Autoanticorpi

[Fattore reumatoide]
- Anticorpi che riconoscono la porzione costante di Fc delle Ig (solitamente IgM).
- Non sono specifici per l’AR (dd con altre patologie positive):

- Nell’AR la sensibilità del FR è di circa 70% e la specificità dell’80%

- Rappresenta un fattore prognostico dell’AR
 Livelli >100IU correlano con malattia più aggressiva

[ACPA]
- Anticorpi antipeptide citrullinato ciclico
 La citrullina è un aa derivante dalla modificazione di un residuo di arginina
- Determinati attraverso ELISA con reattività verso peptidi citrullinati sintetici (vimentina, collagene tipo II…)
- Alta specificità degli ACPA per l’AR, anche di recente insorgenza
 In pz sintomatici da meno di 2aa all’esordio, positività nel 41-81%
 Specificità aumentata se associati al FR (la contemporanea positività ha valore predittivo per AR del
100%!)

[ANA]
- Autoanticorpi anti-nucleo
 Sono diretti verso tutti i costituenti cellulari e non solo quelli contenuti nel nucleo (componenti
m.nucleare, apparato mitotico, citosol, organelli citoplasmatici e m. cellulare)
- Vengono ricercati tramite immunofluorescenza indiretta (IFI)
 Titolo di 1:80 = basso positivo
 Titolo di 1:160 = positivo
- Valuta la PRESENZA o ASSENZA di autoanticorpi!!!
- Elevata sensibilità diagnostica:
 LES 95%
 Connettivite mista 100%
 - Può precedere di anni le manifestazioni cliniche (ha valore predittivo)
- Frequenza di positività nelle malattie autoimmuni sistemiche (MAS):
 Connettivite mista 100%
 LES 95-100%
 SSc 60-80%
 Dermatomiosite e polimiosite (DM/PM) 30-80%
- La positività del test non indica necessariamente la presenza di una MAS:
 Malattie infettive
 Neoplastiche
 Ematologiche
 Farmaci antiepilettici

[ENA]
- Autoanticorpi anti-antigeni nucleari estraibili
 Si intendono tutti gli autoantigeni intracellulari noti, bersaglio di autoanticorpi clinicamente rilevanti
nelle malattie autoimmuni
- Sulla base della loro localizzazione (nucleare o citoplasmatica) determinano un pattern definito
accuratamente all’IF:
a) Omogeneo = associato a LES ed SSc
 Anti ds-DNA (ELEVATA SPECIFICITA’ PER LES, raramente in altre patologie!)
 Anti nucleosomi, anti istoni
b) Granulare o punteggiato fine o grosso (speckled) = +++ in LES, PM/DM
 Anti-snRNP
 Anti-Sm
 Anti-Ro/SSA
 Anti-La/SSB
c) Centromerico, distribuzione puntiforme nel nucleo in interfase = +++SSc
 Anti-CENP-A, B e C
d) Nucleolare (nei nucleoli) = SSc, SSc/PM overlap
  PM/Scl
 RNA polimerasi I
e) Pleomorfo o PCNA (antigene non espresso in tutte le fasi del ciclo cellulare) = +++ LES e SSc
f) Puntiforme (nuclear dots) = epatite autoimmune, LES, SSc

Digressione sugli antigeni:

a) Antigene Sm
- Pattern nucleare granulare
- Rilevabili nel 10-50% dei casi, con specificità prossima al 100% nel LES
- Positività utile per la diagnosi, ma NON per il monitoraggio (positivi anche in remissione)
b) Antigene RNP (U1RNP, U2RNP…)
- Pattern nucleare punteggiato
- Associati a numerose malattie autoimmune, quali LES, AR, SSc e malattia mista del connettivo
c) Antigene RNAPI-III (RNA polimerasi)
- Pattern nucleolare
- Altamente specifici per SSc (20% dei casi)
- Associati a coinvolgimento cutaneo diffuso, ad una più alta prevalenza di crisi renale sclerodermica e
aumentata mortalità
d) Anticorpi anti-RNAPII (pz con overlap LES/SSc)
e) Antigene Scl-70 (DNA-topoisomerasi I)
- Pattern nucleare omogeneo, punteggiato o nucleolare
- Specificità per SSc (20-45% dei soggetti affetti, con specificità dal 98 al 100%)
- Correlati ad un maggior rischio di malattia polmonare interstiziale
- I livelli sierici correlano positivamente con estensione coinvolgimento cutaneo e attività globale malattia in
corso di SSc
f) Proteine associate al centromero (CENP-A, B e C)
- Pattern centromerico
- Presenti nel 30% delle SSc (+++ CENP-B) a sclerosi cutanea limitata, LES nel 4%
- Associati a sviluppo di calcinosi e ipertensione polmonare
g) Antigene Ro/SSA
- Pattern finelmente granulare nucleare e talora citoplasmatico
- In molteplici patologie autoimmuni
 Sjogren 59% (caratteristici gli anti-Ro60/SSA)
 LES 32%
 SSc 21%
 Miopatie infiammatorie idiopatiche 19%
  AR 15%
- Possono precedere lo sviluppo di LES e Sjogren in individui asintomatici
h) Anti-La/SSB
- Pattern finemente granulare
 Principalmente nella Sjogren (30-90%), raramente in altre connettiviti
i) Anti Jo-1
- Nel siero di soggetti affetti da dermatopolimiosite
- Polimiosite nel 15-30% dei casi
- Fortemente associati a malattia polmonare intestiziale, Raynaud, artrite e mani da meccanico
j) Antigeni ribosomiali
- Presenti fino al 70% pz con LES
- Correlano con le fasi di attività della patologia
k) Antigeni proteici P ribosomiali
- Si associa al neuro-LES
- Messi in evidenza anche in corso di GN lupica

Aggiunti recentemente ENA utili nella diagnosi delle PM e DM, per affinare una diagnosi in presenza di Jo-1: