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International Congress of
the Italian Association of Companion
Animal Veterinarians

May 30 – June 1 2008

Rimini, Italy

Next Congress :
62nd SCIVAC International Congress
&
25th Anniversary of the SCIVAC Foundation

May 29-31, 2009 - Rimini, Italy

Reprinted in IVIS with the permission of the Congress Organizers

Reprinted in IVIS with the permission of
59° Congresso Internazionale Multisala SCIVAC
Patologie della placca neuromuscolare:
miastenia gravis e sindromi miasteniche
Alberta De Stefani
Med Vet, Dipl ECVN, Cambridgeshire (UK)
INTRODUZIONE
La placca neuromuscolare (NM) rappresenta il punto di
contatto tra il motoneurone e le fibre muscolari da questi
innervate. A livello della placca NM si possono riconoscere
3 zone distinte: 1. la membrana presinaptica, 2. la fessura
sinaptica e 3. la membrana postsinaptica. Spesso i diversi
processi patologici colpiscono specificatamente una parte
della placca NM.
Il neurotrasmettitore utilizzato a livello della placca NM è
l’acetilcolina. L’attività della placca NM quindi è stretta-
mente legata non solo alla normale produzione e rilascio di
questa molecola ma anche alla presenza di recettori specifi-
ci per l’acetilcolina sulla membrana postsinaptica (recettori
nicotinici) e di un efficiente meccanismo per la sua degrada-
zione (degradazione enzimatica).
Il primo passo nella trasmissione NM è l’arrivo di un
potenziale d’azione a livello del bottone terminale del moto-
neurone. Questo potenziale d’azione causa depolarizzazione
e apertura di canali ionici per il Ca2+. L’entrata di Ca2+ nel
bottone terminale promuove la fusione delle vesciche conte-
nenti il nurotrasmettitore con la membrana presinaptica e
quindi il rilascio, per esocitosi, dell’acetilcolina nella fessura
sinaptica. L’acetilcolina quindi attraversa lo spazio intersi-
naptico e ragginge i suoi specifici recettori sulla membrana
postsinaptica. I recettori dell’acetilcolina (canali per il Na+)
sono proteine transmembrana formati da 5 subunità organiz-
zate in modo tale da foermare una struttura circolare (canale).
Quando l’acetilcolina si lega ad un recettore ne provoca un
cambio morfologico che permette al Na+ di attravesare la
membrana postsinaptica. L’aumento di Na+ a livello intracel-
lulare provoca depolarizzazione della membrana postsinapti-
ca o potenziale di placca. L’acetilcolina rilasciata nello spa-
zio intersinaptico viene rapidamente metabolizzata, per idro-
lisi, dall’acetilcolin-esterasi. Se il potenziale di placca supera
una determinata soglia allora la depolarizzazione si propaga
lungo la fibra muscolare causando rilascio intracellulare di
Ca2+ che a sua volta risulta in contazione muscolare.
Le patologie che colpiscono la placca NM vengono quin-
di classificate in presinaptiche e postsinaptiche a seconda
della fase della trasmissione NM che viene principalmente
alterata.
I processi patologici possono interferire:
1. a livello presinaptico tramite una alterata sintesi, traspor-
to, reuptake, e rilascio dell’acetilcolina nella fessura
sinaptica (i.e. tossina botulinica miastenia grave congeni-
ta [raro] paralisi da zecche e veleno della vedova nera).
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2. a livello di fessura sinaptica tramite alterazioni della
concentrazione e tempo di permanenza dell’acetilcolina
nello spazio intersinaptico (i.e. organofosfati e cabamma-
ti).
3. a livello postsinaptico alterando l’interazione tra l’acetil-
colina e i suoi recettori (i.e. miastenia grave, _-bungaroto-
xin o tossina del sepente di mare Krait e il curaro).
