C A PI TO LO S10 Friedreich (autosomica recessiva) rappresentano le forme più comuni

Classificazione delle atassie nella maggior parte delle popolazioni. Sono disponibili sul mercato
test genetici per identificare i portatori a rischio nelle loro famiglie,
spinocerebellari permettendo una precisa identificazione delle mutazioni genetiche,
una corretta diagnosi e di effettuare una pianificazione familiare.

CAPITOLO S10 Classificazione delle atassie spinocerebellari

Roger N. Rosenberg
Le atassie a trasmissione autosomica dominante, recessiva, X-linked
e mitocondriale sono diffuse in tutto il mondo. La sindrome di
Machado-Joseph (SCA3) (autosomica dominante) e l’atassia di
L’identificazione di portatori di mutazioni insieme alla pianificazione
familiare hanno permesso di identificare precocemente, in una fase
preclinica asintomatica, i soggetti portatori di mutazione, permetten-
do di ridurre o eliminare le forme di atassia ereditaria nelle famiglie
affette in tutto il mondo (Tab. S10-1).

TABELLA S10-1  Classificazione delle atassie spinocerebellari

Nome
SCA1 (autosomica dominante di tipo 1)
SCA2 (autosomica dominante di tipo 2)
SCA3 o malattia di Machado-Joseph
(autosomica dominante di tipo 3)
SCA4 (autosomica dominante di tipo 4)
SCA5 (autosomica dominante di tipo 5)
SCA6 (autosomica dominante di tipo 6)
SCA7 (autosomica dominante di tipo 7)
SCA8 (autosomica dominante di tipo 8)
SCA10 (autosomica dominante di tipo 10)
SCA11 (autosomica dominante di tipo 11)
SCA12 (autosomica dominante di tipo 12)
SCA13 (autosomica dominante di tipo 13)
Locus cromosomico
6p22-p23 con ripetizioni CAG (esonico): proteina
acida nucleare ricca in leucina (LANP), proteina
di interazione regione-specifica
Atassina-1
12q23-q24.1 con ripetizioni CAG (esonico)
Atassina-2
14q24.3-q32 con ripetizioni CAG (esonico);
ubiquitin proteasi (inattiva con espansione
poliglutaminica); alterato turnover delle proteine
cellulari per disfunzione del proteasoma
MJD-atassina-3
16q22.1-ter; proteina membro 4 della famiglia G
contenente un dominio omologo alla plecstrina
(PLFKHG4); puratrofina-1: proteina associata ad
atrofia delle cellule di Purkinje-1 comprendente
la ripetizione simil-spectrina e il fattore di
scambio guanin-nucleotidico GEF per le Rho
GTPasi)
11p12-q12: mutazioni della spectrina b-III
(SPTBN2); stabilizza il trasportatore del
glutammato EAAT4; discendenti del Presidente
Abramo Lincoln
19p13.2 con ripetizioni CAG nel gene del canale
del calcio voltaggio-dipendente a1A (esoniche);
proteina CACNA1A, subunità del canale del
calcio di tipo P/Q
3p14.1-p21.1 con ripetizioni CAG (esonico);
atassina-7; subunità di GCN5, complessi
contenenti l’istone acetiltransferasi; proteina
legante l’atassina-7; proteina associata a CbI
(CAP; SH3D5)
13q21 con ripetizioni CTG; non codificante:
regione 3´ non trasdotta dell’RNA trascritto;
KLHL1AS
22q13; ripetizione pentanucleotidica ATTCT;
introne 9 non codificante
15q14-q21.3 da studi di linkage
5q31-q33 da studi di linkage; ripetizione CAG;
proteina fosfatasi 2A, subunità B regolatoria
(PPP2R2B); proteina PP2A serina/treonina
fosfatasi
19q13.3-q14.4; canale del potassio voltaggio-
dipendente; KCNC3
Fenotipo
Atassia con oftalmoparesi, segni piramidali ed
extrapiramidali; disponibile il test genetico; 6% di
tutte le atassie cerebellari autosomiche dominanti
