1.fisiologia Renale

FISIOLOGIA RENALE
Sommario
INTRODUZIONE
Termini importanti:..........................................................................................................................5
Cenni di fisica:.................................................................................................................................5
Fisiologi importanti: da pag.20........................................................................................................6
La funzione del rene: ......................................................................................................................7
L'urina: pag.24................................................................................................................................7
Soluti in urina:pag.36.......................................................................................................................8
Evoluzione del rene: pag.25-27 ....................................................................................................10
Riferimenti anatomici: pag.28-35.................................................................................................10
Vascolarizzazione del rene:...........................................................................................................11
FLUIDODINAMICA:
Legge di Bernoulli: Pag. 41 ..........................................................................................................11
Legge di Posuille:pag. 42...............................................................................................................12
RENE-SANGUE E CIRCOLAZIONE:
Cellule del sangue: pag. 37............................................................................................................13
Circolazione e compartimenti vascolari........................................................................................14
Struttura di una arteria di medio calibro:pag.164 .........................................................................14
Fattori endoteliali- Studio di un’arteriola: pag. 157......................................................................15
Dilatazione e costrizione dei vasi sanguigni:pag. 158-159............................................................15
Endoteline II : pag.165 ..................................................................................................................16
Vasocostrizione e vasodilatazione vasi renali (sostanze vasoattive):pag.200 .............................16
EPO-eritropoietina:pag.209 .........................................................................................................16
Microcircolo: Pag. 149 .................................................................................................................17
Tipologie di circolazione: pag. 48.................................................................................................17
Peso degli organi: pag.47...............................................................................................................17
Studio del passaggio di sangue durante lo stato di lavoro-riposo: pag.47.....................................18
Plasma skimming: Pag 39..............................................................................................................18
Plasma skimming II:pag.42..........................................................................................................20
ANATOMIA E FISIOLOGIA MICROSCOPICA: IL NEFRONE
Settori del nefrone: pag.49-53......................................................................................................20
Settori del nefrone-cenni istologici: pag.49-53 ..........................................................................21
Settori el nefrone II: pag.113.........................................................................................................21
Tipologie di nefrone: ....................................................................................................................22
Preferenze di substrati nel nefrone: pag.145, sotto ......................................................................23
Microcircolazione renale: pag.48 .................................................................................................23
Vasi e pressione-profilo pressorio del rene: pag.45 ......................................................................23
Il glomerulo: pag. 36......................................................................................................................23
Recettori ormonali presenti nei glomeruli:pag.201 ......................................................................24
Forze regolanti la filtrazione glomerulare: pag 45.........................................................................24
Microstruttura del glomerulo-setaccio:pag.106-111 .....................................................................26
Richiami su membrana filtrante-struttura:Pag.176 .......................................................................27
Capacità di filtrazione della membrana:pag.112 ..........................................................................27
L'apparato juxtaglomerulare: pag.54.............................................................................................28
Trasduzione del segnale intracellulare nel mesangio extracellulare: pag.56.................................29
Attivazione dell’apparato juxtaglomerulare in caso di ipovolemia:..............................................29
IL SISTEMA RAS
Rilascio della renina: pag.57, fig 5.12 58,59................................................................................29
Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 1

Meccanismo di AT II: pag.61,62 - Pathways di AT pag 63.........................................................30
Effetti della stimolazione dei recettori AT1-AT2: pag.64.............................................................31
Regolazione neuro-umorale: pag. 67-68........................................................................................33
Altri effetti AT II:pag.69...............................................................................................................34
Renina: pag. 73..............................................................................................................................34
Controllo del rilascio di renina: pag.74,75,76...............................................................................35
Schema riassuntivo: pag.78...........................................................................................................36
Schema riassuntivo 2: pag.79........................................................................................................37
ANP-BNP
ANP E BNP: pag.83,84,85,86,87..................................................................................................39
Effetti ANP:pag.83........................................................................................................................39
ANP=amiloride: pag.85-88............................................................................................................39
Effetto cellulare di ANP: pag.88....................................................................................................39
Recettori per ANP:pag.91 ............................................................................................................39
Schema su inibizione di recettori x AT II mediata da ANP: pag.92.............................................40
Calcio come messagggero: pag.93.................................................................................................40
Azione renale di ANP:Pag.94 .......................................................................................................41
Effetti di ANP a liv del nefrone: pag.95........................................................................................42
BNP: pag.89-90.............................................................................................................................43
Perché non si deve fare il bagno in mare dopo aver mangiato?:pag.97....................................43
Effetti di ANP-Schema: pag.103...................................................................................................43
Schema riassuntivo: pag.104.........................................................................................................44
COMPARTIMENTI IDRICI DEL CORPO
Compartimenti idrici del copo: pag.128 .......................................................................................45
Soluti disciolti nei vari compartimenti del corpo:pag.127 ............................................................45
Gap anionico:pag.127 ..................................................................................................................45
Linfa e vasi linfatici: Immagine sotto+ pag.167-168 ...................................................................46
Edema e cura dell’edema: pag.155 ...............................................................................................46
Pag.153=154:“Ciclo della morte”: ................................................................................................47
LA GFR e LA CLEARANCE
Podociti:Pag.169 (vedi prima).......................................................................................................47
Forze in gioco nella filtrazione renale e feedback regolativi:Pag.170 .........................................47
Feedback:.......................................................................................................................................48
Pag.171 ..............................................................................................................................48
Forze nei capillari extrarenali: Pag.172 ......................................................................................48
Forze nei capillari renali: Pag.172 ..............................................................................................48
Coeff di filtrazione e GFR.............................................................................................................49
Glomerulosclerosi: pag.175 .........................................................................................................49
Sostanze filtrate/non filtrate:pag.178 ...........................................................................................49
Controllo della filtrazione glomerulare: Pag.179 ........................................................................49
Diverse funzioni dei tubuli: Pag.182 ...........................................................................................49
La misura della GFR: pag.184 .....................................................................................................50
Clearance:pag.185 ........................................................................................................................51
Grafico età-rene: pag.186 .............................................................................................................51
Determinazione della GFR:pag.193-194 ......................................................................................51
Emodinamica renale: pag.196 ......................................................................................................52
Emodinamica arteriole (II): pag.198-199 .....................................................................................52
Pag.202-205 Clearance del PAH .................................................................................................52
Autoregolazione del RBF:pag.206 ..............................................................................................53
Blocco renale:pag.207 .................................................................................................................53
RIASSORBIMENTO, TUBULI, CANALI E POMPE

Equazione Gibbs-Donnan .............................................................................................................53
Eq.Nerst: pag.130 e segg...............................................................................................................53
Genesi e mantenimento del potenziale di membrana: pag. 135....................................................54
Membrana cellulare: pag. 136-138 ...............................................................................................54
Le pompe Na K ATPasi: pag. 139-144 .......................................................................................54
Tipi di trasporto: pag. 145 .............................................................................................................55
Riassorbimento tubulare: pag. 187 ...............................................................................................56
Tipi di trasporto attivo:pag.187 e segg ........................................................................................56
Glicemia, diabete e reni:pag. 81-82. ............................................................................................56
Glucosio e assorbimento: pag. 188 ..............................................................................................56
Pag.219 Schema riassuntivo del carrier per glucosio ...................................................................58
Aminoacidi e trasporto:pag.191-192 ...........................................................................................58
Lavoro del tubulo prossimale-riassorbimento di alcune sostanze: pag.214..................................58
Modalità di riassorbimento:pag.215..............................................................................................58
Elettrofisiologia del tubulo: ..........................................................................................................58
Sistemi di trasporto:pag. 216.........................................................................................................59
Cotrasporto e anidrasi carbonica:pag.220 .....................................................................................59
Come viene trattato il Na nel nefrone?pag.221.............................................................................60
Turnover del Na: Pag.222..............................................................................................................60
Alcalosi ipokaliemica con urine acide .........................................................................................61
Potassio e differenze uomo donna:pag.227 già fatto.....................................................................61
Acido-base e K+ Pag.229 .............................................................................................................61
Regolazione della kaliemia:pag.230..............................................................................................62
Asse epato pancreatico intestino rene:pag.232 .............................................................................62
Calcio: pag.233-234.......................................................................................................................63
Calcio e nefrone:pag.235-236........................................................................................................63
Fosfati:pag.237-240.......................................................................................................................64
Magnesio:241-244.........................................................................................................................64
Tecnica dello stop-flow Pag.198 .................................................................................................64
Scambi ionici e pompa Na K ATPasi:pag.211-212 ......................................................................64
L'ipofisi-cenni anatomici e fisiologici ......................................................................................65
Cenni anatomici di ipofisi:pag.256................................................................................................65
SON e PVN:...................................................................................................................................65
Trasporto degli ormoni in ipofisi:pag.255.....................................................................................66
Afferenze dai barocettori:Pag. 254................................................................................................66
Ossitocina,ADH e ipofisi:pag. 255-258.........................................................................................66
Esperimento su ratti:pag.257.........................................................................................................66
Parentesi su ossitocina e parto:pag.258.........................................................................................67
L'ADH
AVP o ADH .................................................................................................................................67
Azione dell’ADH:pag.259-264 ....................................................................................................68
Acquaporine:..................................................................................................................................68
Effetti di AVP:pag.265..................................................................................................................68
Recettori di AVP:pag.266..............................................................................................................68
Variabili che influenzano la secrezione di vasopressina:pag.268..................................................68
IL SISTEMA IN CONTROCORRENTE:
Vasa recta e meccanismo in controcorrente (accenni): pag.208....................................................70
Meccanismo di concentrazione urinaria dei sistemi in controcorrente: pag.272...........................71
Riassorbimento di H2O in vasa recta:pag.279,281, 282................................................................74
Vasi linfatici del rene: Pag.279-280..............................................................................................74
Recircolo dell’urea: pag.283-284-285-286....................................................................................74

L'EQUILIBRIO ACIDO-BASE
Squilibri del bilancio elettrolitico: Pag.179...................................................................................75
Equazione di Handerson Hasselbach e regolazione tramite organi di eq. Acido-Base:pag. 288. .76
Fattori di regolazione dell’acidificazione renale:Pag.289 ............................................................76
Risposta dell'organismo alla variazione di equilibrio A-B:pag.290 ............................................77
Rene e regolazione H+:pag.291-292 ...........................................................................................77
Meccanismo di acidificazione delle urine:pag.297 .......................................................................77
Cell intercalate: pag.298 ...............................................................................................................78
Cell principali: pag.299 .............................................................................................................79
Forma della pompa protonica: pag.300 ........................................................................................79
Ruolo dell'ammoniaca nell'equilibrio acido base-Produzione e trasporto:pag.302-304 ...............79
PTH ed equilibri A-B: ...................................................................................................................80
RTA: renal tubular acidosis: 305-306 ..........................................................................................80
Equilibri A-B: riassunti:Pag.307 ...............................................................................................81
Nomogramma acido base: pag.311 ..............................................................................................82
I SOLUTI BIOLOGICI
Sodio:.............................................................................................................................................82
Circolo del sodio: pag. 314............................................................................................................82
Potassio:pag.321-322.....................................................................................................................83
Calcio:pag.326-327-328................................................................................................................84
Fosfati: 329-330.............................................................................................................................85
Magnesio: pag.332.........................................................................................................................85
I diuretici:..................................................................................................................................85
Pag.245-246...................................................................................................................................86
La CHF-congestive heart failure ..............................................................................................86
pag. 156 .......................................................................................................................................86
Pag.180 ........................................................................................................................................86
Cenni sul Sistema Nervoso:......................................................................................................86
(le pagine a fianco del nome del capitolo si riferiscono alla dispensa in formato pdf)
Un grande ringraziamento va a, in ordine alfabetico:

Elena Cadamuro
Mattia Garutti
Giuseppe Marini
Federico Nappi
Giordano Perin
per la loro cortesia e per i loro appunti, con cui ho controllato, integrato ( e in
parte copiato!) le mie
note.
Spero non ci siano gravi errori- in tal caso contattatemi pure.
Buono studio!
Federico Pippo

INTRODUZIONE
Da pag. 10
La fisiologia studia il funzionamento normale di organi e apparati. Alla base di ogni patologia c'è
invece una alterata fisiologia di tale parte del corpo.
La fisiologia interseca e raccoglie vari ambiti di studio: inizialmente la fisiologia era correlata alla
farmacologia, alla biochimica... essa resta la base per la clinica medica.
Esistono 4 “angoli” della fisiologia:

1.Generale: studia aspetti generali, l'ATP, il trasporto...
2.Cellulare: studia le cellule, dalla loro eccitabilità alla loro funzione
3.Comparata: importante per comprendere il funzionamento di un organo tramite la sua evoluzione
4.Umana: studiata a partire da altri organismi: attualmente è possibile, con tecniche sempre meno
invasive, studiare il funzionamento di organi direttamente sul campione umano, non più su quello
animale, oppure anche tramite la patologia di una struttura.
La fisiologia I si interessa delle relazioni tra organi ed apparati.

La fisiologia II invece si occupa della relazione con l'ambiente esterno.
Termini importanti:
Il concetto fondante della fisiologia è l'omeostasi: il lavoro del corpo, tramite i sistemi digerente,
respiratorio, renale, e di senso, è un continuo mantenimento di tale stato di equilibrio. La relazione
tra ambiente esterno e quello interno, tramite regolazione omeostatica è fondamentale per la vita
vegetativa.
Eccitabilità: tutto il sistema nervoso è caratterizzato dalla eccitabilità e dai cicli di polarizzazione e
depolarizzazione.
Feedback: meccansimi di controllo, di regolazione, solitamente di tipo negativo.
Cenni di fisica:
Pressione: vascolarizzazione degli organi dipende dalla funzionalità della pompa cardiaca, che ha
una sua pressione.
Per pressione si intende: P=N/m2 (Newton/m2)
In tal modo però assume una connotazione “statica”. In fisiologia è preferibile utilizzare altre
formule, in particolare la legge di Ohm:
V=I*R con V= differenza di pressione di 2 punti diversi

--> P=Q*R
con Q=unità di tempo, ossia la gittata cardiaca (GC) o volume minuto, ossia quanto ogni ventricolo
espelle nella rispettiva arteria. Tale valore è uguale a: gittata sistolica*frequenza cardiaca.
La resistenza: R
La pressione può essere dispersa sotto forma di calore: la resistenza rappresenta proprio tale
dispersione. Il sangue, infatti, in quanto liquido viscoso, presenta una certa R che fa perdere
l'energia della pressione.
Tramite la legge di Poiseuille è possibile stabilirne il valore:
R=(8η*L)/πr^4

Da notare il fattore: π*4r: più incrementa il raggio, più diminuisce la pressione.
Il valore Q è di dipendenza della pompa cardiaca, mentre R dipende dai vasi.
Il moto del sangue che scorre all'interno dei vasi è di natura laminare, quindi la velocità del liquido
al centro del vaso sarà maggiore rispetto a quello posto lateralmente: si dice che il profilo della
velocità è parabolico, dalla periferia al centro.
Bisogna considerare anche eventuali turbolenze, che si generano in corrispondenza delle dilatazioni
del diametro dei vasi, per es a livello delle biforcazioni. In tali zone la pressione non dipende più dal
flusso, ma dal QUADRATO del flusso-->si verifica un notevole aumento della pressione.
Legge del flusso:
Q=A*V Costante
Con A=sezione V=velocità Se A diminuisce, V aumenta (il loro prodotto deve essere costante).
Eventuali placche all'interno di un vaso portano a riduzione della sezione, ad aumento del flusso e
quindi a moto turbolento.
Legge di Bernouilli: un principio di conservazione e di trasformazione della energia: ciascun

liquido presenta una forza cinetica e una pressoria, la cui combinazione porta all'energia totale:
Etot=P+1/2ρ*V^2+ρGh Costante
Con ρ= densità e ρGh fattore di altezza, di solito trascurato per i vasi, perchè tutti originano e
terminano a livello del cuore.
Qualora avvenga una variazione di una delle 2 energie, inevitabilmente si modifica anche l'altra.
Fisiologi importanti: da pag.20

1.Claude Bernard: “introduzione allo studio della medicina sperimentale” : si devono 2 concetti:
1. observatio et ratio=osservazione (empirica) ed esperimento (razionale) ossia la veridica di
una ipotesi.
2. Elabora in oltre il concetto di ambiente interno, distinto da quello esterno, costituito da un
sistema di liquidi, che fungono da solvente, e collocati in compartimenti organizzati, i
cosidetti compartimenti idrici. (intracell-extracell-plasmatico).
IL RENE , deputato alla “lavorazione” dei liquidi, occupa quindi un ruolo fondamentale nel
controllo della quantità di liquidi corporei, sudorazione, evaporazione e altri fenomeni
In oltre i reni sono fondamentali per garantire l’equilibrio omeostatico, controllando altri parametri
quali:
1. pressione sanguigna
2. equilibrio salino
3. equilibrio acido base
Relativamente al punto 1, se si verifica ipertensione renale, il rene produce l’EPO, che regola
l’eritrocitosi (numero gl rossi, 5 milioni per mm quad.) (policitemia: aumento gl rossi- anemia:
riduzione loro numero) ).
2.Carl Ludwig: inventa il chimografo, strumento per misurare i fenomeni (incisione su carta
affumicata).
Nel “viribus physicis” afferma che la preurina si produce nei reni: la produz è dovuta all’azione di 2
forze pressorie: press del sangue / alle forze colloido-osmotiche del plasma e press vie urinarie ( il
glomerulo ultrafiltra grazie a capsula di Bowman, come tratto iniziale) .

3.Cannon: elabora il concetto di omeostasi, il mantenimento di uno stato (di salute).Tutti gli organi
servono per mantenere tale status.
4.Homer Smith: elabora il concetto di Clearance, ossia depurazione, la capacità del rene di
depurare, eliminare i soluti, quali urea, ac urico, fosfati, solfati, NH3. (l’altro organo deputato alla
depurazione è il polmone, per qnt riguarda i cataboliti volatili quali CO2).
La funzione del rene:

La depurazione avviene tramite 3 fasi:
1. Ultrafiltrazione
2. Secrezione
3. Riassorbimento
1.Ultrafiltrazione: vengono filtrate solo molecole di peso inferiore ai 68 kdalton: alcune molecole,
quali albumine (PM:69.000), globuline, fibrinogeno (500.000) non passano, altrimenti si
verificherebbe in generale proteinuria, nello specifico per es. albuminuria. ; tale valore si scopre
perchè l'emoglobina in caso di emolisi passa attraverso il filtro renale, (con emolisi si intende
incremento della permeabilità del globulo rosso che perde addirittua l'emoglobina).
Tale patologia si verifica più frequentem. per alterazione della permeabilità della membrana
glomerulare, più raram. per una alterazione tubulare. (la reptazione fa passare più facilmente le
albumine, recuperate poi per pinocitosi da S1 e S2. Se tali segmenti non funzionano c’è proteinuria,
per es. in casi di sindrome nefrosica).
Può capitare che proteine capaci di coagulare passino attraverso il filtro creando un coagulo a
livello del TUBULO portando, a volte, anche alla morte per mancato filtraggio del sangue: si parla
di cilindruria: presenza di molecole coagulate nei tubuli.
Il glomerulo quindi può essere considerato uno “scolapasta”. Tanto più piccole sono le molecole,e
tanto più passano (vedi vitamine, gluc, H2O…) e vengono così recuperate. (In caso di glicosuria,
per es, il gluc passa dal glomerulo, ossia fuoriesce, ed è sintomo di danni renali).
• Diuresi: volume di urina prodotta- Antidiuresi: è l’opposto, il decremento del volume di
urina (aumento soluto, diminuzione solvente) per es. dopo perdita di liquidi post attività
fisica)
>[soluti]---->[urina]
2.Secrezione o escrezione: il rene è implicato nella detossificazione di sostanze quali farmaci e altre
sost. esogene. (anche il fegato elimina tali composti). Il dosaggio di un farmaco deve essere
rapportato alla funzionalità renale, se si vuole che faccia effetto).
3.Riassorbimento:il glomerulo filtrato tutto ciò che è al di sotto dei 68 kilodalton, tali molecole
vengono poi riassorbite per l’80% obbligatoriamente,H2O osmoticamente legata (legata agli ioni),
riassorbita in tub prossimale, presenta acquaporine di primo tipo. 20% non obbligatorio (tub
distale) facoltativamente, ossia per azione di ormoni.
L'urina: pag.24
Volume: 1000-1500 ml in 24 ore:
Altre vie in cui si perde acqua: mezzo litro viene perso con la ventilazione (fino a 500 ml senza
attività fisica) , mentre 250 ml con le feci. Ovviamente varia in base all’assunzione – emissione di
liquidi da altre vie (cute, polm, intestino).
Mezzo litro viene invece prodotto grazie alle reazioni biochimiche (H20 endogena), per es: beta
oxidazione dei lipidi (cfr cammello e animali che vivono in climi aridi, come il topo del deserto,
mangiano sostanze ricche di grassi come la frutta secca, da cui ricavano energia ma soprattutto
acqua!)

