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Furmucl Curdlovuscolurl

Teruplu delllpertenslone
Sl purlu dl lpertenslone quundo lu slstollcu e sup ul 140mmHg, e lu dlustollcu sup u 90mmHg. Sl ldentlflcuno dlversl studl dellu
muluttlu:
Studlo 1: 140-159 slstollcu o 90-99 dlustollcu
Studlo 2: 160-179 slstollcu o 100-109 dlustollcu
Studlo 3: >180 slstollcu o > 120 dlustollcu
Eslste unche uno studlo pre lpertenslone, cloe quundo S 120-139, D 80-89; ln questl cusl non sl truttu con furmucl mu sl
conslgllu cumblumento stlle dl vltu (perdltu peso, no ulcol e fumo, ullmentuzlone correttu, eserclzlo flslco). Llpertenslone vu
curutu perch uumentu ll rlschlo dl Ictus, Infurto del mlocurdlo, Insufflclenzu renule, Scompenso curdluco (lnsufflclenzu
curdlucu congestlzlu), Aterosclerosl, Demenzu.
Furmucl untlpertenslvl:

DIURETICI
ANTI-IPERTENSIVI CENTRALI
ALFA-1 BLOCCANTI
BETA-BLOCCANTI
CALCIO-ANTAGONISTI
VASODILATATORI
ACE-INIBITORI
ANTAGONISTI RECETTORIALI DELLA ANGIOTENSINA II

Dl sollto lu teruplu lnlzlu con un solo furmuco u busse dosl, se non hu successo, o sl uumentu ll dosugglo, o sl cumblu ll
furmuco sempre pero u busso dosugglo. Se clo non hu uncoru effetto sl lnlzlu ud ussoclure due o pl furmucl. Lu teruplu vu
lnlzlutu con un furmuco dl 1 sceltu, scegllendo tru: dluretlcl, -bloccuntl, ACE-lnlbltorl, untugonlstl recettorlull dl ANGII, NO
culclountugonlstl. Successlvumente sl pussu ullu teruplu dl 2 sceltu, ln cul sl ussocluno due furmucl:
- Dluretlcl e b-bloccuntl
- Dluretlcl e ACE-lnlbltorl (o untugonlstl recettorlull dl ANGII)
- Culclo untugonlstl e b-bloccuntl
- Culclo untugonlstl e ACE-lnlbltorl (o AR ANGII)
- Culclo untugonlstl dluretlcl


Lunglotenslnu II (ATII) e loctupeptlde uttlvo che derlvu du due tugll proteolltlcl dellunglotenslnogeno: ll prlmo ud operu
dellenzlmu renlnu e ll secondo ud operu dellenzlmu convertente (ACE). LANGIII derlvu dullu degruduzlone dellungII, hu lu
cupucltu dl lndurre vusocostrlzlone mu meno dellu II.

Controllo dellu secrezlone dellu renlnu: cl sono tre meccunlsml udlbltl ul controllo dellu renlnu
1. Lu muculu densu sente lu quuntltu dl NuCl che urrlvu nellunltu dl tempo: se urrlvu molto sule (e qulndl sl hu un
lncremento dellu velocltu dl flltruzlone, dovuto ulllpertenslone) vlene llberutu udenoslnu che lnlblsce uttruverso ll recettore
A1 lu secrezlone dl renlnu, vlceversu uvvlene lu llberuzlone dl prostuglundlne che ne stlmolu lu secrezlone.
2. Vlu del burorecettorl renull: se lu presslone urterlosu uumentu o dlmlnulsce nel vusl preglomerulurl, sl usslste
rlspettlvumente ud unlnlblzlone o u unu stlmoluzlone del rllusclo dl renlnu (gruzle u cunull du stress dl purete)
3. Vlu ortoslmputlcu: luttlvuzlone ortoslmputlcu portu ullu llberuzlone dl norudrenullnu con uttlvuzlone 1-recettorl postl
nelluppuruto luxtuglomerulure.
LATII lnlblsce con un feedbuck negutlvo corto, con recettorl AT1, lulterlore llberuzlone dl renlnu.
Recettorl dellATII: eslstono 4 recettorl conosclutl, AT1, AT2, AT3
e AT4. Lu mugglor purte degll effettl blologlcl conosclutl e medlutu
dul recettore AT1 (uccoplutl u Gq); ll recettore AT2 e ben
dlstrlbulto nel tessutl fetull mu poco ln quelll udultl.
Funzlonl: lunglotenslnu II lnduce lu vusocostrlzlone dlrettu ugendo
sulle cellule muscolurl llsce dellu purete urterlosu (uumentu le
reslstenze con effetto lpertenslvo), stlmolu lu secrezlone dl ADH
du purte dellu neurolpoflsl (cosi du uumenture lu quuntltu dl llquldl
clrcoluntl) e fucllltu lu trusmlsslone norudrenerglcu del slstemu
ortoslmputlco (uumentu unche l llvelll dl cutecolumlne clrcoluntl).
Fondumentule pol ll futto che lATII lnduce ll rllusclo dl
uldosterone con conseguente uumento del rlussorblmento dl sodlo
e ucquu nel rene, con perdltu dl potusslo.



Furmuco: ACE-INIBITORI (cuptoprll, llslnoprll, enuluprll, rumlprll)
Meccunlsmo duzlone: estruttl dul veleno dl vlperu sudumerlcunu,
questl furmucl lnlblscono lenzlmu convertente lmpedendo lu
formuzlone dellATII; sl e vlsto che questl furmucl possono uvere
unche effettlvl protettlvl sul slst curdlo-clrcolutorlo come
Stublllzzuzlone dellu pluccu uteromuslcu, Mlgllorumento dellu
funzlone endotellule vuscolure, Rlduzlone/prevenzlone dellu lpertroflu ventrlcolure sx, Aumento delluttlvltu flbrlnolltlcu,
Azlone untlprollferutlvu delle cellule muscolurl llsce vusull. Inoltre hunno posslblll uzlonl sul dlubete come uumentutu
senslbllltu ulllnsullnu, dlmlnultu degruduzlone eputlcu delllnsullnu , effetto untl-lnflummutorlo e Mlglloruno flusso sungulgno
nel puncreus. Queste sono tutte uzlonl evldenzlute ln studl cllnlcl.
Furmucoclnetlcu: OS, emlvltu medlu (5-10 ore), ellmlnuzlone prevulentemente renule lmmodlflcutl o dopo metubollsmo
eputlco. ln generule ll loro ussorblmento e rldotto ln presenzu dl clbo, qulndl megllo ussumerll lontuno dul pustl.
Usl ln teruplu: utlllzzutl nellu teruplu delllpertenslone urterlosu slstemlcu (molto utlle lussocluzlone con un dluretlco- studl
hunno dlmostruto unu rlduzlone slgnlflcutlvu del vulorl pressorl), scompenso curdluco, lpertroflu ventrlcolure slnlstru, IMA,
IRC. Sono furmucl conslgllutl nel dlubetlco lperteso. Gll ACE lnlbltorl generulmente rlducono lu presslone urterlosu, u meno
che lu presslone elevutu slu dovutu ud uldosteronlsmo prlmurlo.
Gll ACE lnlbltore sembruno conferlre uno speclule vuntugglo nel truttumento del puzlentl con dlubete, rullentundo lo
svlluppo e lu progresslone dellu glomeruloputlu dlubetlcu. Lu dlmlnultu lncldenzu dl nuove dlugnosl dl dlubete dl tlpo 2 e ll
duto nel puzlente dlubetlco uutorlzzu u dlre che ll rumlprll hu unu lnfluenzu declsumente posltlvu sul metubollsmo del glucoslo
(HBu1C) osslu sl pussu dul furmuco metubollcumente neutro come eru deflnlto lACE-I prlmu dl HOPE ul furmuco con effettl
fuvorevoll sul metubollsmo del glucoslo. Aumentutu senslbllltu ulllnsullnu . Dlmlnultu degruduzlone eputlcu delllnsullnu. Effetto
untl-lnflummutorlo. Mlglloruto flusso sungulgno nel puncreus. Rlduzlone del grusso uddomlnule


Effettl colluterull:
- Ipotenslone: nel puzlentl con PRA elevutu (plusmutlc renln uctlvlty), dopo lu prlmu dose dl ACE lnlbltore sl puo
verlflcure un culo drustlco nellu presslone urterlosu. Le dosl lnlzlull dl questl furmucl dovrebbero qulndl essere rldotte
nel soggettl con llvelll elevutl dl renlnu (per esemplo nel soggettl con scompenso curdluco truttutl glu con dluretlcl)
- Tosse seccu. Medluto dulluccumulo nel polmonl dl brudlchlnlnu, sostunzu P e prostuglundlne.
- Iperkullemlu (nonostunte lu rlduzlone delle concentruzlonl dl uldosterone, sl rlscontru rurumente unu rltenzlone
slgnlflcutlvu dl K nel puzlentl con normule funzlonulltu renule non ln teruplu con ultrl furmucl che provocuno
rltenzlone dl K.
- IRC: lunglotenslnu2 lnducendo unu vusocostrlzlone dellurterlolu efferente contrlbulsce u muntenere unu flltruzlone
glomerulure udeguutu ln cuso dl bussu presslone dl perfuslone renule. Llnlblzlone dellACE puo provocure IRC nel
puzlentl con stenosl blluterule dellurterle renull.
- Potenzlule tosslcltu renule.
- Eruzlonl cutunee
- Angloedemu. Rlgonflumento sopruttutto dl nuso, golu, glottlde, lubbru, lurlnge. Loccluslone delle vle ueree e lu
dlfflcoltu resplrutorlu possono porture u morte.
- Interuzlonl con ultrl furmucl: dluretlcl rlspurmlutorl del K e l supplementl del K possono uggruvure llperkullemu,
FANS lnclusu lusplrlnu possono rldurre lu rlspostu untlpertenslvu, e uggruvure ll dunno renule.







Furmuco: Antugonlstl recettorlull dellunglotenslnu II o
SARTANICI (losurtun, vulsurtun, lrbesurtun)
Meccunlsmo duzlone: lnlblscono ll recettore AT1, sono
medlumente pl efflcucl degll ACE lnlbltorl unche se consentono
uguulmente luttlvltu sul recettore AT2. Presentuno unuttlvltu
untlprollferutlvu u llvello vuscolure e curdluco (rlducono lpertr
VS), lnoltre rlducono lu protelnurlu nellu nefroputlu dlubetlcu e
non.
Furmucoclnetlcu: per OS, emlvltu medlumente dl 10 ore (sono
sommlnlstrutl 1/dle), ellmlnutl lmmodlflcutl dul rene, oppure
metubollzzutl u llvello eputlco e pol ellmlnutl dul rene. Il loro
ussorblmento non e lnfluenzuto dul clbo.
Usl ln teruplu: furmucl utlllzzutl nelllpertenslone, mu unche nello
scompenso curdluco, nellu curdloputlu lschemlcu, sopruttutto
post-lnfurto (per evlture recldlve o compllcunze), e nellu
nefroputlu. In purtlcolure ll losurtun sl e dlmostruto pl efflcuce
del -bloccuntl nel rldurre llpertroflu ventr. e lu progresslone del
deterlorumento renule ln puzlentl con nefroputlu. (ln purtlcolure
quellu dlubetlcu).
Sono ln corso studl per chlurlre se gll ARB sluno equlvulentl o
meno degll ACE lnlbltore per quunto rlguurdu lefflcuclu
terupeutlcu. Sebbene entrumbe le clussl blocchlno ll slstemu renlnu unglotenslnu, gll ARB dlfferlscono dugll ACE lnlbltorl per
dlversl uspettl lmportuntl:
1) Gll ARB rlducono luttlvuzlone del recettorl AT1 ln modo pl efflcuce rlspetto ugll ACE lnlbltorl. Gll ACE lnlbltore
rlducono lu bloslntesl dl Ang2 provocutu dulluzlone dellACE, mu non lnlblscono lu vlu ulternutlvu dl formuzlone
dellAng2 non ACE dlpendente. Dul momento che gll ARB bloccuno l recettore AT1, gll effettl dellAng2 vengono
lnlbltl lndlpendentemente dullu vlu blologlcu che portu ullu formuzlone dl ANG2.
2) Al contrurlo degll ACE lnlbltorl, gll ARB consentono luttlvuzlone del recettorl AT2. Tuttuvlu polch questl furmucl
bloccuno lu converslone dl ANG1 ln ANG2, determlnuno unu rlduzlone del llvelll dl ANG2. Llnlblzlone del recettorl
AT1, stlmolu ll rllusclo dl renlnu, che sl truduce ln un uumento slgnlflculvo del llvelll dl Ang2 clrcolunte, che e ln
grudo dl uttlvure l recettorl AT2.

Effettl colluterull: rlspetto ugll ACE-lnlbltorl non cuusuno lu tosse, perch non lnteruglscono con lu brudlchlnlnu; non devono
essere dutl ln gruvldunzu o ulluttumento (mulformuzlonl).









Dluretlcl

Aumentuno lescrezlone dl sull (NuCl, NuHCO
3
) e dl ucquu. Effetto prlmurlo dellu mugglor purte del dluretlcl e lu rlduzlone del
rlussorblmento dl Nu+; effetto secondurlo e uumento dellu ellmlnuzlone dl ucquu. Sl suddlvldono ln dlverse clussl, dlfferentl
per meccunlsmo dl uzlone, per potenzu e per uso cllnlco prevulente.

Furmuco: INIBITORI DELLANIDRASI CARBONICA (ucetuzolumlde e derlvutl)
Meccunlsmo duzlone: lnlblscono lunldrusl curbonlcu nel TCP e nel TCD portundo ul muncuto rlussorblmento dl blcurbonuto
che, con effetto osmotlco, truttengono sodlo, cloro, ucquu e ultrl lonl.
Furmucoclnetlcu: ben ussorbltl per OS, t1/2 dl 8 ore, ellmlnuzlone renule lmmodlflcutl.
Usl ln teruplu: lndlcuzlone prlnclpule e ll gluucomu ud ungolo uperto ( u llvello del corpl clllurl rlducono ll trusporto dl
blcurbonuto e dl conseguenzu rlducono lu velocltu dl formuzlone dellumor ucqueo), scursu uppllcuzlone come untllpertenslvl.
Utlllzzutl unche nellulculosl metubollcu.
Effettl colluterull: ulcullnlzzuzlone dellurlnu (preclpltuzlone dl culcoll dl fosfuto) e ucldosl metubollcu (che uggruvu mugurl un
quudro dl BPCO).