(AD)
Atassia con movimenti saccadici lenti e minimi segni
piramidali ed extrapiramidali; disponibile il test
genetico; 13% di tutte le atassie cerebellari AD
Atassia con oftalmoparesi e segni piramidali ed
extrapiramidali e amiotrofia di grado variabile;
demenza (modesta); 23% di tutte le atassie
cerebellari AD; disponibile il test genetico
Atassia con movimenti oculari nella norma, neuropatia
sensitiva assonale e segni piramidali; disponibile il
test genetico
Atassia e disartria; disponibile il test genetico
Atassia, disartria, nistagmo, lieve perdita della
sensibilità propriocettiva; disponibile il test genetico
Oftalmoparesi, calo del visus, atassia, disartria, risposta
plantare in estensione, degenerazione pigmentaria
della retina; disponibile il test genetico
Atassia della marcia, disartria, nistagmo, spasticità agli
arti inferiori e ridotta pallestesia; disponibile il test
genetico
Atassia della marcia, disartria, nistagmo; crisi
epilettiche parziali complesse e motorie generalizzate;
polineuropatia; disponibile il test genetico
Atassia della marcia e degli arti lentamente progressiva,
disartria, nistagmo verticale, iperreflessia
Tremore, riduzione dei movimenti, aumento dei riflessi,
distonia, atassia, disautonomia, demenza, disartria;
disponibile il test genetico
Atassia degli arti inferiori > superiori; disartria; nistagmo
orizzontale; ritardo dello sviluppo psicomotorio;
iperreflessia osteotendinea; RM: atrofia cerebellare e
pontina; disponibile il test genetico

(segue)

ISBN 978-88-08-82037-2 S10-1

 TABELLA S10-1  Classificazione delle atassie spinocerebellari (continua)
Nome
SCA14 (autosomica dominante di tipo 14)
SCA15 (autosomica dominante di tipo 15)
PARTE 22
SCA16 (autosomica dominante di tipo 16)
SCA17 (autosomica dominante di tipo 17)
Capitoli supplementari
SCA18 (autosomica dominante di tipo 18)
SCA19 (autosomica dominante di tipo 19)
SCA20 (autosomica dominante)
SCA21 (autosomica dominante)
SCA22 (autosomica dominante)
SCA23 (autosomica dominante)
SCA25 (autosomica dominante)
SCA26 (autosomica dominante)
SCA27 (autosomica dominante)
SCA28 (autosomica dominante)
SCA30 (autosomica dominante)
SCA31 (autosomica dominante)
SCA32 (autosomica dominante)
SCA35 (autosomica dominante)
S10-2
Locus cromosomico
19q-13.4; proteinchinasi Cg (PRKCG), mutazioni
missenso che comprendono una delezione
in-frame e una mutazione a un sito di splicing
tra le altre; serina/treoninchinasi
3p24.2-3pter; recettore per l’inositolo 1,4,5-
trifosfato tipo 1 (inositol 1,4,5- triphosphate
receptor type 1, ITPRI)
8q22.1-24.1
6q27; espansione CAG nel gene per la proteina
legante TATA (TBP)
7q22-q32
1p21-q21; KCND3; mutazioni missenso; T352P;
M373I; S390N; allelica con SCA22; sovrapposto
al locus di SCA22
11p13-q11; duplicazione 260kb
7p21.3-p15.1
1p21-q23; delezione (nel frame); V338E; G345V;
T377M; allelico con SCA19; KCND3; canali
Kv4.3
20p13-12.3; prodinorfina (proteina PDYN);
mutazione missenso R138S; L211S; R212W;
R215C
2p15-p21
19p13.3
13q34; proteina fattore di crescita fibroblastico
14; mutazione F145S; ridotta stabilità del
prodotto proteico
18p11.22-q11.2; mutazioni a carico del gene 3
della famiglia delle ATPasi (proteina AFG3L2):
N432T; S674L; E691K; A694E; R702Q
4q34.3-q35.1; gene candidato ODZ3
16q22.1; associata a NEDD4 (BEAN)
