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BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI

Mitocondri Perossisomi /Gliossisomi Citoplasma Plastidi

Regola
La biosintesi degli acidi grassi lassemblaggio La biosintesi degli acidi grassi lassemblaggio di unit di acetilCoA (precisamente di malonil-CoA) di unit di acetilCoA (precisamente di malonil-CoA) fino a formare il palmitato (C16 saturo) fino a formare il palmitato (C16 saturo)

3 Fasi Attivazione Allungamento Termine


3

ATTIVAZIONE
O

Cofattore
Biotin
NH C 2C 2C 2C 2C H H H H O N H C 2C 2C 2 E ZY E HC 2 H H H N M LY S HN

CH3C~SCoA O ATP ADP + Pi


-OOC-CH C~SCoA 2

HCO3-

O
O

O C N

O NH

CO2

carbonio attivo
S

C 2C 2C 2C 2C H H H H O

Acetil-CoA carbossilasi

Carbossibiotina

I tappa attivazione dellacetil CoA a malonil CoA nel citoplasma

Complesso dellacido grasso sintasi


Complesso multienzimatico costituito da sette catene proteiche e da almeno altre tre proteine associate ad un singolo complesso proteico altamente organizzato

Braccio flessibile: ncora le catene di acido grasso in crescita sulla superficie del complesso dellacido grasso sintasi e trasporta gli intermedi delle reazioni da un sito allaltro

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Iniziazione

Reazione totale
Malonyl-CoA + ACP
-OOC-CH C~S2

CH3C~SCoA O CO2

ACP

+ HS-CoA

O HS-CoA ACP

Acyl Carrier Protein

CH3C-CH2C~SO O

NOTE: Malonil-CoA diventa il COOH terminale La catena nascente legata allACP CO2, HS-CoA sono rilasciati ad ogni reazione di condensazione

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Acil carrier proteina Acil carrier proteina


Fosfopanteteina O HS-CH2-CH2-N-C-CH2-CH2-N-C-C-C-CH2-O-P-O-CH2-SerO OHH O Cisteamina
H

H HO CH3

ACP

Acil carrier proteina 10 kDa


O O HS-CH2-CH2-N-C-CH2-CH2-N-C-C-C-CH2-O-P-O-P-O-CH2 O O OHH O O O O-P-O OH
H

H HO CH3

Adenine
H

Coenzima A

OH

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Residuo di cisteina della -chetoacil-ACP-sintasi

ACP proteina che trasporta acili

I reazione: acetil CoA trasferito sul residuo di cisteina dalla acetil CoA ACP transacetilasi (AT)

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II reazione: malonil CoA trasferito sul residuo di fosfopanteteina dellACP dalla malonil transferasi (MT)

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III reazione: condensazione di acetil CoA e malonil CoA tramite la -chetoacil ACP sintasi (KS)

Viene eliminata la molecola di CO2 che servita per sintetizzare il malonil CoA dalla acetil CoA carbossialsi

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IV reazione: riduzione a -idrossibutirril-ACP da parte di 16 chetoacil-ACP reduttasi (KR)

V reazione: perdita di una molecola di H2O con formazione del 17 trans-2-butenil-ACP da parte di -idrossiacil-ACP deidratasi (HD)

VI reazione: riduzione del doppio legame con formazione del butirrilACP da parte di enoilACP reduttasi (ER)

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VII reazione: trasferimento del gruppo butirrile dal residuo di fosfopanteteina dellACP al residuo di cisteina del KS reazione 19 catalizzata dallAT

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-Carbonio
CH3C-CH2C~SACP

Allungamento
O O Riduzione
-chetoacil-ACP reduttasi

NADPH
D isomero

-H2O NADPH

H CH3C-CH2C~SHO O

ACP Deidratazione -idrossiacil- ACP deidratasi

H CH3C- C- C~S- ACP = H O

Enoil-ACP reduttasi

Riduzione

CH3CH2CH2C~S- ACP O
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Terminazione
-KS Trasferimento al malonilCoA

Chetoacil ACP sintasi

Trasferimento a KS -S-ACP Libero di legare il Malonil-CoA


CO2

-CH2CH2CH2C~S- ACP O

Uscita CO2

Quando raggiunto lo stadio C16, invece di trasferirsi al KS interviene una molecola di H2O e lacido grasso rilasciato
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Reazione complessiva
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14NADPH + 14H+ 7H + Palmitato + 7CO2 + 14NADP+ + 8 HSCoA + 6H2O 7 Acetil-CoA + 7CO2 + 7ATP 7 malonil-CoA +7ADP + 7Pi + 7H+