La quantità minima si aggira sui 500 ml (tale quantità permette lo smaltimento delle sost. tossiche,
che se non smalitite, portano a iperuricemia.
Dens relativa: 1,010-1,035 (1 = H2O distillata)
PH: 4,5-8 (6,3-6,8 più comune):
al di sopra dei valori medi, quindi per es 7.8, ho alcalosi, oppure nella dieta con poche proteine (per
es. i vegetariani)
al di sotto, acidosi, pericoloso perché l’epit di transizione delle vie urinarie non è protetto da
attacchi acidi come lo stomaco, per es, che ha muco, quindi il pH non può abbassarsi di più . In ogni
caso, ci sono dei sistemi tampone per stabilizzare il pH (vedi dopo).
Colore: dovuto a urocromo, pigmento dovuto prob dalla distruzione delle proteine tissutali.
Il colore della urina varia in base alla quantità di soluti che si trovano in essa.
Odore: aromatico prima, dopo la minzione, poi ammoniacale, dovuto alla presenza di batteri che
decompongono le sostanze in essa contenute.
Composizione: Na, Cl, Ca K fosfati e solfati come IONI. Urea, ac urico da degradazione proteine e
purine, creatinina, da usura tessuti corporei, non dipende quindi da [prot. Dieta]. Più proteine
vengono ingerite in una dieta però, e più l’urina sarà concentrata.
La clearance della creatinina è utilizzata per vedere se c’è una insufficienza renale: in tal caso è
necessaria la dialisi. E’ prodotta dal catabolismo muscolare, dipende da età, sesso, massa muscolare.
Se la creatinemia è alta, ci sono probabilm.te problemi renali.
Se la creatinina aumenta nel plasma (creatinina sierica) è possibile che i glomeruli non la stiano
eliminando tramite ultrafiltrazione.
Infine c’è NH3, ottenuta per esempio dalla glutamina, dal metabolismo dei muscoli, demolita in
ammoniaca tramite enzima glutaminasi, nelle cell del nefrone. NH3 è fondamentale per garantire la
protezione antiacida: blocca infatti il pH in maniera tale che esso si stabilizzi intorno a 4,5. Vine
usata come tampone anche nel fegato.
• La nicturia (minzioni notturne) è sintomo del diabete non insulinico, di tipo II quindi, che
avviene in età tardiva, oppure ipertrofia prostatica (aumento di volume di tale ghiandola)
Soluti in urina-sangue:pag.36
1 Na: natremia Conc. extracellulare: 140 mM Conc. intra: 14mM (-70 mv) (ricorda bene!).
Insieme al cloro costituisce la coppia di ioni extracellulari.
Tali ioni sono molto idratabili, più sale c’è nell’organismo, più acqua ci sarà: ogni atomo di Na è
circondato da 20 molec di acqua: si dia quindi il concetto di VCE (volume circolante effettivo, che
indica il volume di sangue che c’è effettivamente in circolo): > è il contenuto di sale, per es nella
dieta, > sarà l’H2O trattenuta, e quindi > sarà il VCE>pressione. Con volemia si indica il VCE:
Valori di natremia diversi da 140:
minori: ipovolemia, diminuiz. Della pressione
maggiori: ipervolemia, aum. Della pressione : per ridurla: no sale, perdita peso, movimento
2 K: Kaliemia (kalium) : Conc. extracellulare: 4 mM Conc. intra: 150mM (ricorda bene!). CFR
PAG. 61 X MAGGIORI DETTAGLI
Le variazioni della conc. di K+ sono più pericolose di quelle di Na+:
Valori di kaliemia diversi da 4:
minori: ipocaliemia, x es: 2 mM, si verifica uscita di K+dalla cellula, e quindi una
iperpolarizzazione della cellula stessa, con conseguente diminuzione di eccitabilità.
maggiori: ipercaliemia, x es. 8 mM, si verifica entrata di K nella cellula, un aumento di carica +
nella cell, la depolarizzazione, e aumento dell’eccitabilità.
Le modifiche alla kaliemia possono essere pericolose soprattutto per il cuore, se trascurate possono
portare a una dilatazione delle camere cardiache (insuff.cardiaca).
A livello di apparato gastenterico ci sono dei sistemi per liberare/eliminare K in base a
maggiore/minore assunzione di K: se ho abbondanza di K, aumenta liberazione nelle urine

(“sintonia”, asse epato-renale, tra fegato, pancreas che controlla secrezione K e reni). I livelli di K
vengono infatti controllati da un asse intestino-renale, mediante insulina o altre molecole. “Siamo
ciò che mangiamo”.
Alla kaliemia può essere correlata una variazione del pH, già decimi di variazione possono essere
pericolosi:
Ipocaliemia: alcalosi
ipercaliemia:acidosi
In entrambi i casi l’organo che viene maggiorm colpito è il rene (il quale controlla caliemia grazie a
secrezione di aldosterone).
Il K è quindi correlato ai meccanismi di equilibrio di acido base e di eccitabilità cellulare.
K+ in uomo e donna-differenze:pag.227
Uomo:maggior massa muscolare, e quindi maggior quantità di K rispetto a donna,data la
correlazione K-eccitabilità. Lentamente però diminuisce, per diminuzione massa muscolare
(ipotrofia muscolare). L’anziano infatti potrà più facilmente soffrire di ipokaliemia, a causa di tale
diminuzione di massa muscolare: utile sarà l’assunzione di papaya, banane, albicocche, carciofi
(cfr. Pag.325).
3 Cl, bicarbonati: anioni (migrano all’anodo): Conc di Cl: 105 mM (ricorda) Conc di HCO3-: 25
mM (idem) :costituisce la riserva alcalina dell’organismo, è fondamentale per mantenere pH
ematico a livelli fisiologici. Viene formato dal rene.
Variazioni della sua conc sono sintomo di: (15-20 mM x es):
acidosi: il bicarbonato tenta di tamponare per es una acidosi diabetica,oppure si verifica una perdita
di bicarbonati.Il bicarbonato può essere perso anche in presenza di diarrea profusa: le secrezioni dal
duodeno, crasso, digiuno infatti sono basiche per contrastare acidità fisiologica dello stomaco, al
contrario di quelle dello stomaco (acide appunto, vedi il vomito ,per es).
Si parla di gap anionico (solitam di 10 mM) indicando la differenza in termini di cariche tra la conc.
di Na (140 mM) – 130 mM (Cl e HCO3 = 10 mM): nel plasma c’è tale sbilanciamento elettrico,
fisiologico.
Qualora tale valore fosse diverso da 10, per es: maggiore del gap 10 mM: si è forse verificata una
perdita di HCO3:[HCO3]= 120, GAP = 20 : acidosi (vedi capitolo apposito).
In generale tutti questi elementi vengono riassorbiti al 99-100 %. Questo vale anche per glucosio e
H2O.
• Nella sindrome di Fanconi si verifica bicarbonaturia, ossia mancato riassorbimento del
bicarbonato ( a causa di una mancanza di geni per appositi carrier). Si può verificare
glicosuria anche con glicemia normale, sempre per problemi a carrier (stavolta quelli del
gluc), nonché amminoaciduria, sempre per lo stesso motivo.
• 1.250.000 glomeruli per ogni rene: è possibile vivere con un unico rene, perché i glom
restanti si ipertrofizzano per sopperire a quelli del rene asportato. ( per ipertrofia si intende
una crescita delle cellule, invece per iperplasia si intende un aumento del numero di cell,
termine usato spesso in riferimento a tumori).
• Trapianto di rene: in fossa iliaca, da vivente, senza problemi ( da vivente perché l’organo
deve essere sempre perfuso, per poter mantenere la sua funzionalità). Ricorda che il
trapianto da morto, tipico per altri organi, si fa solo dopo morte cerebrale, ossia con cuore
ancora pulsante).
Evoluzione del rene: pag.25-27

Il successo dei mammiferi forse è dovuto probabilmente all’attività renale!
La sua evoluzione è legata all’ambiente di vita dell’organismo:

Inizialmente,negli organismi marini è aglomerulare, ed è essenziale alla eliminazione del sale:
serve infatti per eliminare gli eccessi ionici tramite un meccanismo tubulare (meccanismo tuttora
alla base dei meccanismi di filtraggio) Il tubulo quindi assume funzione:
• Riassorbente
• Secretoria, in particolare rispetto a molecole di natura esogena a partire dai saliper arrivare,
nell'uomo, ai farmaci.
Si sviluppa poi negli organismi che vivono nell'acqua dolce come glomerulare, per
l'eliminazione dell'acqua in eccesso dovuta alla osmolarità interna.
La conquista della terra ferma è avvenuta probabilmente tramite i fiumi: si è studiato molto il
salmone, date le sue “abitudini” di vita: esso infatti nasce nei fiumi, vive nel mare e ritorna poi nei
fiumi, fino alla morte. per un organismo del genere il problema da risolvere è la variazione di
ambiente: passando dalla elevata salinità del mare alla scarsa salinità dell'acqua dolce si
instaurerebbero fenomeni di osmosi che richiamerebbero acqua fino alla morte dell’organismo, se
non ci fosse una unità filtrante che elimini l’eccesso di solvente, il glomerulo, appunto.
Discorso analogo per gli anfibi (vivono in parte in acqua, in parte in terra ferma).
Infine si sviluppa negli organismi non acquatici, dove si presenta il problema opposto: è necessario
conservare l’acqua! Come?
Nei non mammiferi: si limita la conc di H2O, riducendo il glomerulo e concentrando l’escreto.
Nei mammiferi: si verifica filtraz glomeruare e notevole riassorbimento.
• importanza del K+ come ione intracellulare: viene scelto in questo ruolo perché, H+ viene
escluso in quanto altererebbe l’eq acido base, il Na è accoppiato a Cl nella composizione
dell’ambiente extracell. In più si ricorda che il canale al K è quello più antico, dal punto di
vista evolutivo).
Probabilmente l'operato del rene mammifero è sovrabbondante, ma, come già sottolineato, una
produzione di filtrato di 150 litri che viene ridotto a 1,5 litri conferisce al rene un ruolo regolativo
fondamentale:
80% viene riassorbito obbligatoriamente.
20% viene riassorbito in maniera facoltativa, il rene diviene quindi bersaglio di numerosi ormoni,
al fine di regolare l’omeostasi, proprio grazie alla produzione di urine. Si ricorda la grande
importanza che l'acqua riveste all’interno del nostro corpo. Regolare la sua quantità diviene quindi
fondamentale.
Riferimenti anatomici: pag.28-35