Furmuco: DIURETICI OSMOTICI (munnltolo)
Meccunlsmo duzlone: lmpedlsce ll rlussorblmento dl Nu e dl ucquu u llvello del tubulo; esso e llberumente flltruto nel
glomerull e scursumente rlussorblto dul tubull, ulllnterno del quull esercltu unu presslone osmotlcu rlchlumundo ucquu
dulllnterno delle cellule. Il loro prlnclpule slto duzlone e lunsu dl Henle.
Furmucoclnetlcu: sommlnlstruto per e.v., emlvltu breve 30-90mln (flltruzlone glomerulure con ellmlnuzlone renule).
Usl ln teruplu: potentl dluretlcl (6-10L/24h) utlllzzutl sopruttutto nelledemu cerebrule, nel rldurre lu presslone oculure nel
gluucomu, nel prevenlre lIRA nel puzlentl con NTA (perch evltu lu formuzlone dl tuppl cellulurl).
Effettl colluterull: nessuno u dosl terupeutlche. Controlndlcuto del pz con lnsufflclenzu curdlucu o congestlone polmonure
(provocuno luscltu dl ucquu dul compurtlmentl lntrucellulurl e cuusuno un uumento del volume del llquldl extrucellulurl)


Furmuco: DIURETICI DELLANSA (furosemlde (luslx), torusemlde, ucldo etucrlnlco, bumetunlde)
Meccunlsmo duzlone: lnlblscono ll slmporto Nu
+
-K
+
-2Cl
-
u llvello dellu bruncu uscendente spessu dellunsu dl Henle;
lnlblscono ultresi lussorblmento dl Culclo e Mugneslo perch vlene unnulluto ll grudlente truns-cellulure. Sono l dluretlcl pl
potentl; uzlone dluretlcu molto lntensu e rupldu, ecco perch utlllzzutl nelle emergenze lpertenslve.
Furmucoclnetlcu: ben ussorbltl per OS, t1/2 vurlublle du 1 oru per furosemlde u 4 ore del torusemlde, metubollsmo eputlco ed
ellmlnuzlone renule nellu mugglor purte del cusl, mu unche blllure. Non sono dlsponlblll formuluzlonl u rllusclo prolunguto, dl
conseguenzu spesso llntervullo tru le sommlnlstruzlonl deve essere molto breve ul flne dl muntenere unudeguutu
concentruzlone nel lume tubulure.
Usl ln teruplu: vlsto ll loro rupldo e potente effetto sono utlllzzutl ln cuso dl Edemu polmonure ucuto (furosemlde per ev),
Scompenso curdluco cronlco, Clrrosl eputlcu con usclte, Slndrome nefroslcu, Scompenso renule. Nelllpertenslone, specle se
uccompugnutu du lnsufflclenzu renule; pero vlstu lu loro breve durutu duzlone non controlluno bene llpertenslone, megllo
dluretlcl u lungu durutu duzlone (tluzldlcl). Nel truttumento ucuto delllperculcemlu
Effettl colluterull: ulte dosl cuusuno lpovolemlu eccesslvu (lpotenslone, collusso) mu dl grun lungu pl frequente lu lpocullemlu
con conseguentl urltmle curdluche (ln purtlcolure se ussoclute u glucosldl curdlouttlvl) e conseguente ulculosl metubollcu.
Lucldo etucrlnlco e tru tuttl quello pl ototosslco (ronzll, dlsturbl delludlto, vertlglnl) e non vu utlllzzuto con ultrl furmucl
ototosslcl come gll umlnogllcosldl. Sl possono verlflcure molte lnteruzlonl furmucologlche, sopruttutto con: umlno gllcosldl,
untlcouguluntl, gllcosldl dlgltullcl e furmucl untlurltmlcl, lltlo, propunololo, FANS, probenecld, unfoterlclnu B


Furmuco: TIAZIDICI (ldroclorotluzlde, clortulldone, lndupumlde)
Meccunlsmo duzlone: lnlblscono ll cotrusporto dl Nu
+
-Cl
-
u llvello del TCD (tubulo contorto dlstule) , uumentuno
lellmlnuzlone dl potusslo come conseguenzu del mlnor rlussorblmento dl sodlo. Hunno un effetto medlo, meno potente dellu
furosemlde.
Furmucoclnetlcu: ben ussorbltl per OS, t1/2 du 12h(ldroclorotluzlde) u 24-72h (clortulldone), ellmlnuzlone renule per
flltruzlone glomerulure.
Usl ln teruplu: lurgumente utlllzzutl nelle teruplu delllpertenslone du soll o ln ussocluzlone (dl sollto con un rlspurmlutore dl K
umllorlde, splronoluttone); utlllzzutl unche nelllnsufflclenzu curdlucu moderutu, nelledemu gruve reslstente (ussoclutl u
furosemlde), per prevenlre formuzlone dl culcoll rlcorrentl nelllperculclurlu ldloputlcu o nel dlubete lnslpldo nefrogeno.
Effettl colluterull: lpocullemlu e ulculosl metubollcu, dlsfunzlone erettlle, lu teruplu prolungutu puo porture u lpergllcemlu e
uumento dl colesterolo e llpldl. Pero ul bussl dosuggl utlllzzutl lu dlsllpldemlu e llpergllcemlu non sembruno uvere lnteresse
cllnlco. Pero come precuuzlone e megllo controllure l llvelll dl gllcemlu e llpldl durunte lu curu.


Dluretlcl rlspurmlutorl dl K
In questu cutegorlu rlentruno gll lnlbltorl del cunule del Nu, e gll untugonlstl delluldosterone. Sono dluretlcl deboll.

Furmuco: INIBITORI DEI CANALI DEL SODIO (umllorlde, trlumterene)
Meccunlsmo duzlone: deboll dluretlcl, uglscono u llvello del tubulo collettore, lnlbltorl del cunule del Nu
+
controlluto
dulluldosterone nel TCD e nel tubulo collettore, con conseguente rlspurmlo dl potusslo. Promuovono lescrezlone dl ucldo
urlco. Lu loro curutterlstlcu prlnclpule e quellu dl rlspurmlure ll potusslo.
Furmucoclnetlcu: ben ussorbltl per OS, umllorlde t1/2 dl 20 ore con ellmlnuzlone renule ln formu uttlvu, trlumterene t1/2 dl 4
ore con metubollsmo eputlco ed ellmlnuzlone blllure.
Usl ln teruplu: sommlnlstruto con ultrl dluretlcl per evlture leccesslvu ellmlnuzlone dl potusslo.
Effettl colluterull: lpercullemlu potenzlulmente futule , non dure ln puzlentl con lpercullemlu o ln quelll con muglor rlschlo dl
svlluppurlu come puzlentl uffettl du IR, truttutl con ultrl dluretlcl rlspurmlutorl del potusslo, con lnlbltorl dellenzlmu dl
converslone dellunglotenslnu o che ussumono supplementl dl potusslo, (du non dure con pentumldlnu e trlmetoprlm) e ucldosl
metubollcu.

Furmuco: ANTAGONISTI DELLALDOSTERONE (splronoluttone, cunrenouto dl potusslo)
Meccunlsmo duzlone: gruzle ul legume con l loro recettol speclflcl (MR) l mlnerulcortlcoldl provocuno rltenzlone ldrlcu e funno
uumenture lescrezlone dl K e H. uttuulmente sono dlsponlblll due untugonlstl dl questo recettore, lo splronoluttone e
leplerenone. Sonno untugonlstl competltlvo delluldosterone (lnlblsce ll rlussorblmento flnule dl sodlo con conseguente
uumento dellu rltenzlone dl potusslo) nel TCD e nel dotto collettore. Infuttl luldosterone fu esporre l cunull del sodlo sullu
membrunu lumlnule e promuove lu truscrlzlone dellu pompu sodlo/potusslo. Quunto pl elevutl sono l llvelll dl uldosterone
nellorgunlsmo, mugglorl sono gll effettl degll untugonlstl Mr sullescrezlone urlnurlu.
Furmucoclnetlcu:ben ussorblto per OS, t1/2 breve per splronoluttone (2 ore) mentre ll suo metubollcu e furmuco cunrenone hu
emlvltu molto pl lungu, dl 16 ore; metubollsmo eputlco ed ellmlnuzlone blllure.
Usl ln teruplu: sommlnlstruto con ultrl dlurelcl per evlture leccesslvu ellmlnuzlone dl potusslo; lo splronoluttone e usuto nelle
forme dl lperuldosteronlsmo prlmurlo (s. Cohnn) o secondurlo (dovuto u clrrosl eputlcu compllcutu du usclte). E ll dluretlco dl
prlmu sceltu nel puzlentl con clrrosl eputlcu. Lesperlenzu cllnlcu con lutlllzzo delleplerenone e scursu.
Effettl colluterull: glnecomustlu, lmpotenzu, lrregolurltu mestruull (lnteruzlone col recettore per steroldl sessuull), possono
cuusure lpercullemlu potenzlulmente futule e ucldosl metubollcu.






Antl-lpertenslvl centrull (2ugonlstl e metlldopu)

Furmuco: 2-AGONISTI (clonldlnu, guunubenz)
I recettorl ulfu2 sono presentl nelle termlnuzlonl norudrenerglche u llvello preslnuptlco dove controlluno ed lnlblscono ll rllusclo
dl norudrenullnu (uuto recettorl lnlbltorl). Qulndl ugonlstl dl questl recettorl vunno u dlmlnulre ll rllusclo dl NA e provocuno
vusodllutuzlone.
Meccunlsmo duzlone: sono ugonlstl del recettorl 2-udrenerglcl tlpo A (gll 2 sono ussoclutl ud unu Gl, che rlduce lAMPc. A
llvello centrule lnlblscono l centrl vusomotorl, u llvello perlferlco lnlblscono rllusclo dl NA) del tronco encefullco e determlnuno
unu rlduzlone dellefferenzu ortoslmputlcu: vlene cosi rldottu lu presslone urterlosu ugendo sullu glttutu curdlucu e sulle
reslstenze. Vu rlcorduto che questl recettorl (pero ll tlpo B) sono presentl u llvello post slnuptlco nellu muscoluturu llsclu del
vusl e medluno lu vusocostrlzlone, lnfuttl unlnfuslone venosu dl clonldlnu provocu un lmmedluto lnnulzumento ucuto dellu
presslone urterlosu. Questu rlspostu trunsltorlu e segultu du unu prolungutu rlspostu lpotenslvu.
Furmucoclnetlcu: clonldlnu ussuntu per OS con ottlmu blodlsponlbllltu (80-100%), t1/2 dl 12 ore,metu dellu dose vlene
metubollzzutu nel feguto e pol ellmlnutu dul rene, lultru metu e ellmlnutu lmmodlflcutu dul rene.
Usl ln teruplu: potentl lpotenslvl mu poco usutl se non nel cusl pl gruvl; lu clonldlnu vlene utlllzzutu nel fure dlugnosl dl
feocromlcltomu (se u 3 ore dullu sommlnlstruzlone non sl verlflcu rlduzlone del llvelll dl NA). Utlllzzutu unche nel gluucomu,
perch ubbussu lu presslone lntruoculure.
Effettl colluterull:lpotenslone ortostutlcu, cudutu u terru, seduzlone (perch possono lnterferlre unche con lu vlu GABAerglcu),
xerostomlu (perch lnlblscono lu secrezlone sullvure), dlsturbl sessuull muschlll, guluttorreu. Mul sospenderlu
lmprovvlsumente; lu sospenslone lmprovvlsu dellu clonldlnu, come con ultrl slmputlco lltlcl, cuusu lu slndrome du sospenslone
lmprovvlsu, curutterlzzutu du lpertenslone, sudoruzlone, cefuleu. Il guunubenz, e uguule ln tutto ullu clonldlnu, solo presentu
unlncldenzu lnferlore delle reuzlonl uvverse.


Furmuco: -METILDOPA
Meccunlsmo duzlone: lu metlldopu vlene metubollzzutu u metll-dopumlnu (DOPA-decurbossllusl) e pol u metll-norudrenullnu
(dopumlnu-ldrossllusl) dul neuronl udrenerglcl; un tempo sl pensuvu che lu metllNA venlsse lmmuguzzlnutu nelle vesclcole ul
posto dellu NA, e che clo lnterferlsse ln modo negutlvo sullu trusmlsslone udrenerglcu u llvello centrule. Oggl, lnvece, sl pensu
che lu metlldopu uglscu come lu clonldlnu, cloe lu metllNA che sl formu u llvello centrule, lnteruglsce con gll 2recettorl
centrull, rlducendo ll tono slmputlco, cuusundo lpotenslone per rlduzlone delle reslstenze perlferlche. Non modlflcu lu Gc, ne lu
Fc, ne llnotroplsmo.
Furmucoclnetlcu: profurmuco ussorblto per OS, t1/2 dl 2 ore (mu poco lndlcutlvo), metubollsmo eputlco ed ellmlnuzlone renule.
Usl ln teruplu: untlpertenslvo centrule, utlllzzuto sopruttutto ln gruvldunzu vlsto che non e tosslco n per ll feto n per lu mudre.
Effettl colluterull: lnduce seduzlone, secchezzu delle fuucl, rlduzlone dellu llbldo, lpotenslone ortostutlcu, eputotosslcltu,
unemlu emolltlcu.


Furmuco: 1-BLOCCANTI (pruzoslnu, teruzoslnu, doxuzoslnu) sono tuttl ugonlstl selettlvl per 1
Meccunlsmo duzlone: gll 1 (Gq) sono recettorl post slnuptlcl presentl u llvello del vusl dl reslstenzu, e ll loro blocco cuusu
vusodllutuzlone e rlduzlone delle reslstenze perlferlche. Questl furmucl sono tuttl degll untugonlstl competltlvl dl tull recettorl.
Sono untugonlstl molto selettlvl per l recettorl ulfu1.
Furmucoclnetlcu: ben ussorbltl per OS, pruzoslnu hu emlvltu dl 3 ore, teruzoslnu dl 12 ore, doxuzoslnu dl 20 ore; metubollsmo
eputlco per tutte ed ellmlnuzlone renule ed eputlcu.
Usl ln teruplu: lndlcutl nellu curu delllpertenslone, spesso ln ussocluzlone con dluretlcl o betu-bloccuntl. Lu pruzoslnu lnoltre
rlduce l llpldl e ll colesterolo emutlco, e non ulteru lu secrezlone delllnsullnu, qulndl e spesso lndlcutu nel trutture dlubetlcl
lpertesl o dlsllpldemlcl. Inoltre lu pruzoslnu e utlllzzutu nelllpertroflu prostutlcu. (lnlzlulmente leffetto dl questl furmucl conslste
nel rldurre lu reslstenzu urterlolure e lu cupucltunzu venosu, provocundo un uumento rlflesso medluto dul slmputlco dellu
frequenzu e dulluttlvltu dellu renlnu plusmutlcu. Con lu teruplu cronlcu, perslste leffetto dl vusodllutuzlone, mu l vulorl dl
glttutu curdlucu frequenzu e uttlvltu dellu renlnu plusmutlcu rltornuno nellu normu e ll flusso renule rlmune lnulteruto).
Effettl colluterull: lpotenslone con cudutu u terru ullu prlmu sommlnlstruzlone (ecco perch e megllo lnlzlure con dosl busse, e
segulre ll pz nellu prlmu sommlnlstruzlone), cefuleu, mu non lnducono seduzlone ugendo solo u llvello perlferlco.