8 Acetil-CoA + 14NADPH + 7H+ + 7ATP Palmitato + 14NADP+ + 8 HSCoA + 6H2O + 7ADP + 7Pi
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Sintesi degli acidi grassi


8Acetil CoA + 7ATP + 14NADPH

Palmitato (C16) + 7ADP + 14NADP+

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Produzione di NADPH

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27

Fase ossidativa

28

Fase ossidativa

29

Fase ossidativa

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ACETIL CoA

CELLULE ANIMALI PDH mitocondriale

CELLULE VEGETALI PDH mitocondriale PDH plastidiale


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Glucosio Piruvato Degradazione di aminoacidi Acetil CoA Acetil CoA


mitocondri

citoplasma

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CH2COO

mitocondrio
CH2COO HO-C-COO CH2COO Acetyl-CoA OAA CO2 Pyr

HO-C-COO CH2COO

Acetil-CoA Citrato liasi


COO C=O OAA Malato CH2 Deidrogenasi COO
NADH

HS-CoA

L-malate CO2

COO HO-C-H L-malato CH2 COO Enzima malico +


NADP

NADPH + H+ COO C=O Pyruvate CH3

Cytosol
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Trasferimento di acetil CoA dai mitocondri al citosol

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Biosintesi degli acidi grassi nelle piante


ha luogo allinterno dei plastidi; Elevato consumo di NADPH: nei cloroplasti esposti alla luce NADPH deriva dalla fotosintesi, al buio e nei tessuti privi di cloroplasti NADPH deriva dalla via dei pentoso fosfati; I mitocondri forniscono intermedi ai plastidi come malato e piruvato che sono convertiti in acetil CoA per la sintesi di acidi grassi

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Regolazione della biosintesi degli acidi grassi

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Acetil CoA carbossilasi


Cellule animali
attivato da citrato; inibito da glucagone

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Attivatore della acetil CoA carbossilasi Biosintesi acidi grassi Sintesi di malonil CoA Inibitore della PFK1 fosfofrutto chinasi 1 Inibitore della CAT1 (carnitina aciltransferasi I) Degradazione acidi grassi
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Acetil CoA carbossilasi

Acetil CoA carbossilasi


P

Inibizione della biosintesi degli acidi grassi Acidi grassi liberi -ossidazione
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Acetil CoA carbossilasi


Cellule vegetali
attivato da Mg2+; attivato da pH basico

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Palmitato (16:0)

Acidi grassi saturi a catena lunga

Acidi grassi insaturi

Sistema di allungamento degli acidi grassi Elongasi

Sistema di insaturazione Acil CoA desaturasi


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CLOROPLASTI SINTESI ACIDI GRASSI 8:0 ACP 10:0 ACP 12:0 ACP 14:0 ACP 16:0 ACP 18:0 ACP 18:19 ACP FatA 18:19 10:0 FatB 12:0 14:0 FatB 16:0

CITOSOL

Trovati in molti tessuti di tutte le specie 48

ACIL CoA DESATURASI


Acil CoA saturoACP (acido stearico(18:0)) Acil CoA monoinsaturo-ACP (acido oleico(18:19)) 9 12 15 H2O O2 2 Feredossina ridotta

STEARIL ACP 9 DESATURASI

2 Feredossina ossidata

Esistono altre desaturasi in grado di formare doppi legami in posizione 12 e 15. Inoltre esistono enzimi in grado di formare pi insaturazioni. Localizzazione sia plastidiale sia nel reticolo endoplasmatico

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lipidi neutri
gliceridi steroli

lipidi polari

fosfolipidi monogliceridi digliceridi trigliceridi glicerofosfolipidi

glicolipidi

sfingolipidi

acido grasso glicerolo acido grasso acido grasso glicerolo

acido grasso sfingosina sfingosina acido grasso fosfato base acido grasso fosfato base acido grasso zucchero
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Biosintesi del colesterolo


H3C 12 CH3
11 1 2 3

CH3
16 15

CH3
9 10 5

13 14

17

CH3

8 7 6

HO

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