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EICOSANOIDI

Sono acidi grassi ossigenati, poliinsaturi a 20C


Derivano da 2 ac. grassi essenziali:
- ac. linoleico (18:2c9,12)
-ac. linolenico (18:3c9,12,15)
o direttamente da ac. grassi della dieta (sintetizzabili
comunque da ac. linoleico e linolenico):
- ac. arachidonico (eicosatetraenoico;
20:4c5,8,11,14)
- ac. eicosapentaenoico (20:5c5,8,11,14,17)

Classificazione degli eicosanoidi

PGI (prostacicline): contengono 2 anelli, 1 ciclopentano e 1


eterociclico a 5 atomi
PG (prostaglandine): contengono 1 anello di ciclopentano
TX (trombossani): contengono 1 anello eterociclico a 6 atomi
LT (leucotrieni): non hanno alcun anello ciclico

PROSTAGLANDINE

9
8

10

3
4

COOH

Catena a (7 atomi di C)

4
3
11

16

14

20

18

CH3

12
13

15

17

Catena (8 atomi di C)

19

Ac. Prostanoico
Acido-7-(2-ottil-ciclopentil)-eptanoico

La catena in 1 in a (sotto il piano dellanello)


La catena in 2 in b (sopra il piano dellanello)

ENT-PROSTAGLANDINE

ISO-PROSTAGLANDINE

La stereochimica della catena a e nelle ENT invertita (quindi b-a)


mentre nelle ISO le due catene sono dalla stessa parte del piano

COOH

COOH

OH

15(S)-PG Naturale

CH3

OH

15(R)-Epi-PG

CH3

NOMENCLATURA
O

O
7
8

10

14
11

12
13

15

PGB

PGA

HO

PGC

OH

PGD

PGE

OH

OH
b

a
HO

PGFb

HO

PGFa

Endoperossidi
O

O
O
OH
OOH

PGG

PGH

COOH

8
6

14
11

14

CH3

15

12

5
15

COOH
CH3

13

13

OH

OH

PG2 (13E, 5Z)


Derivano da 5,8,11,14-eicosatetranoico

PG1 (13E)
Derivano da 8,11,14-eicosatrienoico
8
6

COOH

14
13

17

18

CH3

OH

PG3 (5Z, 13E, 17Z)


Derivano da 5,8,11,14,17-eicosapentenoico

ACIDO ARACHIDONICO
COOH

5,8,11,14-eicosatetranoico
(Deriva dallacido linolenico)

Riassunto della nomenclatura

Es: PGF2
PG = prostaglandina
La lettera (A, B, etc) si riferisce alla presenza di
sostituenti diversi legati in determinate posizioni, per
ciascuna classe di eicosanoide
Il numero (1-5) si riferisce al numero di doppi legami
La lettera greca indica la presenza di un gruppo OH
sul C9 che si trovi in cis (a) o in trans () rispetto a
quello sul C11 (sul ciclopentano)

FOSFOLIPIDI DI MEMBRANA
FOSFOLIPASI A2
ACIDO ARACHIDONICO
LIPOOSSIGENASI

PGG2
CICLOOSSIGENASI
COX-1 e COX-2

PGH2
LEUCOTRIENI
ISOMERASI

PROSTAGLANDINE

PGI
sintetasi
PROSTACICLINE

TXs
sintetasi
TROMBOSSANI

Metabolismo delle prostaglandine


O

COOH
14
15

HO

CH3

PGE2

13

OH

Rapida ossidazione del 15a-OH;


Riduzione del doppio legame 13-14;

Metabolizzazione molto rapida

Perdita della catena a e successiva ox del metile (C20)

Rilascio degli eicosanoidi

Gli eicosanoidi sono importanti esempi di ormoni locali


(paracrini o autacoidi): hanno attivit solo nelle immediate
vicinanze delle cellule che li hanno prodotti, perch sono
rapidamente metabolizzati.
Contrariamente a quanto si credeva, gli eicosanoidi non sono
in grado di attraversare le membrane plasmatiche. Fuoriescono
dalle cellule che li producono mediante sistemi di trasporto
transmembrana.

