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La Terapia Fotodinamica.

Possibile applicazione nel trattamento dellalitosi orale.


Claudio Mongardini DDS MscD Specialist in Periodontology Rome - Italy

Terapia Fotodinamica?
Le propriet terapeutiche della luce
erano note n dallantico egitto. studi sulla PDT:

Fine XIX - Inizio XX sec. iniziano

Finsen: cura malattie della pelle con luce ltrata di una lampada ad arco di carbonio.

1900 Oscar Raab osserva un elevato tasso di mortalit in una coltura di parameci contemporaneamente esposti alla luce ed allacridine orange

Von Tappeiner dimostra che la presenza di O2 necessaria afnch si abbia unazione fotodinamica.

Terapia Fotodinamica?
Le propriet terapeutiche della luce
erano note n dallantico egitto. studi sulla PDT.

Fine XIX - Inizio XX sec. iniziano Terapia fotodinamica viene


abbandonata per lavvento degli antibiotici.

Terapia Fotodinamica (PDT)

Cromofori assorbono
lenergia luminosa.

Energia Luminosa

Lenergia pu essere

utilizzata per dar luogo a svariati processi chimici.

CROMOFORO Stato Attivato

Terapia Fotodinamica (PDT)

Cromofori assorbono
lenergia luminosa.

Energia Luminosa

Lenergia pu essere FOTOSINTESI.

utilizzata per dar luogo a svariati processi chimici.

Clorolla Stato Attivato

6 CO2 + 12 H2O ! C6H12O6 + 6O2

Terapia Fotodinamica (PDT)


Energia Luminosa

Il fotosensibilizzante,
assorbendo energia, trasforma O2 dal normale stato tripletto....
Ossigeno Tripletto

Fotosensibilizzante

O2

Terapia Fotodinamica (PDT)

.....allo stato singoletto,


altamente reattivo (tossico).
Emivita molto breve (t! = 10-9s) Diffusione limitata = 100 !m

Energia Luminosa

Fotosensibilizzante

Ossigeno Singoletto

O2

Terapia Fotodinamica (PDT)


Energia Luminosa

Fotosensibilizzanti cationici hanno una elevata affinit per la membrana cellulare batterica.
Ossigeno Singoletto

Fotosensibilizzante

O2

Terapia Fotodinamica (PDT)

IL BIOFILM
Per proteggersi dallambiente esterno. (Fondamentale la matrice polisaccaridica extracellulare) Per cooperazione tra batteri diversi nei processi metabolici. Per acquisire nuovi tratti genetici. I batteri allinterno del Biofilm possono essere fino a 1000 volte pi resistenti agli antibiotici e alle difese immunitarie: mutazioni genetiche Inattivazione dellAB nella matrice extracell. Limitazione della riproduzione batterica

PARODONTITE: EZIOLOGIA Clarke e Hirsch, 1995

La terapia parodontale, ben eseguita, nel suo complesso la terapia antimcrobica pi efficace!

PARODONTITE: EZIOLOGIA Clarke e Hirsch, 1995

Modulazione della risposta infiammatoria dell ospite: HMT Fans Eliminazione dei fattori di rischio: Abitudini viziate Problematiche sistemiche

Riduzione o eliminazione delle specie parodontopatogene: Full Mouth Disinfection AB terapia Antisettici Probiotici Altro

Quale futuro?
Photodinamic therapy

Introdotta in medicina allinizio del XX sec. da Raab e von T appeiner, permette linattivazione delle cellule con fonte luminosa. Poi abbandonata perch non si trovava un fotosensibilizzante adatto per i batteri e per lavvento degli antibiotici. Oggi esistono fotosensibilizzanti di 3 gruppi: Fenotiazine (Blu di metilene, Blu di T oluidina) Ptalocianina Porfirine

Fotosensibilizzante si lega alle cellule (batteriche: sia Gram- che Gram+) e una volta fotoattivata libera radicali liberi di ossigeno singoletto che hanno un effetto tossico sulla cellula.

Quale futuro?
Photodinamic therapy

Introdotta in parodontologia quale supplemento alla terapia non chirurgica. Studi pubblicati hanno mostrato risultati interessanti sia dal punto di vista clinico che microbiologico. Sono necessari ancora altri studi a lungo termine ma i campi di applicazione sono vari (Full-mouth disinfection, T asche residue, Alitosi, Perimplantiti, endodonzia..)