• Rene dx più basso, peso 150 g, dimensione 4 X 8 X 12. Organo retroperitoneale.
• Sono collocati vicino all’aorta addominale (Resistenza è bassa, pressione alta, x’ la
lunghezza è breve, quindi il flusso è alto!) , ciò per motivi funzionali, ossia per l’alta
pressione che si misura qui (93 mm Hg): si verifica un alto regime di perfusione sanguigna
nei reni, vi scorrono grandi quantità di sangue, rispetto per esempio al cuore o al cervello
(cervello riceve 50cc si sangue ogni 100g di peso;cuore riceve 100cc di sangue ogni 100g di
peso; il rene riceve ben 400cc sangue ogni 100 gr peso), qst però è sempre per motivi
funzionali, per il ruolo depurativo del rene, tale sangue serve sì per nutrirlo, ma solo in
minima parte.
• Dalla pelvi all’uretere è presente la giunzione pielo-ureterale, imp nel trasporto di urina a
vescica, essa infatti si contrae, funge da segnapassi del rene (7 contrazioni/minuto).
• La corticale del rene è più vascolarizzata rispetto alla midollare, che riceve il 10% del
sangue che arriva dalla corticale, si verifica quindi un gradiente corticomidollare di flusso
ematico, dalla corticale alla midollare (vedremo che il 10 % della midollare ha una minor
velocità di flusso, e ciò è necessario per il lavoro del meccanismo in contro-corrente): le
clearance della corticale è maggiore, perché ci sono i glomeruli (corpuscoli di Malpighi),
“gomitoli” di capillari, di dimensioni comprese tra 0.2mm (=200 nm), visibili ad occhio

nudo. La corticale è la sede di flusso ematico in attesa di clearance. Inoltre nella midollare
ci sono i raggi della midollare, deputati al riassorbimento facoltativo (20% del totale. Quindi
le funzioni di corticale e midollare sono ben diverse: la corticale forma la preurina, la
midollare è deputata al controllo della concentrazione dell’escreto).
• Pelvi: composta da bacino, calici maggiori e minori: in grado di effettuare movimenti, si
possono contrarre (sistole-diastole). In essi avviene anche ricircolo dell’urea, imp. Nella
concentraz finale dell’urina stessa.
• Nefrone:Tecnica stop-flow: inserimento di una sostanza a conc. nota, tramite micropipetta, e
vedere cosa succede dopo 14 min : aspiro il contenuto, il prodotto finale e analizzo cosa è
stato modificato. Possono essere studiati tramite soluzioni silastiche: colla liquida inserita in
un glomerulo, sciolgo il parenchima con acido e ottengo struttura su resina. (Cfr pag.64)
• I pazienti che devono subire una operazione vengono operati da dietro,data la loro
collocazione anatomica.
Vascolarizzazione del rene:

da a.renali: 5 aa segmentali: 4 ant 1 post:
1. anteriore superiore che fa capo alla arteria segmentale anteriore nella sua
divisione superiore.
2. anteriore inferiore che fa capo alla arteria segmentale anteriore nella sua
divisione inferiore.
3. superiore che fa capo alla arteria segmentale superiore.
4. inferiore che fa capo alla arteria segmentale inferiore.
5. posteriore che fa capo alla arteria segmentale posteriore
Il rene viene suddiviso anche anatomicamente in 5 regioni, ognuna in corrispondenza di una zona
di scorrimento di ogni arteria: sux, ant-sux, ant-inf, post, inf. Tali zone sono indipendenti tra di loro,
se si deve asportare per esempio in un tumore, è possible rimuovere la parte senza interferire con gli
altri vasi. Ogni a.segmentale presenta poi le aa. Interlobari, che si insinuano tra le colonne del
Bertin, diventando poi aa arciformi, da cui si dipartono le aa. Interlobulari, da cui si distaccano le
aa. Afferenti ai glomeruli. Grazie a tale organizzazione avviene la scrematura del plasma, ossia la
separazione tra la comp. Plasmatica e corpuscolare:la componente dei gl.rossi si riduce dal 50 al 30
%.
• Plasma skimming: scrematura del plasma, ossia scrematura della parte corpuscolata dal
plasma, il quale perde via via gl.rossi.
• Se c’è sangue nell’urina si parla di ematuria: tanto più sangue, tanto più c’è rischio di
presenza di una lesione, papilloma, tumore. L’urina può assumere anche colore di “lavatura
di carne”, causata dalla rottura dei glomeruli, causata a sua volta da una nefrite per es.

FLUIDODINAMICA:
Legge di Bernoulli: Pag. 41
P+ ρgh+1/2 ρv^2 = costante
Parlando di pressione di un fluido si devono considerare sia l’energia laterale, sia quella centrale:
quella laterale è di natura pressoria, non cinetica. L’en. lateralmente è minore dell’energia totale
(press e cinetinca).
1.Nelle grandi arterie la p è il 90 % circa di E totale ( il 10 % è cin, ignorabile nella pratica)
2.Nel circolo polmonare invece, in cui p è 14 mm Hg, l’energia cinetica riveste il 60 % di E tot,
quindi varia molto!).
La differenza tra i vasi, dipende dalla natura del vaso stesso: a parità di flusso, se diminuisco la
sezione, aumenta V (e diminuisce P): l’E tot resta costante.
Questo se studio un liquido ideale: in un liquido reale invece, come il plasma è necessario
considerare l’attrito, parte dell’ E verrà quindi dispersa in calore.
Il fatto di aver effettuato scorrimento ( quindi di aver preso E in calore durante l’attrito) fa
diminuire l’ E tot di quella particella: il sangue scorre per lo stesso motivo con cui un fiume scende
a valle, entrambi infatti si muovono grazie a un gradiente pressorio quindi. La “discesa” genera
dispersione di energia.
A monte ci sarà un maggior quantitativo di energia rispetto che a valle. La componente a valle viene
spinta tramite la “vis a tergo”, che agisce su questa componente a valle.L’attività cardiaca serve per
ripristinare l’ E tot delle particelle-sangue che ha già effettuato lo scorrimento: se la circolazione si
basasse solo sul concetto di pressione, non scorrerebbe abbastanza. Tutto dipende quindi dalla diff
di E tot.

Il calore che si libera a causa dell’attrito contribuisce, insieme al metabolismo, a mantenere il calore
corporeo.
• Arteriosclerosi: xdita componente elastica, causata dalla perdita di collagene o da accumuli
di Ca2+, e conseguente indurimento delle arterie: “rughe” nei vasi, come sul volto
• “Classifica di elasticità”: t.muscolare>t.elastico>collagene
Vasomotilità: movimenti autonomi dei vasi, del calibro del lume: i grossi vasi non presentano tess
muscolare, ma hanno tessuto elastico essenziale per sopportare gradienti di pressione elevati.
Complianza di aorta/vasi polmonari: espandibilità (compliance). L’invecchiamento causa la
diminuzione di tale complianza. C= Δ Volume /Δ press : > è la rigidità (> p) minore è C, la
complianza, quindi un minor stato di salute del vaso.
Impedenza: è il contrario, la resistenza, la > rigidità (stiffness) Fino alle aa iliache, l’aorta è un
“serbatoio” elastico”, poi tutto cambia… Anche carotide e aa renali sono meno elastiche.
Legge di Poiseuille:pag. 42
P =F*R (flusso X resistenza)
F =ΔP/R (diff di pressione ad inizio e fine tubo/resistenza)-->F= (πr^4*ΔP)/8ηl
R = ΔP/F (diff di pressione ad inizio e fine tubo/press)
(F=flusso,P=pressione,R=resistenza,l=lunghezza condotto, η=viscosità
La legge di Poisuille vale per i liquidi newtoniani: H2O distillata: liquido newtoniano: in esso
quindi la vel è indipendente dalla viscosità. Sangue: non lo è , se la vel si riduce, tanto + aumenta la
viscosità, i glob rossi non si accumulano più al centro. Una variazione di VCE può creare
incremento di viscosità: una dim di flusso legata a una diminuzione di velocità riduce l’accumulo
assiale dei globuli rossi, si portano dal centro verso la periferia, fa aumentare la viscosità: la
viscosità è velocità dipendente quindi.
In ogni caso, il corpo umano contiene in tutto circa 7 litri di sangue, così suddivisi: 5 l = gittata +1 l
e ½ va a costituire il cosidetto serbatoio a scorrimento lento, caratterizzato da organi quali:
1.milza: il lento fluire dei gl rossi permette emocateresi, presenti cell quali macrofagi, o le cell di
Kupfer (i gl rossi invecchiati si riconoscono per perdita di sostanza con carica negativa, (si evitano i
roleaux o corpi di Bimgham): i gl rossi si “appiccicano” ad endotelio, e da qui vengono eliminati
dalle cellule succitate. L’Hb viene riutilizzata per formare pigmenti biliari).
2.fegato: cell Kupfer, con funzione emocateretica.
3.polmoni: accumulano sangue durante la notte, quando si assume la posizione clinostatica. Esso
viene liberato in circolo di nuovo quando si assume invece quella ortostatica, al momento del
risveglio.
• Un calo di pressione può a volte generare una lipotimia (svenimento) si tratta della caduta
repentina e provvisoria in uno stato di incoscienza o vertigine con svenimento, tale
fenomeno è legato al passaggio rapido tra lo stato clinostatico a quello ortostatico che genera
una diminuzione del flusso sanguigno alle strutture cerebrali; la pressione viene ristabilita
grazie alla barocezione aortica e polmonare.
al contrario la regolazione della pressione a lungo termine richiede la presenza di un sistema diverso
legato proprio all'apparato juxtaglomerulare.
RENE-SANGUE E CIRCOLAZIONE:
Cellule del sangue: pag. 37

1. Glob bianchi: non di competenza fisiologia, ma immunologia , III anno.

2. Glob. Rossi: sviluppo: da emoeritroblasto (cell staminale) si ottengono i pro eritroblasti, da
cui si ottengono, dopo alcuni passaggi, i reticolociti e quindi gli eritrociti (5.000.000 per
mm2).
Diametro: 8 micron , max, 2, minimo, al centro: tale forma è importante per motivi reologici: infatti
essi sono in grado di deformarsi per entrare nei capillari, anche più piccoli di loro: si dice quindi che
la forma a lente biconcava consente il ripiegamento reologico del globulo rosso. Tale modifica però
richiede energia (per fare un solo mm con la deformazione reologica di vasi si assiste ad una perdita
pressoria dei 15mmHg).
Un pH basso però irrigidisce tali cellule (si forma il corpo di Bimgham), non permettendogli un tale
movimento: l’acidosi, di norma, si verifica se c’è poco O2 a livello tissutale, ciò modifica il
metabolismo da aerobio ad anaerobio (con conseguente produzione di acido lattico che è appunto la
causa dell’acidosi): ecco perché negli ospedali ci sono le bocchette per l’O2, per riossigenare i
tessuti. nei capillari del glomerulo invece l'eritrocita passa senza nessun problema in quanto questo
presenta un diametro di circa 10 micron (contro gli 8 del globulo rosso): non c’è necessità di
modificazione reologica per poter passare, quindi non c'è dispersione di energia, e la pressione in
questi capillari è costante.
3. Piastrine: 250.000 per mm2: Sempre da emoeritroblasti si ottengono i megacarioblasti, i

megacariociti e quindi le piastrine. Tali corpuscoli sono capaci di secernere sostanze
vasocostrittrici. Essenziali per la coagulazione del sangue: tale fenomeno comincia grazie
alla formazione di un tappo piastrinico e si conculude per azione delle piastrine stesse. La
paistrinopenìa indica problemi relativi alla coagulazione. Ogni 20 globuli rossi si trova una
piastrina, in base agli elementi che si possono contrare tramite striscio di sangue.
• Sangue in provetta: VES: Velocità di eritrosedimentazione: tramite apposite centrifughe

