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Segnalazione cellulare

Essenz. Alberts: cap 16

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GTPγS

Molti recettori associati a proteine G segnalano

attraverso la sintesi di cAMP
Attivano l’adenilato ciclasi

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Il fosfatidil inositolo bis fosfato (PIP2):

Rilascio del calcio e attivazione della PKC

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Recettori GPCR reclutano proteine G trimeriche

(stimolatorie o inibitorie) per attivare (o inibire):

1. Adenilato ciclasi genera cAMP, per attivare

PKA à altri effetti

2. Fosfolipasi C produce DAG e IP3, rilascio

Ca++, attivazione di PKC e
calmodulina à altri effetti

3. Canali ionici
4. PDE idrolizza cGMP

Recettori tirosina chinasi

Autofosforilazione
stimolata dalla dimerizzazione
stimolata dal ligando

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Recettori tirosina chinasi

Autofosforilazione
stimolata dalla dimerizzazione
stimolata dal ligando

I recettori tirosin chinasi (RTKs) segnalano tramite una

proteina con attività GTPasica, Ras

GTP Exchange Factor

(fattori di scambio del nucleotide guanilico)

GTPase Activating Protein

(proteine che attivano la GTPasi)

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Un “adattatore” ed un fattore di scambio del nucleoside

collegano i recettori tirosin-chinasi all’attivazione di Ras

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RTKs: la cascata del segnale a valle di Ras

Raf

MEK
(tyr & thr chinasi)

MAPK

Cascata di fosforilazioni:
Amplificazione del segnale

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Recettori RTKs possono reclutare anche:

1. Fosfolipasi C e quindi generare DAG e IP3

in modo simile alle proteine
G trimeriche

2. PI3-chinasi e quindi attivare la formazione

di PIP3, che viene legato da
specifiche proteine che attivano
altre chinasi

La fosfatidil-inositolo kinasi (PI 3-kinase) genera glicofosfolipidi

che sono riconosciuti da proteine di segnalazione (tramite domini PH)

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PIP3 attiva anche la via della PKB/AKT,

importante per la sopravvivenza cellulare

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23.8 Cell death and its regulation"

• Programmed cell death plays an important role in multicellular

development"
• It is involved in deletion of entire structures, sculpting of tissues, and
regulates the neuron number"
• Cellular interactions regulate cell death in two fundamentally different
ways"
– Most cells require signals (trophic factors) to stay alive and will
undergo programmed cell death in the absence of these signals"
– Some cells are triggered to undergo programmed cell death by
specific signals"

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Alberts et al. Fig 18-3 Apoptosis during the metamorphosis of a tadpole into a frog.
The cells in the tadpole tail are induced to undergo apoptosis stimulated by the increase in
thyroid hormone that occurs during metamorphosis

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La morte cellulare programmata

avviene mediante apoptosi"

Necrosi vs Apoptosi

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Apoptosis is a “clean”
process.

Phagocytic macrophage
removing remains of
apoptotic cell.

Also a highly regulated

process involving cell-cell
interaction and signalling.

Necrosi vs Apoptosi

Traslocazione di fosfatidil-serina al foglietto esterno della

membrana plasmatica.
Segnale di riconoscimento per le cellule fagocitarie

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CASPASI

• Esecutori del programma apoptotico

• Cistein-proteasi

• Tagliano in corrispondenza di un
residuo di Aspartico

• Sintetizzate come proenzimi inattivi

• L’enzima attivo è un tetramero

• Si distinguono in caspasi iniziatrici e

caspasi effettrici

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Regolazione dell’apoptosi da segnale

(via estrinseca)

Regolazione dell’apoptosi dal mitocondrio.

Le proteine della famiglia di Bcl-2
(via intrinseca)

Bcl-2

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BCL-2 family of proteins have opposing apoptotic activities

1st set (e.g. Bcl-2 itself) inhibit apoptosis.

2nd set (e.g. BAX) promotes apoptosis.

3rd set (e.g. the BH3 only proteins) bind and regulate the anti-apoptotic
BCL-2 proteins to promote apoptosis.

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Regolazione della via intrinseca dell’apoptosi

Regolazione della via intrinseca dell’apoptosi

Akt media un segnale pro-sopravvivenza

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Esempio: Akt media un segnale pro-sopravvivenza

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