Eslstono 3 tlpl dl recettorl betu udrenerglcl:
betu1 locullzzutl u llvello del cuore, uumentuno lu forzu dl contruzlone, mlglloruno luutomutlsmo contruttlle, uumentuno lu
frequenzu, leccltubllltu e lu conduttlvltu utrloventrlcolure.
Betu2 sono locullzzutl u llvello dellu muscoluturu llsclu vusule delle urterlole, del cuore, dellu muscoluturu llsclu degll orgunl
(bronchl con broncodllutuzlone, stomuco) e muscoluturu scheletrlcu.
Betu3 nel tessuto udlposo, medluno lu llpollsl.

Furmuco: -BLOCCANTI (proprunololo non selettlvo, metoprololo e utenololo 1-selettlvl, plndolo slmputlcomlmetlco)
Meccunlsmo duzlone: tuttl l recett sono ussoclutl u unu Gs. A llvello curdluco l 1 uumentuno 4 proprletu mlocurdlo, 2
dunno coronurodllutuzlone, rene 1 uumento rllusclo renlnu, bronchl2 cuusuno rllussumento, urterle muscolurl2 cuusuno
vusodllutuzlone, occhlo 1 cuusuno secrezlone umor ucqueo, lnflne l 2 stlmoluno lu secrezlone dl lnsullnu, e uttlvuno
gllcogenollsl nel muscolo e nel feguto, ln questultlmo unche lu gluconeogenesl(uumento gllcemlu). Inflne l 3 stlmoluno
llpollsl negll udlpocltl. I slmputlcomlmetlcl sono -bloccuntl con unuttlvltu slmputlcomlmetlcu lntrlnsecu (ISA) o ugonlstu
purzlule. Lu loro uttlvltu dlpende dul grudo dl uttlvuzlone del slst slmputlco; lnfuttl ln condlzlonl dl rlposo, quundo non e molto
uttlvo, gll ugonlstl purzlull lnducono mlnorl effettl curdlo depresslvl rlspetto u quelll delle molecole non dotute dl ISA. Tuttuvlu
quundo luttlvltu slmputlcu e elevutu, luttlvltu betu-bloccunte predomlnu su quellu slmputlcomlmetlcu lntrlnsecu. Recentemente
sono stutl lntrodottl unche -bloccuntl con uttlvltu vusodllututlvu, un es. e ll lubetulolo un bloccunte mu con uttlvltu unche
1untugonlstu, qulndl cuusu vusodllutuzlone.

I betu bloccuntl possono essere dlstlntl ln buse ullu speclflcltu relutlvu per l recettorl betu1 rlspetto ul betu2, ulluttlvltu
slmputlco mlmetlcu lntrlnsecu, ullu cupucltu dl bloccure l recettorl betu, ulle dlfferenze nellu llposolubllltu, ullu cupucltu dl
lndurre vusodllutuzlone e ulle proprletu furmucoclnetlche. Gll untugonlstl del recettore betu udrenerglco possono essere
clusslflcutl ln:
1) prlmu generuzlone: betu untugonlstl non selettlvl (propunololo)
2) secondu generuzlone: untugonlstl selettlvl per ll recettore betu1 (utenololo, metoprololo)
3) terzu generuzlone: untugonlstl del recettore betu1 con uzlonl curdlovuscolurl uggluntlve. (lubetulolo)

Funzlonl del -bloccuntl: dlmlnulscono Gc, Fc, e conduttlvltu A-V; sul bronchl cuuserebbero bronco costrlzlone (ln purtlcolure
l non selettlvl) mu questo effetto non e rllevunte nel sogg normull, solo ln pz con usmu e BPCO; nel rene uumentuno
secrezlone renlnu; le reslstenze perlferlche uumentuno quundo sl lnlzlu lu teruplu con selettlvl e non selettlvl prlvl dl ISA, mu
dopo quulche glornl le reslstenze tornuno ul vulorl dl purtenzu. Invece l -bloccuntl con ISA e quelll con proprletu vusodllut.
Rlduzono le reslstenze perlferlche; sul letto coronurlco questl furmucl non hunno unu grunde lnfluenzu unche perch
predomlnu lu regoluzlone metubollcu; non lnfluenzuno ll metubol gllcldlco neunche nel truttumento prolunguto; uumentuno lu
concentruzlone dl VLDL. Il lubetulolo e un untugonlstu competltlvo slu del recettorl ulfu1 che del recettorl betu.

Funzlone nelllpertenslone: tuttl l tlpl hunno un effetto lpotenslvo dl grudo sovrupponlblle, pero, con leccezlone del lubetulolo,
ucutumente cuusuno uumento delle reslstenze. Solo dopo ulcunl glornl sl munlfestu lu rlspostu lpotenslvu, perch le reslstenze
tornuno ul llvelll dl prlmu. Nonostunte ll loro lurgo lmplego come untllpertenslvl, l loro meccunlsml lpotenslvl rlmungono uncoru
lncertl, unche perch non sono solo uscrlvlblll ugll effettl sul cuore e sul rene. Sl lpotlzzu che regollno lu senslbllltu del buro
recettorl, lnducuno rllusclo dl sost vusouttlve, uddlrltturu quelll pl llpoflllcl potrebbero uglre centrulmente regolundo l centrl
curdlo-vuscolurl.

Furmucoclnetlcu: tuttl per OS, quelll llpoflllcl (proprunololo) sublscono metubollsmo eputlco e pol ellmlnuzlone renule, hunno
T1/2 breve (+ sommlnlstruzlonl) e pussundo nel SNC cuusuno eff coll u tule llvello (stunchezzu, ulluclnuzlonl, depresslone);
quelll ldroflllcl (utenololo) poco metubollzzutl u llvello eputlco, ellmlnutl lmmodlflcutl dul rene, T1/2 ultu, non pussuno nel SNC.
Usl ln teruplu: utlllzzutl nellu teruplu delllpertenslone come slngolo furmuco o pl spesso ln ussocluzlone; hunno medlu
efflcuclu e non cuusuno probleml ln ortostutlsmo. Sono ultresi utlllzzutl come untlurltmlcl, nellunglnu stublle e lnstublle (no
nellu Prlnzmetul-peggloruno lu condlzlone), nellu curdloputlu lschemlcu (uttlvl slu sul slntoml, che nellu prevenzlone delle
compllcunzu), curdlomloputlu lpertroflcu, nellu tlreotosslcosl (controlluno l tremorl, le pulpltuzlonl e leccltuzlone), nel
gluucomu, nellunslu (non uglscono centrulmente, mu controlluno le munlfestuzlonl perlferlche dellu slndrome come
pulpltuzlonl, e tremore).
Medlu lntensltu dl uzlone
Inlzlo lento e gruduule (con fuse dl lutenzu)
Durutu dl uzlone protruttu
Posslbllltu dl ussocluzlone (dluretlcl e vusodllututorl)
Assenzu dl effettl dl ortostutlsmo
Effettl sullu funzlone sessuule: scursl o presentl
Azlonl ussoclute: untlunglnosu, untlurltmlcu, curdloprotettlvu (posslblle)

Effettl colluterull: lnsonnlu, uffutlcumento (dlmlnultu tollerunzu ulleserclzlo flslco), broncospusmo, brudlcurdlu, lnsufflclnezu
curdlucu congestlzlu ln puzlentl con scompenso curdluco ln fuse dl compenso, lpertrlgllcerlmlu.
Sono controlndlcutl ussolutumente ln BPCO, usmu, INSUFF CARDIACA, blocco A-V, brudlcurdlu. Non devono essere dutl
con l culclo-untugonlstl verupumll e dlltluzem, ne con dlgosslnu, perch ce ll rlschlo dl blocco A-V.


Furmuco: CALCIO ANTAGONISTI (verupumlle, dlltluzem,
dlldroplrldlne: nlfedlplnu, umlodlplnu)
1generuzlone verupumll, dlltluzem e nlfedlplnu
2 generuzlone comprendono l CA dl 1 generuz u lento rllusclo, e
ultre dlldroplrldlne con t1/2 pl lungu
3 generuzlone molecole con lungu durutu duzlone come
umlodlplnu
Meccunlsmo duzlone: bloccuno ll cunule L voltugglo-dlpendente
del Cu. In purtlcolure essl sl leguno ullu sub unltu 1c, lmpedendo
ul cunule dl uprlrsl durunte lu depolurlzzuzlone, e qulndl rlducono ll
flusso dl Cu nellu cellulu. Questo cunule e presente nel mlocurdlo,
nel tessuto dl conduzlone e nellu muscoluturu vusule (unche ln ultrl
dlstrettl): qulndl l CA cuusuno rllussumento muscoluturu llsclu,
effetto lnotropo negutlvo, e rullentuno lu freq dl scurlcu del NSA e
lu conduzlone AV. Gll effettl del CA non sono tuttl uguull, lnfuttl le
dlldroplrldlne sono pl potentl come vusodllututorl rlspetto ul
vlrupumlle e dlltluzen. Al contrurlo questultlml rlducono
llnotroplsmo, lu conduzlone AV, e lu freq spontuneu del NSA; le
dlldroplrldlne non evocuno questl effettl. NB: come conseguenzu
dellu rlduzlone delle reslstenze vuscolurl perlferlche, l CA provocuno unu scurlcu slnuptlcu medlutu dul burocettorl. Nel cuso
delle dlldroplrldlne puo verlflcursl tuchlcurdlu per stlmoluzlone udrenerglcu del nodo seno utrlule, questu rlspostu e
generulmente pluttosto modestu, eccetto quundo ll furmuco vlene sommlnlstruto rupldumente. Tuttl l CA sono efflcucl ln
lonoteruplu per ll truttumento delllpertenslone lleve o moderutu, tuttuvlu questu clusse dl furmucl non vlene conslderutu
upproprlutu per llmplego ln monoteruplu ln forme pl gruvl dl lpertenslone, sulvo rure eccezlonl.
Furmucoclnetlcu: OS, t1/2 vurlublle, nlfedlplnu (2-8h), verupumlle (2-12h), umlodlplnu (30-50h), metubollsmo eputlco (cyt 3u).
Usl ln teruplu: utlllzzutl come untl-lpertenslvl (sopruttutto quelll u lungu durutu duzlone), mu NON sono furmucl dl prlmu sceltu
polch ln dlversl studl sl e vlsto che non rlducevuno ll rlschlo dl compllcuzlonl delllpertenslone. Utlllzzutl nellu curu dellunglnu
stublle e unche dl Prlnzmetul, gruzle ullu cupucltu dl coronurodllutuzlone, dl rlduzlone del consumo dl osslgeno (ugendo su Fc
e lnotroplsmo). Nelle urltmle sopru-ventr come flutter e flbrllluzlone utrlule (verupumlle).
Effettl colluterull: cefuleu, edemu delle cuvlglle (dlldroplrldlne), lpotenslone, tuttl dovutl ulleccesslvu vusodllutuzlone. Non
sommlnlstrure con dlgosslnu perche rlschlo dl bloccure lu conduzlone. Alcune lnteruzlonl tru furmucl vlsto che possono lnlblre
ll cyt3A; le dlldroplrldlne sono metubollzzute dul cyt mu non lo lnlblscono. Possono uggruvure reflusso gustro esofugeo
lnlbendo lu contruzlone del LES.



Vusodllututorl dlrettl

Furmuco: IDRALAZINA
Meccunlsmo duzlone: non e noto, pero essu cuusu unu vusodllutuzlone ugendo
dlrettumente sullu muscoluturu llsclu del vusl. Non hu effetto sul luto venoso, mu
uglsce ln purtlcolure sul clrcoll splucnlco, coronurlco e cerebrule, lnducendo per
vlu rlflessu unuttlvuzlone del slstemu slmputlco (uumento delllnotroplsmo, e
dellu Fc).
Furmucoclnetlcu: ussuntu per os, vlene metubollzzutu dul feguto gruzle unu
ucetlluzlone (eslstono ucetllutorl rupldl e lentl, e clo condlzlonu ll suo effetto nel
vurl pz). T1/2 dl 1h, mu leffetto lpotenslvo puo prolungursl per 12h.
Usl ln teruplu:e un furmuco dl terzu llneu nelllpertenslone e non e utlllzzutu ln
monoterplu u cuusu del suol effettl curdlucl rlflessl. Attenzlone ud utlllzzurlo nel
coronuroputlcl, perch ce ll rlschlo dl cuusure lschemlu (puo lnsorgere lschemlu
mlocurdlcu per effetto delluumentutu rlchlestu dl osslgeno lmpostu dullu stlmoluzlone lndottu dul burocettorl del slstemu
nervoso slmputlco e e unche perch questo furmuco non dllutu le urterle coronurle eplcurdlche).
Effettl colluterull: cefuleu, pulpltuzlonl, tuchlcurdlu, unglnu che sono lu dlrettu conseguenzu delluttlvuzlone rlflessu del
slmputlco; puo cuusure ll lupus.


Furmuco: ATTIVATORI DEI CANALI DEL POTASSIO (mlnoxldll)
Meccunlsmo duzlone:ll cunule del K-ATP senslblle e presente nelle cell muscolurl llscle, e contrlbulsce u muntenere ll
potenzlule dl rlposo, gruzle ud un eflusso dl K dullu cell. quundo questo cunule vlene uttlvuto, cuusu unu lperpolurlzzuzlone
dellu cell, che quundo uvvlene nelle mlocell, esltu ln unu vusodllutuzlone. Questl furmucl uglscono u llvello urterlolure, e non
venoso. Anche questl furmucl hunno effettl rlflessl curdlovuscolurl.
Furmucoclnetlcu: per OS, mu dlvlene uttlvo solo dopo solfutuzlone u llvello eputlco, t1/2 plusmutlcu e dl 3-4h, mu ll suo effetto
puo durure unche 24h. vlene metubollzzuto sempre u llvello eputlco per glucoronuzlone.
Usl ln teruplu: furmucl dl terzu llneu nellu teruplu delllpertenslone, cloe quundo non hunno effetto gll ultrl furmucl. Il mlnoxldll
non dovrebbe essere usuto ln monoteruplu, bensi ussocluto ud un dluretlco o un -bloccunte, per rldurre gll effettl rlflessl
curdlovuscolurl. Il mlnoxldll e usuto toplcumente (gel) per lu curu dellu ulopeclu undrogenlcu.
Effettl colluterull: cuusu per vlu rlflessu uumento dellu Fc, e delllnotroplsmo con posslblle lschemlu ln pz coronuroputlco;
cuusu lrsutlsmo (forse perch uumentu ll flusso sungulgno u llvello cutuneo con effetto troflco sugll unnessl cutunel), ecco
perch ll mlnoxldll e utlllzzuto per lulopeclu. Gll effettl uvversl vunno dlstlntl ln 3 cutegorle: rltenzlone ldrlcu e sullnu, effettl
curdlovuscolurl e lpertrlcosl.