(RPM: round per minute) si studia la velocità di sedimentazione del gl rossi, i quali, più
passa il tempo, più si sedimentano: cfr legge di Stokes/Leffe di gravità di
Newton.La’umento della VES può dipendere per es da un’infezione in atto.
Una analisi del campione porta a tali distinzioni:parte:
Inferiore: eritrociti
Media: glob. Bianchi
Superiore: componente plasmatica
• Il tempo di emorragia (tempo per l’arresto dell’emorr.) è diverso dal tempo di coagulazione
(2-3- min) )
• L'ematocrito è la percentuale di elementi corpuscolati (glob rossi) presente nel sangue: un
ematocrito alto (oltre 60) genera un incremento del rischio di trobosi, dovuto alla eccessiva
viscosità del sangue. Si parlerà quindi di eccessiva policitemia ( o eritrocitosi), riscontrabile
per es nella malattia di Mange. Tale condizione è tipica di persone che vivono al di sopara di
4000 m di altezza:in alta montagna, i reni producono più EPO (che stimola i proeritroblasti),
per ridurre la naturale ipossia (diminuzione di p O2 atmosferica) relativa che si verifica in
montagna,appunto. (per ipossiemia invece si intende il diminuito quantitativo di O2
disciolto nel sangue). A 4000 m la concentrazione di O2 nell’aria è la metà di quella a
livello del mare. I centri di produzione eritrocitari, nell’adulto, si collocano unicamente nelle
ossa PIATTE non nelle ossa LUNGHE o di altro genere; nell'età infantile la produzione di
globuli rossi è invece decisamente superiore in quanto interessa soprattutto la componente
midollare delle ossa lunghe.
Circolazione e compartimenti vascolari

Una visione generale degli scompartimenti sanguigni serve x comprendere la funzionalità renale:
Aorta: area sezione: 5 cm2 - Velocità sangue: 1 m/secondo

Le sue diramazioni fanno si che la sezione totale aumenti: per 1000 volte, la sezione nella zona dei
capillari è quindi = a 5000 cm2. La velocità sarà 1/1000 di velocità di sangue passante per l’aorta
quindi 1 mm/sec (per principio di conservazione dell’energia).
Vene cave: velocità = 0.5 m / sec, questo perché la sezione è circa doppia, se si considerano le 2 vv
cave. Da ciò si deduce che il flusso dipende da area X vel : se l’area aumenta, diminuisce vel.
Struttura di una arteria di medio calibro:pag.164

1.Tonaca intima: cell endoteliali, disposte in maniera tale da essere allineate col flusso. Sono a
forma romboide, con asse maj allineato con il flusso.
Membrana basale
Strato endoteliale
Lamina elastica
2.Tonaca media:cell musc lisce+fibre elastiche: Infatti se ci fossero solo fibre muscolari, a seguito
di azione dell’AT II, l’arteriola si chiudebbe: la presenza di fibre elastiche evita quindi l’occlusione
delle arteriole:la componente elastica dà alle arteriole una stabilità. Lo stato liquido del sangue
avvantaggia il tess elastico. C’è una continua “lotta” tra i due tessuti”, necessaria per garantire una
regolazione, un bilancio.
• Nel fenomeno della chiusura critica dei vasi nel caso di uno shock emorragico estremo si
verifica una caduta di press a meno di 40 mm Hg: il volume di sangue è così poco che non
trasmette alla componente elastica uno stimolo di espansione. Quando AT II invade il corpo,
a causa di caduta VCE, si verifica chiusura de i vasi, superando la forza della componente
elastica appunto. La soluzione è uso di vasodilatatori per evitare/ripristinare circolazione a
livello dei microcircoli.
3.Tonaca avventizia: si collocano i vasa vasorum essenziali alla vascolarizzazione del vaso stesso.
In caso di pressione alta si verifica schiacciamento dei vasi e mancata irrorazione di ciò che sta a
valle necrosi della parete vasale e conseguente arteriosclerosi.
Fattori endoteliali- Studio di un’arteriola: pag. 157

Endotelio: fodera, parte più interna dei vasi, in diretto contatto con sangue, quindi risente per primo
dello shear stress, lo sfregamento sulle pareti . Ipertensione fa aumentare lo shear stress: non solo
longitudinale, ma anche trasversale. Più ext.te troviamo tessuto musc liscio multiunitario. Le
arteriole sono delle sorti di “rubinetti elastici”: il flusso varia in base al suo stato, e a quello delle
arterie a monte e a quello del microcircolo a valle. La vasomotilità condiziona appunto il flusso
ematico a valle, nel microcircolo.
Ha capacita secretorie, produce CO,NO, (ossido di carb, ossido nitrico) con azione vasodilatatrice,
eparina, prostaciclina, con azione anticoagulante: fattori patologici causano perdita di tale capacità,
con l’aumento del rischio di trombosi che ne consegue. (trombo: non si muove, può portare per
primo a una ischemia (riduzione parziale di flusso) embolo: accumulo che però può muoversi, è un
frammento di un coagulo, che, se passa in un vaso di dimensioni minori, può occluderlo: ciò può
portare a un infarto, che è una occlusione totale di un vaso che porta a morte del tessuto circostante
dovuto all’ostruzione del vaso-in ogni caso l’ischemia è un cattivo presagio all’infarto).
Dilatazione e costrizione dei vasi sanguigni:pag. 158-159

La secrezione di, NO, le endoteline, le prostaglantine, l’istamina, la serotonina, non vengono
immesse nel circolo, ma hanno azione locale, (ha azione paracrina e pure autocrina).Tali molecole
hanno azione vasodil-vasocostritt.
Lo stretch e l’ipoxia, sono altri fattori che influenzano l’attività del muscolo liscio ( ma si vedranno
questi concetti più avanti, in un altro capitolo). Fino dagli anni 90 è noto il fatto che l'endotelio
presenta la capacità di secrezione paracrina di fattori di contrazione e di rilassamento muscolare:
1. se viene stimolato in modo normale e limitato agisce come dilatatore secernendo vari
composti.

2. se viene stimolato eccessivametne agisce come vasocostrittore: due fattori in particolare
sono importanti:
1. stretch presenta azione vasocostrittoria rispetto al circolo cerebrale che presenta un
flusso di sangue costante sia per necessità nutritizie che pressorie, la regolazione del
circolo cerebrale deve quindi avvenire prima di entrare nella componente cranica (in
caso contario sarebbe impossibile correggere difetti o eccessi pressori, in particolare
avviene nel collo come sappiamo)
2. ipossia: per il circolo polmonare.
NO: deriva da L-arginina. Tale trasformazione può essere inibita da emoglobina, tramite
meccanismo a feedback: se c’è tanta Hb, c’è tanto O2, quindi non è necessaria una ulteriore
dilatazione. In più l’eme può produrre CO, che anche esso è un vasodilatatore-c’è una
coordinazione tra tali sistemi. La produzione dell'ossido nitrico avviene tramite il sistema dag ip3 di
nuovo, ma in questo caso il calcio non agisce direttamente, funge da terzo messaggero, che porta il
segnale a partire dall'ip3 ad una calmodulina che attiva la ossido nitrico sintasi per produrre NO.
Lo stimolo alla secrezione di ossido nitrico avviene tramite:
 una stimolazione fisica definita shear stress, si tratta della azione di taglio del sangue tramite
scorrimento nei vasi.
 anche l'ADP e molecole del sistema NANC in genere(non adrenergic non colinergic
factors). (Pag 160)
 glicosidi cardiaci
 acetilcolina, (Ach): sistema simpatico colinergico, di solito associato a recettori muscarinici.
La sua liberazione è legata per esempio alla attività fisica e al calore. L'azione avviene
tramite fibre di tipo periferico simpatico, il tutto avviene in collaborazione con la
stimlazione dei recettori beta-2 adrenergici che provocano vasodilatazione ma anche
stimolazione delle ghiandole sudoripare.
 Ortosimpatico: di norma, è nel pregangliare acetilcolinico, postgangliare noradrenergico. “
eccezioni: nei vasi muscolari, e nelle ghiandole sudoripare, in cui il simpatico è ad azione
colinergica anche sul postgangliare (recett muscarinici).
• Viagra: fa attivare un processo NO dipendente, porta alla produzione di cGMP (sopratt nelle
zone del pene). Si verifica dilatazione arterie dei corpi cavernosi, grazie al sequestro di ca
dovuto al cgmp. Viagra II: pag.166 vedi fisiologia dell’erezione
• Il veleno di un serpente (sarafotossina): inietta grosse quanità di sostanza simile a
endotelina, in poco tempo: ciò comporta una grande vasocostrizione.
• Periciti: non formano una parete compatta, controllano il lume dei vasi (sono imp quelli del
mesangio, quelli del microcircolo coronarico…
Endoteline II : pag.165
L’effetto dell’endotelina è duplice:
1. Vasodilatativo se causa produzione di NO da parte di cell produttrici di NO stesso(azione
autocrina di endotelina)
2. Vasocostrittivo (azione paracrina) se c'è una eccessiva poduzione di endotelina.
Tale doppia azione coniugata di NO ed endotel porta al tono vascolare, che è quindi appunto
regolato da questi 2 fattori.
Vasocostrizione e vasodilatazione vasi renali (sostanze vasoattive):pag.200

Microiniezioni di AT II (ordine delle nanomoli): si studia l’effetto sui vasi, e si vedono i suoi
maggior effetti su a.la efferente (benchè abbia effetti anche sulla afferente).
Fig. 5-25: effetti e concentrazioni di diverse sostanze sui vasi (sostanze vasoattive): le sostanze
analizzate hanno effetti diversi a seconda che la loro conc. sia a livello fisiologico o sperimentale…

