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Anestetici generali

Gli anestetici generali sono sostanze che producono una depressione

aspecifica e intensa delle funzioni del sistema nervoso centrale, detta anestesia
generale e caratterizzata da ipnosi, analgesia, soppressione dei riflessi viscerali
(protezione dagli shock) e rilassamento dei muscoli striati. L'intensità di questi
effetti varia a seconda dell'anestetico utilizzato e della profondità dell'anestesia.
L'installazione dell'anestesia generale avviene attraverso una successione di
periodi e fasi:
• Periodo di analgesia;
• Periodo di eccitazione (è comunemente associato agli effetti
collaterali dell'anestesia generale);
• Periodo di anestesia chirurgica (fase di sonno superficiale, fase di
sonno profondo, fase di allarme);
• Periodo di tossicità.
In base alla modalità di somministrazione, gli anestetici generali si dividono
in anestetici generali per via inalatoria e anestetici generali per via endovenosa.

Anestetici generali inalatori

Si tratta di liquidi volatili con diverse strutture chimiche o di gas

somministrati per via inalatoria con varie tecniche, in circuito aperto, semichiuso o
chiuso.
Le concentrazioni di anestetico utilizzate nell'aria inalata dal paziente
attraverso la macchina per anestesia dipendono dalla concentrazione alveolare
minima (MAC). La MAC è la concentrazione alveolare di un agente volatile
(considerata in equilibrio con quella del sistema nervoso), a pressione atmosferica,
che sopprime i riflessi e consente l'incisione chirurgica senza risposta motoria nel
50% dei pazienti.
Questo parametro è un importante indicatore della potenza dell'agente
anestetico.
Grazie alla sua elevata solubilità nei grassi, gli anestetici inalati sono ben
assorbiti dalla membrana alveolocapillare.
 L'assorbimento degli anestetici inalati dipende dalla pressione parziale o
dalla concentrazione relativa nell'aria inspirata, dalla diffusione attraverso le
membrane alveolari, dalla ventilazione polmonare, dal flusso sanguigno
polmonare, dalla solubilità nel sangue e dal gradiente di concentrazione
arterovenosa.
Il coefficiente di ripartizione sangue/gas è definito come il rapporto tra la
concentrazione dell'anestetico nel sangue e quella nella miscela di gas, in
condizioni di equilibrio. Per gli anestetici più solubili nel sangue (metossiflurano,
etere) la pressione parziale nel sangue aumenta lentamente, perché la quantità da
sciogliere è elevata. Per il protossido d'azoto e il ciclopropano, con un basso livello
ematico, la pressione parziale nel sangue aumenta lentamente.
/ La pressione parziale nel sangue aumenta rapidamente, mentre la quantità che si
dissolve nel sangue è piccola. Enflurano e alotano occupano una posizione
intermedia. Il coefficiente di ripartizione sangue/gas è determinante per l'induzione
dell'anestesia, che è tanto più rapida quanto più basso è il coefficiente,
rispettivamente quanto meno solubile è l'anestetico nel sangue.
Il valore del prodotto tra MAC e coefficiente di ripartizione sangue/gas
permette di calcolare la dose relativa di anestetico, tenendo conto sia della potenza
che dell'assorbimento polmonare.
Quando la somministrazione di anestetici per via inalatoria viene interrotta,
l'eliminazione attraverso i polmoni avviene rapidamente. L'eliminazione polmonare
dipende dal coefficiente di ripartizione sangue/gas, che è più rapido quando è
piccolo. Questo spiega perché il ritorno dall'anestesia è più rapido per il protossido
di azoto (poco solubile) che per il metossiflurano (più solubile). Il metabolismo è
un fattore minore nell'eliminazione degli anestetici inalatori.
1. L'alotano è un liquido volatile incolore, non infiammabile e non
esplosivo. Ha un odore gradevole.
Ha un'induzione lenta e l'elevato coefficiente di ripartizione lipidi/sangue
provoca l'accumulo nei depositi di grasso dopo un'esposizione prolungata. Ha una
potenza media.
L'alotano influenza l'attività di alcuni sistemi.
Nel sistema cardiovascolare, la gittata cardiaca diminuisce per azione diretta
e per riduzione del tono simpatico. La pressione sanguigna si abbassa. Sensibilizza
il cuore alle catecolamine, che possono causare gravi aritmie ventricolari. È quindi
da evitare nei pazienti con malattie cardiovascolari.
Sistema nervoso. Produce vasodilatazione cerebrale, con aumento della
pressione intracranica; è svantaggioso nei pazienti con disturbi intracranici.
 Sistema respiratorio. L'alotano deprime progressivamente la respirazione
con l'aumentare della concentrazione. Inizialmente, il volume corrente diminuisce
e la frequenza aumenta, ma a dosi più elevate la frequenza respiratoria diminuisce
notevolmente, causando una grave diminuzione del volume minuto. Non è un
irritante tracheobronchiale, diminuisce la resistenza tracheobronchiale e
antagonizza il broncospasmo, il che lo rende vantaggioso negli asmatici.
Produce un moderato rilassamento muscolare.
Rilassa la muscolatura uterina e può causare atonia uterina ed emorragia
post-partum. È da evitare negli interventi ostetrici.
Effetti epatici. L'alotano può causare epatite attraverso due meccanismi. Il
primo è più comune, non richiede una pre-esposizione e la morbilità è bassa.
L'alotano sembra causare una vasocostrizione selettiva dell'arteria epatica. Il danno
epatico è favorito dall'ipossia. Il secondo meccanismo è associato all'esposizione
ripetuta ed è probabilmente una risposta immunitaria ai derivati ossidativi. Provoca
un grave danno epatico e un'insufficienza epatica fulminante. Si verifica alcuni
giorni dopo l'anestesia e si manifesta con febbre, nausea e vomito, ittero con
necrosi epatica.
Un altro incidente raro è l'ipertermia maligna, che si manifesta con un
marcato aumento della temperatura e rigidità muscolare, è idiosincratica.
Controindicazioni: gravi malattie cardiache, feocromocitoma, pazienti con
traumi cerebrali e lesioni intracraniche, pazienti che hanno mostrato segni di danno
epatico e febbre dopo una precedente esposizione all'alotano, pazienti con una
storia familiare di ipertermia maligna. La somministrazione durante il travaglio
deve essere evitata in quanto inibisce la motilità uterina.

