EMOCROMATOSI

Definizione:

- Malattia da accumulo di Fe causata da un aumento dell’abs intestinale, con deposito e conseguente

danneggiamento dei tessuti
- Caratteristicamente pz con alcuni segni:
 Colorazione grigio-ardesia della cute
 Epatopatia
 Diabete
 Artropatia
 Alterazioni conduzione cardiaca
 Ipogonadismo
1) Ereditaria
- Gli eterozigoti sono asintomatici
- Omozigoti con penetranza di circa il 30%
- La progressione del sovraccarico porta a insorgenza manifestazioni cliniche a 30-40aa
- 4 tipi di emocromatosi ereditaria:
a) Tipo I
 Mutazione gene HFE (regolatore omeostasi umana Fe)
 Oltre l’80% dei casi per mutazione C282Y in omozigosi
 Tipici sintomi d’esordio:
- disfunzione erettile e ipogonadismo
- intolleranza al GL e diabete (manifestazioni precoci)
b) Tipo II (emocromatosi giovanile)
 AR
 Mutazioni geni HJV e HAMP (per codifica epcidina)
- l’epcidina rappresenta il meccanismo critico di controllo abs Fe
- ha effetto inibitorio sulla ferroportina, impedendo eccessivo abs Fe e stoccaggio
c) Tipo III
 AR
 Mutazione TFR2 (recettore 2 della transferrina)
 Tipicamente epatomegalia progressiva e ipogonadismo ipogonadotropo
d) Tipo IV
 Ferroportinopatia (capacità della ferroportina di legare l’epcidina)
2) Secondaria
- Per eccessivo abs Fe, ripetute trasfusioni o eccessiva assunzione orale, di solito pz w/ disturbi dell’eritropoiesi
 Emoglobinopatie (talassemia, anemie sideroblastiche)
 Anemie emolitiche congenite (emoglobinopatie, sferocitosi ereditaria)
 Mielodisplasia

Manifestazioni cliniche:

- Sintomi precoci:
 Ipostenia
 Stanchezza
 Calo ponderale
 Pigmentazione bronzina o melanodormia
 Dolore addominale
 Perdita di libido
- Epatomegalia (95%)
 Talora con esami epatici nella norma
 Progredisce in cirrosi, di cui il 30% => K epatocellulare
- Diabete mellito (65%)
  +++ pz con familiarità per diabete
- Artropatia (25-59%)
- Aritmie cardiache e insufficienza cardiaca congestizia (15%)
- Ipogonadismo ipogonadotropo
 Se isolato può essere la prima manifestazione
- Successivamente segni di ipertensione portale e cirrosi epatica scompensata
- Rari:
 Iposurrenalismo
 Ipotiroidismo
 Ipoparatiroidismo

Diagnosi:

Indagini laboratoristiche:

- Sideremia, % saturazione transferrina e ferritina AUMENTATE

 Se ferritina >200ng/ml donne e >250 negli uomini
- emocromatosi ereditaria
- patologie infiammatorie epatiche (epatite virale cronica, malattia epatica alcolica)
- tumori
- malattie infiammatorie sistemiche (AR…)
 Con la ferritina alterata, procediamo con la sideremia a digiuno (tipicamente >300 mg/dl)
 % saturazione di transferrina <45% => valore predittivo negativo del 97% per sovraccarico Fe
- Test genetico per emocromatosi se pz elevata % saturazione transferrina o elevati lv di ferritina!
 Ferritina anche >1000 ng/ml
 ALT, AST elevate
 Conta piastrinica <200 x 109/l

- Biopsia epatica
 Può essere necessaria per determinare la presenza di cirrosi o quantificare i depositi
Trattamento:

Tipicamente si procede con la rimozione Fe in eccesso.

- Salassoterapia intermittente + trattamento supporto organi danneggiati

 un’unita di sangue contiene circa 250mg di Fe
 vanno rimossi almeno 25g di Fe
 vanno ripetuti settimanalmente per 1-2 aa
 la frequenza poi decresce, mantenendo sideremia a 50-100 microgrammi/dl
- Agenti chelanti (indicata se la salassoterapia è inopportuna)
 Deferoxamina (infusa sottocute con pompa portatile) = rimozione 10-20mg di Fe/die
- 40-50 mg/kg/die (max 60)
- infusione sottocutanea lenta per 8-12h con pompa portatile per 5-7 notti/settimana
 Deferasirox (per os) = efficace per talassemia e sovraccarico secondario, +++ adr
- dose iniziale di 20mg/kg/die os 1 volta/die
- monitoraggio mensile con aumento dosaggio fino a 30 se necessario (max 40)
- trattamento da interrompere quando ferritina sierica <500 ng/ml
- ADR in circa il 10% pz (nausea, dolore addominale, diarrea, rash, alterazione funz. epatica e renale)
 Deferiprone (per os, +++ per sindromi talassemiche in cui i primi due inadeguati)
- dose iniziale di 25 mg/kg/die (max 33 per os 3 volte/die)
- ferritina misurata ogni 2-3 mesi
- si interrompe per ferritina costantemente < 500 ng/ml
- ADR: neutropenia con agranulocitosi (conta assoluta dei neutrofili eseguita settimanalmente)
- Evitare il consumo d’alcol
- L’epatopatia in stadio terminale può richiedere trapianto