Adenosina, per es: responsabile del controllo dei vasi coronarici, è vasodilatatrice con azione
anticalcica su arteriola efferente, provocando costrizione su a.la afferente. Deriva da ATP, ADP,
AMP (derivato purinergico- sistema purinergico o NANC : non adrenergico non colinergico).
Incrementa la SNGFR (single nefron GFR), dimostrato con l'introduzione di micropipette nello
spazio della capsula di bowman, si colloca nell'ordine di nanolitri al minuto.
Bradichinina, prostaglandine (definiti “interruttori”, hanno effetto paracrino locale)
AT II, vasocostrzione aff eff (Sartan receptors: recettori a cui si lega AT II)
ADH, vasopressico sul rene e basta a concentrazioni fisiologiche, a quelle farmacologiche anche di
altri vasi corporei.
Prostaglandine
ANP, costrittore su afferente, dilatatore su efferente.
EPO-eritropoietina:pag.209
Viene prodotta dalle cellule intestiziali dei capillari peritubulari, ancora non è chiaro quale sia la
cellula che specifcamente produce l'eritropoietina.
Fig 10: Ipossia non implica ipossiemia: una è la diminuzione della pO2 nell’aria, l’altra nel sangue.
A partire da 3000 m, tali fenomeni sono invece corrrelati.
Per rispondere a questo stato di emergenza interviene non solo il sistema simpatico ma anche il
rene, che libera EPO, che causa: stimolazione del sensorestimolazione delle cellule
interstizialiproduzione di etiropoietinastimolazione del midollo a produrre eritrociti.
Rapporto ventilazione-perfusione:Pag.210
Il recettore è invece stimolato da:
1. livello di ossigeno atmosferico.
2. funzione cardiopolmonare: oltre al flusso di ossigeno a tutto il corpo il ventricolo destro
garantisce la perfusione polmonare e lo scambio di gas
3. volume sanguigno: in seguito ad anemia se si riduce il numero di globuli rossi, si assite a
situazione normossica che però scatena ipossiemia dovuta a mancanza di globuli rossi.
4. concentrazione di emoglobina: 15g/100ml normalmente.
5. affinità per l'ossigeno.
Microcircolo: Pag. 149

Aspetto vitale della circolazione, costituito da capillari sanguiferi, insieme ai quali devono essere
considerati l’interstizio e le cell attigue.
Nelle arteriole la pressione è di 34 mm Hg, nelle venule si dimezza, è di 15. Tale perdita di
pressione è dovuta al fatto che i capillari sistemici sono molto ridotti, sono più piccoli dei globuli
rossi (si verifica una trasformazione reologica in questi, ovviam a spese di Energia), quelli renali
invece hanno dim di 10 micron.Per percorrere 1 solo millimetro, si perdono 15 mm Hg quindi:
questo proprio per le trasformazioni reologiche.
• Raggio di Krogh: è il raggio di diffusione del vaso sanguifero, tra di essi ci sono
“cellule affamate”. Se la distanza tra i capillari supera i 50 micron, ci sono
problematiche: per esempio in edema, in cui aumenta il liquido interstiziale, che fa a sua
volta aumentare la distanza tra i capillari.
Un globulo rosso percorre un capillare in circa 1 secondo: tale tempistica è necessaria al distacco
dell'ossigeno dal globulo rosso.Velocità-tempo di transito di gl.rossi: 700 micron al secondo.
RICORDA
Il legame O2-emoglobina necessita di 0.2 secondi, non istantaneo-il dato della velocità è quindi imp
da ricordare. (Trovandoci ad elevate altezze, ci vorrà più tempo affinchè l'Hb si carichi di O2,
perchè c’è meno press parziale di O2)

Nell’elevata attività fisica, la velocità di transito nei polmoni diventa di 0.3 secondi: l’ossigenazione
avviene cmq (impiega come detto 0.2 s).
Venula: caratterizzata da una pressione di 15 mm Hg: fattore residuo del ritorno venoso:è il
gradiente necessario per far tornare il sangue al cuore-facilitato dal movimento dei muscoli, dalla
respirazione, dall’azione aspiratoria del cuore stesso…
Pag. 150
Infusione fisiologica (sterile): 2l 0.9% (9 gr/l NaCl) se iniettata intravena aumenta la VCE, il
compartimento extracellulare (interstiziale e plasmatico)
Tipologie di circolazione: pag. 48

La maggior parte dei circoli del nostro corpo è strutturato in parallelo: cervello cuore fegato
apparato gastroint muscoli cute osso t.adiposo ma soprattutto rene.
Solo quello polmonare, o piccolo circolo, è in serie: siginifica praticamente che tutto il sangue deve
NECESSARIAMENTE portarsi a livello dei polmoni, x ossigenazione:cuore dx----a polmonare----
vv polmonari----cuore sn.
Questo vuol dire che se il sangue si dirige al cervello per es, non può andare simultaneamente al
rene, mentre tutto il sangue in circolo deve passare per i polmoni.
Peso degli organi: pag.47

In un uomo di 70 Kg:
Muscoli: 35 Kg Sono il “motore” del corpo

Ossa: 25 kg 60 chili, l’uomo è “programmato” per il movimento
Reni: 150 g l’uno, 300 in totale
Cuore: come 2 reni, 300 g
Cervello: 5 cuori, 1500 g
Fegato: come cervello, 1500 g
Intestino: come cervello-fegato, 1500 g
2 polmoni: come 6 cuori, 1800 g
Cute (derma-ipoderma): come 7 cuori, 2100 g E’ il “radiatore” del corpo umano, ne regola la
temp.
Grasso: 5% del tot
Il flusso sanguigno varia molto in base allo stato dei muscoli, se a riposo o in lavoro: cute e
muscoli, durante lo sforzo, possono decuplicare il loro flusso ematico.
Studio del passaggio di sangue durante lo stato di lavoro-riposo: pag.47

Il volume circolante plasmatico, varia a seconda dello stato di attività dell’organismo (25 l/min) o a
riposo (5 l/min) (il volume è ovviamente lo stesso, varia la velocità di circolazione!). 5,5 l / min :
riposo muscolare 25 l / min : lavoro muscolare: aumenta quindi la vel con cui il sangue passa.
Il cuore, ossia il circolo coronarico, è l’unico organo a ricevere sempre il 5 % del flusso totale di
sangue, indipendentemente dallo stato.
Il cervello e il rene, come è visibile dalla tabella, devono ricevere ericevono un flusso costante ( si
parla di circoli in parallelo a flusso costante) nel caso del cervello si consideri che esso è
inespandibile a causa della sua protezione ossea. I liquidi sono incompressibili, quindi se aumenta
press del sangue nella scatola cranica c’è rischio di traumi per encefalo.
Per quanto riguarda invece il rene il flusso è costante perché deve essere costante la VGF (velocità
di filtraz glomerulare): se diminuisce, diminuisce la clearance.
Il circolo epatico è simile a quelli a flusso costante, quello gastrointestinale no, ha un flusso molto
più variabile in base ai processi digestivi.

ORGANO RIPOSO LAVORO
Cervello 15%, 750 cc 5%, 750 cc
Rene 20%, 1,250 l 2-4%, 1,250 l
Fegato 20-25% , 1 l o poco+ 3-5%
Scheletro 10-15% 1-2%
Sistema 5-20% musc 80-85%, 20 l
Muscolo 3-6% pelle:
cutaneo 1,6 l
La maggior parte del sangue quindi irrora queste ultime 2 parti del corpo., per il fatto che così
avviene un incremento dell’attività muscolare tramite maggior afflusso di metaboliti, e una maggior
dispersione di calore tramite cute.
Riassumendo ed integrando:
• Il cervello riceve circa 55 ml per 100 gr
• Il cuore e fegato ricevono tanto sangue quanto pesano
• I muscoli, come visto, hanno un apporto ematico molto diverso dallo stato di riposo a quello
di attività.
• Idem per cute
Plasma skimming: Pag 39
Tra 2 tipi di arterie renali si creano dei sistemi in cui i distacchi sono disposti a 90 gradi:
1.Tra le a.le arcuate e le a.le interlobulari
2.Tra le arteriole interlobulari e le afferenti
In tale modo e cosa si verifica? Tale disposizione anatomica è strettamente correlata alla funzione
del rene, infatti: nei vasi si verifica un accumulo assiale dei globuli rossi, ossia al centro del vaso,
per il principio di Bernoulli: si verifica una maggior pressione in prossimità delle pareti del vaso, e
viceversa, una maggior velocità al centro di esso (Cfr Newton). (V e P sono inv prop quindi).
Etot = P + 1/2ρv² + ρgh = Costante
Un fluido ha una E pressoria e cinetica : se:

Epress+ Ecin= E tot
Se aumento Ec, Ep diminuisce per il principio di Ber appunto:grazie al gradiente pressorio i gl rossi
vanno al centro del vaso (velocità maggiore, pressione minore).
Se essi si dispongono al centro, ai lati si disporrà il plasma che scorrerà negli altri vasi, più piccoli,
che appunto, si staccano a 90 gradi. In tal modo, si ottiene la diminuzione dell’ematocrito (nei vasi
minori, in quelli principali aumenta!) , la diminuzione della viscosità, si verifica di fatto lo
skimming. Inoltre, sulle pareti di questi vasi si verifica maggior attrito, ma in tal modo essi sono in
contatto con la componente liquida. Il rischio di danneggiamento dei vasi è così ridotto.
Se invece aumenta la P ( meno sangue, meno flusso): i gl rossi non staranno più al centro: si
possono verificare trombi . (accumuli di piastrine, dovuti a lesioni endoteliali (lining dei vasi) ,
proprio a causa della pressione: un endotelio non leso,sano, produce eparina, se leso non la produce
più. Si ricorda l’effetto anticoagulante dell’eparina). Un moto turbolento, in genere a livello di
qualunque vaso (in particolare a livello delle diramazioni dei vasi) è dato dalla rottura
dell’equilibrio appena spiegato, e porta uno “scontro” delle componenti corpuscolate con le pareti
del vaso.
La legge di Reynolds teorizza tali aspetti: infatti, se diminusice la viscosità, si verifica un aumento
della turbolenza, perché diminuisce la resistenza offerta dal vaso.
Allo stesso modo anche la velocità di scorrimento è essenziale per mantenere la pressione dei vasi:
nel caso di shock ipovolemico infatti la riduzione della velocità del sangue, la conseguente
riduzione di flusso sanguifero porta ad una riduzione del VCE: l’uso della soluzione fisiologica,
come spiegato dopo, serve proprio a mantenere il VCE costante.

• In caso di problemi relativi al flusso sanguifero come emorragie o simili si somministrano:
1.O2per impedire acidosi legata a scarsa ossigenazione tissutale
2.Soluzione fisiologica per impedire problemi relativi alla pressione del sangue: è indispensabile
mantenere fluido il sangue, infatti un decremento della pressione sanguigna provoca una
rottura dell'equilibrio pressorio del vaso con conseguente generazione di una turbolenza,che come
detto, è da evitare.
• Il VCE diminuisce per 7 diversi fattori:
1.Vomito
2.Diarrea profusa
3.Sudorazione
4.Lattazione:può portare alla perdita di un litro e mezzo-due litri di latte (riflesso neuroendocrino)
che possono avere delle influenze forti a livello del VCE; la ghiandola mammaria risulta preparata
all'allattamento dall'ormone mammotropo.
5.Emorragia int
6.Emorragia ext
7.Edema
In caso di edema invece, il VCE diminuisce in quanto il liquidocircolante si posta a livello
interstiziale dal distretto vascolare; avviene generalmente per mancanza di drenaggio linfatico.
• ER: paziente con pressione bassa (p= 46.5 mm Hg)- shock ipovolemico: in tale modo si
riduce il ritorno venoso, la gittata cardiaca, e quindi si ha una minore irrorazione dei tessuti
periferici: si passa da un metabolismo aerobio a uno anaerobio: l’ipossia periferica porta ad
acidosi periferica, la quale scatena dilatazione dei vasi periferici, con ulteriore diminuzione
di VCE. In oltre il rene non filtra più: si fa iniezione di soluzione fisiologica, per mantenere
la VCE, e mantenere attività renale,scongiurando l’acidosi e morte. In oltre si somministra
O2 per ripristinare un metabolismo aerobico.L’acidosi periferica, come vedremo, viene
scongiurata dall’AT II, perché libera il sangue dai protoni.
Plasma skimming II:pag.42

Fig.2
Plasma skimming: possiamo rappresentare l'effetto di tale fenomeno in un grafico che presenti:
 sulle ascisse l'ematocrito normale.
 sulle ordinate il rapporto tra ematocrito renale ed ematocrito sistemico.
Sappiamo che il sistema di scrematura dipende dal livello di pressione arteriosa, di conseguenza ad
una diminuzione della pressione arteriosa, consegue una cattiva scrematura; quindi in uno shock
emorragico possiamo trovarci ad avere un blocco renale, uno stop di attività rene/glomeruli.