2. L'enflurano è un liquido volatile, stabile e non infiammabile. La

solubilità nel sangue è relativamente bassa, quindi l'induzione e il ritorno sono
relativamente rapidi. Ha una potenza inferiore.
L'analgesia prodotta è incompleta e richiede un'integrazione con oppioidi. Il
rilassamento muscolare è migliore rispetto all'alotano. Il recupero dall'anestesia è
più rapido rispetto all'alotano.
L'enflurano deprime la respirazione più dell'alotano e di solito richiede
assistenza respiratoria. La depressione cardiaca è meno importante rispetto
all'alotano.
La frequenza delle aritmie è minore. A dosi elevate può causare ipotensione a
causa di una significativa vasodilatazione.
La tossicità epatica è ridotta. La biotrasformazione porta alla formazione di
acido difluorometossifluoroacetico e ioni fluoruro, che raramente possono
raggiungere livelli di tossicità renale.
Un effetto indesiderato caratteristico è l'eccitazione motoria, persino le
convulsioni.

3. L'isoflurano è un liquido volatile, incolore, non infiammabile e non

esplosivo. È un anestetico inalatorio vantaggioso grazie a un'induzione e a un
ritorno più rapidi e a una minore tossicità anestetica per gli organi.
Il recupero dall'anestesia è più rapido rispetto all'alotano.

4. Desflurano È un liquido incolore dall'odore sgradevole. L'effetto

analgesico è basso, il rilassamento muscolare è moderato. Il desflurano stimola in
modo unico il sistema simpatico se somministrato rapidamente in concentrazioni
superiori a 1 MAC. Aumenta la pressione intracranica più dell'isoflurano. La
tossicità per gli organi è trascurabile.

5. Il sevoflurano è attualmente l'inalatore più utilizzato. Si tratta di un

liquido incolore e dall'odore gradevole, per cui l'induzione avviene senza incidenti.
Il basso coefficiente di ripartizione sangue/gas (0,69), la piacevolezza
dell'induzione e l'assenza di tossicità sistemica ne fanno l'agente inducente di scelta
nei bambini. Il valore della MAC è del 2%. La gittata cardiaca è minimamente
depressa. Gli effetti respiratori sono simili a quelli di altri inalanti. Aumenta la
pressione intracranica più dell'isoflurano. Dosi elevate possono causare
nefrotossicità. Il risveglio dall'anestesia è rapido.