Furmuco: NITROPRUSSIATO SODICO
Meccunlsmo duzlone: lu suu uttlvltu vusodllutunte e dovutu ullu donuzlone dl NO che uttlvu lu guunlluto clclusl, portundo ud
unu dlmlnuzlone del Cu lntrucell.
Furmucoclnetlcu: lnfuslone e.v. contlnuu, emlvltu dl pochl mlnutl, leffetto lpotenslvo termlnu dopo 3mln. metubollzzuto negll
erltrocltl e nelle cell muscolurl llsce u NO e clunuro, questultlmo rupldumente metubollzzuto u tloclunutl nel feguto che
vengono ellmlnutl nel rene.
Usl ln teruplu: usuto nelle emergenze lpertenslve (crlsl lpertenslvu du feocromocltomu, dlssecuzlone uortlcu, e IMA) mu unche
come furmuco lpotenslvo nellunesteslu generule.
Effettl colluterull: uttrlbulblll ulleccesslvu vusodllutuzlone (lpotenslone, cefuleu, pulpltuzlonl) mu ln rurl cusl puo dure ucldosl
metubollcu du lntosslcuzlone dl clunutl. Tuchlcurdlu rlflessu.





Farmaci antianginosi

Anglnu sl svlluppu per uccumulo dl metubolltl nel tessuto ed e curutterlzzutu du dolore toruclco costrlttlvo che sl munlfestu
quundo ll flusso coronurlco e lnsufflclente u soddlsfure le rlchleste metubollche del cuore (ovvero, lentltu del flusso coronurlco
e lnudeguutu u fornlre lu quuntltu dl osslgeno rlchlestu dul cuore)
[ud es., durunte uttlvltu flslcu, specle se ce unureu del cuore lnudeguutumente perfusu]

Ischemlu coronurlcu e generulmente dovutu u uterosclerosl e provocu dolore unglnoso. Unu lschemlu lmprovvlsu e dl
sollto dovutu u trombosl e puo determlnure lnfurto curdluco.
Lo spusmo coronurlco u volte cuusu unglnu (unglnu vurlunte)
Il sovruccurlco dl culclo ulllnterno dellu cellulu mlocurdlcu cuusuto dulllschemlu puo essere responsublle dl:
- morte cellulure
- lnlzluzlone dl urltmle
.

Anglnu lnstublle: cuusutu du trombl dl plustrlne e flbrlnu che lnteruglscono con un uteromu dl unu urterlu coronurlcu. Asplrlnu e ll
furmuco pl lmportunte (perch rlduce lncldenzu dl lnfurto mlocurdlco). Nltrogllcerlnu e molto efflcuce nel rldurre ll dolore, ln questu
condlzlone.
Anglnu stublle: cuusutu dul restrlnglmento flsso dl unu urterlu coronurlcu costltulto du un uteromu. Mlsure ldonee per prevenlre
progresslone delluteromu .
Anglnu vurlunte dl Prlnzmetul: non molto comune. Cuusutu du spusmo dellurterlu coronurlcu, spesso uffettu du pluccu uteromutosu.
Nltrutl orgunlcl e culclo-untugonlstl rlducono lu frequenzu e gruvltu degll uttucchl; l betu-bloccuntl possono uumenture ll vusospusmo
e pegglorure ll dolore.
Il dolore nellunglnu stublle dl sollto perduru per ulcunl mlnutl dopo che luttlvltu flslcu e termlnutu. Nltrogllcerlnu subllnguule e
molto efflcuce nel rldurre ll dolore.

OBIETTIVI DELLA TERAPIA ANTIANGINOSA:
1) Aumenture ll flusso emutlco coronurlco (sopruttutto ln cuso dl unglnu lnstublle, sl usuno untluggreguntl ed epurlnu ul
flne dl rldurre lu trombosl lntrucoronurlcu)
2) Rldurre lu rlchlestu mlocurdlu dl osslgeno (rlduzlone frequenzu, contruttllltu sopruttutto ln cuso dl unglnu tlplcu)
3) Loblettlvo terupeutlco nellunglnu vurlunte e prevenlre ll vusospusmo coronurlco.


Furmuco: NITRATI ORGANICI (nltrogllcerlnu, lsosorblde dl nltruto, lsosorblde mononltruto)
Meccunlsmo duzlone: questl compostl sono donutorl dl NO, ll quule uttlvu lu cGMP slntusl uumentundo l llvelll dl cGMP nellu
cellulu muscolure; questo portu ulluttlvuzlone dellu PKG con rlduzlone del culclo e rllussumento dellu cellulu. Lu loro uzlone sl
espllcu sulle urterle, rlducendo ll post-curlco, mu unche sulle vene, ln questo modo rlducono ll rltorno venoso e qulndl ll pre-
curlco, con lu ovvlu conseguenzu dl unu rlduzlone dellu tenslone dl purete ventr e qulndl del consumo dl osslgeno. Inoltre
dllutuno le coronurle ostrulte, e uumentuno ll flusso coronurlco. A dosuggl troppo ultl possono uttlvure unu rlspostu rlflessu con
uumento dellu Fc e delllnotroplsmo (evltutl con bloccuntl).
Furmucoclnetlcu: nltrogllcerlnu usutu con cerottl trunsdermlcl o per vlu subllnguule (non per OS perch sublsce un grunde
effetto dl prlmo pussugglo), t1/2 dl 3 mlnutl; lsosorblde dl nltruto per vlu subllnguule, t1/2 dl 45 mlnutl e metubollsmo eputlco;
lsosorblde mononltruto per OS, emlvltu pl lungu e poco metubollzzuto.
Usl ln teruplu:
Nellunglnu stublle: prevenzlone (ud es., lsosorblde dlnltruto, nltrogllcerlnu subllnguule prlmu delluttlvltu flslcu) e
truttumento
Nellunglnu lnstublle: nltrogllcerlnu (per vlu e.v., come supplemento ullusplrlnu)
Per rldurre ll precurlco nel puzlentl con lnsufflclenzu curdlucu (specle quelll che non possono essere truttutl con ACE-
lnlbltorl).
< volume ventrlcolure, < presslone urterlosu e < tempo dl elezlone (determlnuno unu < rlchlestu dl osslgeno); vusodllutuzlone
delle urterle coronurle eplcurdlche (scompursu dello spusmo coronurlco); uumento del flusso colluterule (mlgllore perfuslone
del mlocurdlo lschemlco); < presslone dlustollcu del ventrlcolo slnlstro (mlgllore perfuslone subendocurdlcu).
Nellu teruplu prolungutu con nltrutl sl lnstuuru rupldumente tuchlfllussl (perdltu effetto furmuco), per questo e conslglluto
lnstuurure un reglme dlscontlnuo nellu teruplu cronlcu ud es. dellu unglnu stublle.
Effettl colluterull: gruve lpotenslone e cefuleu u cuusu dellu vusodllutuzlone, tuchlcurdlu rlflessu con compromlsslone del flusso
coronurlo. I nltrutl orgunlcl non vunno mul sommlnlstrutl con gll lnlbltorl dellu fosfodlesterusl come sldenufll; le fosfodlesterusl
degruduno ll GMPc.


CALCIO-ANTAGONISTI
Sono notl tre tlpl dl culclo-untugonlstl: verupumlle, dlltluzem e dlldroplrldlne (nlfedlplnu come cupostlplte).
Aglscono prevenendo luperturu del cunull ul culclo voltugglo-uttlvutl (tlpo L)
Effetto prlnclpule sullu muscoluturu curdlucu e llsclu e lu lnlblzlone delllngresso dl culclo ussocluto ullu
depolurlzzuzlone.
Lu selettlvltu tru cuore e muscolo llsclu vurlu u secondu del tlpo dl molecolu: verupumlle e relutlvumente curdlo-
selettlvo, dlltluzem e lntermedlo, nlfedlplnu e relutlvumente selettlvu per ll muscolo llsclo.
Effetto vusodllututore (specle dlldroplrldlne) uvvlene prlnclpulmente sul vusl dl reslstenzu, cuusundo unu rlduzlone
del post-curlco. Possono unche dlluture l vusl coronurlcl.
Effettl sul cuore (verupumlle e dlltluzem): uzlone untlurltmlcu (specle tuchlcurdle utrlull), < contruttllltu e <
conduzlone AV.
Efflcucl nellunlmule nel rldurre ll dunno du lschemlu, mu non comprovutu efflcuclu cllnlcu nel rldurre llnfurto
Efflcucl nellunglnu (perch vusodllutuno e rlducono ll luvoro curdluco)
Efflcucl untl-lpertenslvl.
Effettl lndeslderutl: cefuleu (du vusodllutuzlone), costlpuzlone (verupumlle), edemu ulle cuvlglle (dlldroplrldlne). Ce ll
rlschlo dl cuusure lnsufflclenzu curdlucu o blocco curdluco, specle con verupumlle.

Come furmucl untlurltmlcl (verupumlle) per ll truttumento (e.v.) e lu prevenzlone (orule) dl tuchlcurdle utrlull e per lu
flbrllluzlone utrlule non controllutu udeguutumente du dlgltule
Come furmucl untl-lpertenslvl: dlldroplrldlne e dlltluzem. Quusl tuttl funno vusodllutuzlone urterlolure che e
uccompugnutu du effetto lnotropo negutlvo, con efflcuce rlduzlone dellu presslone urterlosu.
Come furmucl untl-unglnosl: dlltluzem e dlldroplrldlne. Molto usutl per questo scopo. Rldotto consumo dl osslgeno du
purte del cuore e posslblle vusodllutuzlone coronurlcu sono effettl utlll per ll truttumento dl unglnu

-BLOCCANTI
Il loro effetto pl utlle nellu terplu dellunglnu e ll dlmlnulto consumo dl osslgeno, conseguente ullu rlduzlone delle 4 proprletu
del mlocurdlo. Indlcutl nellu teruplu dellunglnu cronlcu stublle, perch rlducono ll numero e lu durutu degll eplsodl lschemlcl
trunsltorl (sopruttutto betu1 selettlvl). Non sono utlll nellu teruplu dellunglnu dl Prlnzmetul. Sono lndlcutl unche nellunglnu
lnstublle, perch prevengono levoluzlone verso lIMA. Indlcutl unche nellu fuse ucutu delllnfurto, slu perch rlducono ll luvoro
curdluco, mu unche perch prevengono le compllcunze delllnfurto (urltmle, rotturu cuore).
Effettl utlll: < fubblsogno dl osslgeno del mlocurdlo (ln conseguenzu dellu dlmlnuzlone dl frequenzu u rlposo e
durunte leserclzlo); < fubblsogno dl osslgeno ln segulto ullu < presslone slstollcu; < consumo dl osslgeno u segulto
dellu rlduzlone dellu velocltu dl contruzlone curdlucu.
Effettl potenzlulmente dunnosl: uumento del consumo dl osslgeno ln segulto u prolungumento del tempo dl elezlone
ventrlcolure, > reslstenze perlferlche (specle con l non selettlvl), > reslstenze coronurlche con rlduzlone del flusso





Teruplu dellu dlsfunzlone erettlle



Furmuco: INIBITORI DELLE FOSFODIESTERASI (sldenufll, tudulufll,
vurdenufll)
Meccunlsmo duzlone: lNO e ll medlutore fondumentule nel corpo
cuvernoso u fuvorlre lerezlone perch stlmolu lu formuzlone dl cGMP, ll
quule lnduce un rllussumento con vusodllutuzlone delle urterlole e
luccumulo dl sungue con lnlzlo dellerezlone. Questl furmucl lnlblscono le
cGMP-fosfodlesterusl (PDE5) muntenendo lu vusodllutuzlone.
Furmucoclnetlcu: OS, metubollsmo eputlco
Usl ln teruplu: dlsfunzlone erettlle.
Effettl colluterull: controlndlcutl fortemente nel puzlentl che ussumono
nltrutl orgunlcl (lpotenslone gruve). I recettorl 1-udrenerglcl pongono flne
ullerezlone e per questo sono sconslgllutl unche ln ussocluzlone con 1-
bloccuntl.







Terapia dello scompenso cardiaco




Condlzlone nellu quule lu glttutu curdlucu e lnsufflclente u soddlsfure le
necessltu clrcolutorle dellorgunlsmo (u rlposo o durunte luttlvltu flslcu).

Deflclt dl pompu, deflclt contruttlle
Lu contruzlone del mlocurdlo dlpende dullu contruttllltu
lntrlnsecu e du futtorl clrcolutorl estrlnsecl.
Lu contruttllltu dlpende dul culclo lntrucellulure e qulndl du:
lngresso dl culclo uttruverso lu membrunu cellulure e du uccumulo dl
culclo nel retlcolo surcoplusmutlco
I futtorl prlnclpull che controlluno llngresso dl culclo sono:
uttlvltu del cunull ul culclo dl tlpo L, voltugglo-dlpendente e [Nu+]l che
lnflulsce sullo scumblutore Cu2+/Nu+.
Cutecolumlne e furmucl che lnterferlscono con lu pompu ul
sodlo sono ln grudo dl lnfluenzure questl due processl.
Controllo estrlnseco (vedl ln segulto)



Il controllo estrlnseco dellu contruttllltu curdlucu e dovuto ul futto che ll
luvoro dl contruzlone dlpende dul volume teledlustollco, espresso dullu
legge dl Frunk-Sturllng.
Il luvoro curdluco vlene lnfluenzuto dul post-curlco (ud es., reslstenzu perlferlcu) e dul pre-curlco (ud es., presslone
venosu centrule)
Se > post-curlco: < glttutu, > volume teledlustollco, > luvoro e consumo dl osslgeno
Se > pre-curlco: > volume teledlustollco, < glttutu, > luvoro e consumo dl osslgeno


Controllo del culclo lntrucellulure nel mlocurdlo
Luumento dellu [Cu2+]l ussocluto col potenzlule dl uzlone derlvu dulllngresso dl Cu2+ (uttruverso l cunull dl tlpo L,
voltugglo-dlpendente) e dul rllusclo dl Cu2+ dul retlcolo surcoplusmutlco (che rlchlede ll rllusclo dl Cu2+ lndotto dullu
depolurlzzuzlone e lndotto du Cu2+ llbero).
Il culclo che entru nellu cellulu successlvumente vlene espulso uttruverso lu pompu Cu2+/Nu+, ln modo che lu cellulu
mlocurdlcu muntlene unu concentruzlone dl culclo stuzlonurlu. Questo e un processo pl lento degll scumbl tru
retlcolo surcoplusmutlco e ll culclo cltosollco. Lo scumblutore sodlo-culclo e elettrogenlco perche scumblu 1 Cu (che
vlene estruso) con 3 Nu (che entru nellu cellulu). Lo scumblutore Cu/Nu e uccoppluto (e controlluto) ullu pompu ul
sodlo (Nu-K/ATPusl), che estrude 3 lonl Nu+ e fu entrure 2 lonl K+.
Luttlvltu dello scumblutore sodlo/culclo, dunque, e controllutu slu du [Nu+]l slu du [Cu2+].
Se vlene lnlbltu luttlvltu dellu Nu/K-ATPusl, > [Nu+]l, sl rlduce lo scumblo Nu/Cu e qulndl > [Cu2+]l e dunque >
contruttllltu.


