AMILOIDOSI

Definizione:

- Gruppo di malattie da disordini del ripiegamento proteico

 Secondarie a deposizione extracellulare di fibrille proteiche polimeriche insolubili
 I depositi di amiloide hanno tipicamente la birifrangenza color verde mela al microscopio a luce
polarizzata dopo colorazione rosso Congo
- Sono definite in base alla natura biochimica della proteina accumulata (AX dove A è amiloidosi e X indica la
proteina che costituisce le fibrille)
 AL (catene leggere Ig) o amiloidosi primaria
- la forma più comune di amiloidosi sistemica
- origina da alterazione clonale dei linfociti B, generalmente un MM (10-20% pz con MM => AL)
 AA (amiloide A sierica) o amiloide secondaria
- può svilupparsi in associazione con tutti gli stati infiammatori cronici (AR, LES, Crohn, infez. croniche,
febbre familiare mediterranea)
 AF (amiloidosi familiari)
- trasmissione AD
- più frequentemente dovute alla transtiretina
 Aβ2M (composta di β2-microglobulina)
- in soggetti con nefropatia terminale di lunga durata
 Amiloidosi localizzate o confinate a particolari organi
- la forma più comune è Aβ, nel cervello dei malati di Alzheimer (per anomala processazione proteolitica
della proteina precursore dell’amiloide)

Manifestazioni cliniche

Le sedi maggiormente colpite sono:

- Reni
 AA e AL
 Proteinuria, sindrome nefrosica, iperazotemia
- Fegato
 AA, AL e AF
 Epatomegalia, occasionalmente ipertensione portale
- Cute
 Caratteristica di AL, ma presente anche in AA
 Papule ceree rilevate
- Cuore
 AL e AF
 Scompenso cardiaco congestizio, cardiomegalia, aritmie
- GI
 Comune in tutti i tipi
 Occlusione, ulcerazione, emorragie, diarrea, perdita di proteine, disturbi motilità esofagea, macroglossia
- Articolazioni
 Di solito nelle forme AL, spesso w/ mieloma
 Depositi di amiloide periarticolare (segno della spallina), artrite simmetrica spalle/polsi/ginocchia/mani
- SN
 Predominante nelle AF
 Neuropatia periferica, ipotensione posturale, demenza
 La sindrome del tunnel carpale può essere presente in AL e Aβ2M
- Apparato respiratorio
 AL (vie aeree inferiori)
 Depositi localizzati di amiloide possono causare ostruzione nelle vie aeree superiori
  Dispnea, raucedine, emottisi, respiro affannoso

Diagnosi:

- Si fonda sull’identificazione dei depositi fibrillari nei tessuti e sulla tipizzazione dell’amiloide
- La colorazione rosso Congo di un campione di grasso addominale
 Documenta la presenza di depositi di amiloide in >80% pz w/ amiloidosi sistemica

- Se si sospetta amiloidosi primaria?

 Valutazione malattia plasmacellule sottostante (elettroforesi, biopsia del midollo)
- Si può sospettare un coinvolgimento cardiaco?
 Basso voltaggio all’ECG (ventricolo infiltrato) e aritmie
 RM cardiaca nei casi dubbi, con reperto caratteristico di captazione subendocardica persistente del
gadolinio

Prognosi:

- Variabile e dipende dal tipo di amiloidosi e dal grado di coinvolgimento d’organo

- Nel caso di AL
 Sopravvivenza media w/o trattamento di 1-2 aa
 Il coinvolgimento cardiaco è la principale causa di morte => w/o trattamento sopravvivenza di 6 mesi

Trattamento:

- Terapie di supporto per l’organo colpito

 Renale = se sindrome nefrotica ed edema, ritenzione di sale e restrizione liquidi + diuretici o trapianto
 Cardiaco = se cardiomiopatia, restrizione liquidi e diuretici ansa o trapianto
 GI = se diarrea, loperamide. Se sazietà precoce e ritenzione gastrica = metoclopramide
 SN = se neuropatia periferica, gabapentin o pregabalin
 Ipotensione ortostatica = midodrina
[Farmacologico]

a) Amiloidosi primaria
- Terapie correnti che hanno come bersaglio le plasmacellule clonali del midollo osseo, già in uso nel MM
 Melfalan ev ad alte dosi + trapianti cellule staminali autologhe
-induce risposta ematologica completa nel 40%
-è un trattamento aggressivo, candidabile solo il 50% dei pz
- mortalità peritrapianto più alta che in altre malattie ematologiche, per concomitanti disfunzioni d’organo
b) Amiloidosi AA
- Volto al controllo della condizione infiammatoria di base
 Colchicina 1,2-1,8 mg/die se febbre familiare mediterranea (non utile per AA da altre cause)
 Inibitori del TNF e antagonisti IL-1 in sindromi correlate ad aumento di citochine
c) Amiloidosi AF
 Counseling genetico e trapianto di fegato