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12. CITOCROMI E INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Molte interazioni farmacologiche sono dovute a inibizione o induzione del


CYP450. Per brevit vengono riportati sotto solo alcune sostanze e farmaci.
Tab. 91.12.1
CYP 3A4
(The Med. Letter 1212; 2005) (The Med. Letter 1297; 2008)
SUBSTRATI
Antidepressivi (Imipramina,
Amitriptilina, Sertralina,
Venlafaxina, Nefazodone)
Benzodiazepine (Alprazolam,
Triazolam, Midazolam)
Antifungini (Ketoconazolo,
Astemizolo)
Inibitori delle proteasi (Ritanovir,
Indinavir, Nelfinavir, Sanquinavir)

Altri
Carbamazepina
Ciclosporina
Cisapride
Desametasone
Dronedarone
Eritromicina
Etinilestradiolo
Gliburide
Lovastatina
Teofillina
Terfenadina
Testosterone
Verapamil

INIBITORI
moderati
Amiodarone
Amprenavir
Aprepitant
Ciclosporina
Ciprofloxacina
Darunavir
Delavirdina
Diltiazem
Dronedarone
Eritromicina
Fluconazolo
Fluvoxamina
Fosemprenavir
Mexiletina
Norfloxacina
Succo di pompelmo
Verapamil
potenti
Atazanavir
Boceprevir
Cisapride
Claritromicina
Conivaptan
Imatinib
Indinavir
Isoniazide
Itraconazolo
Ketoconazolo
Nefazodone
Nelfinavir
Posaconazolo
Ritonavir
Saquinavir
Telaprevir
Telitromicina
Tipranavir
Troleandomicina
Voriconazolo

INDUTTORI
Bosentan
Carbamazepina
Clobazam
Efavirenz
Erba di S. Giovanni
Fenitoina
Fenobarbital
Fosfenitoina
Iperico
Nafcillina
Nevirapina
Oxcarbazepina
Primidone
Rifabutina
Rifampicina
Rifapentina
Verapamil

NB. Il Succo di pompelmo per la presenza di alcuni flavonoidi (narigenina e quercitina) un inibitore moderato
(alle dosi inferiori ad 1 L/die) perch inibisce solo il CYP3A intestinale e non epatico, un inibitore potente a dosaggi
superiori (The Med. Letter 1212; 2005).
Tab. 91.12.2
SUBSTRATI
Amitriptilina
Clomipramina
Clozapina
Inipramina
Propranololo
R-warfarina
Teofillina
Tacrina

CYP 1A2
INIBITORI
Chinoloni
Fluvoxamina
Succo di pompelmo

INDUTTORI
Broccoli
Cavoletti di Bruxelles
Cibi cotti alla brace
Fenitoina
Fenobarbitale
Fumo di sigaretta
Omeprazolo
Rifampicina

Tab. 91.12.3

CYP 2C19

SUBSTRATI
Clomipramina
Diazepam
Imipramina
Omeprazolo
Propranololo

INIBITORI
Fluoxetina
Omeprazolo
Ritanovir
Sertralina

Tab. 91.12.4

CYP 2C9

SUBSTRATI
FANS
Fenitoina
S-warfarina
Torasemide

INIBITORI
Fluconazolo
Ketoconazolo
Metronidazolo
Itraconazolo
Ritanovir

Tab. 91.12.5
SUBSTRATI
Amitriptilina
Clomipramina
Desipramina
Doxepina
Fluoxetina
Imipramina
Nortriptilina
Paroxetina
Venlafaxina
Aloperidolo
Perfenazina
Risperidone
Tioridozina
Metoprololo
Penbutolo
Propranololo
Timololo
Codeina
Destrometorfano

CYP 2D6
Antidepressivi

Antipsicotici

bloccanti

Narcotici
Altri

INIBITORI
Amitriptilina
Clomipramina
Flufenazina
Fluoxetina
Fluvoxamina
Nefazodone
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina
Aloperidolo
Perfenazina
Tioridozina

Metadone
Cimetidina
Clobazam
Dronedarone
Quinidine

INDUTTORI
Rifampicina

Tab. 91.12.6

CYP 2E1

SUBSTRATI
Acetaminofene
Acidi grassi (linoleico,
linolenico, arachidonico)
Benzene
Cloroformio
Dietiletere
Etanolo
Isoniazide
Metanolo
Tetracloruro di carbonio

INIBITORI
Disulfiram

Tab. 91.12.7

INDUTTORI
Acetaldeide
Benzene
Dietiletere
Etanolo
Imidazolo
Isoniazide
Ketoconazolo

Antidepressivi e citocromi
Farmaco

Isoenzima CYP Preferenziale

Amitriptilina
Clomipramina
Doxepina

Impramina
Trimipramina

2D6, 2C19, 3A3/4

Amoxapina
Desipramina
Maprotilina

Nortriptilina
Protriptilina

2D6, 2C19, 3A3/4

Citalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina

3A4, 2C19
2D6, 2C9
2D6, 1A2, 3A4, 2C9
2D6
2D6
2D6, 3A4

Atomoxetina
Bupropione
Duloxetina
Mirtazapina
Nefazodone
Reboxetina
Trazodone

2D6, 3A4
2B6
2D6
2D6
3A3/4
2D6

Una potente inibizione dellossidazione epatica viene prodotta dalla Fluoxetina


(2D6 e altri isoenzimi CYP), Fluvoxamina (1A2, 2C8, 3A3/4) Paroxetina (2D6)
e Nefazodone (3A3/4). La Sertralina ha effetti moderati ad alte dosi (2D6 e altri).