Indipendentemente dal meccanismo patologico che pro-
voca il malfunzionamento dalla trasmissione neuromuscola-
re i segni clinici sono spesso molto simili. Il tipico quadro
clinico comprende una progressiva e simmetrica debolezza
muscolare che colpisce sia gli arti anteriori che gli arti poste-
riori. I riflessi tendinei sono spesso intatti soprattutto negli
stadi iniziali della patologia. I muscoli piccoli e a contrazio-
ne rapida sono quelli più precocemente colpiti e frequente-
mente si può e riscontrare debolezza del riflesso palpebrale,
alterazione della voce (disfonia) e ridotto riflesso di degluti-
zione. Lo stato del sensorio è generalmente inalterato così
come la propriocezione. In alcuni casi, come le intossicazio-
ni da organofosfati, si può assistere ad un quadro di stimola-
zione colinergica con eccessiva salivazione, bradicardia e
miosi. Come è intuitivo pensare, il trattamento e la prognosi
sono strettamente legati alla eziologiga ed alla gravità della
disfunzione NM. È tuttavia importante ricordare che se la
debolezza muscolare è tale da indurre decubito prolungato,
terapie di supporto quali la fisoterapia, “nursing care” e un
apporto nutrizionale adeguato rappresentano una parte fon-
damentale del trattamento con enormi ripercussioni sulla
sopravvivenza del paziente.
MIASTENIA GRAVIS (MG)
La miastenia gravis è una ben nota patologia che colpisce
la pacca neuromuscolare. Due forme di MG sono state
descritte: la forma congenita e la forma acquisita.
Miastenia gravis congenita
La MG congenita puo essere ulteriormente suddivisa in
un problema presinaptico (dovuto a un mancato/ridotto rila-
scio di acetilcolina) e in un problema postsinaptico (dovuta
ad un ridotto numero di recettori per l’acetilcolina presenti
sulla membrana postsinaptica). La tipica presentazione cli-
nica è una progressiva debolezza muscolare indotta dall’ese-
cizio fisico.
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La forma congenital di MG è stata riportata in diverse raz-
ze di cani tra cui lo Spriger Spaniel, Jack Russell terrier,
smooth-haired Fox terrier, Samoyed, Miniature Dachshund e
il Gammel Dansk Hounsehound. Quest’ultima razza è l’uni-
ca in cui si ha la forma presinaptica di MG. La MG conge-
nital è rara nel gatto ed è stata riportata nel Siamese e nel
gatto domestico. Nel gatto la forma è sempre postsinaptica.
Il tipo di ereditarietà è stato identificato nel Jack Russell e
smooth-haired Fox terrier e nel Gammel Dansk Hounse-
hound. In queste razze la patologia si trasmette con modali-
tà autosomica recessiva.
I segni clinici si presentano ad una età che varia tra le 6 e
le 16 settimane di vita. A parte la progressiva debolezza
muscolare indotta dall’esecizio fisico comune a tutte le raz-
ze, lo smooth-haired Fox terrier sviluppa anche megaesofa-
go. La patologia è purtroppo, progressiva in qusi tutte le raz-
ze nonstante la terapia medica e porta negli stadi avvanzati a
grave debolezza muscolare, disfagia e treraparesi/paralisi
flaccida. Nel Gammel Dansk Hounsehound la MG congeni-
ta non è progressiva e nel Miniature Dachshund la patologia
si risolve col raggiungimento della maturità. Nel gatto non ci
sono disponibili sufficienti dati per stabilirne il decorso a
lungo termine.
La diagnosi si ottiene tramite il segnalamento, l’anamne-
si e la risposta a farmaci anticolinesterasici (edrofonium,
neostigmina o piridostigmina) inquanto gli anticorpi anti
recettori per l’acetilcolina sono negativi. La prognosi è nella
maggior parte dei casi risevata o grave. La prognosi puo
essere ulteriormente aggravata da ricorrenti e spesso gravi
episodi di polmonite ab ingestis.
