La segnalazione cellulare

Recettori evolutisi per mediare la

trasduzione del segnale

• Recettori accoppiati a proteine G (di membrana)

• Recettori accoppiati a enzimi (di membrana)
• Recettori accoppiati a canali ionici (di membrana)
• Recettori intracellulari (citosolici o nucleari) (per
molecole segnale idrofobe)
 Recettori di membrana
• Maggior parte delle molecole segnale è troppo grossa e/o
idrofila e non può attraversare la membrana, di
conseguenza agisce legandosi a recettori di membrana

• Il legame genera solitamente modifiche all’estremità

citosolica del recettore che induce attivazione di secondi
messaggeri o di una serie di segnalazioni intracellulari

• Con il termine trasduzione del segnale si intende l’insieme

di reazioni che avvengono all’interno della cellula e
mediante le quali il segnale è trasmesso all’interno della
cellula
Si definisce chinasi (o, con un termine ormai
poco usato, cinasi, oppure anche
fosfotransferasi) un tipo di enzima (numero EC
2.7.1) in grado di trasferire gruppi fosfato da
molecole donatrici ad alta energia (come
l'ATP) a specifici substrati; tale processo è
definito fosforilazione. Un enzima che rimuova
un gruppo fosfato da un substrato, invece, è
detto fosfatasi.
 Recettori associati a proteine G
• Estremità N-terminale
rivolta all’esterno della
membrana

• Estremità C-terminale
rivolta all’interno della
membrana

• Parte esterna del recettore

presenta sito di legame per
la molecola segnale

• Terza ansa intracellulare, tra

• Stato attivo: legame con GTP la 5° e la 6° α-elica
transmembrana permette
• Stato inattivo: legame con GDP interazione del recettore
con la proteina G
• 4 tipi di proteine G: Gq, Gs, G1, G12/13

• Costituite da 3 subunità:α, β e γ
• I nucleotidi guanidinici si legano alla subunità α provvista di
attività enzimatica che idrolizza il GTP in GDP

• In assenza di segnale la proteina G si trova in stato trimerico

con GDP legato alla subunità α

• Legame della molecola segnale al recettore provoca modifica

conformazionale che induce cambiamento della subunità α con
conseguente rilascio di GDP e legame del GTP
• Ulteriore cambio conformazionale che induce la subunità α a
staccarsi dalle altre due subunità che rimangono a formare il
complesso βγ

• Sia la subunità α legata al GTP che il complesso βγ vanno ad

interagire con le loro proteine bersaglio sulla membrana o
effettori attivandoli o disattivandoli

• Il recettore rimane attivo finchè la molecola segnale rimane

legata ed esso
L’effettore può essere un enzima o un canale ionico
associato alla membrana

• Adenilato ciclasi: enzima che sintetizza AMPciclico

• Fosfolipasi C: enzima responsabile della formazione di

inositolo trifosfato e diacilglicerolo

• Canali ionici a controllo di ligando: canali calcio e canali

potassio
• Molecole segnale quali ormoni e neurotrasmettitori agiscono
su recettori accoppiati a proteine G e producono i loro effetti
inducendo un aumento o una riduzione dell’adenilato ciclasi.

• Quando l’adenilato ciclasi viene attivato provoca un

immediato aumento della concentrazione intracellulare del
secondo messaggero cAMP che trasporterà il segnale ad altre
parti della cellula. Le proteine Gi al contrario inibiscono
l’adenilato ciclasi

• L’aumento di cAMP induce essenzialmente l’attivazione

dell’enzima PKA che va a sua volta a regolare la funzionalità
di altre proteine attraverso fosforilazioni
• Alcune molecole segnale agiscono regolando la
concentrazione di Calcio citosolico legandosi a recettori
accoppiati a proteine Gq

• Le proteine Gq attivano l’enziam di membrana

fosfolipasi C

• La fosfolipasi C attiva scinde il fosfatidilinositolo-4,5-

bisfosfato (PIP2) in DAG e IP3

• DAG e IP3 fungono da secondi messaggeri

IP3 legandosi al suo recettore canale attiva il rilascio di Calcio
dal reticolo endoplasmatico

Il Calcio farà anch’esso da secondo messaggero legandosi a

proteine calcio-dipendenti come ad esempio la calmodulina

La calmodulina a sua volta può agire su altre proteine come le

CaM che attivano altre proteine cellulari mediante
fosforilazione
DAG è una molecola lipidica situata nella membrana
plasmatica che recluta e attiva l’enzima PKC

PKC attivata fosforila proteine bersaglio regolandone la

funzione: propagazione del segnale

PKC per attivarsi si deve legare anche al Calcio

I recettori accoppiati a enzimi sono proteine
transmembrana con dominio extracellulare
per il legame con il ligando e dominio
citosolico con attività enzimatica o capace di
formare un complesso con un enzima

• Recettori ad attività tirosino-chinasica

• Recettori ad attività serina/treonina
chinasica