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Regola
La biosintesi degli acidi grassi lassemblaggio La biosintesi degli acidi grassi lassemblaggio di unit di acetilCoA (precisamente di malonil-CoA) di unit di acetilCoA (precisamente di malonil-CoA) fino a formare il palmitato (C16 saturo) fino a formare il palmitato (C16 saturo)
ATTIVAZIONE
O
Cofattore
Biotin
NH C 2C 2C 2C 2C H H H H O N H C 2C 2C 2 E ZY E HC 2 H H H N M LY S HN
HCO3-
O
O
O C N
O NH
CO2
carbonio attivo
S
C 2C 2C 2C 2C H H H H O
Acetil-CoA carbossilasi
Carbossibiotina
Braccio flessibile: ncora le catene di acido grasso in crescita sulla superficie del complesso dellacido grasso sintasi e trasporta gli intermedi delle reazioni da un sito allaltro
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Iniziazione
Reazione totale
Malonyl-CoA + ACP
-OOC-CH C~S2
CH3C~SCoA O CO2
ACP
+ HS-CoA
O HS-CoA ACP
CH3C-CH2C~SO O
NOTE: Malonil-CoA diventa il COOH terminale La catena nascente legata allACP CO2, HS-CoA sono rilasciati ad ogni reazione di condensazione
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H HO CH3
ACP
H HO CH3
Adenine
H
Coenzima A
OH
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I reazione: acetil CoA trasferito sul residuo di cisteina dalla acetil CoA ACP transacetilasi (AT)
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II reazione: malonil CoA trasferito sul residuo di fosfopanteteina dellACP dalla malonil transferasi (MT)
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III reazione: condensazione di acetil CoA e malonil CoA tramite la -chetoacil ACP sintasi (KS)
Viene eliminata la molecola di CO2 che servita per sintetizzare il malonil CoA dalla acetil CoA carbossialsi
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V reazione: perdita di una molecola di H2O con formazione del 17 trans-2-butenil-ACP da parte di -idrossiacil-ACP deidratasi (HD)
VI reazione: riduzione del doppio legame con formazione del butirrilACP da parte di enoilACP reduttasi (ER)
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VII reazione: trasferimento del gruppo butirrile dal residuo di fosfopanteteina dellACP al residuo di cisteina del KS reazione 19 catalizzata dallAT
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-Carbonio
CH3C-CH2C~SACP
Allungamento
O O Riduzione
-chetoacil-ACP reduttasi
NADPH
D isomero
-H2O NADPH
H CH3C-CH2C~SHO O
Enoil-ACP reduttasi
Riduzione
CH3CH2CH2C~S- ACP O
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Terminazione
-KS Trasferimento al malonilCoA
-CH2CH2CH2C~S- ACP O
Uscita CO2
Quando raggiunto lo stadio C16, invece di trasferirsi al KS interviene una molecola di H2O e lacido grasso rilasciato
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Reazione complessiva
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14NADPH + 14H+ 7H + Palmitato + 7CO2 + 14NADP+ + 8 HSCoA + 6H2O 7 Acetil-CoA + 7CO2 + 7ATP 7 malonil-CoA +7ADP + 7Pi + 7H+
8 Acetil-CoA + 14NADPH + 7H+ + 7ATP Palmitato + 14NADP+ + 8 HSCoA + 6H2O + 7ADP + 7Pi
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Produzione di NADPH
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Fase ossidativa
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Fase ossidativa
29
Fase ossidativa
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ACETIL CoA
citoplasma
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CH2COO
mitocondrio
CH2COO HO-C-COO CH2COO Acetyl-CoA OAA CO2 Pyr
HO-C-COO CH2COO
HS-CoA
L-malate CO2
Cytosol
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Attivatore della acetil CoA carbossilasi Biosintesi acidi grassi Sintesi di malonil CoA Inibitore della PFK1 fosfofrutto chinasi 1 Inibitore della CAT1 (carnitina aciltransferasi I) Degradazione acidi grassi
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Inibizione della biosintesi degli acidi grassi Acidi grassi liberi -ossidazione
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Palmitato (16:0)
CLOROPLASTI SINTESI ACIDI GRASSI 8:0 ACP 10:0 ACP 12:0 ACP 14:0 ACP 16:0 ACP 18:0 ACP 18:19 ACP FatA 18:19 10:0 FatB 12:0 14:0 FatB 16:0
CITOSOL
2 Feredossina ossidata
Esistono altre desaturasi in grado di formare doppi legami in posizione 12 e 15. Inoltre esistono enzimi in grado di formare pi insaturazioni. Localizzazione sia plastidiale sia nel reticolo endoplasmatico
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50
lipidi neutri
gliceridi steroli
lipidi polari
glicolipidi
sfingolipidi
acido grasso sfingosina sfingosina acido grasso fosfato base acido grasso fosfato base acido grasso zucchero
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52
53
54
CH3
16 15
CH3
9 10 5
13 14
17
CH3
8 7 6
HO
55
56
57
58