7q32-q33
20p13; proteina TGM6; transglutaminasi 6
Fenotipo
Atassia della marcia e degli arti inferiori > superiori;
disartria; atassia pura a esordio più tardivo;
mioclono; tremore del capo e degli arti; iperreflessia
achillea; occasionali distonia e neuropatia sensitiva;
disponibile il test genetico
Atassia della marcia e degli arti, disartria; nistagmo;
RM: atrofia del verme superiore; risparmio degli
emisferi e delle tonsille
Atassia cerebellare pura e tremore del capo, atassia
della marcia e disartria; nistagmo orizzontale
evocato dallo sguardo; RM: atrofia cerebellare; non
modificazioni a carico del troncoencefalo
Atassia della marcia, demenza, parkinsonismo,
distonia, corea, epilessia; iperreflessia; disartria
e disfagia; RM: atrofia cerebrale e cerebellare;
disponibile il test genetico
Atassia; neuropatia sensitivo/motoria; tremore del
capo; disartria; risposte plantari in estensione in
alcuni pazienti; neuropatia assonale sensitiva;
denervazione all’EMG; RM: atrofia cerebellare
Atassia, tremore, declino cognitivo, mioclono; RM:
atrofia cerebellare
Disartria; atassia della marcia; saccadizzazione dei
movimenti di pursuit; tremore palatale; calcificazione
dei dentati alla TC; RM: atrofia cerebrale
Atassia, disartria, caratteristiche extrapiramidali,
come acinesia, rigidità, tremore, deficit cognitivo;
riflessi osteotendinei ipovalidi; RM: atrofia
cerebellare, normale aspetto di gangli della base e
troncoencefalo
Atassia cerebellare pura; disartria; disfagia; nistagmo;
RM: atrofia cerebellare
Atassia della marcia e degli arti; disartria; nistagmo
e dismetria oculare; ipopallestesia agli arti inferiori;
risposte plantari in estensione; RM: atrofia
cerebellare
Atassia, nistagmo; ipopallestesia ai piedi; anestesia
dolorifica in alcuni; dolore addominale; nausea e
vomito possono essere importanti; assenza dei
riflessi achillei; potenziali di azione sensitivi assenti;
RM: atrofia cerebellare e aspetto normale del
troncoencefalo
Atassia della marcia e degli arti; disartria; nistagmo;
RM: atrofia cerebellare
Tremore al capo e alle estremità e discinesie
orofacciali; atassia degli arti superiori > arti inferiori;
atassia della marcia; disartria; nistagmo; sintomi
psichiatrici; deficit cognitivo; RM: atrofia cerebellare;
disponibile il test genetico
Atassia della marcia e degli arti; disartria; nistagmo;
oftalmoparesi; iperreflessia agli arti inferiori e risposte
plantari in estensione; RM: atrofia cerebellare
Gene candidato ODZ3; atassia della marcia, disartria,
saccadi; nistagmo; iperreflessia osteotendinea agli
arti inferiori; RM: atrofia cerebellare
Inserzioni di ripetizioni del pentanucleotide n(TGAA);
nota in precedenza come SCA4; atassia della marcia;
dismetria degli arti; RM: atrofia cerebellare
Atassia, azoospermia, ritardo mentale; assenza di
cellule germinali alla biopsia testicolare
Atassia; dismetria oculare; segni del primo
motoneurone; estensione plantare; esordio nella
quinta decade
(segue)
ISBN 978-88-08-82037-2
 TABELLA S10-1  Classificazione delle atassie spinocerebellari (continua)
Nome
SCA36 (autosomica dominante)
SCA37
SCA38
SCA40
Malattia prionica (autosomica dominante)
Sindrome degli amartomi multipli
(autosomica dominante)
Atassia cerebellare, sordità, narcolessia
(autosomica dominante)
Atassia cerebellare (non progressiva), ritardo
