19/01/24, 00:06 Abbandono linfocitario del linfonodo

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Abbandono linfocitario del linfonodo

Appunto di biologia che descrive in maniera estremamente
chiara, approfondita e minuziosa il seguente argomento:
l'abbandono linfocitario del linfonodo. …continua
di paoletz00
3' di lettu
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Abbandono linfocitario del linfonodo

In questo caso, il linfocita segue il gradiente di un lipide. Inizialmente, la
cellula linfocitaria presenta una bassa espressione di S1PR1 (Sphingosine-1-
Phospate Receptor 1). Questo recettore di membrana presenta 7 domini
transmembranari legati a proteine G trimeriche e, inoltre, rientra nel
sottogruppo dei recettori che seguono stimoli chemotattici e chemocinetici.
In particolare, è sensibile alla presenza della sfingosina 1 fosfato (S1P), lipide
tendenzialmente molto concentrato nella linfa e nel sangue, ma poco
presente nel linfonodo.I

l linfocita naïve che circola nel sangue ha una bassa espressione in superficie
di S1PR1, che viene invece a trovarsi internalizzato. Al termine di questo
processo, che dura circa una settimana, si avrà la ri-espressione del recettor

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i linfociti effettori ritornano ad essere sensibili al ligando e quindi potranno

continuare il loro viaggio. Bisogna tenere presente che in caso di linfocita
attivato, che abbia quindi riconosciuto un antigene, il riconoscimento avvien
in un contesto di risposta infiammatoria.
Quindi, oltre alla DC che presenta l’antigene, attraverso la linfa che drena i
tessuti con infiammazione, arrivano anche le citochine, come gli interferoni d
tipo 1. Essi non sono altro che piccole molecole, veicolate dalla linfa, che sui
linfociti T attivati hanno l’effetto di indurre l’espressione di CD69, il quale
blocca temporaneamente l’espressione in superficie del recettore per la S1P
Questo permette al linfocita di rimanere nel linfonodo ancora per qualche
giorno. Nota: Nei tessuti linfonodali la concentrazione di S1P è molto bassa
(pallini verdi nell’immagine sopra) grazie all’azione della S1P liasi che degrad
S1P. Possiamo mimare questo processo con il farmaco Fingolimod (FTY720),
che esplica la sua azione emulando CCL69 e quindi trattiene il linfocita
attraverso la downespressione S1PR1: i linfociti T sono messi nella condizion
di non poter abbandonare i linfonodi. Questo farmaco viene applicato per
malattie in cui i linfociti causano patologie autoimmuni e il suo utilizzo è stat
approvato anche per la sclerosi multipla; probabilmente in futuro sarà usato
anche nei casi di rigetti di trapianto.
E’ importante evidenziare che questo meccanismo interviene anche
nell’uscita di linfociti T naive dal timo e dei plasmablasti dai follicoli
linfonodali. Dunque, questi eventi permettono di cambiare il destino di
migrazione dei linfociti. Oltre all’LFA-1 vengono espresse anche integrine
VLA4 (Very Late Antigen).

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