Miastenia gravis acquisita
La MG acquisita è una patologia autoimmune in cui si ha
la formazione di anticorpi contro i recettori nicotinici per
l’acetilcolina. Ne consegue un ridotto numero di recettori
disponibili a livello di placca motrice e quindi una ridotta
trasmissione neuromuscolare. Gli autoanticorpi così prodot-
ti possono interferire con i recettori per l’acetilcolina in tre
diversi modi:
1) gli autoanticorpi si possono legare direttamente al recet-
tore bloccandolo (blocco the canale ionico per il Na)
2) gli autoanticorpi possono promuovere la degradazione
dei recettori. Questo risulta in una ridotta concentrazione
di recettori sulla membrana postsinaptica
3) gli autoanticorpi possono provocare l’attivazione del
complemento con conseguente lisi della porzione
muscolare della placca motrice.
La MG acquisita è diagnosticata molto più frequentemen-
te nel cane che non nel gatto. Diverse razze di gatti (Abyssi-
nian e Somali) e cani (Akita, Terranova, terriers, German
shorthaired pointers, Chihuahua, GSD e Golden Retriever)
sembrano sviluppare questa patologia più frequentemente di
altre. L’età al momento della diagnosi sembra avere una dis-
tribuzione di tipo bimodale. Per il gatto i due picchi sono tra
i 2 e i 3 anni e tra i 9 e i 10 anni. Nel cane la MG acquisita
è più frequentemente diagnosticata in soggetti di meno di 5
anni e poi in età più avanzata tra i 9 e i 13 anni. Nel cane le
femmine sterilizzate sono maggiormente colpite.
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La MG acquisita può essere diagnosticata in associazione
con altre patologie, in particolare:
a. Ipotiroidismo
b. Ipoadrenocorticismo
c. Timoma
d. Cisti del timo
e. Linfoma cutaneo non epiteliotropico
f. Carcinoma dei dotti biliari
g. Adenocarcinoma delle ghiandole apocrine dei sacchi
perianali
h. Osteosarcoma
i. Trattamento con methimazole nel gatto
j. Altre patologie immunomediate come l’anemia emolitica
e la trombocitopenia
Nel processo diagnostico queste patologie devono essere
sempre prese in seria considerazione poiché possono
influenzare la prognosi in modo significatiovo.
La MG acquisita si può presentare sotto tre forme cliniche
distinte:
⇒ Focale
⇒ Generalizzata
⇒ Fulminante
La MG focale spesso si presenta con debolezza di un
gruppo limitato di muscoli per esempio l’esofago, e i musco-
li laringei, faringei e facciali. Tipicamente non si ha debo-
lezza dei muscoli degli arti. I segni clinici comprendono
rigurgito dovuto al megaesofago, disfagia, disfonia, debo-
lezza della mandibola e diminuito/assente riflesso palpebra-
le. È da tenere presente che il 25% dei cani che presentano
megaesofago idiopatico hanno un titolo anticorpale anti
recettori per l’acetilcolina positivo.La MG focale è più fre-
quente nel cane (26%-43%) che nel gatto (15%).
La MG generalizzata, come suggerisce il nome, è carat-
terizzata clinicamente da debolezza generalizzata che si
aggrava con l’esercizio fisico. Altri segni clinici comprendo-
no: zoppia, collasso, rigurgito, scialorrea, ventroflessione
del collo e tremori muscolari. Il megaesofago è spesso dia-
gnosticato nel cane (88%). Il megaesofago non è molto fre-
quente nel gatto (20%). Il 3% dei cani colpiti da MG gene-
ralizzata presentano anche timoma, nel gatto la percentuale
è molto più elevata e varia tra il 15 e il 26%.
La forma fulminante di MG è stata riportata sia nel cane
che nel gatto. La forma clinica è caratterizzata dagli stessi
segni clinici presenti nella MG generalizzata che però si
manifestano in forma molto grave e a progressione rapida.
Una grave difficoltà respiratoria è molto spesso presente.
Molti dei casi che sviluppano la forma fulminante hanno il
timoma. A parte gli anticorpi anti acetilcolina due altri anti-
corpi sono stati identificati nella forma fulminante, anticorpi
anti titin (una proteina muscolare) e anti ryanodine receptors
(RyR, un canale per il rilascio del Ca+2 dei muscoli schelet-
trici). La prevalenza della forma fulminante di MG è stata
riportata del 16 e 15% rispettivamente nel cane e nel gatto.