mentale (autosomica dominante)
Demenza familiare con angiopatia amiloide
e atassia spastica (autosomica dominante)
Atrofia dentatorubropallidoluisiana
(autosomica dominante)
Atassia di Friedreich (autosomica recessiva)
Sindrome da deficit di vitamina E
(autosomica recessiva)
Neuropatia sensitiva atassica e
oftalmoparesi (SANDO) con disartria
(autosomica recessiva)
Sindrome di von Hippel-Lindau (autosomica
dominante)
Mioclono baltico (Unverricht-Lundborg)
(recessiva)
Sindrome di Marinesco-Sjögren (recessiva)
Atassia spastica autosomica recessiva
di Charlevoix-Saguenay (ARSACS)
Sindrome di Kearns-Sayre (sporadica)
Sindrome con epilessia mioclonica e
fibre muscolari ragged red (MERRF)
(ereditarietà matrilineare)
Sindrome con encefalopatia mitocondriale,
acidosi lattica e ictus (MELAS) (ereditarietà
matrilineare)
Neuropatia; atassia; retinite pigmentosa
(NARP)
ISBN 978-88-08-82037-2
Locus cromosomico
20p13; estesa espansione intronica di GGCCTG
(1500-2500); mutazione inoltre di phe265leu;
guadagno di funzione dell'RNA; microRNA;
soppressione di MIR 1292
1p32
Gene ELOVl5
Gene CCDC88C
20p13; mutazioni di pro102leu; mutazioni di
ala117 val; accumulo a livello cerebrale della
forma resistente alle proteinchinasi K di
PrP27-30; eponimo: sindrome di Gerstmann-
Straüssler-Scheinker; mutazione di glu200lys;
aumento delle ripetizioni di octapeptidi;
eponimo: malattia di Creutzfeldt-Jakob
10q23.31; gene omologo della fosfatasi e tensina
(PTEN); sindrome di Cowden; sindrome di
Lhermitte-Duclos
19p13.2; esone 21; mutazioni missenso di
ala570val; mutazioni di val606phe
1p36.31-p36.23
13q14.2; proteina integrale di membrana 2B
(integral membrane protein 2B, ITM2B)
12p13.31 con ripetizioni CAG (esonico)
Atrofina1
9q13-q21.1 con ripetizioni GAA introniche,
nell’introne al termine dell’esone 1
Deficit di fratassina; anomala regolazione del
metabolismo mitocondriale del ferro; il ferro si
accumula nei mitocondri dei lieviti mutati
8q13.1-q13.3 (deficit di α-TTP)
15q25; mutazioni nel gene della DNA polimerasi-
gamma (POLG) che determina delezioni nel
mtDNA
3p26-p25
21q22.3; cistatina B; ripetizione in tandem
in eccesso di 12 paia di basi
5q31; proteina SIL1, fattore di scambio
nucleotidico per la proteina heat-shock 70
(HSP70); chaperone HSPA5; duplicazione
tetranucleotidica in omozigosi nell’esone 6;
esistono anche eterozigoti composti
Cromosoma 13q12; gene SACS; perdita
di attività del peptide sacsina
Delezione di mtDNA e mutazioni duplicate
Mutazione nel mtDNA del tRNA della lisina
in posizione 8344; mutazione anche
in posizione 8356
Mutazione del tRNA della leucina in posizione
3243; mutazione anche in posizione 3271
e 3252
ATPasi 6 (Complesso 5); mutazione puntiforme
del mtDNA in posizione 8993
Fenotipo
Atassia; esordio nella quinta-sesta decade; disturbi del
motoneurone; atrofia raggruppata (biopsia muscolare)
e fascicolazioni; iperreflessia; flessione plantare
Atassia, esordio tardivo, movimenti oculari verticali
CAPITOLO S10 Classificazione delle atassie spinocerebellari
anomali; discendenza spagnola
Atassia, esordio tardivo, nistagmo
Atassia, esordio tardivo, spasticità; discendenza cinese
Atassia; demenza dalla terza alla settima decade;
rigidità
Amartomi cutanei; atassia; ritardo mentale; aumento
della pressione intracranica; epilessia
