BIOSINTESI ACIDI GRASSI

La biosintesi, che avviene nel CITOSOL, prevede 4 reazioni in senso inverso

rispetto alla beta-ossidazione cioè abbiamo 2 RIDUZIONI, una
DISIDRATAZIONE e l’INTRODUZIONE DI UN OSSIDRILE.
La biosintesi degli acidi grassi, prevede la condensazione di unità bicarboniose
che vengono sempre dall’Acetil-CoA e il potere riducente necessario per
effettuare queste biosintesi riduttive viene dato dal NADPH che si ossida a
NADP.il donatore di gruppi acilici è sempre L’acetil-CoA ma non interviene
direttamente poichè per poter intervenire deve essere prima convertito in malonil
coA .la biosintesi dell’acido grasso avviene nel citosol e necessita dell’acetil coA
presente all’interno di mitocondri ,l’acetil coA viene fatto condensare con
l’ossalacetato per dare citrato,il citrato tramite un sistema navetta raggiunge il
mitocondrio ma viene lisato a livello citoplasmatico rilasciando ossalacetato e
acetilcoA ,l’acetil coA può essere prodotto anche dal Piruvato tramite l’azione di
un enzima chiamato Piruvato Deidrogenasi e questo enzima è abbastanza grande
da presentare 5 cofattori. L’ossalacetato essendo un intermedio del ciclo di krebs
deve rientrare nel mitocondrio e quindi verrà ridotto a malato mediante la malato
deidrogenati,a questo punto la malato può proseguire il suo percorso all’interno
del ciclo di krebs oppure essere ossidato per dare malato ed NADPH.
la produzione del Malonil Co-A dall’Acetil-CoA è un processo irreversibile e
avviene ad opera dell’enzima Acetil-CoA carbossilasi .L’enzima è costituito da
3 regioni funzionali
La proteina trasportatrice di biotina,la biotina carbossilasi che lega la co2 alla
biotina ,la transcarbossilasi che trasferisce la CO2 all’acetil coA formando il
malonil coA.La reazione avviene in 2 tappe
Inizialmente la biotina lega il gruppo carbossilico sotto forma di bicarbonato e in
questo modo si forma la carbossibiotinil enzima .La biotina serve come
trasportatore temporaneo della co2 che nella seconda tappa della reazione viene
trasferita all’acetil coA formando malonil CoA .
Una volta formato il Malonil CoA, ci si sposta su un complesso multienzimatico
che è l’ACIDO GRASSO SINTASI che catalizza tutte le reazioni della
biosintesi. Ed è una proteina molto grande con più gruppi acili tra I quali la
proteina trasportatrice di gruppi acili acp che è la navetta che va a coordinare
l’allungamento dell’acido grasso,però prima di iniziare l’allungamento di una
catena di acido grasso due gruppi tiolici devono essere attivati;uno presente sulla
proteina trasportatrice di acili e l’altro presente nella proteina KS ovvero beta
chetoacil acp sintasi.
Il primo passaggio è la
condensazione del legame del carbonio alfa del malonil-ACP al carbonio
acetilico legato al KS con eliminazione di co2 reazione esoergonica e si forma un
intermedio che è il beta chetoacil acp che poi verrà trasformato in acile saturo
tramite tre tappe identiche a quelle della beta ossidazione ma poste in sequenza
diversa.
2 passaggio :riduzione-disidratazione -riduzione
RIDUZIONE:avviene ad opera della chetoacil reduttasi usando NADPH
formando beta idrossibutirril ACP
DISIDRATAZIONE:eliminazione di una molecola d’acqua per formare un
doppio legame nel prodotto che è il trans delta 2 butenoil acp ad opera del beta
idrossiacil acp deidratasi
RIDUZIONE:avviene la riduzione del doppio legame del trans delta 2 butenoil
acp ad opera dell’enoil ACP reduttasi usando NADPH e formando il butirril
ACP,il butirrile viene trasferito all’enzima KS ed il malonil-coA Ad ACP il ciclo
ricomincia e si ripete per 7 volte.dalla sequenza di reazioni capiamo il motivo per
cui si formano acidi grassi a catena pari:avviene l’allungamento di 2 atomi di
carbonio alla volta e la reazione in genere si ferma arrivati all’acido palmitico che
ha 16 atomi di carbonio ,il legame tioestere nel palmitoil ACP viene scisso dalla
palmitoil tioesterasi formando palmitato .
Allungamento degli acidi grassi :
Il palmitato (C16) è trasformato ad acidi grassi saturi ed insaturi più lunghi
attraverso le attività delle elongasi e desaturasi. L’allungamento da parte delle
elongasi può avvenire in due distretti diversi: mitocondrio e reticolo
endoplasmatico liscio procede con reazioni inverse a quelle della -ossidazione,
tranne per l’ultima tappa che utilizza NADPH invece che FADH2 . E’
indipendente dalla via dell’acido grasso sintasi del citosol. Nel reticolo
endoplasmatico liscio Si produce la maggior parte degli acidi grassi a lunga
catena e comporta condensazioni successive di malonil-CoA e l’acil-CoA a spese
di NADPH: non viene usato acil-ACP. Le elongasi del reticolo endoplasmatico
lavorano in concerto con le desaturasi terminali, per introdurre doppi legami. Gli
acidi grassi insaturi sono prodotti da 4 tipi di desaturasi terminali. Dal momento
che le desaturasi possono introdurre un legame massimo fino all’atomo C9,
alcuni acidi grassi devono essere introdotti con la dieta: acidi grassi essenziali.
n.b La PROTEINA TRASPORTATRICE DI ACILI (ACP) è la navetta
che mantiene unito il sistema che ha come gruppo prostetico la 4
fosfopanteina .

• REGOLAZIONE DELLA BIOSINTESI :

La produzione di Malonil CoA è il principale step di regolazione della sintesi
degli acidi grassi. Se vi è energia (ATP) il malonil CoA si produce, se non vi è
energia (AMP) la sintesi del malonil CoA è inibita.
La regolazione dipende dall’acetil CoA carbossilasi. Quando l’enzima è
fosforilato su una serina è inattivo, se defosforilato è attivo. La regolazione è
mediata da una proteina chinasi attivata dall’AMP, disattivata dall’ATP.
La REGOLAZIONE ALLOSTERICA della biosintesi degli acidi grassi parte
dalla molecola del CITRATO in quanto riducendo il citrato tramite il sistema
“Navetta” per far fuoriuscire l’acetil CoA dal mitocondrio, il citrato andrà ad
attivare l’enzima “Acetil CoA carbossilasi” che andrà a produrre il Malonil CoA
e quindi le reazioni per la sintesi degli acidi grassi.
Mentre, per una REGOLAZIONE INIBITORIA, gli ormoni Glucagone e
Adrenalina hanno un effetto opposto in quanto stimolano la beta ossidazione e
quindi il catabolismo degli acidi grassi.