muscolatura
ventricloare
-50
200 msec
Il lunghissimo plateau del pda dei miociti ventricolari funzionalmente importante per
due buone ragioni:
a) il Ca2+ che entra attraverso i canali (L) della membrana plasmatica attiver il Caactivated Ca-release del reticolo sarcoplasmatico, quindi la contrazione del cuore;
b) mantenendo depolarizzata la membrana, la
rende ineccitabile per tutta la sua durata (perch
mantiene inattivati i canali del Na+).
In altre parole: durante il plateau, il cuore si
trova in uno stato di refrattariet assoluta,
quindi per tutta la durata della contrazione
(della sistole) non pu essere nuovamente
eccitato.
Potenziale di membrana
del muscolo ventricolare (mV)
Canali del Na
voltaggio-dip.
-50
IK1
200 msec
Canali pacemaker f
Appartengono alla classe dei canali HCN: canali cationici attivati
dalliperpolarizzazione.
I canali del Ca2+ delle cellule nodali
sostengono il pda, ma per essere
attivati
necessitano
di
una
depolarizzazione della membrana.
Questa, nelle cellule autoritmiche,
avviene spontaneamente e si chiama
prepotenziale.
Nel tessuto pacemaker, il prepotenziale
(e con esso lautomatismo cardiaco)
generato dallapertura dei canali-f .
I canali f vengono attivati alla fine di ogni pda, quando la membrana si
iperpolarizza. La loro apertura genera una corrente cationica entrante che,
depolarizzando la membrana, produce il prepotenziale, e quindi innesca il pda
successivo.
Lelettrocardiogramma
Jimmie
Dimostrazione di Waller
alla Royal Society 1909
LElettrocardiogramma (ECG)
0.12-0.2 s
R
ECG
P
Q S
SA
Atrii
AV
Nodo SA
Nodo AV
Purkinje
Ventricoli
Fascio AV
Fibre di
Purkinje
Nodo SA
Impulso ritardato al
nodo AV onda P
finisce
Nodo AV
Leccitamento
ventricolare
completo
complesso
QRS
Limpulso passa
allapice del cuore:
incomincia
leccitamento
ventricolare
Fibre del
Purkinje R
Rami del
fascio di His
P
Q
Q S
Aritmie cardiache
R
ECG
P
Q S
Ventricoli
intervallo QT
Lintervallo QT inizia con il complesso QRS e termina alla fine dellonda T. Rappresenta il
periodo temporale tra la depolarizzazione (contrazione) ventricolare e la ripolarizzazione
(rilassamento).
Tutte le forme della sindrome del long QT coinvolgono una ripolarizzazione anormale
del cuore.
Caratteristiche generali
Denominazione
gene
LQT1
KCNQ1
LQT2
KCNH2
LQT3
SCNSA
gene
proteina
mutazione
KCNQ
KvLQT1 Gly168Arg
Gly314Ser
Ala341Glu
Ala341Val
S2
Poro
S6
S6
KCNH
HERG
S6
S5
poro
Ala561Thr
Ala561Val
Ala614Val
Localizz.
FINE
Verifiche
Potenziale di membrana
del muscolo ventricolare (mV)
Canali del Na
voltaggio-dip.
-50
IK1
200 msec
Geni
Corrente di Na
SCNA5
Corrente di Ca
CACNL1A1
IK1
Kir2.1 (KCNJ2)
ITO
Kv4.3 (KCND3)
IKur
Kv1.5 (KCNA5)
IKr
IKs
Canali del K
cardiaci
voltaggiodipendenti
Regione P
Fluido
extracellulare
M1
M2
membrane
Interno
H2N
HO2C
Corrente
-120
-100
-80
-60
-40
-20
Vm (mV)
20
40
60
Corrente
Corrente di Ca
Correnti di
K
If
(corrente pacemaker)
Gene
CACNL1A1
Various
HCN4
Apertura pi lenta
Inattivazione molto lenta e incompleta
Generano un flusso di corrente molto minore
Obiettivi da comprendere
Le pi importanti propriet dei canali ionici
nelle diverse regioni del cuore
Il ruolo di questi canali nel modellare la forma
dei potenziali dazione in regioni diverse del
cuore
-50
Canali If (pacemaker)
200 msec
Farmaci antiarritmici
Quinidina
Lidocaina
Amiodarone
Verapamil