Atassia; sordità; narcolessia cataplessia; disturbi del
sonno REM
Atassia, ritardo mentale
Atassia, demenza, angiopatia amiloide
Atassia, coreoatetosi, distonia, epilessia, mioclono,
demenza; disponibile il test genetico
Atassia, areflessia, risposte plantari in estensione,
deficit del senso di posizione, miocardiopatia,
diabete mellito, scoliosi, deformità del piede; atrofia
ottica; forma a esordio tardivo verso i 50 anni, con
conservazione dei riflessi osteotendinei, progressione
più lenta, deformità scheletriche più lievi, associata a
un numero intermedio di ripetizioni GAA e mutazioni
missenso in un solo allele della fratassina; disponibile
il test genetico
Fenotipo simile a quello associato a mutazioni che
mappano sul cromosoma 9q, ma associato a deficit
di vitamina E; disponibile il test genetico
Atassia a esordio in età giovane-adulta, neuropatia
sensitiva, oftalmoparesi, perdita dell’udito, sintomi
gastrici; una variante di oftalmoplegia esterna
progressiva; RM: alterazioni in sede cerebellare e
talamica; lieve aumento di lattato e creatinchinasi
Emangioblastoma cerebellare; feocromocitoma
Mioclono, epilessia; atassia a esordio tardivo; risposta
ad acido valproico, clonazepam e fenobarbital
Atassia, disartria, nistagmo; ritardo psicomotorio;
rabdomiolisi dopo infezioni virali; debolezza; ipotonia;
areflessia; cataratta in età infantile; bassa statura;
cifoscoliosi; contratture; ipogonadismo
Atassia a esordio infantile, spasticità, disartria, atrofia
muscolare distale, deformità del piede, strie retiniche,
prolasso della valvola mitrale
Ptosi, oftalmoplegia, degenerazione pigmentosa della
retina, miocardiopatia, diabete mellito, sordità, arresto
cardiaco, aumento della protidorrachia, atassia
Epilessia mioclonica, miopatia a fibre ragged red,
atassia
Cefalea, ictus, acidosi lattica, atassia
Neuropatia; atassia; retinite pigmentosa; demenza; crisi
epilettiche
(segue)
S10-3
 TABELLA S10-1  Classificazione delle atassie spinocerebellari (continua)
Nome
Atassia episodica di tipo 1 (EA-1)
(autosomica dominante)
Atassia episodica di tipo 2 (EA-2)
PARTE 22
(autosomica dominante)
Atassia episodica di tipo 3 (autosomica
dominante)
Capitoli supplementari
Atassia episodica di tipo 4 (autosomica
dominante)
Atassia episodica di tipo 5 (autosomica
dominante)
Atassia episodica di tipo 6 con epilessia,
emicrania ed emiplegia alternante
(autosomica dominante)
Atassia episodica di tipo 7 (autosomica
dominante)
Atassia episodica con coreoateatosi
parossistica e spasticità (distonia-9)
(DYT9; CSE) (autosomica dominante)
Sindrome dell’X-fragile tremore/atassia
(FXTAS) X-linked dominante
Atassia teleangectasia (autosomica
recessiva)
Atassia cerebellare a esordio precoce
con riflessi osteotendinei conservati
(autosomica recessiva)
Atassia con aprassia oculomotoria (AOA1)
(autosomica recessiva)
Atassia con aprassia oculomotoria 2 (AOA2)
(autosomica recessiva)
Atassia cerebellare con deficit muscolare
di coenzima Q10 (autosomica recessiva)
Malattia di Refsum (autosomica recessiva)
Xantomatosi cerebrotendinea (autosomica
recessiva)
Sindrome di Joubert (autosomica recessiva)
S10-4
Locus cromosomico
12p13; gene del canale del potassio voltaggio-
dipendente KCNA1; mutazione Phe249Leu;
sindrome variabile
19p-13 (CACNA1A) (allelica con SCA6) (subunità
