SINTESI DEGLI ETERI DI WILLIAMSON

SINTESI DEGLI ETERI DI WILLIAMSON

Alogenuro alchilico

.. R O: + ..
alcossido

.. R .. : X
E un metodo SN2. Il substrato deve Essere primario o secondario.

.. R O ..

.. R + : .. : X

Questo il metodo di Williamson classico

I reattivi si sintetizzano dagli alcoli : .. ALCOSSIDO R O H .. ALOGENURO .. ALCHILICO: R O H .. Na R O: .. .. R .. : X

- ..

Na

H2

Vari metodi

( X = Cl, Br, I )

SINTESI DI WILLIAMSON
Alcol etilico

CH3CH2 CH3 H

OH

.. H3C C O : + CH3CH2 Cl ..
primary

CH3 H3C C O CH2CH3 H

Etil isopropil etere

CH3 H3C C OH H
Alcol isopropilico

Il metodo mostrato meglio di:

.. O : + H3C C Cl .. H
CH3

CH3CH2

PERCHE ?

FARE GLI ETERI PER SOLVOLISI

FARE GLI ETERI PER SOLVOLISI

Se uno dei gruppi alchilici nell etere terziario, La solvolisi pu essere il metodo migliore.

CH3 H3C C Cl + CH3CH2OH CH3

EtOH

CH3 H3C C O CH2CH3 CH3

SN1

Questo etere pu essere sintetizzato secondo Williamson? Si, ci sono due possibilit SN2. Una funziona.

S N2
CH3 CH3
terziario

Quale funziona ?
+
CH3 H3C C CH3 O CH2CH3
Nuovo legame

H3C C Cl + CH3CH2O Na

CH3 CH3

H3C C O Na

CH3

+ CH3CH2Cl
primario

H3C C O CH2CH3 CH3

Nuovo legame

S N1
CH3 H3C C Cl CH3

Quale funziona ?
CH3

solvolisi

+ CH3CH2OH

H3C C CH3

O CH2CH3
Nuovo legame

CH3 H3C C OH + CH3CH2Cl CH3

CH3 H3C C O CH2CH3 CH3

Nuovo legame

SINTESI USANDO ACETILENE

LA SODIO AMIDE E UNA BASE FORTE

Abbastanza forte per eliminare H end da acetileni terminali
ammoniaca

R C C H
pKa ~ 25

- ..
:N
H

NaNH2 NH3 (liq)

R C

C
:

H N H H

..

Uno ione acetiluro Le reazioni sono effettuate In ammoniaca liquida at -33o C ( b.p. of NH3 ).

Un buon nucleofilo SN2 Si forma un nuovo legame C-C

FORMAZIONE DI UN NUOVO R LEGAME

C
:
Na+

CH3 I

NH3 (liq)

R C C

CH3

FORMAZIONE DI SODIO AMIDE

Forte agente riducente Elettrone spaiato

NH3 +

.Na

-33oC NH3(liq)
sodio amide

+ . (NH3) n Na
Fe3+ (catalyst) .. +: NH Na 2

NH3 (g)

+ H2 (g)
Base forte Ghiaccio secco / alcol isopropilico - 78o C Pu estrarre H da alchini

FARE NUOVI LEGAMI C-C CIONI ACETILURO

USARE LO IONE ACETILURO PER FARE NUOVI LEGAMI C-C CSTEP 1

CaCO3

H C C H
NaNH2 NH3(liq)

Reazione SN2

H C C CH3
STEP 2
(fallo ancora) NaNH2 NH3(liq)

H C C:

H3C Cl

Cl

CH3

- : C C CH 3

CH3 C C CH3

Pu essere una catena pi lunga, Solo substrati 1o o 2o (SN2)

Come puoi fare questi composti ?

1)
H3C H O C C CH2CH3 CH3CH2CH2CH2 OH

5)
H OH

6) 7)

H3C CH CH3

2)

H3C C CH3

CH3CH2CH2CH2CH2
CH3

Br

3)

H3C CH CH2 CH3 Br

CH3

8)

CH3CH2

O C CH3 CH3

4) CH3CH2 O C H
CH3

NICKEL RANEY ALCUNE ALTRE APPLICAZIONI DELL IDROGENAZIONE CATALITICA

R R

C O:

..

H2 Ni, 2 atm

R R

C O: H H

..

H2 si pu addizionare ad altri doppi e tripli segami , non solo C=C

Addizione syn
R C N:

2 H2 Ni, 2 atm

H H R C N: H H

R CH2 NH2

Nota che l idrogeno gas sotto pressione (2 atm) e che il nickel ( Ni ) usato come catalizzatore Questi legami sono pi difficili da idrogenare del C=C. Il catalizzatore Ni in una forma speciale detta Raney Nickel.

E QUESTO ?

CH2 OH

CH2 H Cl

CH3 H Cl

from

H C C H

CH3-OH

CHCl3

FARE NITRILI E AMINE

FARE NITRILI E AMINE

-: C N :
SN1
conc HCl

CH2 OH

CH2 Cl
NaCN acetone

Forma il carbocatione benzilico

SN2

H2

CH2 CH2 NH2

amine

Ni

CH2 C N :
nitrile

HCl conc. Pu essere usato perch la stereochimica Non importante la molecola non chirale. Oppure, puoi usare SOCl2 in piridina o etere Se ti interessa il risultato stereochimico.

EPOSSIDI

EPOSSIDI
Una interessante reazione SN2 intramolecolare. Intermolecolare = tra (due o pi) molecole. Intramolecolare = all interno della stessa molecola.
H3C H CH3 H H3C H Br OH CH3 H
una bromoidrina

Br2 H2 O

NaHCO3

H3C : O: CH3 H H
un epossido

H3C H

.. H O
CH3 H

- .. O-CO2H : ..
Base debole Reazione SN2 intramolecolare

: Br : ..

APRIRE UN EPOSSIDO - 1
CONDIZIONI ACIDE L anello epossidico piuttosto tensionato, viene Facilmente aperto sia in condizioni acide (SN1) o Fortemente basiche (SN2) o con buoni nucleofili. 3-6 M H2SO4
H H H
Si apre per dare Il carbocatione H .. O : migliore o H + CH3 3

: O:

CH3 CH3

H H

+O :

CH3 CH3

CH3

APERTURA ACIDA

H .. O: H H
Un diolo 1,2

CH3

:.. CH3 O
H

H H .. H O: Si addiziona CH3 su entrambe H H +O CH3 le posizioni H .. H SN1

:O :

APERTURA DEGLI EPOSSIDI - 2

BASE FORTE (OH-, OR-) 3-6 M NaOH
O H O CH3 CH3 H

H H

CH3 CH3

H H O H

- .. : O:

.. H O: ..
Attacca il C meno sostituito

H H O CH3

APERTURA IN BASE

H O CH3 H Un diolo 1,2 (glicole)

SN2

APERTURA DEGLI EPOSSIDI - 3

BUONI NUCLEOFILI .. - O : :
H O CH3 H

H H

CH3 CH3

H C N ..

CH3

: N C:

Attacca il C meno sostituito

H H H C O CH3 CH3

APERTURA NUCLEOFILA

..

SN2