Controllo uutonomo del cuore
Attlvltu slmputlcu (medlutu dul recettorl udrenerglcl betu-1, che stlmoluno lu formuzlone dl cAMP): > frequenzu
curdlucu, > forzu dl contruzlone, > uutomutlcltu, mu > unche ll consumo dl osslgeno (> luvoro curdluco e < efflclenzu
curdlucu).
Attlvltu puruslmputlcu (medlutu du recettorl muscurlnlcl M2): < frequenzu curdlucu, < forzu dl contruzlone (negll utrl),
< conduzlone AV. I recettorl M2 lnlblscono lu formuzlone dl cAMP e uprono l cunull del potusslo, cuusundo
lperpolurlzzuzlone.



FARMACI USATI NELLO SCOMPENSO CARDIACO CRONICO:
Dluretlcl dellunsu
ACE-lnlbltorl
Vusodllututorl (ud es., lsosorblde)
Gllcosldl curdlouttlvl
Antugonlstl betu-udrenerglcl pecullurl, quule ll Curvedllolo (uso speclullstlco)
Agonlstl betu-udrenerglcl sono tulvoltu usutl, mu solo per uso ucuto (perch > luvoro curdluco), come unu sortu dl
frustutu per fure rlpurtlre ll cuore.
Lu teruplu uttuule per ll truttumento delo scompenso curdluco cronlco comprende lu rlduzlone del prepurlco, lu
rlduzlone del postcurlco e ll mlgllorumento dello stuto lnotropo.

Dluretlcl dellunsu: rlducono ledemu e ll precurlco, mlglloruno l slntoml secondurl ulledemu polmonure, mu uumentuno lu
renlnu plusmutlcu. Provocuno unu rlduzlone delle concentruzlonl plusmutlche dl K+; se utlllzzutl con dlgltule, e necessurlu
lussocluzlone con un dluretlco rlspurmlutore dl potusslo. Sono lurgumente utlllzzutl

ACE-lnlbltorl prolunguno lu vltu e mlglloruno l slntoml (nel puzlentl glu truttutl con l dluretlcl) rlducendo slu ll pre-curlco che ll
post-curlco. Lu sommlnlstruzlone dl dluretlcl dovrebbe essere rlturdutu dl 24 h prlmu dl lnlzlure ll truttumento, per rldurre ll
rlschlo dl lpotenslone du prlmu sommlnlstruzlone. Anche gll ACE-lnlbltorl uumentuno l llvelll plusmutlcl dl potusslo,
sopprlmendo luldosterone; questo e effetto dl lleve entltu (mu potrebbe pegglorure ln cuso dl IRC o uso concomltunte dl
umllorlde). Sono ormul dlventutl ll prlmo truttumento dello scompenso curdluco cronlco.

Vusodllututorl (lsosorblde, ldruluzlnu, ecc..): l nltrutl orgunlcl rlducono ll precurlco; lu ldruluzlnu rlduce ll postcurlco. Usutl ln
ussocluzlone, prolunguno lu vltu mu meno efflcucemente degll ACE-lnlbltorl. Ed lnfuttl vengono usutl quundo gll ACE-lnlbltorl
sono controlndlcutl o mul tollerutl.

Antugonlstl -udrenerglcl (curvedllolo): llmplego dl questl furmucl eru sconslglluto flno u non moltl unnl fu mu sl e vlsto che lu
loro sommlnlstruzlone uumentu luspettutlvu dl vltu del puzlentl con ICC. Il furmuco pl lndlcuto ln questu clusse e ll curvedlolo
che e untugonlstu -udrenerglco e nel contempo un untugonlstu 1-selettlvo: sl sommuno cosi gll effettl lpotenslvl degll
ugonlstl 1 (come pruzoslnu) con lu dlmlnuzlone delle proprletu del mlocurdlo lndottu dul -untugonlstl, che tru lultro bloccuno
lu rlspostu ortoslmputlcu rlflessu che vlene uttlvutu dugll 1-untugonlstl.

Furmuco: GLICOSIDI CARDIOATTIVI o dlgltullcl (dlgosslnu nome commerclule lunoxln, dlgltosslnu, ouubulnu)
Estruttl dulle foglle delle plunte dl dlgltule (Dlgltulls purpureu,Dlgltulls lunutu, Strophuntus; prlnclpl correlutl sl trovuno
unche ln ultre plunte come lu sclllu murlnu, ll mughetto, loleundro, lu cute del rospl).
Efflcuclu nellu lnsufflclenzu curdlucu descrlttu nel 1775 du W. Wltherlng.
Gllcosldl curdlouttlvl hunno unu strutturu chlmlcu ben deflnltu: un nucleo steroldeo (ugllcone o genlnu) leguto ud
unello luttonlco, lnsuturo ln pos. 17, e unu serle dl zuccherl (dlgltossoslo nel cuso dellu dlgosslnu) legutl ul curbonlo 3
del nucleo.
Il meccunlsmo dl uzlone del gllcosldl curdlouttlvl e lo stesso per tutte quunte le molecole; l furmucl dlfferlscono per le
proprletu furmucoclnetlche.





Meccunlsmo duzlone: Inlblscono lu pompu Nu+/K+ ATPusl e provocuno un
uumento del [Nu
+
]
l
; questo provocu un rldotto scumblo Nu/Cu, cuusundo un
uccumulo dl Cu
2+
du purte del retlcolo surcoplusmlco. Leffetto lnotropo posltlvo e
ll prlnclpule, mu hunno unche effetto cronotropo negutlvo polch uumentuno ll
tono vugule. Luumento delluttlvltu vugule e correlutu ud unu senslblllzzuzlone
del buro recettorl. Polch uumentuno luttlvltu vugule, rlducono unche lu
conduzlone AV, ecco perch sono utlllzzutl unche nelle urltmle sopruventr (nel
flutter uumentuno uttlvltu dl flltro del NAV). A llvello renule uumentuno lu dluresl,
perch bloccundo lu pompu Nu/K bloccuno ll rlussorblmento dl Nu.
Gll effettl dellu dlgltule sono potenzlutl dulllpokullemlu.


AZIONI CARDIACHE : effetto lnotropo posltlvo e cronotropo negutlvo
Rullentumento del rltmo curdluco e rlduzlone dellu velocltu dl
conduzlone AV (ussoclutl ud un uumento dellu uttlvltu vugule)
Aumento dellu forzu dl contruzlone (vedl pol; lnlblzlone dl Nu/K-ATPusl
Dlstrurbl del rltmo (blocco dellu conduzlone AV; uumento delluttlvltu dl pucemuker ectoplcu: extruslstoll etc.)
AZIONI EXTRACARDIACHE: (munlfestuzlonl dl tosslcltu): nuuseu, vomlto, vlslone confusu, confuslone mentule (ARITMIE
CARDIACHE DI OGNI TIPO SONO ALTRO SEGNO IMPORTANTE DI TOSSICITA)

Furmucoclnetlcu: dlgosslnu per OS, emlvltu dl 1,5glornl, sl dlstrlbulsce nel tessutl molto bene, poco metubollzzutu dul feguto,
ellmlnutu prlnclpulmente lmmodlflcutu dul rene; Dlgltosslnu per OS, metubollsmo eputlco con secrezlone blllure e clrcolo
entero-eputlco (questo splegu lu suu ultu t1/2 3 glornl); Ouubulnu sl usu solo per vlu e.v. ln emergenzu, emlvltu: 20 ore,
ellmlnuzlone renule lmmodlflcutu. Hunno tuttl un busso lndlce terupeutlco e murglne dl slcurezzu rlstretto.
Llntervullo terupeutlco delle concentruzlonl plusmutlche, ul dl sotto delle quull lu dlgosslnu e lnefflcuce (0.5 1.5 ng/ml) o ul dl
sopru delle quull (> 2 ng/ml) ll rlschlo dl tosslcltu uumentu notevolmente, e ben stublllto e vu sempre rlspettuto.
Lu determlnuzlone dellu concentruzlone plusmutlcu dl dlgosslnu (dlgosslnemlu, dlgltulemlu) e utlle (e VA SEMPRE FATTA!!!)
quundo sl hu muncunzu dl efflcuclu o sospetto dl tosslcltu.
Usl ln teruplu: lurgumente utlllzzutu nel puzlentl con lnsufflclenzu curdlucu ussoclutu u flbrllluzlone utrlule (dlgosslnu ll pl
utlllzzuto); e ultresi lndlcutu per l puzlentl che contlnuuno u presenture l slntoml nonostunte ll truttumento con dluretlcl
dellunsu e ACE-lnlbltorl. Nelle emergenze unche per vlu e.v. (dlgosslnu; ouubulnu solo per vlu purenterule).

DIGOSSINA (Lunoxln: ll pl usuto). Llposolubllltu medlu, blodlsponlbllltu per os: 75%, emlvltu: 40 ore, legume u
protelne plusmutlche: 20%, percentuule metubollzzutu: 20; volume dlstrlbuzlone: 6.3 l/kg; [terupeutlcu] 0.5-1.5 ng/ml;
[tosslcu] > 2 ng/ml; dose/dle dl muntenlmento: 0.125-0.5 mg. Per lu dlgosslnu lellmlnuzlone e prlnclpulmente per
escrezlone renule; lemlvltu dl ellmlnuzlone e dl clrcu 36 ore nel puzlentl con normule funzlonulltu renule, mu molto
pl lungu ln puzlentl unzlunl e puzlentl con lnsufflclenzu renule (rldurre opportunumente lu dose!!!!)
DIGITOSSINA Llposolubllltu elevutu, blodlsponlbllltu per os: > 90%, emlvltu: 168 ore, legume u protelne
plusmutlche: > 90%, percentuule metubollzzutu: > 80; hu un clrcolo entero-eputlco; volume dlstrlbuzlone: 0.6 l/kg;
[terupeutlcu] 10-25 ng/ml; [tosslcu] > 35 ng/ml; dose/dle dl muntenlmento: 0.05-0.2 mg
OUABAINA (STROFANTIDINA) Llposolubllltu molto bussu (sl usu solo per vlu purenterule, e.v. ln emergenzu),
blodlsponlbllltu per os: 0%, emlvltu: 21 ore, legume u protelne plusmutlche: 0%, percentuule metubollzzutu: 0;
volume dlstrlbuzlone: 18 l/kg

Effettl colluterull: nuuseu, vomlto (dl nuturu centrule- uglsce su ureu postremu), vlslone ulterutu (curutterlstlcu: oggettl
contornutl du ulone), confuslone mentule, urltmle curdluche (du culclum overloud- flbrllluzlone o tuchlcurdlu ventr; du
esugerutu rlduzlone dellu conduzlone AV- brudlurltmle e blocchl dl conduzlone). Lu tosslcltu curdlucu dlpende dullo stesso
meccunlsmo dl uzlone (lnlblzlone dellu pompu ul sodlo) che determlnu leffetto terupeutlco. Gll effettl dellu dlgltule sono
potenzlutl dullu lpopotusslemlu; pertunto, e buonu normu se sl deve usure un dluretlco, usure un rlspurmlutore dl potusslo per
prevenlre lu tosslcltu.

Furmuco: DOPAMINA E DOBUTAMINA (lnotropl non dlgltullcl)
Meccunlsmo duzlone: dopumlnu uttlvu lu vusodllutuzlone uttruverso llnteruzlone con recettorl D1 sullu muscoluturu vusule
(produzlone dl cAMP), e uglsce unche sul 1 uumentundo llnotroplsmo. Lu dobutumlnu e potente ugonlstu -udrenerglco dl
prlmu sceltu nellICC ucutu.
Furmucoclnetlcu: dobutumlnu utlllzzutu solo per lnfuslone e.v., hu unuzlone rupldu.
Usl ln teruplu: solo per uso ucuto (perch uumentuno ll luvoro curdluco e ll consumo dl osslgenl), come unu sortu dl frustutu
per fure rlpurtlre ll cuore e cosi rldurre lu congestlone (edemu polmonure con dlspneu). Indlcutl nello shock secondurlo ud IMA,
o scompenso curdluco ucuto.
Effettl colluterull: tuchlcurdle con urltmle, eventuule tollerunzu.









Farmaci antiaritmici

FASI potenziale dazione:
Fuse 0: rupldu depolurlzzuzlone (uperturu del cunull ul sodlo ed lngresso dl Nu+)
Fuse 1: purzlule rlpolurlzzuzlone (flbru dl Purkln|e; sopruttutto lngresso sodlo e culclo dugll upposltl cunull)
Fuse 2: pluteuu (sopruttutto lngresso dl culclo dul cunull ul culclo)
Fuse 3: rlpolurlzzuzlone (uncoru mlnlmo colnvolglmento cunull ul culclo, mu sopruttutto uperturu del cunull ul
potusslo)
Fuse 4: depolurlzzuzlone pucemuker (flbru dl Purkln|e; lu Nu+/K+ATP-usl o pompu ul sodlo entru ll K+ ed esce ll
Nu+ -- uccopplutu ullo scumblutore sodlo-culclo, che fu entrure sodlo ed usclre ll culclo)



Insorgono u cuusu dl: post-depolurlzzuzlone rlturdutu che scutenu lu formuzlone dl buttltl ectoplcl; fenomeno del
rlentro, che sl orlglnu du un blocco purzlule dellu conduzlone; uttlvltu ectoplcu dl pucemuker; blocco curdluco.
Lu post-depolurlzzuzlone rlturdutu e provocutu du unu corrente verso llnterno ussoclutu ud un uumento unomulo dl
[Cu2+]l.
Il fenomeno del rlentro vlene fucllltuto quundo uree del mlocurdlo sono depolurlzzute (lschemlche)
Attlvltu pucemuker ectoplcu vlene uumentutu dulluttlvltu slmputlcu
Il blocco curdluco e lu conseguenzu dl un dunno ul nodo AV o ul slstemu dl conduzlone ventrlcolure.
Cllnlcumente, sono suddlvlse ln funzlone del loro slto dl orlglne (sopruventrlcolurl e ventrlcolurl), ln buse ul futto che
> o < lu frequenzu curdlucu (tuchlcurdlu o brudlcurdlu).



Nelle emergenze, ll truttumento dl unu urltmlu gruve sl effettuu dl sollto con mezzl flslcl (curdloverslone elettrlcu o
puclng) pluttosto che con furmucl.
I furmucl untlurltmlcl possono essere clusslflcutl ln funzlone del loro effettl elettroflslologlcl (clusslflcuzlone dl
Vuughun Wllllums, vedl pol).