Trasduzione del segnale per lattivit


degli
ormoni
secondo
la
teoria
del secondo messaggero
Ormone
1 messaggero

Recettore

Trasduttore

Effettore

Proteina G
2 messaggero

EFFETTI

La specificit tissutale dellormone si basa sul fatto che soltanto le cellule dei tessuti
idonei posseggono i recettori ormono-specifici. La specificit della reazione cellulare
da attribuire ad un modello di enzima tipico delle cellule che fa in modo che ogni tipo di
cellula reagisca in maniera diversa allaumento di concentrazione di secondo
messaggero. Ladenosin-monofosfato ciclico (cAMP) considerato il secondo
mesaggero per molti di questi processi. Considerazioni simili si fanno anche per il
guanosin-monofosfato ciclico (cGMP). In alcuni tessuti lAMP ad il GMP ciclici sono dei
mediatori di un sistema di controllo intracellulare che certamente agiscono in modo
opposto (ipotesi Yin-Yang)
PGE2 cAMP
PGF2a cGMP
Un altro secondo messaggero implicato in questi processi linositolo trifosfato (IP3)

Ogni tipo di cellula sembra produrre un tipo prevalente di


prostanoidi.
Le piastrine producono quasi esclusivamente
trombossani (vasocostrizione, promuove la coagulazione)
Le cellule endoteliali principalmente prostacicline
(vasodilatazione, previene laggregazione piastrinica)
Il rene produce principalmente PGE2, PGF2,
PGD2, PGI2 e TXA2

Prostaglandine come modulatori locali di effetti ormonali

Effetti Biologici

Sistema cardiocircolatorio
PGF2a
PGE2

vaso costrittore
vaso dilatatore

Tratto gastrointestinale
PGE2, PGF2a

azione protettrice mucosa intestinale

Diminuzione PG

ULCERA

Effetti Biologici
UTERO: PGE2, PGF2a

contrazione

CORPO LUTEO: PGF2a

inibiz. Progesterone

PGE2

aumento progesterone

Una variazione di sintesi PGE2

PGF2a pu provocare interruzione di gravidanza.

BRONCHI: PGF2a

aumento del tono

PGE2

diminuzione del tono

Processi in cui sono coinvolti

Gli eicosanoidi sono coinvolti in molti processi importanti per la salute dell
uomo:
Infiammazione, febbre e dolore associati a traumi o malattie

Coagulazione del sangue


Regolazione della pressione sanguigna e del flusso ematico nei vari organi
(vaso-costrizione o -dilatazione)
Riassorbimento di Na+ e H2O a livello renale
Secrezione del succo gastrico
Funzioni riproduttive
Contrazione della muscolatura liscia dell utero durante il travaglio

Regolazione del ciclo sonno-veglia.

PROSTAGLANDINE NATURALI

COOH
CH3
HO
OH

PGE2 DINOPROSTONE
Sono in commercio in diversi paesi. Usato nellaborto terapeutico.
Ha effetto antiulcera/ dilatazione bronchiale/ irritante per le vie respiratorie
OH

COOH
CH3
HO
OH

PGF2a DINOPROST
Potente costrittore bronchiale. Potente
abortivo

ANALOGHI STABILI
(alla PG-15-idrossideidrogenasi)
O

COOH
CH3
HO
H3C

OH

15(s)-15-Metil-PGE2 (Misoprostolo)
Ha effetto antiulcera/ antisecretorio; usato per prevenire le ulcere
associate a FANS
induttore del travaglio;OH
interruzione della gravidanza (abortivo potente)
COOH
CH3
HO
H3C

OH

15(s)-15-Metil-PGF2a (Carboprost)
Potente costrittore bronchiale un potente abortivo