del canale del calcio voltaggio-dipendente a1A);
mutazioni puntiformi o piccole delezioni; allelica
a SCA6 ed emicrania emiplegica familiare
1q42
Non mappata
2q22-q23; proteina CACNB4β4
SLC1A3; 5p13; proteina EAAT1; mutazioni
missenso; trasportatore gliale del glutammato
(GLAST); 1047 C a G; da prolina ad arginina
19q13
1p
Xq27.3; espansione CGG con permutazione nel
gene FMR1; espansioni di 55-200 ripetizioni
nella regione 5´ non trasdotta dell’mRNA di
FMR-1; presunto effetto dominante tossico
dell’RNA
11q22-23; gene ATM per la regolazione del ciclo
cellulare; trasduzione del segnale mitogeno
e ricombinazione meiotica; elevati livelli sierici
di α-fetoproteina; deficit di immunoglobuline
13q11-12
9p21; proteina membro della superfamiglia triade
istidina; ruolo nella riparazione del DNA; elevati
livelli sierici di LDL e ridotti livelli sierici di
albumina; APTX, aprataxina
9q34; proteina senatassina coinvolta nella
maturazione e terminazione dell’RNA;
superfamiglia 1 della elicasi; elevati livelli sierici
di α-fetoproteina; SETX, senataxina
9p13
10pter; elevati livelli sierici di acido fitanico;
fitanoil-CoA idrossilasi e PEX7
2p33; elevati livelli di colesterolo; CYP27; sterol
27 idrossilasi
9q34.3
Fenotipo
Atassia episodica della durata di minuti; scatenata
da soprassalto o esercizio; con miochimie a volto
e mano; i segni cerebellari non sono progressivi;
movimenti coreoatetosici; risposta alla fenitoina;
disponibile il test genetico
Atassia episodica della durata di giorni; scatenata
da stress, affaticamento; associata a nistagmo
nello sguardo verso il basso; vertigine; vomito;
cefalea; esito in atrofia cerebellare; segni cerebellari
progressivi; risposta all’acetazolamide; test genetico
disponibile
Atassia episodica; da un minuto a più di 6 ore; indotta
dal movimento; vertigine e tinnito; cefalea; risposta
all’acetazolamide
Atassia episodica; vertigine; diplopia; rallentamento
dei movimenti oculari di pursuit; non risposta
all’acetazolamide
Atassia episodica; durata da ore a settimane; crisi
epilettiche
Atassia della durata di 2-4 giorni; ipotonia episodica;
ritardo nell’acquisizione delle tappe motorie; crisi
epilettiche; emicrania; emiplegia alternante; lieve
atassia del tronco; coma; innescata da una malattia
febbrile; RM: atrofia cerebellare
Atassia episodica; vertigine; debolezza; durata inferiore
a 24 ore
Atassia; movimenti involontari; distonica; cefalea;
paraplegia spastica; risposta occasionale
all’acetazolamide
Atassia a esordio tardivo con tremore, deficit cognitivo,
occasionale parkinsonismo; tipicamente colpito
il sesso maschile, sebbene siano riportati anche
casi di sesso femminile; la sindrome desta grave
preoccupazione se l’uomo affetto ha un nipote
con ritardo mentale (sindrome dell’X fragile); RM:
iperintensità di segnale in T2 nei peduncoli cerebellari
medi, atrofia cerebellare e occasionale atrofia
cerebrale diffusa; disponibile il test genetico
Teleangectasia, atassia, disartria, infezioni polmonari,
neoplasie del sistema linfatico; deficit di IgA e IgG;
diabete mellito; neoplasia della mammella; disponibile
il test genetico; corea; distonia
Atassia; neuropatia; riflessi osteotendinei conservati;
alterazione delle funzioni cognitive e visuospaziali;
RM: atrofia cerebellare
Atassia; disartria; dismetria degli arti; distonia; aprassia