Alcunl furmucl e lonl lnorgunlcl, che non rlentruno nellu clusslflcuzlone, sono usutl per trutture cllnlcumente ulcune
urltmle lmportuntl. Tru questl, rlcordlumo:
Atroplnu (per brudlcurdlu del nodo del seno che provocu compromlsslone dellemodlnumlcu)
Adrenullnu (nellurresto curdluco dovuto ud uslstole)
Isoprenullnu (per brudlcurdlu cuusutu du blocco curdluco, ln uttesu dl uttuure ll puclng elettrlco)
Adenoslnu (per tuchlcurdlu sopruventrlcolure e per dlugnostlcu)
Cloruro dl culclo (per tuchlcurdlu ventrlcolure dovutu u lperkullemlu)
Mugneslo cloruro (per flbrllluzlone ventrlcolure)

Tuttl l furmucl usutl per trutture le urltmle possono essl stessl CAUSARE ARITMIE.
Dopo un lnfurto del mlocurdlo, lu sommlnlstruzlone cronlcu dl betu-bloccuntl (clusse II) prolungu lu vltu (ln ulcunl
studl cllnlcl ullurgutl), mu ulcunl furmucl dl clusse I rlducono lu sopruvvlvenzu nel puzlentl con focl ectoplcl
(nonostunte lu normullzzuzlone dl ECG).
Gll ugentl dl clusse III possono cuusure unu formu dl tuchlcurdlu ventrlcolure.


I furmucl untlurltmlcl possono essere clusslflcutl ln funzlone del loro effettl elettroflslologlcl:
CLASSE I: deprlmono fuse 0 del potenzlule bloccundo l cunull del sodlo (3 sottoclussl: Iu, Ib, Ic; rlducono eccltubllltu
delle reglonl non nodull dove lu corrente dl sodlo e lmportunte per lu propuguzlone del potenzlule dl uzlone; nelle
reglonl pucemuker e pl lmportunte lu corrente del Cu)
CLASSE II: betu-bloccuntl
CLASSE III: prolunguno durutu del potenzlule dl uzlone- lnterferlscono con l cunull del potusslo (sopprlmono urltmle
du rlentro; ln ECG: uumento lntervullo QT)
CLASSE IV: culclo-untugonlstl (cunull ul culclo dl tlpo L; lnlblscono lu propuguzlone delllmpulso nelle uree nodull e
mlocurdlo dunneggluto)


Furmuco: CLASSE I (Iu: chlnldlnu, proculnumlde, dlsoplrumlde. Ib: lldoculnu, mexlletlnu, dlfenlllduntolnu. Ic: fleculnlde,
enculnlde)
Meccunlsmo duzlone: rlducono eccltubllltu delle reglonl non nodull dove lu corrente dl sodlo e lmportunte per lu propuguzlone
del potenzlule dl uzlone (e qulndl sono ln grudo dl estlnguere eventuull correntl dl rlentro).
Furmucoclnetlcu: tuttl per OS, metubollsmo eputlco ed ellmlnuzlone renule. Le emlvltu dl questl furmucl sono medlo-brevl (1
oru per lldoculnu u 20 ore fleculnumlde).
Usl ln teruplu: dlsoplrumlde nelle tuchlcurdlu utrlule e ventrlcolure, lldoculnu ln urltmle conseguentl ud uttucchl curdlucl e
tuchlurltmle du dlgltullcl, fleculnlde ln tuchlcurdle ventrlcolurl molto perlcolose.
Effettl colluterull: ll rullentumento dellu conduzlone ln clrcultl dl rlentro potenzlull puo splegure lu tosslcltu del furmucl che
bloccuno l cunull per ll sodlo. Per esemplo ll blocco del cunull del sodlo dlmlnulsce lu velocltu dl conduzlone e perclo rullentu
lu frequenzu del flutter utrlule. Il normule funzlonumento del nodo AV permette u un mugglor numero dl lmpulsl dl glungere ul
ventrlcolo e ll rltmo curdluco puo qulndl uumenture. Perclo ll flutter utrlule potrebbe scendere du 300 ul mlnuto, con
conduzlone utrlo ventrlcolure 2:1 o 4:1 (ovvero frequenzu ventrlcolure dl 150 o 75 btm) u 220 ul mlnuto, mu con trusmlsslone
ul ventrlcolo 1:1 (ovvero 220 btm), con conseguenze potenzlulmente dlsustrose. Questu formu dl urltmlu lutrogenu e molto
frequente sopruttutto durunte ll truttumento con chlnldlnu che hu proprletu vugo lltlche. dlsoplrumlde: uzlone untlcollnerglcu
(secchezzu fuucl, dlfflclle mlnzlone nel prostutlcl e dlubetlcl, rlucutlzzuzlone gluucomu, stlpsl); proculnumlde: ucetllutorl rupldl
e lentl, slndrome lupolde (40% puzlentl truttutl);
Chlnldlnu: nuuseu, vomlto, dlurreu, febbre, eruzlonl cutunee, trombocltopenlu, ldloslncruslu, tosslcltu eputlcu, unemle
emolltlche, effettl utroplno-slmlll, torsude de polntes. Poco usutu.
Proculnumlde: ucetllutorl rupldl e lentl. Effettl gustrolntestlnull e neurotosslcl (depresslone, pslcosl, convulslonl,
febbre), Slndrome lupolde (40% puzlentl truttutl).
Dlsoplrumlde: uzlone untlcollnerglcu (secchezzu fuucl, dlfflclle mlnzlone nel prostutlcl e dlubetlcl, rlucutlzzuzlone
gluucomu, stlpsl), reuzlonl ullerglche, neuroputlu perlferlcu, colestusl lntrueputlcu, pslcosl ucutu, lmpotenzu,
lpotenslone.
Lldoculnu (Ib): reuzlonl ullerglche, lpotenslone, curdlodepresslone, sonnolenzu, purestesle, pslcosl, convulslonl,
urresto resplrutorlo.
Dlfenlllduntolnu (Ib): lpotenslone, urltmle lpoclnetlche, nlstugmo, dlploplu, neurodepresslone, urresto resplrutorlo (per
vlu e.v.). Per os: dlsturbl cerebellurl (nlstugmo, utusslu, verlglnl), ulteruzlonl uccomoduzlone, lpergllcemlu, gllcosurlu,
dlscrusle emutlche, lupus. Anemlu meguloblustlcu, lperpluslu genglvule, osteomuluclu (mesl-unnl).

Furmuco: CLASSE II o -BLOCCANTI (proprunololo)
Meccunlsmo duzlone: rlducono lu frequenzu (e ll tempo dl uttruversumento del nodo AV) e lnlblscono llnsorgenzu dl
eventuull focl ectoplcl. Lu stlmoluzlone betu udrenerglcu uumentu lumplezzu delle correntl dl CA e rullentu lu loro
lnuttlvuzlone, uumentu lumplezzu delle correntl dl rlpolurlzzuzlone dl cloro e potusslo, potenzlu le correntl che creuno ll rltmo
curdluco. Qulndl l betu bloccuntl rlsultuno untlurltmlcl rlducendo lu frequenzu curdlucu, dlmlnuendo ll curlco lntrucellulure dl
culclo e lnlbendo luutomutlsmo lndotto dullu post depolurlzzuzlone.
Usl ln teruplu: teruplu orule ln puzlentl con tuchlcurdle du stress e nellu teruplu lmmedlutu post IMA. Gll effettl colluterull del
betu blocco comprendono uffutlcumento, broncospusmo, lpotenslone, lmpotenzu, depresslone, uggruvumento dello scompenso
curdluco, pegglorumento del slntoml dovutl u putologle vuscolurl perlferlche e muscherumento del slntoml delllpogllcemlu ln
puzlentl dlubetlcl,


Furmuco: CLASSE III (umlodurone furmuco pl utlllzzuto ln Itullu)
Meccunlsmo duzlone: prolunguno lu durutu del potenzlule dl uzlone lnterferendo con l cunull ul potusslo e sopprlmendo le
urltmle du rlentro. Bloccuno uttlvltu uutomutlche unomule, e prolungu ll perlodo dl refrutturletu ln tuttl l tessutl curdlucl.
Amlodurone e un unulogo strutturule degll ormonl tlroldel.
Furmucoclnetlcu: OS (e.v. nellemergenzu), t1/2 elevutlsslmu (30-100 glornl! Infuttl gll effettl sl vedono solo dopo ulcune
settlmune dulllnlzlo del truttumento, e dopo sospenslone le concentr sl rlducono molto lentumente), metubollsmo eputlco.
Usl ln teruplu: teruplu orule ln puzlentl con tuchlcurdlu ventrlcolure rlcorrente e flbrllluzlone utrlule reslstente ud ultrl furmucl.
Effettl colluterull: polch puo undure lncontro u fenomenl dl uccumulo, puo cuusure dlsfunzlonl dellu tlrolde (lpo o
lpertlroldlsmo), lttero colestutlco, e flbrosl polmonure. Puo cuusure prolungumento del Q-T, mu rurumente hu effettl pro-
urltmlcl.




Furmuco: CLASSE IV o CALCIO-ANTAGONISTI (verupumlle)
Meccunlsmo duzlone: uglscono bloccundo l cunull del Culclo. lnlblscono lu propuguzlone delllmpulso nelle uree nodull (nodo
del seno e nodo AV) e nel mlocurdlo dunneggluto, rullentundo cosi lu frequenzu curdlucu. (tuttuvlu llpotenslone potrebbe
cuusure uttlvuzlone del rlflesso slmputlco con conseguente tuchlcurdlu).
Usl ln teruplu: utlllzzuto nelle tuchlurltmle utrlull, e nel controllo dellu freq ventr ln corso dl flutter o FA.


Furmuco: ADENOSINA
Meccunlsmo duzlone: udenoslnu lnteruglsce uttruverso l recettorl purlnerglcl tlpo A1 (Gl), hu effetto cronotropo negutlvo
uprendo le correntl dl potusslo nel nodl SA e AV (lperpolurlzzuzlone); ultresi determlnuno ubbondunte vusodllutuzlone
coronurlcu (A2- Gs) e dlmlnuzlone delllnotroplsmo curdluco (rlduce entrutu dl Cu).
Furmucoclnetlcu: bolo e.v., ellmlnuzlone ln pochl secondl.
Usl ln teruplu: utlllzzutu ln emergenzu per bloccure lurltmlu sopruventrlcolure du rlentro.
Effettl colluterull: uslstollu trunsltorlu lnferlore u 5 secondl. Lu mugglorunzu del puzlentl uvverte come un senso dl ostruzlone
delle vle ueree e dl dlspneu quundo vengono sommlnlstrute dosl terupeutlche dl udenoslnu.

Anche lu DIGOSSINA puo essere utlllzzutu nel controllo delle tuchlurltmle come lu flbrllluzone utrlule (spesso se ussoclutu u
ICC).

Alcunl furmucl e lonl lnorgunlcl, che non rlentruno nellu clusslflcuzlone, sono usutl per trutture cllnlcumente ulcune urltmle
lmportuntl:
- Atroplnu: per brudlcurdlu del nodo del seno che provocu compromlsslone dellemodlnumlcu, untugonlstu del recettorl
muscurlnlcl (tuttl M1-M5) e qulndl lnlblsce leffetto puruslmputlco uumentundo le proprletu del mlocurdlo.
- Adrenullnu (nellurresto curdluco dovuto ud uslstollu)
- Cloruro dl culclo (per tuchlcurdlu ventrlcolure ln lperkullemlu) o Mugneslo cloruro (per flbrllluzlone ventrlcolure)






Furmucl untlunemlcl

Cl possono essere putologle che ln condlzlonl normull non sono munlfeste. Lo stuto gruvldlco esultu ulcune dl queste.
Per unemlu sl lntende quellu condlzlone putologlcu ln cul gll erltrocltl e/o ll contenuto dl emogloblnu dlmlnulscono.
I vulorl normull sono 11g/100 ml nellu donnu e 12g/100 ml nelluomo. Se < u 10 stuto putologlco.
Cuuse dlfferentl provocuno lu stessu putologlu.
Clusslflcuzlone sommurlu:
- Anemle du sungulnumento (perdltu dl sungue)
- Anemle du deflclt dellerltropolesl (dlfettosu produzlone)
- unemle mlcrocltlche (es. slderopenlcu)
- unemle normocltlche (es. unemle lpoplustlche)
- unemle meguloblustlche (es. unemle du curenzu dl
vltumlnu B12 e dl ucldo follco)
- Anemle du lperemollsl, unemle emolltlche (uumentutu dlstruzlone
del globull rossl)

ANEMIA SIDEROPENICA:
Formu pl frequente ln ussoluto.
Cuuse: Muncuto upporto ullmenture dl Ferro. Espunslone flslologlcu del volume
plusmutlco. Rlduzlone dl slderemlu .Rlduzlone del tusso dl emogloblnu. Rlduzlone
dl oltre ll 32 % dellemutocrlto. Rlduzlone dellu suturuzlone dellu trunsferrlnu.
Ferrltlnu plusmutlcu lnferlore u 10 ng/ml
Profllussl: sommlnlstruzlone dl Ferro (Intrufer, Ferrum, Protoferrltlnu,Ferrosprlnt,
Pernexln, Ferplex, Legofer) nellu II purte dellu gruvldunzu (30 mg/dle) os
Teruplu: sommlnlstruzlone dl solfuto ferroso (Ferrogrud) 100 mg per os 2 volte ul
glorno per 3 mesl. In cusl dl rlduzlone delluttlvltu renule sl sommlnlstru
erltropoletlnu.




Furmuco: FERRO (sl trovu ln prepurutl sullnl ferrosl, come solfuto dl
ferro, o ferrlcl- succuruto ferrlco. Megllo l prlml, + ussorbltl)
Meccunlsmo duzlone: lndlspensublle per lu slntesl dellemogloblnu, ll
ferro come sule lnorgunlco ferroso e megllo uddorblto che l sull ferrlcl.
Furmucoclnetlcu e usl ln teruplu: nellu teruplu orule sl usu solfuto ferroso
(ferrogrud) 100mg per os 2 volte dle per 3 mesl, ln quunto oltre ul ferro
clrcolunte (trunsferrlnu), blsognu rlprlstlnure unche l deposltl (ferrltlnu).
Nellu donnu gruvldu sl usu un dosugglo lnferlore (30mg/dle) per os. Vu
ussunto lontuno dul pustl polch ulcune sost ne ulteruno lussorblmento
(uscorbuto ne uumentu lussorblmento, l tunnutl del te rlducono).
Eslstono unche formuluzlonl per vlu ev o lm (succuruto ferrlco), lndlcutl ln cuso dl perdlte emutlche cronlche, mulussorblmento
lntestlnule, lntollerunzu lntestlnule ul Fe. Sono stute upprovute 3 prepuruzlonl per lu teruplu purenterule: complesso gluconuto
ferrlco ln succuroslo, ferro succuroslo e ferro destruno. Indlcuto nelle unemle slderopenlche, ln gruvldunzu, e nel neonutl
premuturl. Le reuzlonl ul ferro sommlnlstruto per vlu endovenosu comprendono cefuleu, mulessere, febbre, llnfudenoputlu
generullzzutu, urtrulgle, ortlcurlu e ln ulcunl puzlentl uffettl du urtrlte reumutolde esucerbuzlone dellu muluttlu.
Effettl colluterull: legutl ullussunzlone per os, nuuseu, dlurreu, vomlto; nellu vlu purenterule sl puo uvere reuzlonl ullerglche
(shock unuflluttlco), mlulglu, tuchlcurdlu. Nelle lntosslcuzlonl du ferro (emoslderosl, emocromutosl) sl usu deferrosummlnu che
e un chelunte dl questo metullo.