Considerando una diramazione di una arteria interlobulare a partire da una arteria arquata, possiamo
osservare che il sangue man mano che si procede con le diramazione nella arteriole afferenti,
assume, per la naturale scrematura, un ematocrito sempre più alto:
 più il sangue procede nella arteriola interlobulare verso la corticale periferica, più si
concentrano i globuli rossi e più aumenta l'ematocrito per valori che vanno da 10% per i
primi glomeruli ad 80% per quelli più periferici.
 più si procede verso la parte periferica della corticale, più le arteriole afferenti presentano un
ematocrito alto anche fino all'80%.
Sembra che i glomeruli più elevati, quelli corticali, presentinodei capillari più grandi essenziali per
accogliere la massa dei globuli rossi.Ma è da accertare.
ANATOMIA E FISIOLOGIA MICROSCOPICA: IL NEFRONE
Settori del nefrone: pag.49-53

1. Tubulo prossimale-S1, S2, S3: S1, insieme ad S2 forma la parte convoluta, è deputata al
riassorbimento di sostanze organiche fondamentali (gluc, aa), la seconda invece di quelle
inorganiche (bicarbonati x es) S3, parte retta, inece serve per la detossificazione di sostanze
esogene, quali i farmaci.
2. Ansa di Henle-H1, H2: divide in due parti distinte essenziali per il riassorbimento dalle
componenti della preurina e la concentrazione del filtrato secondo un meccanismo di
filtrazione controcorrente alla base del motivo per cui il rene riesce a concentrare le urine.
H1 e H2 sono praticamente la parte sottile dell’ansa.
3. Ansa,Tubulo distale-D1 e D2: anche qui abbiamo fenomeni considerevoli di riassorbimento;
viene classificato in D1 detto segmento diluente, si verificano fenomeni di trasporto attivo di
ioni su epitelio impermeabile all’ H2O, tolgo il soluto ma non il solvente, che quindi
aumenta.E’ il tratto spesso dell’ansa di Henle. D2: (distale 2 ): si mette in contatto con il
glomerulo del suo stesso nefrone, formando l’apparato justaglomerulare (formato dalle
cellule del mesangio, dalle cellule juxtaglomerulari e dalla macula densa): costituisce la base
anatomofisiologica della regolazione pressoria a lungo termine e la funzione renale. D3:
dove si collocano le cellule principali, con recettori per ADH e aldosterone. E’ in D2-3 che
si verifica il riassorbimento facoltativo di H2O e ioni.
4. Precollettore-C1:caratterizzato dalla presenza di un segmento detto C1: qui cominciano
infatti a presentarsi strutture tipiche della componente del collettore.
5. tubulo collettore: risulta infine composto di C2 (corticale) ,C3 (midollare). Presenta cell
principali e cellule intercalate (vedi più avanti). In C4: acidificazionedelle urine.

Settori del nefrone-cenni istologici: pag.49-53
Tubulo contorto prossimale: cellule con orletto a spazzola, (=microvilli): x aumentare la superfice
deputata al riassorbimento obbligatorio. Ricche di mitocondri.
Ci sono interdigitazioni anche sulla membrana basale (labirinto basale,imp per garantire il
trasporto-recupero di sostanze), al di sotto di cui ci sono i capillari peritubulari.
Parte retta del tubulo prossimale:meno ciglia e microvilli
Parte dell’ansa di H: pochi mitocondri
Tubulo contorto distale: celle con mitocondri ma non c’è orletto a spazzola: è infatti una zona di
riassorbimento facoltativo ( il 20%).
Dotto collettore: mitocondri e pochissimi microvilli. La struttura istologica quindi è strettam
connessa alla sua funzione. Come detto, cell principali ed intercalate.
Settori el nefrone II: pag.113

S1,S2,S3: Riassorbimento obbligatorio isosmotico, 80%, in cui H2O è legata ai soluti: le cell
presentano microvilli (vedi orletto a spazzola, tipico di cell fortemente riassorbenti, come in
intestino, per es). e mitocondri ( x sopperire al notevole dispendio di energia).
La membrana basale è ricca di invaginazioni: grazie ad essa si verifica il riversamento del
riassorbito nei capillari peritubulari. Si parla di labirinto basale, in cui il liquido staziona
momentaneamente. Viene poi “riassorbito” per il fatto che le proteine si sono accumulate nel
capillare: se non ci fosse il sistema di osmosi non si verificherebbe il riassorbimentoFeedback
glomerulo tubulare.
In S3 vengono trattate le molecole inorganiche (farmaci, o K+). Ecco perché ci sono meno
mitocondri.
La superficie complessiva dei microvilli (in tutta la loro estensione ascendente e discendente) è
calcolata intorno ai 60mq; associate alla parete ext della cell si notano delle strutture proteiche, e
più precisamente sono enzimi quali le disaccarasi nei villi intestinali o l’anidrasi carbonica.
• Anidrasi carbonica: 4 tipi:

1.Nei gl rossi
2.In cell renali

3.In cell muscolari
4.Ext alle cell renali-orletto a spazzola
Il loro ruolo è essenziale per riassorbire e generare HCO3- (circa il 90% viene FORMATO DALLE
CELLULE RENALI ). Il bic, come vedremo,è fondamentale per tamponare l’acidità.
H1,H2: “anatomia vs fisiologia”: non c’è differenza tra i 2. E’ il tratto impermeabile a H2O
D1:parte acendente spessa: tratto diluente, si verifica l’assorbimento facoltativo, 20%, riassorbe i
soluti che non sono seguiti dal solvente (la membrana è impermeabile a H2O). Non c’è orletto a
spazzola, elevata membrana basale e mitocondri. E’ sottoposto ad azione di ADH,aldosterone e
ANP.
D2-D3: idem
• Vasopressina: azione su tali cellule che hanno suo recettore. Agrefori: catenelle di
acquaporine (AQ). Aumentano la permeabilità di membrana
C1,C2,C3,C4: non c’è orletto a spazzola, ci sono molte ripiegature a livello della membrana basale.
Compaiono le cell principali (target di ormoni diversi, quali aldosterone, ADH, ANP, caratterizzate
da una notevole membrana basale, microvilli e trasporto intracell) e intercalate, divise in tipo A e
B:
A: presentano 1 pompa H+ atpasi, secerne H+ nel tubulo.
B: scaricano in tubulo HCO3-
Insieme servono per regolare l’eq acido-base
• Pag.126 Come si scopre se una cell è sensibile a un ormone?

Si somministra aldosterone: la cell risponde (pieghe basali aumentano, cresce la dim della cell)
Come controprova si somministra una dietra ricca di K, che causa la secrezione di aldosterone. Si
verifica lo stesso effetto.
Tipologie di nefrone:
Ci sono più tipi di nefrone, disposti più o meno internamente:
a) Juxtamedullari: ansa di Henle lunga (in esse avviene il riassorbimento dei liquidi), formano i
raggi della midollare. In essi il calibro delle arteriole è uguale, sia aff sia eff. Caratterizzati
da lunghe aa efferenti, che si portano nella midollare, formando i vasa recta.
b) Corticali: no anse lunghe. L'arteriola afferente ha un calibro maggiore di quella efferente.
• Tanto più un animale vive in un clima arido, tanto più avrà nefroni juxtamidollari, più le
urine saranno concentrate, come accade per esempio nel caso del topo del deserto qst è in
linea con la funzione-forma dei nefroni juxtam. Il castoro, al contrario, vivendo in ambiente
acquoso, avrà unicamente nofroni ad ansa di Henle corta. L’uomo invece, ha l’ 85 % dei
nefroni ha l’a.la afferente con un calibro > di quella eff: l’uomo ha quindi l’85% di nefroni
corticali. Quelli juxtaglomerulari sono quindi il 15% (uomo vive in un ambiente umido, in
genere).
Preferenze di substrati nel nefrone: pag.145, sotto

Il rene utilizza sicuramente per primo il glucosio.
Il lattato viene utilizzato dal cuore che è il terzo regolatore dell’eq.acido base (il rene è il primo, il
polmone il secondo).
Microcircolazione renale: pag.48

La microcircolazione a livello del rene è caratterizzata dalla presenza di vasi definiti retti: tali vasi si
dispongono parallelamente alla componente dell'ansa di e henle; si occupano della
vascolarizzazione dell'area midollare, riconosciamo:

 vasa recta veri che originano direttamente dalle arteriole arcuate e si dirigono verso la
midollare (il circolo midollare è 10%)
 vasa recta spuri che originano invece a livello delle arteriole efferenti dei nefroni
juxtamidollari.
Hanno il compito di nutrire il tessuto renale e garantire l’osmolarità della midollare, e quindi la
pressione (la midollare contribuisce ai meccanismi di filtrazione tubulare).una parte dei vasa recta si
capillarizza intorno ai tubuli prossimali e distali. tali capillari peritubulari servono a ricevere il
liquido riassorbito dai tubuli prossimali (80% di 125 ml/min , quindi quasi 100 ml /min) (capillari
dell’area corticale) .il 20% restante viene invece riassorbito dai capillari peritubulari presso il tubulo
distale e ansa di h (zona midollare).
 arteriole efferenti dei glomeruli juxtamidollari generano:
○ capillari peritubulari nella componente midollare che vanno a circondare la componente
tubulare del nefrone.
○ vasa recta spuri.
 arteriole efferenti dei glomeruli corticali generano.
○ capillari peritubulari nella componente corticale che vanno invece a circondare la
componente glomerulare del nefrone.
Vasi e pressione-profilo pressorio del rene: pag.45

