CITOLOGIA E ISTOLOGIA 27/10/22

Lezione 13 – Dalle donne et. al capitolo 8

Adesione e comunicazione cellulare

Negli epiteli di rivestimento le cellule sono adese le une alle altre, del tipi cellula-cellula o cellula-matrice
extracellulare, queste connessioni sono garantite da:

- Molecole di adesione: promuovono l’adesione tra cellule adiacenti o tra membrana e matrice
extracellulare.
- Giunzioni cellulari: stabiliscono tra loro interazioni stabili e resistenti, grazie alla presenza di
complessi proteici definiti giunzioni.

Molecole di adesione

Le interazioni cellulari avvengono mediante proteine transmembrana dette proteine di adesione cellulare o
CAM. Vi sono due tipi di interazioni promosse dalle molecole di adesione e sono:

- Interazioni omofile: adesione tra cellule dello stesso tipo.

- Interazioni eterofile adesione tra cellule di tipo diverso.

Questi sistemi di adesione possono essere stabili oppure transienti.

Riconoscimento cellulare

L’interazione tra cellule a formare tessuti/organi comporta che le cellule siano in grado di interagire tra di
loro in modo SPECIFICO e ORDINATO. Questa capacità è detta riconoscimento cellulare. Grazie ad un
esperimento con cellule di epitelio e stroma lasciate riaggregare in presenza di ioni calcio, è stato possibile
categorizzare le proteine CAM in:

- CAM calcio dipendenti, responsabili dell’adesione cellula-cellula.

- CAM non dipendenti dal calcio, responsabili dell’adesione cellula-matrice.

Le CAM si possono dividere in 4 famiglie:

- CADERINE: interagiscono con caderine

identiche alla cellula adiacente.
- IgCAM: interagiscono con IgCAM identiche
della cellula adiacente.
- SELECTINE: interagiscono con glicoproteine
CAM della cellula adiacente.
- INTEGRINE (o ICAM): interagiscono con
molecole differenti della cellula adiacente (in
molti casi promuovono le interazioni cellula-
matrice extra cellulare).

Caderine
Le caderine sono glicoproteine transmembrana che connettono tra loro cellule dello stesso tipo (interazioni
omofile). In tutte le caderine il segmento extracellulare è formato da cinque domini ripetuti con siti di
legame per lo ione calcio (le caderine sono calcio dipendenti), che ha la funzione di mantenere il segmento
extracellulare rigido e favorevole all’adesione. I microfilamenti del citoscheletro (F-actina) sono legati alle
caderine per mezzo di proteine adattatrici dette CATENINE. Le caderine sono TESSUTO-SPECIFICHE.

IgCAM

Sono glicoproteine transmembrana della superfamiglia delle immunoglobuline. Le IgCAM non sono
dipendenti dal calcio e stabiliscono interazioni omofile, esse contengono un piccolo dominio citoplasmatico,
un segmento transmembrana e domini immunoglobulinici-simili extracellulari. La maggior parte delle
IgCAM media interazioni tra linfociti e cellule convolte nella risposta immunitaria, altre in interazioni
omofile che determinano la formazioni delle sinapsi e lo sviluppo dei nervi (N-CAM).

Selectine o selettine

Sono glicoproteine integrali di membrana che mediano interazioni cellulari calcio dipendenti eterofile.
Legano oligosaccaridi delle glicoproteine di membrana di altre cellule. La famiglia delle selectine
comprende 3 tipi di tessuto-specifici che differiscono per il dominio strutturale:

- L-selectine: presenti sulla superfice dei leucociti.

- E-selectine: presenti nelle cellule endoteliali.
- P-selectine: presenti nelle piastrine e nelle cellule endoteliali.

(vedi approfondimento sull’infiammazione e mastociti)

Le giunzioni cellulari

Le cellule epiteliali hanno tra loro interazioni stabili e resistenti dovute a giunzioni cellula-cellula e cellula-
matrice extracellulare. Le giunzioni cellula-cellula sono:

- Giunzioni occludenti o strette a fascia.

- Giunzioni aderenti (a fascia).
- Desmosomi.
- Giunzioni comunicanti.

Le giunzioni cellula-matrice extracellulare sono:

- Emidesmosomi.
- Adesioni focali.

Le giunzioni occludenti o giunzioni strette a fascia

Le giunzioni occludenti saldano le membrane plasmatiche delle due cellule adiacenti in modo da:

- Impedire il passaggio extracellulare di sostanze tra una cellula e l’altra dell’epitelio.

- Sono coinvolte nell’impedire/limitare il movimento laterale dei lipidi e delle proteine nella
membrana.

Le giunzioni occludenti sono costituite da:

 - Proteine transmembrana: CLAUDINE e OCCLUDINE che nella porzione intracellulare si legano a
proteine adattatrici (ZO-1, ZO-2 e ZO-3) che a loro volta si legano ai microfilamenti del
citoscheletro.
- Proteine adattatrici che legano il citoscheletro.

Giunzioni aderenti a fascia

Le giunzioni aderenti sono costituite da proteine transmembrana CADERINE, e proteine adattatrici che
legano il citoscheletro, esse formano una fascia continua tra le cellule epiteliali aderenti ma senza farle
aderire, lasciando un piccolo spazio intercellulare di circa 20-25 nm.

Desmosomi o macula adherens

I desmosomi hanno una forma rotondeggiante (non a fascia), e connettono le cellule adiacenti
permettendo alle cellule del tessuto di funzionare come unità funzionali uniche resistenti allo stress
meccanico. Nei desmosomi le proteine transmembrana sono le desmocolline e desmogleine (famiglia delle
caderine), e mantengono le membrane delle due cellule separate da 25-35 nm. Sono collegate all’interno
della cellula con le proteine della placca di adesione (desmoplachine, placoglobine, placofiline) , proteine
adattatrici, che a loro volta sono collegati ai filamenti intermedi del citoscheletro.