Diagnosi
Come ci si può immaginare la biopsia muscolare non è
un test sensibile o specifico per la MG. Ciò che si può tro-
vare all’esame instopatologico sono rare fibre muscolari con
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forma angolare, fibre muscolari atrofiche e a volte piccoli
aggregati di linfociti. Da ricordare che in alcuni casi la MG
si può presentare contemporaneamente a un miosite. In que-
sto caso la biopsia muscolare presenterà anomalie molto più
specifiche e gravi. Usando tecniche di immunoistochimica
(staphylococcal protein A-horseradish peroxidase) si posso-
no identificare immunocomplessi depositati a livello di plac-
ca NM e a livello ultrastrutturale si possono apprezzare un
ridotto numero di recettori per l’acetilcolina, aumento della
distanza intesinaptica e una riduzione delle ondulazioni del-
la membrana postsinaptica.
La presentazione clinica è il primo passo verso la dia-
gnosi. Gli esami del sangue e la diagnostica per immagini
(x-ray, ecografia o CT) possono aiutare ad identificare pato-
logie concomitanti (i.e. timoma) e/o la presenza di megaeso-
fago e polmonite ab ingestis. I risultati dell’esame elettro-
diagnostico possono dimostrare riduzione dei potenziali
muscolari dopo ripetuta stimolazione del nervo o un aumen-
to del jitter nel single fiber EMG (elettromiografia). Una
risposta positiva al test farmacologico con farmaci anticoli-
nesterasici ad azione breve (edrophonium o neostigmina)
può supportare la diagnosi di patologia di palcca. Tuttavia la
diagnosi definitiva si ottiene solo tramite l’identificazione
degli anticorpi anti recettori per l’acetilcolina nel siero
(radioimmunoassays). Questo test sierologico è positivo
nel 98% dei casi di MG generalizzata (titoli > 0.6nmol/l nel
cane e >0.3nmol/l nel gatto sono ritenuti positivi per MG).
Terapia
La terapia si può dividere in:
a. Terapia della causa scatenante, se presente/identificabi-
le (i.e. tumore)
b. Terapia di supporto. Questa può includere terapia anti-
biotica in presenza di polmonite ab ingestis, fluidoterapia,
nutrizione via peg-tube, fisioterapia...etc
c. Terapia immunosopressiva. (corticosteroidi, azathipri-
ne, ciclosporine, micofenolato, plasmapheresis)
d. Terapia specifica con farmaci anticolinesterasici (neo-
stigmina [0.04mg/kg ogni 6 ore im], piridostigmina [0.5-
3mg/kg ogni 8-12 ore po])
La terapia di supporto e la terapia specifica dovrebbero
sempre essere instaurate. La necessità di usare farmaci
immunosopressivi è stata messa in questione da uno studio
in cui l’88% dei pazienti è migliorato solo con terapia anti-
colinesterasica. (Il restante 12% ha sviluppato sucessiva-
mente diversi tipi di neoplasie.)
Prognosi
In generale la prognosi in cani colpiti da MG acquisita è
riservata o grave. Questo è soprattutto dovuto al fatto che
questa specie tende a sviluppare molto spesso il megaesofa-
go. La prognosi è infatti ritenuta buona per quei soggetti che
non hanno megaesofago, debolezza faringea o polmonite ab
ingestis o in cui la polmonite viente facilmente controllata
farmacologicamente. La mortalità ad un anno dalla diagnosi
è stata riportata tra il 40 ed il 60%. La causa della morte o
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eutanasia è nella vasta maggioranza dei casi legata a ricor-
renti e/o gravi episodi di polmonite ab ingestis. La prognosi
sembra essere un po’ più favorevole nei gatti, forse proprio
dovuto al fatto che questa specie raramente spviluppa
megaesofago.
La remissione dei segni clinici è associata ad una riduzio-
ne del titolo anticorpale anti recettori per l’acetilcolina. È
quindi utile ripetere il test sierologico ogni 6-8 settimane.