6. Metossiflurano. È molto solubile nei grassi. Ha una potenza molto

elevata. L'induzione dell'anestesia avviene lentamente a causa della maggiore
solubilità ematica dell'anestetico. Talvolta si verificano fenomeni di eccitazione
motoria. L'analgesia è di buona qualità. Il rilassamento muscolare è buono. Il
ritorno dall'anestesia è lento. L'analgesia viene mantenuta nel post-operatorio per
diverse ore.
Il metossiflurano provoca ipotensione dose-dipendente. Il cuore è depresso. Il
miocardio è sensibilizzato alle catecolamine. Il metossiflurano deprime
progressivamente la respirazione. L'epatotossicità è insignificante. Dosi regolari
non rilassano l'utero né ne inibiscono la motilità.
Ha una caratteristica tossicità per i reni, che si manifesta a dosi elevate o con
somministrazioni a lungo termine ed è attribuita al fluoro, che si forma per
metabolismo.

7. L'etere (dietil etere) è un liquido altamente volatile con un odore

irritante che lo rende sgradevole da inalare. È poco utilizzato perché infiammabile
ed esplosivo. La somministrazione di etere su maschera può essere una soluzione
in situazioni estreme (catastrofi) quando l'accesso alle apparecchiature per
l'anestesia generale è difficile o addirittura impossibile. Ha una potenza
relativamente bassa, l'induzione e il ritorno dall'anestesia sono lenti e spiacevoli.

8. L'ossido di azoto è un gas inorganico, incolore, inodore, non

infiammabile e non esplosivo. È leggermente solubile nel sangue, la solubilità nei
grassi è relativamente bassa.
La potenza anestetica è bassa. L'analgesia si verifica rapidamente a basse
concentrazioni di anestetico. Tuttavia, la perdita di coscienza si verifica a
concentrazioni relativamente elevate. L'induzione e il ritorno dall'anestesia sono
molto rapidi.
L'effetto depressivo sulla respirazione è debole. Non irrita la mucosa
tracheobronchiale. Ha un'azione depressiva diretta sul miocardio, ma produce una
stimolazione simpatica transitoria, che maschera la tendenza all'ipotensione.
La somministrazione prolungata può causare depressione ematopoietica tossica
(inibisce la metionina sintetasi e il metabolismo dell'acido folico e produce anemia
megaloblastica).
Sono state segnalate intossicazioni acute da ossidi di azoto (manifestate da
metaemoglobinemia con cianosi rapida e progressiva).
 Anestetici generali per via endovenosa

Sono rappresentati da composti che producono anestesia rapidamente,

generalmente senza fenomeni spiacevoli, e anche il ritorno dall'anestesia avviene di
solito rapidamente. Vengono somministrati per via endovenosa. Si distribuiscono
inizialmente nel cervello e poi si ridistribuiscono nel muscolo e nel tessuto
adiposo. La purificazione avviene prevalentemente attraverso il metabolismo
epatico.
Vengono utilizzati per indurre e mantenere l'anestesia, integrati da
analgesici, bloccanti neuro-muscolari, anestetici inalatori ed eventualmente
neurolettici.
Questo gruppo comprende barbiturici ad azione molto breve, alcune
benzodiazepine e altri farmaci con varie strutture chimiche.