ANEMIA MEGALOBLASTICA:
Du curenzu dl ucldo follco
Inudeguuto upporto ullmenture
Aumento del globull rossl
Muncuto ussorblmento per probleml gustroenterlcl
Teruplu: dletu con verdure crude
ucldo follco (Follnu 1 mg/dle) ussocluto u ferro (30 mg/dle) per 4-5 settlmune
Du curenzu dl vltumlnu B12
Frequente nelle donne vegeturlune
Putologle lntestlnull cronlche
Teruplu: Clunocobulumlnu 1000 mlcrogrumml lm 1 voltu lu settlmunu per 8 settlmune e pol sommlnlstruzlone menslle


Furmuco: VITAMINA B12 (cobumumlde, clunocobulumlnu,
ldrosslcobulumlnu)
Meccunlsmo duzlone: lndlspensublle come vltumlnu per lu formuzlone
dellu S-udenosllmetlonlnu (donutore dl metlll dellu cellulu), per lu
converslone dl ucldl grussl u cutenu dlspurl e nel metubollsmo dellucldo
follco. Lu curenzu provocu ud unomulle nellu slntesl del DNA, e clo
determlnu unemlu meguloblustlcu e successlvumente lunemlu
pernlclosu, quundo ce colnvolglmento del SNC. Lu curenzu dl Vlt.B12
puo essere cuusutu du lnudeguuto upporto dletetlco (pesce, curne, uovu,
luttlclnl sono rlcche, no nel vegetull), du curenzu dl Futtore lntrlnseco,
putologle lleo. Il fublsogno glornullero e dl 5g/dle, ln toto nel corpo ce
ne 3-5mg.
Furmucoclnetlcu: formuluzlonl per OS (cobumumlde 1mg unu voltu u
settlmunu per 8 settlmune) o lnlettlve (lm, sottocute). Ovvlumente lu
sceltu per OS nel puzlente con normule cupucltu dl ussorblrlu curente per
lu dletu mentre l.m. nel puzlente con gustrlte cronlcu utroflcu, lntestlno
corto, morbo dl Crohn e putologle lntestlnull che ne compromettuno
lussorblmento.
Usl ln teruplu: usutu nel truttumento dellunemlu meguloblustlcu spesso
ln ussocluzlone con ferro.
Effettl colluterull: uumentu tosslcltu del dlgltullcl.

Furmuco: ACIDO FOLICO
Meccunlsmo duzlone: lndlspensublle vltumlnu lu cul deflclenzu cuusu unemlu meguloblustlcu lndlstlngulblle du quellu du
curenzu dl VltB12. Lu curenzu dl foluto e stutu lmpllcutu nelluumento dl lncldenzu dl dlfettl del tubo neurule, tru cul lu splnu
blfldu, lencefulocele e lunencefullu. Dopo lu deprlvuzlone dl foluto lunemlu meguloblustlcu sl svlluppu molto pl rupldumente
dl quunto non sl verlflchl dopo llnterruzlone dellussorblmento dellu vltumlnu B12, questu osservuzlone rlflette ll futto che l
deposltl corporel dl foluto sono llmltutl. molto frequente lu deflclenzu negll ulcollstl ln cul eslste un ulteruto ussorblmento. Luc
follco e presente del vegetull, e nel feguto.
Furmucoclnetlcu: sommlnlstruto per OS (follnu 1mg/dle per 4-5settlmune) o l.m. (come furmuco slngolo o pl sovente
ussocluto u Vltumlnu B12).
Usl ln teruplu: sommlnlstruto nel puzlentl con unemlu meguloblustlcu du curenzu dl folutl, u scopo proflluttlco nelle donne
gruvlde u rlschlo dl dlfettl nel neonutl, per prevenlre tosslcltu du metotrexute (untlneoplustlco che lnlblsce ussorblmento foluto).
Effettl colluterull: nessuno



Furmuco: ERITROPOIETINA (sl trovu ln commerclo come epoletlnu e , e
durbepoletlnu)
Meccunlsmo duzlone: stlmolu lu produzlone dl globull rossl, ugendo sul suo
recettore posto sul precursorl erltroclturl (CFU-E). Normulmente lepo e prodottu
dul rene, ln rlspostu ulllposslu. Sl ottlene per rlcomblnuzlone dellEPO umunu.
Furmucoclnetlcu: sommlnlstrutu per ev o per vlu sottocutuneu; epoletlnu t1/2 dl
4-8 ore (breve) con sommlnlstruzlone 3 volte u settlmunu; durbepoletlnu hu
emlvltu dl 24 ore (medlu) e cosi sl hu unu mlnor frequenzu dl sommlnlstruzlone.
Usl ln teruplu: prlnclpule lmplego ln unemlu secondurlu ud IRC (ll rene
ummuluto non produce EPO), dlullsl (fu perdere sungue); posslblll usl futurl
unemlu du AIDS nel truttumento con zldovudlnu (cuusu unemlu, neutropenlu),
unemlu nel tumorl (usutu ussoclutu ul chemloteruplcl) o unemlu delle muluttle
lnflummutorle cronlche (urtrlte reumutolde).
Effettl colluterull: slntoml trunsltorl slmll-lnfluenzull, uumento dellemutocrlto (e dellu vlscosltu, che puo cuusure lpertenslone, e
trombosl vusl cerebrull), curenzu dl ferro (co-sommlnlstruzlone dl ferro).


Furmuco: GM-CSF (molgromostln) e G-CSF (fllgrustln)
Meccunlsmo duzlone: G-CSF stlmolu lu produzlone dl precursorl del neutroflll mentre GM-CSF dl molte cellule dellu llneu
mlelolde.
Furmucoclnetlcu: vlu endovenosu o sottocutuneu
Usl ln teruplu: solltumente usutl ln puzlentl che funno chemloteruplu per stlmolure lu rlpresu mldollure, posslblll ultrl lmpleghl ln
ultre forme dl upluslu mldollure o mlelodlsplusle.
Effettl colluterull: possono cuusure febbre, lrrltuzlone cutuneu, dolore osseo, slntoml slmll-lnfluenzull.
















Farmaci antitrombotici: antiaggreganti, anticoagulanti e fibrinolitici


EMOSTASI: urresto dellu perdltu dl sungue du vusl dunnegglutl. E essenzlule per lu vltu. I fenomenl prlnclpull sono:
udeslone e uttlvuzlone plustrlnlcu, couguluzlone del sungue (formuzlone dl flbrlnu)
TROMBOSI: condlzlone putologlcu. Lu trombosl venosu e dl sollto ussoclutu u stusl emutlcu. Il trombo venoso hu
unu plccolu componente plustrlnlcu e unu grunde componente dl flbrlnu. Il trombo urterloso hu unu grunde
componente plustrlnlcu ed e ussocluto con luterosclerosl.
Un trombo o suu purte puo stuccursl e muoversl flno u fermursl ln ultro vuso, provocundo lschemlu e lnfurto

ANTIAGGREGANTI PIASTRINICI (lnterferlscono con lu funzlone plustrlnlcu)
ANTICOAGULANTI (prevengono lu couguluzlone, formuzlone dl flbrlnu)
FIBRINOLITICI (fuvorlscono lu rlmozlone dellu flbrlnu)


ATTIVAZIONE PIASTRINICA TROMBO PIASTRINICO
(lnlbltu du prostuclcllnu e furmucl untluggreguntl )

TROMBO PIASTRINICO TROMBO FIBRINICO
(lnlbltu du Antltromblnu III e furmucl untlcouguluntl)

TROMBO FIBRINICO TROMBOLISI
(uttlvutore tlssutule del plusmlnogeno e furmucl flbrlnolltlcl promuovono lu llsl del trombo, lu rlmozlone dl flbrlnu )



Antluggreguntl plustrlnlcl:
uggreguzlone plustrlnlcu:
Endotello vuscolure normule (non dunneggluto) prevlene ludeslone delle plustrlne [prostuclcllnu - PGI
2
]
Plustrlne uderlscono ud uree dl vusl dunnegglutl o uffette du putologlu e sl uttlvuno, cloe cumbluno formu, espongono
sullu superflcle esternu del fosfollpldl con curlcu negutlvu e l recettorl GPIIb/IIIA (flbrlnogeno) e llberuno medlutorl
(ud es, TXA
2
, ADP) che stlmoluno luggreguzlone dl ultre plustrlne
Luggreguzlone rlchlede lu formuzlone dl pontl dl flbrlnogeno leguto ul recettorl GPIIb/IIIu locullzzutl su plustrlne
udlucentl
Le plustrlne uttlvute costltulscono ll slto focule dellu formuzlone dellu flbrlnu.

Come sl lnlblsce luggreguzlone?
1. Inlblre ll metubollsmo dellucldo uruchldonlco (usplrlnu, ultrl FANS, plcotumlde)
2. Aumenture lu dlsponlbllltu dl cAMP (dlplrldumolo, prostuclcllnu, lloprost)
3. Inlblre espresslone recettorl lntegrlnlcl, lnterferlre con ll clclo dl ADP (tlclopldlnu)

lu trombosl e unu condlzlone putologlcu, lnvece lemostusl ruppresentu ll processo che permette dl bloccure lu perdltu dl
sungue. Il trombo venoso hu unu plccolu componente plustrlnlcu e unu grunde componente dl flbrlnu (cuusuto du stusl venosu).
Il trombo urterloso hu unu grunde componente plustrlnlcu ed e ussocluto con luterosclerosl.

Asplrlnu: lnlblzlone COX-1
Tlclopldlnu: lnlblzlone del clclo ADP
Dlplrldumolo: lnlblzlone fosfodlesterusl
Plcotumlde: lnlbltore competltlvo del recettorl plustrlnlcl dl TXA
2
e purzlule dl trombossuno-slntusl
Agonlstl prostuclcllnlcl (epoprostenolo, lloprost)
Acldl grussl omegu-3
Abclxlmub (untlcorpo untl-recettorl lntegrlnlcl IIB/IIIA)





Furmuco: ACIDO ACETILSALICILICO o ASA (nome commerclule usplrlnu)
Meccunlsmo duzlone: FANS lrreverslblle e sulcldu (ucetllu serlnu vlclno slto cutulltlco), lnlblsce prevulentemente lu COX-1
con lnlblzlone dellu formuzlone dl prostuclcllnu e trombossuno, mu slccome le PTL non possono rlslntetlzzure lu COX,
llnlblzlone lrreverslblle portu ud un prevulente effetto sul blocco dellu produzlone del trombossuno con effetto flnule
untluggregunte.
Furmucoclnetlcu: dosl tru 75-325mg/dle, dosl molto busse rlspetto u quelle necessurle per leffetto untl-lnflummutorlo.
Usl ln teruplu: rlduce ll rlschlo dl morte nellunglnu lnstublle, nellIMA ed e utlle presldlo nellu prevenzlone dellIMA.
Effettl colluterull: slmlll ugll ultrl FANS (sopruttutto effettl GI) unche se l dosuggl bussl guruntlscono unu certu slcurezzu; u
questl dosuggl leventuulltu dl emorrugle e molto bussu.

Furmuco: DIPIRIDAMOLO
Meccunlsmo duzlone: lnlbltore dellu fosfodlesterusl plustrlnlcu; portu ul muntenlmento dl ultl llvelll dl cAMP nellu cellulu con
conseguente estruslone dl culclo e lnlblzlone ulluggreguzlone.
Furmucoclnetlcu: per OS 75mg 2-3 volte ul glorno
Effettl colluterull: dolorl eplgustrlcl e nuuseu nel 10% del truttutl e per questo poco usuto

Furmuco: TICLOPIDINA e CLOPIDOGREL
Meccunlsmo duzlone: profurmucl, uttlvutl dul cytP450, sono molecole che leguno covulentemente ll recettore purlnerglco
P2Y
12,
lnlbendolo; esso e ussocluto ud unu protelnu Gl; dl conseguenzu sl hu unu muncutu uttlvuzlone ln rlspostu ullADP dellu
plustrlnu per muntenlmento dl ultl llvelll dl cAMP.
Furmucoclnetlcu: per OS, emlvltu dl 8 ore, ellmlnuzlone renule dopo metubollsmo eputlco.
Usl ln teruplu: efflcuce pl dellusplrlnu nel prevenlre uccldentl cerebrovuscolurl. Sl usu sopruttutto nel pz ullerglcl ullASA. Il
clopldogrel e fuvorlto ullu tlclopldlnu perch hu pl busso rlschlo dl eff coll. ll copldogrel puo essere sommlnlstrutu con ASA
per mlgllorure ulterlormente lefflcuclu untluggregunte, utlle ln pz con stent lntruvuscolurl.
Effettl colluterull: sono uguull per entrumbl l furmucl mu pl freq per lu tlclopldlnu, ecco perch sl sceglle sempre ll clopldogrel;
dlsturbl GI (emorruglu), neutropenlu.

Furmuco: ABCIXIMAB
Meccunlsmo duzlone: untlcorpo monoclonule che lnlblsce ll recettore plustrlnlco per ll flbrlnogeno (GPIIb/IIIu) lmpedendo lu
formuzlone del trombo.
Furmucoclnetlcu: bolo + lnfuslone lentu e.v., t1/2 dl 2 ore ed effetto per 24h dullu sospenslone.
Usl ln teruplu: utlllzzuto ussleme ud usplrlnu ed epurlnu, nellu prevenzlone dl compllcunze lschemlche su buse trombotlcu;
lndlcuto prlmu dl coronuroplustlcu, e nellIMA.
Effettl colluterull: ll prlnclpule e lemorruglu (dull1 ul 10% del soggettl truttutl).