SINDROMI MIAESTENICHE
Come citato nell’introduzione, un vasto numero di patolo-
gie possono influenzare il funzionamento della placca neu-
romuscolare (a livello pre, inter e post sinaptico). Quelle
citate a seguire sono forse le più rappresentative e comuni
patologie di placca, tuttavia non sono certamente le uniche.
Botulismo
Il termine botulismo viene utilizzato per descrivere la
patologia che si sviluppa in seguito all’ingestione della tos-
sina botulinica. Nella maggior parte dei casi, il botulismo è
dovuto all’ingestione della tossina contenuta in cibi avariati
e non cotti e solo raramente è dovuto ad una infezione da
Clostridium botulinum. Questa patologia è stata descritta nel
cane tuttavia non sono stati riportati casi di infezione natu-
rale nel gatto. Otto sierotipi diversi di tossina botulinica sono
stati identificati. Il tipo che più comunemente colpisce il
cane è C (molto raro il tipo D). Nell’uomo la maggior parte
dei casi di botulismo sono associati alla tossina A, B, E ed F.
La tossina botulinica è stata definita una delle più potenti
tossine che si conoscano. Indipendentemente dal tipo la sua
azione a livello di placca neuromuscolare è moto simile. La
tossina botulinica è composta da due porzioni, la catena
pesante (heavy chain, HC) e la catena leggera (light chain,
LC). La HC permette alla tossina di ancorarsi alla membra-
na presinaptica e favorisce l’entrata della LC all’interno del
bottone terminale del neurone. La LC ha la funzione di bloc-
care in modo irreversibile l’azione delle proteine SNARE.
Queste sono un gruppo di proteine che permettono la fusio-
ne delle vescicole conteneti acetilcolina con la membrana
presinaptica e quindi il rilascio del neurotrasmettitore nella
fessura sinaptica. Come ci si può immaginare il risultato
ultimo della tossina è di prevenire la conduzzione neuromu-
scolare tramite il blocco del rilascio dell’acetilcolina.
La rapidità con cui si sviluppano i segni clinici e la loro gra-
vità dipende dalla quantità di tossina ingerita. Spesso i primi
segni clinici si manifestano 12 ore dopo l’ingestione (fino a 6
giorni). Gli animali colpiti da botulismo sviluppano una pare-
si simmetrica che inizia dagli arti posteriori e progredisce agli
arti anteriori. La paresi presto diventa paralisi flaccida con fre-
quente coinvolgimento dei nervi cranici (paralisi del facciale,
ridotto riflesso di deglutizione, ridotto tono della mandibola e
megaesofago) e ipo/ariflassia. Il sistema nervoso autonomo
può in oltre essere colpito (alterazioni della frequenza cardia-
ca, midriasi, ritenzione urinaria etc). La sensibilità, così come
lo stato del sensorio sono inalterati.
La diagnosi di botulismo si basa principalmente sull’a-
namnesi e sul quadro clinico. La tossina può essere isolata
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dal sangue (siero) o dal contenuto gastrointestinale (ELISA,
RIA, PCR). Gli esami di elettrodiagnostica possono rivelare
una riduzione dei potenziali d’azione dopo stimolazione del-
le fibre nervose motorie. Potenziali di fibrillazione e onde
acute positive vengono talvolta registrate 7-10 giorni dopo la
comparsa dei segni clinici.
La terapia è largamente di supporto e particolare attenzio-
ne deve essere posta ad eventuali coinvolgimeti del sistema
nervoso autonomo. In casi gravi la ventilazione assistita è
necessaria. Il siero polivalente anti tossina può essere utiliz-
zato in casi molto gravi e in cui la sospetta esposizione alla
tossina è avvenuta nei 5 giorni precedenti. Un test intrader-
mico è sempre raccomandato prima dell’iniezione endove-
nosa del siero antibotulinico per svelare eventuali reazioni di
tipo allergico. La prognosi è variabile.