1. Barbiturici utilizzati come anestetici generali. Si utilizzano sostanze con

un effetto molto breve e facilmente controllabile, derivati sostituiti dell'acido
barbiturico. I barbiturici utilizzati come anestetici hanno tipicamente un atomo di
zolfo - tiobarbiturici - o un radicale metile - barbiturici N-metilati. Queste
peculiarità chimiche conferiscono una maggiore solubilità nei grassi.
I barbiturici deprimono il sistema reticolare nel tronco encefalico. L'effetto
depressivo centrale è dovuto principalmente alla facilitazione e al prolungamento
della risposta al GABA, ma ad alte dosi hanno un'azione GABA-ergica diretta.
I barbiturici utilizzati come anestetici inducono rapidamente il sonno
anestetico. Non hanno alcun effetto analgesico; a basse dosi abbassano addirittura
la soglia del dolore. Il rilassamento muscolare è debole. Producono una
depressione progressiva del SNC. I barbiturici provocano una diminuzione
proporzionale del consumo di ossigeno e del flusso sanguigno cerebrale,
abbassando così la pressione intracranica. Aumentano la sopravvivenza nei
pazienti con edema e ischemia cerebrale.
Dosi elevate deprimono la respirazione, l'effetto è dose dipendente. La
pressione sanguigna è
basso.
Di seguito somministrazione endovenosa somministrazione per via
endovenosa, barbiturici sono rapidamente e
ampiamente legato alle proteine plasmatiche. Le molecole libere si diffondono
rapidamente all'inizio nei tessuti riccamente vascolarizzati (cervello, fegato, reni,
cuore). La ridistribuzione dal cervello ai muscoli e ad altri tessuti è il principale
fattore di terminazione dell'anestetico.
effetto. L'eliminazione dei barbiturici anestetici avviene prevalentemente attraverso
il metabolismo nel fegato, con la formazione di prodotti più polari che vengono
eliminati dai reni. L'ossidazione della catena laterale è la principale via di
bioinattivazione.
I barbiturici per via endovenosa sono comunemente utilizzati per indurre
l'anestesia in combinazione con un oppioide e un bloccante neuromuscolare.
L'infusione di barbiturici è raramente utilizzata per mantenere l'anestesia a causa
del recupero molto lento, preferendo la somministrazione di un anestetico generale
inalante. Possono anche essere utili per controllare gli stati convulsivi, in quanto
hanno un'intensa azione anticonvulsivante.
Le reazioni avverse possono includere irritazione venosa, laringospasmo,
depressione respiratoria e circolatoria. Talvolta possono causare aritmie cardiache
(possono verificarsi extrasistoli, tachicardia ventricolare e persino fibrillazione
ventricolare). Le iniezioni paravenose producono dolore intenso, persino necrosi
locale. L'iniezione intraarteriosa accidentale può causare endarterite, con spasmo e
trombosi.
I barbiturici anestetici sono controindicati in caso di allergia ai barbiturici,
asma, porfiria epatica. Gravi malattie cardiovascolari, ipotensione e shock, morbo
di Addison, insufficienza epatica o renale, uremia, mixedema, anemia grave, asma
e miastenia grave richiedono grande cautela, in quanto controindicazioni relative.
• Tiopentale sodico; l'effetto è massimo dopo circa 40 secondi.
• Il metexital sodico ha una durata molto breve e una potenza elevata. Il
ritorno dall'anestesia è rapido.
• L'esobarbital sodico (barbiturico N-metilato) ha una potenza inferiore.

2. Le benzodiazepine sono ampiamente utilizzate in somministrazione orale

o intramuscolare come premedicazione, essendo efficaci e leggermente tossiche.
Alcune benzodiazepine (diazepam, midazolam, lorazepam) che hanno
un'azione relativamente rapida quando vengono iniettate per via endovenosa
possono essere utilizzate nell'anestesia generale. L'effetto depressivo centrale si
sviluppa più lentamente rispetto ai barbiturici e ha un'intensità minore. Sebbene
possano essere utilizzate anche come ipnotici, le benzodiazepine sono usate
principalmente come premedicazione e come coadiuvante.
La depressione centrale prodotta dalle benzodiazepine è dovuta alla
facilitazione dell'azione del GABA a livello dei recettori GABA-ergici, con
l'aumento della frequenza di apertura dei canali ionici Cl-, l'iperpolarizzazione e la
conseguente
inibizione postsinaptica. Le benzodiazepine diminuiscono il consumo di ossigeno
cerebrale e il flusso sanguigno cerebrale.
Le benzodiazepine per via endovenosa sono utilizzate per la sedazione
intraoperatoria. La risposta alle benzodiazepine presenta ampie variazioni
individuali.
Il Diazepam, iniettato lentamente per via endovenosa, provoca sonnolenza
in 1-2 minuti, quindi perdita di coscienza. Rilassa i muscoli spastici striati. Ha uno
scarso effetto sulla circolazione senza influenzare il cuore. Riduce moderatamente
la respirazione. Non si verificano fenomeni vegetativi indesiderati. L'uso del
diazepam riduce la dose di anestetici inalatori.
Il diazepam, come altre benzodiazepine, attraversa la barriera placentare.
La soluzione di diazepam è irritante e può causare dolore locale e flebite.