Photodynamic therapy study:Fotosan


Prof. A. Pilloni, Dr. C. Mongardini

Phase I(of 4): Proof of principle study. AIM: to verify that a certain dose/exposition time is able to kill/reduce periopathogenic bacteria, in vivo, in moderate-deep periodontal pockets. Longitudinal randomized clinical trial Split Mouth Design

Photodynamic therapy study:Fotosan


Prof. A. Pilloni, Dr. C. Mongardini

Materials:

30 subjects in SPT, moderate-severe periodontitis with at least 2 sites with PD"5mm, BOP, in 2 different quadrants, of comparable periodontal destruction. Exclusion criteria:

No AB & no peridontal treatment during the last 4 months. No relevant systemic disease.

Photodynamic therapy study:Fotosan


Prof. A. Pilloni, Dr. C. Mongardini

Methods:

Bacterial sampling: commercially available real-time PCR of the 2 sites. Mechanical instrumentation of both sites.

Photodynamic therapy study:Fotosan


Prof. A. Pilloni, Dr. C. Mongardini

Methods:

FotoSan sensitizer is injected in the depth of the pocket and activated by light source: Only TEST groups (3 test groups)
Group Test 10: Group Test 20: Group Test 10+10: 10 sec. Light Activation on outside of gingiva 20 sec. Light Activation on outside of gingiva 10 sec. Light Activation on outside of gingiva + 10 sec. Light Activation with endod. terminal in the pocket

1 week later new microbial testing both sites

Clinical sequence

Clinical sequence

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS: Age patient data: well maintained periopatients in SPT phase. Smoking Sex

45,3 43% M 7%

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS:
PPD Change
1,8 1,6 1,4 1,2 1 mm 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS:
BOP
1,4

1,2

0,8 BOP Baseline BOP T1 0,6

0,4

0,2

0 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini
Total Bacterial Count
1,0E+08

RESULTS:

1,0E+07

1,0E+06

1,0E+05

Baseline Final

Log

1,0E+04

1,0E+03

1,0E+02 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

P. Gingivalis
1,0E+07

Single Periopathogens Counts


1,0E+07 1,0E+06 1,0E+05

T. Forsythia

1,0E+06

1,0E+05

1,0E+04 Pg Baseline Pg T1 1,0E+03 Log Log

1,0E+04 Tf Baseline Tf T1 1,0E+03

1,0E+02

1,0E+02

1,0E+01

1,0E+01

1,0E+00 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

1,0E+00 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

T. Denticola
1,0E+07
1,00E+07

F. Nucleatum

1,0E+06

1,00E+06

1,0E+05

1,00E+05

1,0E+04 Log
Log

1,00E+04

Td Baseline Td T1 1,0E+03
1,00E+03

Fn Baseline Fn T1

1,0E+02

1,00E+02

1,0E+01

1,00E+01

1,0E+00 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

1,00E+00 Test 10 sec Control 10 sec Test 20 sec Control 20 sec Test 10+10 Control 10+10

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS: Relative red/orange proportions

Bacterial Clusters
With DNA tests and the Checkerboard system Socransky (1996) demonstrated that bacteria in dental plaque tend to aggregate in complexes that share different metabolic and growing aspects.
S. mitis S. sanguis S. gordonii S. intermedius
V. parvula A. odontolyticus P. intermedia P. nigrescens P. micros F. nucleatum E. nodatum C. rectum . P. gingivalis T. forsythensis T. denticola C. sputigena E. corrodens C. concissus C. gingivalis C. ochracea A. actinomyc. ser. a

+ A. viscosus; Selenomonas, A. actinomycetemcomitans ser. b

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS: Relative red/orange proportions


Test Test 10s 10s Baseline Final Control Control 10s 10s Baseline Final

6% 13%

1% 2%

3% 4% 9% 9%

Red Complex Orange Complex

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS: Relative red/orange proportions


Test Test 20s 20s Baseline Final Control Control 20s 20s Baseline Final

3% 7%

3% 4% 9% 9%

3% 4%

Red Complex Orange Complex

Photodynamic therapy study:Fotosan


A. Pilloni, C. Mongardini

RESULTS: Relative red/orange proportions


Test Test 10+10s 10+10s Baseline Final Control Control 10+10s 10+10s Baseline Final

2% 15%

1% 2% 12% 9%

5% 3%

Red Complex Orange Complex

Conclusions phase I study


Higher exposition time (20 sec.) and Other factor that may be important
are:
Inammation of the pocket (bleeding); Contact time of the sensitizer liquid with biolm; Thickness of the periodontal soft tissue.

especially exposition in the pocket showed better results than lower dose.

Possibili applicazioni nelle alitosi orali?


Difcolt nel

trattamento del dorso linguale con strumentazione meccanica. non penetrano nelle anfrattuosit. (Sapienza - Roma).

Sostanze antisettiche

Ongoing RCT x alitosi.