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Durante il conflitto tra francesi e spagnoli, Cesare Borgia, grazie al sostegno del
padre, Papa Alessandro VI riesce a costituire uno stato signorile su numerose terre
della chiesa che comprende Rimini, Pesaro, Urbino, Forlì, Faenza.
Alla morte di Alessandro VI sale al soglio pontificio Papa Giulio II, acerrimo nemico
dei Borgia, ricordato come una figura spietata e poco diplomatica, riesce a far
imprigionare il Valentino e gli sottrae le terre.
Si giunge nel 1508 alla nascita della lega di Cambrai : Il Papa, gli Estensi,
Ferdinando II e Massimiliano d’Austria si alleano contro Venezia. Alla fine Venezia
perde alcuni territori, ma conserva l’indipendenza.
Nel 1515 Francesco I subentra al posto di Luigi XII defunto e porta avanti la politica
espansionistica verso l’Italia del trono francese.