CICLO CELLULARE E MECCANISMO DI CONTROLLO

Il controllo del ciclo cellulare di fondamentale importanza per prevenire

tumori o malattie molto ravi! "e le condizioni cellulari non "oddi"fano le
ric#ie"te dei c#ec$point% la cellula &locca la propria cre"cita e entra in una fa"e
di 'uie"cenza% detta G0( ) una fa"e di ripo"o% in cui una cellula pu* rimanere
anc#e per me"i o anni( Alcune cellule una volta raiunta la maturit+ perdono la
capacit+ di divider"i e "ono &loccate in ,- per "empre% come le cellule nervo"e
e del mu"colo "c#eletrico( .er 'ue"to motivo molto rave "e 'ualc#e
mutazione dove""e colpire uno di 'ue"ti due te""uti% perc# portere&&e alla
morte dell/individuo(
FASE G1: la cellula pa""a dalla fa"e ,- a ,0 "e "ono di"poni&ili i fattori di
cre"cita% ovvero proteine o molecole non proteic#e c#e "timolano la
proliferazione e il differenziamento cellulare( Dun'ue% nel momento in cui
arrivano i fattori di cre"cita% "i leano ad un recettore po"to e"ternamente alla
mem&rana della cellula! "i inne"ca co"1 una via di "enalazione intracellulare(
,razie a 'ue"to "enale arrivato fino al nucleo "i attiva la ciclina D c#e forma
un comple""o con due c#ina"i% cd$2 e cd$3 attivandole( In 'uanto c#ina"i% e""e
vanno a fo"forilare la proteina R& la 'uale nella forma fo"forilata inattiva e
dun'ue rila"cia il fattore E45( Una volta rila"ciato% E45 re"pon"a&ile
dell/attivazione dei fattori di tra"crizione% ovvero induce la formazione di Ecd$4
c#e nella fa"e "ucce""iva permetter+ la tra"crizione(
La fa"e ,0 #a un tempo c#e varia in &a"e al tipo cellulare e durante 'ue"ta fa"e
la cellula meta&olicamente attiva e in accre"cimento% venono "intetizzati
proteine e oranuli come mitocondri e ri&o"omi( Se il recettore po"to "ulla
mem&rana riceve i "enali i "enali di cre"cita% la cellula pu* procedere con la
fa"e S e poi M% mentre in ca"o contrario andr+ nella fa"e di ripo"o(
La proteina R& molto importante perc# un ene "oppre""ore di tumori c#e
rallenta la prore""ine del ciclo cellulare e 'uindi la proliferazione( La "ua
inattivazione invece induce l/in"orenza del tumore perc# "e R& inattiva% il
fattore E45 "empre li&ero 'uindi non controllato% e procede "empre con la
proliferazione cellulare "fuendo la co
ntrollo del c#ec$point(
FASE S! "e la cellula "upera il primo controllo% "i formata la Ecd$4 c#e
nece""aria per l/entrata nella fa"e S! infatti e""a va a fo"forilare le proteine
leate all/oriine di replicazione in modo c#e% fo"forilate% "i deradino e vena
perme""a la replicazione(
6ue"to meccani"mo un modo per la cellula di evitare c#e vi "ia replicazione
in altre fa"i ma "olo in fa"e S% e 'ue"to po""i&ile "olo "e ci "ono tutti i fattori
"uddetti perc# portino alla formazione della Ecd$4 e 'uindi alla deradazione
della proteine(
La fa"e S dura circa 780- ore durante le 'uali avviene "olo la replicazionde del
DNA( E""o pu* e""ere replicato perc# "i trova in uno "tato amorfo% "otto forma
di eucromatina e 'uindi "otto forma di una cromatina la""a( In 'ue"to modo le
proteine po""ono leare il DNA e permettere la replicazione(
Al termine di 'ue"ta fa"e "i avranno cromo"omi formati da due cromatidi
cia"cuno(
FASE G2! al termine della fa"e ,4% "i forma comple""o tra la ciclina 9 e cd$0
formando M.5( M.5 pre"enta tre "iti di fo"forilazione% due treonine 02 e 0: e
una tiro"ina c#e venono dapprima fo"forilate ma "e tutto appo"to% viene
defo"forilata una della due treonine e la tiro"ina( In 'ue"to modo M.5 attiva e
la cellula pu* entrare in fa"e M( Nel ca"o in cui vi "ia un danno al DNA% 'ue"to
va ad attivare due proteine "en"ore ATM e ATR c#e danno via per fo"forilazione
ad una ca"cata di proteinc#ina"i attive c#e alla fine vanno a fo"forilare una
cd$4:C inattivandola! infatti e""a attiva "e defo"forilata( Dun'ue% poic#;
una fo"fata"i ovvero il "uo compito di defo"forilare% una volta inattivata non
pu* defo"forilare M.5 e &locca il ciclo della cellula( 6uindi "e il DNA "u&i"ce
un danno% il ciclo cellulare viene &loccato( La cellula 'uindi tenta di riparare il
DNA e "e non rie"ce e""a viene inviata apopto"i "e il danno e"te"o(
M.5 molto importante perc# "vole molte funzioni! fo"forila le coe"ine c#e
permettono ai due cromatidi di "eparar"i% derada le lamine nucleari
fo"forilando le code amminoacidic#e e favorendo al "eparazione dei dimeri<
frammenta il reticolo endopla"matico e l/apparato del oli per permettere alla
due cellule di avere la "te""a 'uantit+ di oranelli< ed infine forma il fu"o
mitotico(
FASE M! c/ un altro c#ec$point tra metafa"e e anafa"e c#e permette la corretta
"ereazione dei cromatidi fratelli% a"petto fondamentale per arantire alle due
cellule filie lo "te""o a""etto cromo"omico( Oni alterazione a carico del
c#ec$point del fu"o mitotico porta ad aneuploidie(
6uando i cromo"omi non "ono attaccati correttamente alle fi&re del fu"o% e""i
mandano un "enale di =atte"a> c#e impedi"ce il movimento prematuro dei
cromo"omi ver"o i poli del fu"o( 6ue"to "enale coinvole Mad e 9u& c#e "i
leano a cd$4- c#e non pu* pi? lear"i a proteina A.C c#e "erve per
promuovere anafa"e( Se invece i cromo"omi "ono leati perfettamente% Mad e
9u& non formano comple""o con cd$4- c#e pu* lear"i a A.C e permettere
l/avanzamento del ciclo( A.C attivo porta alla deradazione della "ecurina c#e
attiva la "epara"i c#e va a deradare le coe"ine c#e tenono uniti i cromatidi
fratelli e 'ue"ti po""ono "eparar"i( Inoltre viene rotta la M.5 perc# la ciclina 9
viene deradata e 'uindi i cromo"omi "i de"piralizzano(