Il midazolam è una benzodiazepina con una potenza maggiore e un effetto

rapido. La sedazione è più costante, ma si verifica più improvvisamente. Produce
amnesia anterograda. Non ha azione analgesica. La soluzione è meno irritante.
Il midazolam viene utilizzato come premedicazione per la sedazione e l'induzione
dell'anestesia.

Il flumazenil è una benzodiazepina che agisce come antagonista

competitivo delle benzodiazepine agoniste nei recettori GABA-ergici. Viene
utilizzato per accelerare il recupero dalla depressione causata dal diazepam e da
altri composti appartenenti alla stessa classe. L'effetto del flumazenil si instaura 1-3
minuti dopo l'iniezione endovenosa e si mantiene fino a un'ora. È ben supportato.

3. La ketamina iniettata in una dose anestetica provoca nei primi 10-15

secondi vertigini, distacco dall'ambiente esterno, disturbi delle percezioni visive e
uditive. Dopo circa 30 secondi si verifica una perdita di coscienza, con sonno
superficiale e intensa analgesia. Gli occhi rimangono aperti.
La depressione del sistema nervoso centrale prodotta dalla ketamina è
diversa da quella causata dagli anestetici generali classici. È stata definita
"dissociativa
anestesia", caratterizzata dal distacco dall'ambiente, seguito da un sonno
superficiale con marcata analgesia e amnesia.
Agisce attraverso i recettori sigma, agisce come antagonista competitivo
dell'azione dei recettori NMDA da parte dell'acido glutammico e ha effetti simili
agli oppioidi sui recettori µ.
A dosi cliniche, la ketamina stimola la circolazione con tachicardia, aumenta
la gittata cardiaca e aumenta la pressione sanguigna. Poiché aumenta la pressione
nell'arteria polmonare, è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca
destra. La ketamina aumenta il flusso sanguigno cerebrale e di conseguenza
aumenta la pressione intracranica.
L'anestetico di solito non deprime il respiro.
Il principale effetto indesiderato è l'alta incidenza di reazioni
psicotomimetiche (allucinazioni, delirio, confusione, eccitazione, disturbi
comportamentali). Benzodiazepine, barbiturici, butirrofenoni o oppioidi riducono
l'incidenza di disturbi mentali.
Dopo l'iniezione, viene distribuito inizialmente nel cervello e poi
ridistribuito nei tessuti meno vascolarizzati. Viene metabolizzata nel fegato. Uno
dei metaboliti - la noretamina - è probabilmente responsabile dell'effetto
prolungato (analgesico e mentale).
La ketamina è indicata come anestetico unico per interventi di breve durata
che non richiedono il rilassamento muscolare. Può anche essere utile per indurre
l'anestesia.
Le principali controindicazioni sono l'ipertensione, gli aneurismi, l'angina
pectoris grave e l'infarto miocardico recente, l'insufficienza cardiaca, i traumi
cranici e i processi espansivi intracranici, i disturbi mentali.

4. L'etomidato è un derivato imidazolico utilizzato come anestetico.

Iniettato per via endovenosa, provoca molto rapidamente un sonno anestetico
superficiale. La durata dell'anestesia è breve. L'analgesia è assente. L'etomidato
riduce il consumo di ossigeno cerebrale, il flusso sanguigno cerebrale e la
pressione intracranica. È anticonvulsivo. La respirazione non è significativamente
depressa.
È indicato nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari.
 5. Il Propofol ha proprietà simili a quelle dei barbiturici per via endovenosa.
Iniettato per via endovenosa induce l'anestesia molto rapidamente (entro 30
secondi).
La restituzione avviene rapidamente e con una confusione minima.
Il Propofol abbassa la pressione sanguigna Il flusso sanguigno cerebrale si
riduce e la pressione intracranica diminuisce. Ha proprietà anticonvulsivanti. Nei
primi 30 secondi può verificarsi un'apnea transitoria. La respirazione è depressa e
la reattività del centro respiratorio all'anidride carbonica è ridotta. Ha un effetto
broncodilatatore e non inibisce la vasocostrizione polmonare ipossica. La funzione
epatica e renale non viene influenzata. Ha proprietà antiemetiche.
Il Propofol non causa ipertermia maligna, quindi dovrebbe essere preso in
considerazione nei pazienti sensibili.
Il Propofol, dopo la somministrazione endovenosa, si distribuisce
rapidamente. La cessazione dell'effetto anestetico è dovuta sia alla ridistribuzione
dal cervello ad altri tessuti sia alla bioinattivazione. Viene metabolizzato in larga
misura dal fegato, formando coniugati che vengono escreti nelle urine.

6. Gli oppioidi sono comunemente utilizzati in anestesia generale per

integrare l'analgesia.
La morfina, iniettata lentamente per via endovenosa, raggiunge una forte
analgesia e la perdita di coscienza, con una minima depressione circolatoria. Può
causare una marcata depressione respiratoria.
Il fentanil provoca sedazione, euforia e analgesia. Somministrato
ripetutamente, sviluppa dipendenza da morfina. La potenza è superiore a quella
della morfina (100 volte). Introdotto per via endovenosa (0,1 mg) ha un effetto
analgesico simile alla morfina; la durata dell'analgesia è di circa 30 minuti. Di
solito, la circolazione non viene influenzata in modo significativo.
Occasionalmente si verifica una bradicardia dose-dipendente (che può essere
prevenuta dall'atropina) o un'ipotensione transitoria. Il fentanil deprime la
respirazione. Può causare, come altri oppioidi, nausea e vomito, comunemente
antagonizzati dal droperidolo nella neurolettanalgesia. Un importante effetto
collaterale è l'aumento del tono muscolare, con rigidità, soprattutto del torace e
dell'addome, che ostacola i movimenti respiratori.
Il fentanil è altamente legato alle proteine plasmatiche. Si distribuisce
rapidamente nel cervello grazie alla marcata liposolubilità e da lì si ridistribuisce
ad altri tessuti. È altamente metabolizzato.
Il fentanil somministrato per via endovenosa a basse dosi (2-2,5 µg / kg seguiti da
infusione di 2 µg / kg / h) in combinazione con il droperidolo (combinazione
droperidolo-fentanil), produce neurolettanalgesia, caratterizzata da sedazione
(dovuta al neurolettico) e marcata analgesia (dovuta all'oppioide).
Il sufentanil ha una potenza maggiore rispetto al fentanil. La durata
dell'effetto è più breve. Dosi fino a 8 µg / kg, iniettate per via endovenosa,
producono un'analgesia marcata; dosi superiori provocano anestesia.
L'alfentanil ha un'azione analgesica più rapida e una durata più breve
rispetto al fentanil.
Il remifentanil ha un'azione molto rapida, con una durata d'azione di circa
10 minuti. Viene metabolizzato dalle esterasi plasmatiche.

7. Il droperidolo è un butirrofenone legato all'aloperidolo. L'effetto

neurolettico si sviluppa in 3-10 minuti dopo l'iniezione endovenosa, è massimo
dopo circa 30 minuti e dura 2-6 ore. Potenzia l'effetto di altri depressori centrali.
Ha un'azione bloccante alfa-adrenergica e può abbassare la pressione sanguigna.
Ha proprietà antiaritmiche, antiemetiche e anticonvulsivanti. Può produrre
fenomeni extrapiramidali.
La combinazione droperidolo-fentanil, introdotta per via endovenosa,
provoca uno stato di calma, indifferenza e riduzione dell'attività motoria,
accompagnato da una marcata analgesia. Si verifica bradicardia (che può essere
evitata con una preventiva atropinizzazione), la pressione arteriosa si abbassa
moderatamente. La funzione respiratoria è gravemente depressa, con frequente
necessità di assistenza respiratoria.
Alcuni pazienti presentano uno stato di rigidità muscolare, soprattutto a
carico dei muscoli respiratori. Talvolta si verificano sintomi extrapiramidali che di
solito possono essere controllati con farmaci antiparkinsoniani. Molto raramente,
può verificarsi una sindrome neurolettica maggiore, che si manifesta con
ipertermia, rigidità muscolare e instabilità del sistema autonomo.
Il dosaggio di droperidolo-fentanil deve essere utilizzato con cautela negli
anziani. È necessaria molta cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica.
Esistono reazioni di addizione o potenziamento con barbiturici, benzodiazepine,
analgesici oppioidi e anestetici generali. Pertanto, le dosi di droperidolo-fentanil
devono essere ridotte nei soggetti che hanno ricevuto tali farmaci, poiché la
neurolettanalgesia richiede dosi ridotte di altri depressori del sistema nervoso
centrale.