Paralisi da zecche
La paralisi da zecche è stata riportata in Nord America e
Australia. È caratterizzata da paralisi flaccida, simmetrica,
progressiva e ascendente. Gli arti posteriori sono tipica-
mente conivolti per primi. In alcuni casi i nervi cranici ven-
gono colpiti. La sensibilità è di solito mantenuta così come
la funzione degli sfinteri uretrali ed anali. In casi gravi si ha
la paralisi dei muscoli respiratori. La neurotossina viene
rilasciata dalla zecca con la saliva durante il pasto di san-
gue. Le specie di zecche che costituiscono un rischio per il
cane e il gatto sono il Dermacentor (Nord America) e l’I-
xodes (Australia). La paralisi in Australia è molto più gra-
ve di quella riscontrata in America. La neurotossina agisce
a livello di placca neuromuscolare impedendo in modo
reversibile il rilascio dell’acetilcolina. Questa neurotossina
sembra anche interferire con la normale propagazione del-
l’impulso lungo la porzione terminale dell’assone del ner-
vo motorio.
La diagnosi si basa principalmente sull’anamnesi, segni
clinici e identificazione di una o più zecche sull’animale.
Rimuovere la zecca è il trattamento migliore. Nei casi gravi
terapia di supporto è altrettanto importante. L’uso del siero
anti tossina è di solito riservato ai casi molto gravi che non
migliorano dopo la rimozione della zacca. Anche in questo
caso il test intradermico è fondamentale in quanto spesso si
assiste a reazioni di tipo anafilattico.
La prevenzione delle infestazioni da zecche è ovviamente
consigliata.
Antibiotici aminoglicosidici
Gli aminoglicosidici sono un gruppo di antibiotici utiliz-
zati principalmente per il trattamneto di infezioni da batteri
aerobi, gram-negativi. Gli aminoglicosidici interferiscono
con la sintesi proteica raggiungendo in questo modo la loro
azione battericida. Tra gli effetti collaterali forse meglio noti
e più comuni rispetto al blocco della trasmissione neuromu-
scolare ci sono, la loro ototossicità e nefrotossicità. Tuttavia
il blocco della trasmissione NM è stata riportata sia in medi-
cina veterinaria che in medicina umana.
Il blocco della trasmissione NM sembra essere dovuto ad
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un azione di antagonismo verso il Ca2+ sul versante extracel-
lulare della membrana pre e post sinaptica. A livello di mem-
brana presinaptica questo causa un mancato flusso di Ca2+
all’interno del bottone terminale con conseguente mancato
rilascio dell’acetilcolina e quindi macata trasmissione NM.
Il blocco è reversibile e la terapia migliore è l’immediata
sospensione dell’antibiotico. Sloluzioni di calcio e neostig-
mina sono state utilizzate in medicina umana in situazioni di
emergenza per sbloccare la trasmissione NM. Altri antibioti-
ci che possono interferire con la trasmissione NM sono la
lincomicina, la polimixina e le tetracicline.
Ipocalcemia
Il calcio in forma ionica ha un ruolo fondamental sia nel-
la trasmissione NM (rilascio del neurotrasmettitore nella
fesura sinaptica) sia nel mantenimanto dell’equlibrio delle
membrane muscolari e nervose. L’ipocalcemia (Ca2+
<2.5mg/dl) può quindi rendere difficile la normale trasmis-
sione NM e rende le fibre muscolari e nervose molto facili
da eccitare (questo è dovuto ad una aumentata permeabilità
delle membrane al Na+). I segni clinici sono principalmente
legati alla ipereccitabilità delle membrane nervose e solo
raramente si osserva una sintomatologia miastenico-simile.
Si possono osservare l’insorgenza acuta di nervosismo, spa-
smi muscolari, crampi, fascicolazioni dei muscoli facciali,
andatura rigida, prurito alla muso, atassia, crisi tetaniche,
tetraparesi e crisi convulsive (fino allo status epilepticus). Le
cause dell’ipocalcemia possono essere molto diverse e com-
prendono, l’ipoparatiroidismo, l’iperparatiroidismo nutrizio-
nale, insufficinza renale (acuta o cronica), pancreatite acuta,
eclampsia post-partum, avvelenamento da glicole etilenico
etc. Una accurata anamnesi e test di approfondimento pos-
sono aiutare ad identificare la causa dell’ipocalcemia. Il trat-
tamento prevede la somministrazione di Ca2+ per via orale o
endovensa a seconda della presentazione clinica. In situazio-
ni di emergenza calcio gluconato 10% può essere sommini-
strato lentamente (nell’arco di 10-30 minuti) ev ad una dose
di 1-1.5ml/kg.