oculomotoria; atrofia ottica; neuropatia motoria;
sviluppo tardivo di ipopallestesia; disponibile il test
genetico
Atassia della marcia; coreoatetosi; distonia; aprassia
oculomotoria; neuropatia; perdita della pallestesia
e statochinestesia e lieve ipoestesia tattile; riflessi
osteotendinei assenti agli arti inferiori; risposta
plantare in estensione; disponibile il test genetico
Atassia; ipotonia; crisi epilettiche; ritardo mentale;
aumento dei riflessi osteotendinei; risposta plantare
in estensione; livelli ridotti di coenzima Q10 e in
circa il 25% dei pazienti blocco del trasferimento
degli elettroni al complesso 3; possibile risposta al
coenzima Q10
Retinite pigmentosa; atassia; sordità neurosensoriale;
neuropatia demielinizzante
Atassia spastica; ritardo mentale; demenza;
xantomatosi tendinea; diarrea; cataratta
Atassia, ptosi, ritardo mentale; aprassia oculomotoria;
nistagmo; retinopatia; protrusione ritmica della lingua;
iperpnea o apnea episodica; fossette al polso e ai
gomiti; telecanto; micrognazia
(segue)
ISBN 978-88-08-82037-2
 TABELLA S10-1  Classificazione delle atassie spinocerebellari (continua)
Nome
Anemia sideroblastica e atassia
spinocerebellare (recessiva legata al
cromosoma X)
Atassia spinocerebellare a esordio infantile
di Nikali et al. (autosomica recessiva)
Ipoceruloplasminemia con atassia e disartria
(autosomica recessiva)
Atassia spinocerebellare con neuropatia
(SCAN1) (autosomica recessiva)
Atassia cerebellare tipo 1 (autosomica
recessiva)
Atassia cerebellare tipo 2 (autosomica
recessiva)
Malattia di Niemann-Pick tipo C
Abbreviazioni: EMG, elettromiografia; LDL, lipoproteine ad alta densità; REM, movimenti rapidi degli occhi.
ISBN 978-88-08-82037-2
Locus cromosomico
Xq13; ATP-binding cassette 7 (ABCB7; ABC7)
transporter; membrana mitocondriale interna;
omeostasi del ferro; trasporto dalla matrice allo
spazio intermembrana
10q23.3-q24.1; proteina twinkle (gene);
mutazione omozigote missenso Tyr508Cys
Gene della ceruloplasmina; 3q23-q25
(trp 858 ter)
Tirosil-DNA fosfodiesterasi-1 (TDP-1) 14q31-q32
6p25 SCAR8; SYNE1; involucro nucleare 1
contenente ripetizioni di spectrina
1q42; ADCK3 (CABC1); chinasi 3 contenente
il dominio aarf; elevati livelli sierici di lattati e
ridotti livelli di coenzima Q10
18q11; NPCI; NPCH1 e 2; biopsia cutanea (filipin
staining)
Fenotipo
Atassia; aumento dei livelli della protoporfirina libera
eritrocitaria; sideroblasti ad anello nel midollo osseo;
pazienti di sesso femminile eterozigoti possono
presentare lieve anemia, ma non atassia
Atassia infantile; neuropatia sensitiva; atetosi;
CAPITOLO S10 Classificazione delle atassie spinocerebellari
ipoacusia; riduzione dei riflessi osteotendinei;
oftalmoplegia; atrofia ottica; crisi epilettiche;
ipogonadismo primitivo nel sesso femminile
Atassia della marcia e disartria; iperreflessia; atrofia
cerebellare alla RM; depositi di ferro in cervelletto,
gangli della base, talamo e fegato; esordio nella
quarta decade
Esordio nella seconda decade; atassia della marcia,
disartria, crisi epilettiche, dismetria; RM: atrofia del
verme cerebellare
Atassia pura
Atassia; ritardo mentale; mioclono; epilessia;
intolleranza agli sforzi; episodi ictus-simili o ischemie
transitorie
Atassia; oftalmoplegia verticale sopranucleare;
splenomegalia; distonia; deficit cognitivi
S10-5