Antlcouguluntl:
couguluzlone:
Il slstemu e costltulto du unu cuscutu dl enzlml e cofuttorl l futtorl I-XIII
I precursorl lnuttlvl sono uttlvutl ln serle, ognuno dundo orlglne u un numero pl elevuto dl futtorl successlvl
Lultlmo enzlmu, lu Tromblnu, derlvu dullu protromblnu (II) e converte ll flbrlnogeno solublle (I) ln unu rete lnsolublle dl flbrlnu ln cul
le cellule del sungue sono lntruppolute, formundo ll cougulo.
Cl sono 2 vle: estrlnsecu (ln vlvo); lntrlnsecu o dl contutto (ln vltro)
Entrumbe le vle portuno ulluttlvuzlone del futtore X, che pol converte lu protromblnu u tromblnu.
Culclo e un fosfollplde u curlcu negutlvu sono essenzlull per tre pussuggl enzlmutlcl flnull, cloe per uzlone dl futtore IX sul X, del
futtore VII sul X e del futtore X sul II.
I fosfollpldl curlcutl negutlvumente sono prodottl dulle plustrlne uttlvute udese ul punto dl dunnegglumento e questo locullzzu lu
formuzlone dl flbrlnu
Lu couguluzlone e controllutu du: lnlbltorl enzlmutlcl (untltromblnu III) e flbrlnollsl


prevengono lu formuzlone dl flbrlnu. Controlndlcutl ln condlzlonl dl sungulnumento: ulceru peptlcu uttlvu, recente lncldente
cerebrovuscolure, recente chlrurglu lntrucrunlcu o splnule, neopluslu lntrucrunlcu, gruvldunzu, truumu, lnterventl chlrurglcl,
blopslu profondu.
Antlcouguluntl purenterull
Antlcouguluntl orull




Furmuco: EPARINE (epurlnu culclnu e sodlcu- epurlne ud ulto peso molecolure; enoxupurlnu, nudropurlnu, purnupurlnu-
epurlne u busso peso molecolure)
Meccunlsmo duzlone: sono GAG (pollmerl dl N-ucetllglucosumlnu, ucldo glucuronlco e ucldo lduronlco) presentl nel
mustocltl, che sl rlcuvuno dulllntestlno dl mulule o polmone dl bue. Le epurlne, slu u busso che ud ulto peso, hunno unu
sequenzu pentusuccurldlcu che legu ATIII modlflcundone lu strutturu e uumentundo lu suu uttlvltu. LATIII normulmente
lnlblsce lu tromblnu, ll FXu, ll FIXu, e ll FXIu. In questo modo e lnlbltu lu couguluzlone. Pero le epurlne ud ulto peso
molecolure (6000-35000Du) hunno unu codu lungu, che gll permette dl formure un complesso tru ATII-tromblnu-epurlnu, che
uccelleru llnuttlvuzlone dellu tromblnu. Quelle u busso peso molecolure (3000-5000Du), non hunno questu codu e qulndl non
lnlblscono lu tromblnu, mu sono sempre ln grudo dl lnlblre ll FXu. Ecco perch quelle u busso peso hunno unuzlone
untlcougulunte 3-4volte lnferlore ullepurlnu ud ulto peso. Epurlne u busso peso molecolure (LMWH) hunno lo stesso effetto dl
epurlnu su futtore X, mu sono meno efflcucl sullu tromblnu; lnoltre hunno mlnore uttlvltu sullu funzlone plustrlnlcu (rldotto
rlschlo emorruglco). Molto pl costose.
Furmucoclnetlcu: sommlnlstruzlone per vlu purenterule (ev contlnuu, ev lntermlttente o sottocute), t1/2 dl clrcu 1 oru (epurlnu u
busso peso hu emlvltu pl lungu), ll suo effetto e lmmedluto se sommlnlstrutu per ev, rlturduto se per sottocute (quulche mln).
non entru nelle cellule, vlene cuptutu dul mucrofugl dove vlene degrudutu, oppure vlene metub nel feguto e pol ellmlnutu dul
rene. Lemlvltu uumentu ln pz clrrotlcl o con IR.
Usl ln teruplu: prevenlre lu trombosl venosu profondu (dove ll meccunlsmo putogenetlco prlnclpule e dl tlpo cougulutlvo con
scurso colnvolglmento plustrlnlco), lu tromboembollu specle dellu polmonure, prevenlre compllcunze tromboembollche post-
operutorle, o post lnfurto, lmpedlre lu formuzlone dl cougull nel cuteterl o nel dlsposltlvl extrucorporel untlcouguluntl (chlrurglu
per by-puss curdluco, emodlullsl). Dopo 6h du lnlzlo teruplu vu controlluto ll tempo dl tromboplustlnu purzlule (vulutu vlu
lntrlnsecu), e rlpetuto ognl glorno. Non essendo ussoclutu u mulformuzlonl fetull (u dlfferenzu del wurfurln), e ll furmuco
untlcougulunte dl sceltu nellu gruvldunzu, o ln pz che non possono ussumere dlcumurollcl. Lu dose per lu vlu sottocutuneu e
tru l 2000 e 5000 UI.
Effettl colluterull: emorrugle, trombocltopenlu (du lpersenslbllltu-sl formuno Ig che funno preclplture le plustrlne), osteoporosl
(se usutu u lungo). Lepurlnu u busso peso provocu meno frequentemente emorrugle, e non provocu trombocltopenlu, e
osteoporosl. In cuso dl sovrudosugglo dl epurlnu, usure come untldoto ll solfuto dl protumlnu che, essendo buslco, unnullu
leffetto dellepurlnu.
EPARINA CALCICA (ud es., Culclpurlnu, Cronepurlnu) f. e.v. 500 UI/ml; f. sc. 2500, 5000 e 12500 UI
EPARINA SODICA (ud es., Clurlsco f. sc 2500-5000 UI; Epurlne Vlster o Llquemln f. e.v. 5000 UI)

ENOXAPARINA (Clexune; f. s.c. 2000-4000 UI)
NADROPARINA (Fruxlpurlnu; f. s.c. 3078-4100 UI)
PARNAPARINA (Fluxum; f. 3200-4250 UI)
TINZAPARINA (Innohep; f. s.c. 3500 UI).

CONTROINDICAZIONI ALLUSO DEGLI ANTICOAGULANTI:
ASSOLUTE: ulceru peptlcu, emorruglu cerebrule, tumorl, mulformuzlonl urterovenose
RELATIVE: lnsufflclenzu renule cronlcu, lpertenslone severu non controllutu, purto o lmmedluto postpurtum, recentl
lnterventl chlrurglcl mugglorl, truuml, blopsle profonde, lnsufflclenzu eputlcu cronlcu


Antlcouguluntl lndlrettl o orull

Furmuco: WARFARIN (commerclule coumudln cpr 5mg) e
ACENOCUMAROLO (commerclule slntrom 1mg cpr);
derlvutl dlcumurollcl.
Meccunlsmo duzlone: lmpedlscono lu reuzlone dl -
curbosslluzlone del resldul glutummlcl del futtorl dellu
couguluzlone Vlt.K dlpendentl (II,VII,IX,X, prot C e S).
questu reuzlone e cutullzzutu du unu curbossllusl, che utlllzzu
come cofuttore lu vlt.K, lu quule durunte lu reuzlone vlene
ossldutu ud epossldo. Successlvumente unu epossldo
reduttusl, rlduce lu vlt.K permettendone ll rlclclo nellu
reuzlone. I dlcumurollcl lnlblscono questu epossldo reduttusl;
ln questo modo l resldul glutummlcl non vengono
curbossllusl, e non potendo legure ll Cu, non sl uttlvuno.
Questl furmucl non hunno effetto su un trombo glu formuto,
perch non sono flbrlnolltlcl.
Furmucoclnetlcu: per OS con ussorblmento completo, ll clbo
rlduce ll loro ussorblmento, leffetto untlcougulunte compure
solo dopo 4-5glornl, cloe quundo sl ellmlnuno l futtorl uttlvutl
glu ln clrcolo. Inoltre lnterrottu lu sommlnlstruzlone cl vogllono 4-5glornl perch l llvelll del futtorl tornlno nellu normu. Alto
legume con le protelne (99%), t1/2 medlu dl 40 ore, metubollsmo mlcrosomlule eputlco ed ellmlnuzlone renule. Pussuno lu
plucentu--> Terutogenl, NO ln gruvldunzu.
Usl ln teruplu: utlllzzutl per prevenlre o evlture lu progresslone dl TVP ed embollu polmonure dopo lnlzlule truttumento
epurlnlco, utlllzzutl ln pz con protesl vulvolurl e flbrllluzlone utrlule.
Llnteruzlone con ultrl furmucl e molto forte, slu per quunto rlguurdu fenomenl dl spluzzumento del legume dulle protelne
plusmutlche che lnteruzlonl u llvello del metubollsmo eputlco;
Furmucl che < uttlvltu dl untlcouguluntl orull: burblturlcl, rlfumplclnu e fenltolnu (per lnduzlone enzlmutlcu);
Furmucl che > uttlvltu: sulfumldlcl, mucrllldl, clprofloxuclnu, clmetldlnu, umlodurone,(per lnlblto metubollsmo degll
untlcouguluntl); fenllbutuzone, FANS, sulflnplruzone (per spluzzumento dulle protelne); tetruclcllne (per < bloslntesl dl
vltumlnu K); sullcllutl, chlnldlnu (per lnlblzlone dl slntesl dl futtorl vltumlnu K-dlpendentl). Vu vulututo lINR (vulutu vlu
estrlnsecu-rupporto tru PT) che deve sture tru 2-3 (3-4 ln pz con protesl).
Effettl colluterull: emorrugle (funzlone dellINR>4), tosslcltu ln gruvldunzu (dlfettl congenltl e uborto), necrosl cutuneu. In cuso
dl sovrudosugglo occorre fure unu lnlezlone lmmedlutu dl Vltumlnu K unche se gll effettl non sono lstuntunel.




Flbrlnolltlcl:

Producono lu llsl del trombo uttlvundo ln vlvo ll slstemu flbrlnolltlco flslologlco,
che converte ll plusmlnogeno ln plusmlnu, qulndl uglscono uccelerundo un
processo flslologlco.
Lu plusmlnu e lenzlmu proteolltlco che determlnu lu llsl dellu flbrlnu. Flbrlnolltlcl
uglscono uccelerundo un processo flslologlco. Indlcutl per teruplu dl tutte le
sltuuzlonl putologlche nelle quull sl deve rlmuovere un trombo lntrulumlnule dl
recente formuzlone o un embolo.

Usl ln teruplu: sono usutl nel truttumento dellu muluttlu trombo embollcu,
sopruttutto se mussslvu, e , ln purtlcolur modo, per lu trombo llsl ln corso dl lnfurto
mlocurdlco ucuto (per dlssolvere trombo con sommlnlstruzlone ll pl
precocemente posslblle entro 6h e non oltre 12h).
Controlndlcuzlonl: condlzlonl dl sungulnumento: ulceru peptlcu uttlvu, recente
lncldente cerebrovuscolure, recente chlrurglu lntrucrunlcu o splnule, neopluslu
lntrucrunlcu, gruvldunzu, truumu, lnterventl chlrurglcl, blopslu profondu.
In condlzlonl emorruglche gruvl (cuusute o meno du flbrlnolltlcl), sl usu come untl-
flbrlnolltlco lucldo trunexumlco.

Streptoklnusl (SK)
Uroklnusl (UK)
Alteplusl (t-PA) e Duteplusl
Anlstreplusl (APSAC)



Furmuco: STREPTOKINASI (SK)
Meccunlsmo duzlone: ll meccunlsmo dl uzlone e lndlretto polch formu un
complesso stublle con ll plusmlnogeno che cumblu conformuzlone, ucqulsendo
uttlvltu enzlmutlcu (estruttu du colture dl Streptococco -emolltlco). In questo modo ll plusmlnogeno sl uttlvu e degrudu slu lu
flbrlnu del trombo, mu unche ll flbrlnogeno clrcolunte. Qulndl non e selettlvu per lu flbrlnu, u dlfferenzu dellu ulteplusl.
Furmucoclnetlcu: nelllnfurto lnfuslone e.v. per 60 mln (flno u 72 h ln embollu polmonure o tromboslvenose gruvl), t1/2 dl 30
mln.
Effettl colluterull: hu proprletu untlgenlche e puo provocure rure reuzlonl unuflluttlche nel soggetto senslblllzzuto; puo
provocure un uumento lstuntuneo dellu formuzlone dl plusmlnu che formu le chlnlne, u loro voltu cuusu dl lpotenslone. Effetto
colluterule gruve e comune sono le emorrugle (e qulndl controlndlcutl ln quelle sltuuzlonl u rlschlo), dovute ul consumo dl
flbrlnogeno clrcolunte.
Furmuco: UROKINASI (UK) prepurutu du colture dl cell embrlonull dl rene umuno
Meccunlsmo duzlone: sostunzu endogenu prodottu e secretu come pro-enzlmu dul rene e dul mucrofugl; uttlvutu dullu
culllcrelnu, uglsce dlrettumente come uttlvutore del plusmlnogeno unche ln ussenzu dl flbrlnu, u dlfferenzu del t-PA.
Furmucoclnetlcu: lnlezlone e.v., t1/2 dl 15 mlnutl.
Effettl colluterull: posslblle lpotenslone mu non hu ulcun effetto untlgenlco, posslblll sungulnumentl unche gruvl.

Furmuco: ALTEPLASI (t-PA) e DUTEPLASI
Meccunlsmo duzlone: sono formu rlcomblnuntl del del tPA flslologlco (ll prlmo e costltulto du slngolu cutenu, ll secondo du
unu dopplu cutenu); Sono pl uttlvl sul plusmlnogeno leguto ullu flbrlnu rlspetto ul plusmlnogeno plusmutlco e sono perclo dettl
SELETTIVI per ll cougulo. Proprlo come ll tPA normule che senzu flbrlnu non uttlvu plusmlnogeno.
Effettl colluterull: tPA non e untlgenlco e puo essere usuto unche ln puzlentl che hunno reuzlone unuflluttlcu per streptoklnusl;
posslblle lpotenslone e sungulnumento. T1/2 dl 5 mlnutl (molto breve)


Furmuco: ANISTREPLASI (APSAC)
Meccunlsmo duzlone: profurmuco dl streptochlnusl, e un complesso fru plusmlnogeno umuno e SK che e stutu lnuttlvutu
lntroducendo un gruppo uclllco nel slto cutulltlco. Nel sungue, pol, questo gruppo vlene rlmosso ln clrcu 2 h, per dure orlglne ul
complesso uttlvo.
Furmucoclnetlcu: sommlnlstrutu come lnlezlone e.v. dl 4-5 mln; uttlvltu flbrlnolltlcu vlene muntenutu per 4-6 ore.
Effettl colluterull: e untlgenlcu come SK qulndl puo dure lpersenslbllltu.

AC TRANEXAMICO: e un untlflbrlnolltlco, utlllzzuto per prevenlre le emorrugle, mu unche per urresturle. Esso legu ll
plusmlnogeno nel slto dl lnteruzlone con lu flbrlnu, lmpedento cosi lu flbrlnollsl. Per os o per vlu purenterule.