Organofosfati e carbammati
Gli oganofosfati (OP) e i cabamati sono sostanze comu-
nemente utilizzate come pesticidi, antiparassitari, funghicidi
ed erbicidi. L’intossicazione nei piccoli animali è di solito
dovuta ad un uso inappropriato o al sovradosaggio di queste
sostanze. Gli OP e i carbammati sono sostanze con azione
anticolinesterasica e quindi causano un accumulo di acetil-
colina nella fessura sinaptica a livello sia di sistema nervoso
autonomo (tra neutoni per e post gangliari del simpatico e
parasimpatico e tra neuroni post gangliari ed organo effetto-
re del parasimpatico), sia di sistema nervoso periferico
(giunzione neuromuscolare) sia di sistema nervoso centrale
(circuiti eccitatori del CNS). Gli OP inibiscono l’acetilcoli-
nesterasi in modo irreversibile, mentre i carbamati inibisco-
no l’acetilcolinesterasi in modo reversibile. L’accumulo di
acetilcolina a livello sinaptico causa tre gruppi diversi di
segni clinici:
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1. segni muscarinici, dovuti a stimolazione del sistema ner-
voso parasimpatico, comprendono: aumentata salivazio-
ne, lacrimazione, minzione e transito intestinale, oltre a
bradicardia, e miosi.
2. segni nicotinici, dovuti a stimolazione dei muscoli sche-
lettrici, comprendono: fascicolazioni e tremori muscolari,
spasmi, andatura rigida, ed eventualmente debolezza e
paralisi.
3. segni colinergici centrali, dovuti a stimolazione del
CNS, comprendono: ansietà, iperattività, anoressia e crisi
convulsive.
Una sindrome neuropatica ritardata (giorni o settimane
dopo l’esposizione) si può sviluppare in seguito all’esposi-
zione ad OP. Questa sindrome prende il nome di “organo-
phosphorus-induced delayed neurotoxicity (OPIDN)” e si
osserva più comunemente nel gatto che nel cane. Una for-
ma di miopatia da OP è inoltre stata descritta. In generale i
segni clinici si sviluppano nell’arco di alcuni minuti o alcu-
ne ore dopo l’esposizione alla tossina. La gravità dei segni
clinici è strettamente legata alla ‘dose’ di OP o carbamma-
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ti a cui un soggetto viene esposto. In forme gravi l’anima-
le può morire in seguito ad asfissia secondaria a depressio-
ne respiratoria centrale, broncocostrizione e eccessive
secrezioni bronchiali.
La terapia consiste nella rimozione, quando possibile, del-
la sostanza tossica (usando carbone attivo quando la tossina
è stata ingerita o con dei bagni se si ritiene che il soggetto
abbia contaminazione del mantello). L’atropina (0.2-
0.4mg/kg lentamente ev) è utile per ridurre/elimare i segni
muscarinici, tuttavia non ha effetto sui segni nicotinici. Pra-
lidossima cloruro (2-PAM: 10-20mg/kg ev nel gatto e
40mg/kg ev nel cane. È preferibile somministrare questa
sostanza molto lentamente nell’arco di circa 30 minuti e
diluita al 10% e) può essere utilizzata per antagonizzare i
segni nicotinici, tuttavia si deve avere la certezza che l’in-
tossicazione è dovuta a OP. Pralidossima cloruro può aggra-
vare i segni clinici in caso di intossicazione da carbamati.
Difenilidramina (4mg/kg ev/im tre volte al giorno) può inol-
tre essere utilizzata per contrastare i segni nicotinici ed in
alcuni casi muscarinici dovuti ad esposizione ad OP.