Dall’immagine 1, si nota il progressivo ridursi di E tot del sangue che scorre ( a causa dell’ attrito,
vedi prima) .Il circolo renale è caratterizzato da 2 microcircoli, disposti in serie:
1. A.la renale- afferente-glomerulo-a.la efferente: tipico solo del rene (no venule!), genera
l’ultrafiltrato
2. Capillari peritubulari: intorno ai tubuli del nefrone: in esso troviamo le venule, quindi è un
microcircolo uguale a tutti gli altri. Riportano in circolo l’ultrafiltrato riassorbito.
Il glomerulo: pag. 36
Dimensioni: 200 μm di diametro, le arteriole presentano una dimensione che va da 30 μm a 100 μm,
e una lunghezza di 5 mm. I capillari del glomerulo presentano invece un diam di 10-12 μm di diam,
più grandi del normale, come detto (quelli sistemici: diam = 8 μm).
Il microcircolo capillare è interposto tra 2 arteriole, una afferente e una efferente(diverso dal
classico microcircolo ar.la - ven.la): grazie a questa particolare struttura, in esso si verifica una
ultrafiltrazione ad elevato regime pressorio: la press è doppia rispetto agli altri capillari
dell’organismo.
Il calibro dell’a.la efferente è 1/3 minore di quella afferente, offrendo in tal modo una resistenza
elevata al sangue in ingresso:se il raggio è piccolo, la resistenza sarà alta: il regime pressorio è alto,
perché la resistenza è alta (il raggio r è piccolo).
Operatività:
Flusso ematico renale: (Renal Blood Flow, RBF) 1200 ml/min (ogni 100 gr di rene, 400 ml di
sangue) (20/25% del cardiac output, c.o., che è di 5 l/min)
Componente plasmatica renale: 660 ml/min, la metà del f.e.r. (infatti la componente plasmatica è
circa il 55% del tot di sangue-per ematocrito si intende la % cellulare nel sangue: glob rossi,
bianchi, piastrine). Si ricorda che il plasma è costituito da acqua, proteine plasmatiche, ioni,
componenti biologiche).
Velocità di filtrazione glomerulare (= VFG O GFR, glomerular filtration rate): 125 ml/ min:
quantità di sangue che viene filtrato da tutti i glomeruli dei 2 reni. Tale valorè è 1/5 della
componente plasmatica renale; una misura inferiore a questa è causata da ridotta/mancata attività
dei glomeruli.

Frazione di ultrafiltrazione: GFR/RPF: 18-20%, ossia 1/5 del plasma che arriva ai glomeruli: è la
componente plasmatica che ha subito l’ultrafiltrazione. La ultrafiltrazione riduce infatti del 20% il
plasma in ingresso dalla ar.la in fase di filtrazione. La restante parte, 80%, verrà filtrata in un
secondo momento, in altri cicli.
Recettori ormonali presenti nei glomeruli:pag.201

Non imparare gli effetti, quelli scritti a mano…
Adenosina:
AT II
Altri imp endoteline, istamina, norepinefrina, vasopressina, prostaglandine,bradichinina, PTH…
• Caffeina: tale sostanza è liposolubile, attraversa BBB e va in encefalo: occupa i siti di
adenosina, impedento la sua azione vasodilatatoria (le pillole VS mal di testa contengono
caffeina!) Ecco perché nella cefalea da vasodilatazione è utile l’assunzione di caffè.
L’effetto eccitante invece è dovuto al fatto che l’adenosina ha anche effetto
neuromodulatorio inibitorio: caffeina contrasta tale effetto.
Regolatori della pressione: pp 43,,46,49

L’apparato juxtaglomerulare: serve per regolare la press a lungo termine
Barocettori aortici-carotidei: regolano pressione a breve termine, nell’immediato
Forze regolanti la filtrazione glomerulare: pag 45
Come sappiamo il glomerulo è dotato di capillari fenestrati, avvolti dalla capsula di Bowman, la
quale contiene i podociti, e i pedicelli, nella sua “porzione viscerale”. Grazie a tali strutture si
verificano 3 forze fisiche, necessarie alla filtrazione:
1. Pressione idrostatica intracapillare (HP):pressione ematica dei capillari glomerulari.

2. P. oncotica (OP): sono coinvolte le proteine, i colloidi del plasma, e in particolare le
albumine, le globuline e il fibrinogeno. Non terminano nella capsula di Bow perché sono
troppo grosse per il filtro, se dovessero passare si verifica albuminuria.
3. Press idrostatica nella capsula di Bowman: fuori dai capillare. Tale pressione è il risultato
della pressione dell’intero app urinario. Eventuali calcoli ostruiscono gli ureteri, facendo
aumentare tale pressione.
Nel plasma si colloca una grande quantità di NaCl, il sale extracellulare, il sale delle compartimenti
interstiziale e circolante, ad essi si associano naturalmente una serie di proteine che presentano
profilo elettroforetico, e quindi ionico, diverso: le proteine che sono negative tendono a contornarsi

di ioni sodio, la pressione osmotica che questa genera porta alla formazione di una pressione
oncotica che è di 3mmhg più elevata di quella osmotica (si forma il cosidetto proteinato di sodio,
Pr-Na+). Avremo così:
25 mm Hg: pressione osmotica: non dipende dalla dimensione, ma dal numero delle particelle in
soluzione.
28 mm Hg: pressione oncotica, è più alta perché parte del Na è legato alle proteine (proteinato di
Na)
La press idrostatica nella capsula (15 mm Hg) controbilancia le forze pressorie verso l’ext (50 mm
Hg, pressione dei capillari del glomerulo)
50-15=35 mm Hg p tot.verso l’ext (press idrostatica utile): il plasma viene filtrato dalle sue
componenti a basso p.m.
In un secondo momento però si aggiunge poco alla volta una 3 componente, dipendente dalla conc.
delle proteine, molecole ad alto p.m. che appunto si concentrano sempre di più: in tal modo la p.
oncotica aumenta progressivamente, e si verifica richiamo di solvente.
Tale pressione in ogni tratto viene sommata ai 15 mm Hg:
15+20= 35 50-35: 15 mm Hg p.tot.verso l’ext
1. Inizalmente tale pressione è appunto di 20 mm Hg
2. poi nella parte intermedia è di 25
3. via via fino alla fine che è di 30 mm Hg.
Quindi complessivamente la pressione utile di filtrazione è variabile nel corso del glomerulo e
composita:
1. inzialmente = 50 – 35 = 15
2. in mezzo = 50 – 40 = 10
3. infine = 50 – 45 = 5
Al termine del glomerulo la differenza si azzera raggiungendo il punto di equilibrio della filtrazione
glomerulare dove la pressione è a zero, legata al meccansimo di feedback glomerulo-glomerulare.
Microstruttura del glomerulo-setaccio:pag.106-111

Capillari glomerulari: In tali capillari i globuli rossi passano facilmente , in tale modo non si
disperde l’E totale. (mentre in quelli sistemici, come è stato detto, devono subire delle modifiche
reologiche.).
Caratterizzati da epitelio fenestrato: tali fenestrature (20% della superfice totale) consentirebbero il
passaggio di molecole molto grandi., ma con carica negativa per evitare passagio di proteine
plasmatiche.
Capsula di Bowman e podociti: la sua lamina viscerale è disposta attorno ai capillari, e si forma dal
fatto che i 2 poli, urinifero e vascolare, si incontrano: nella capsula c’è una lamina parietale e una
viscerale, quest’ultima fatta dai podociti, che emettono pedicelli, grazie ai quali si forma la barriera
di filtrazione. Ogni podocita poggia su di un vaso, sul suo endotelio e più specificatamente sulla
membrana basale.
La membrana basale dei capillari renali è tripartita:
 rara interna.
 densa media.
 rara esterna.
La m. basale presenta natura fibrillare, ma tali strutture fibrillare sono organizzate in canalicoli la
cui azione è fondamentale per la filtrazione renale.
I pedicelli dei podociti si poggiano a livello della lamina rara. La membrana di filtrazione è
costituita da ben 5 strati diversi dall'interno all'esterno:
1.endotelio fenestrato molto visibili el fenestrature 20%.
2.lamina rara interna.
3.lamina densa.

4.lamina rara esterna.
5.pedicelli
Tra i pedicelli dei podociti si colloca una ulteriore membrana detta slit membrane (membrana della
fessura) caratterizzata da dei pori:se tali diaframmi si “allargano” aumenta la proteinuria.
Altre malattie che coinvolgono queste strutture sono di natura infiammatoria, come per es la
glomerulosclerosi o la glomerulonefrite, con riduzione del GFR.
Più spessa è una membrana basale, più aumenta l’azione “di setaccio”, filtrante: tale azione di filtro
avviene in particolare nella lamina densa.
(La struttura delle membrane in questione si presenta in modo molto diverso: il ratto del deserto,
che vive in un ambiente privo di acqua, avrà una struttura diversa dalla pantegana, per es. : meno
acquoso è l'ambiente, e più il setaccio sarà spesso, cospicuo )
I diaframmi e i pedicelli sono tutti rivestiti da glicosialoproteine,che hanno carica negativa, questo
per ostacolare il passaggio di albumine, globuline, anch’esse negative.
Richiami su membrana filtrante-struttura:Pag.176

1.endotelio fenestrato (aperture larghe, 1000 angstrom)
2.lamina rara interna.
3.lamina densa: costituita dai pori cilindrici di circa 20nm, più ristretti di albumine e globuline,
è questo il vero setaccio! (TRP C6,transient receptor potential, gene che codifica proteine
specifiche di carica negativa, che “allontanano” altre proteine negative, come appunto albumine
e globuline. In particolare si colloca una proteina detta laminina, in una rara malattia renale, si
verifica la mancanza del gene codificante per tale proteina: si verifica perciò sclerosi.
4.lamina rara esterna: qui in particolare si colloca la fibronectina, che lega i pedicelli alla
membrana.
5.podociti: caratterizzati dalla presenza di nefrina e podocina, proteine recentemente scoperte
che si trovano tra i pori. La loro mancanza porta a sclerosi glomerulare.
Capacità di filtrazione della membrana:pag.112

Più aumenta il raggio delle molecole, più si riduce la clearance (un raggio di 18 nanometri da
generalmente frazione di filtrazione 1). Se il rapporto tra il filtrando e filtrato è = 1 la sostanza viene
liberamente filtrata.Se la molecola è cationica: il rapporto è =1. Se è anionica: viene per metà
respinta.
Sono 7 i fattori che influenzano la permeabilità di una membrana:

1. Dimensioni: più una molecola è piccola, e più facilmente passa
2. Carica: +: > permeabilità , - : < permeabilità

3. Forma: si può assistere al fenomeno della reptazione, ossia una disposizione ortogonale
della molecola rispetto alla parete. Se la proteina, in particolare l’albumina, assume tale
rotazione, può attraversare il filtro.
4. Area del tessuto offerta alla permeabilità
5. Spessore della membrana: + è grossa e + è difficoltoso il passaggio
6. Concentrazione dei soluti a cavallo della membrana (gradiente chimico:se aumentano gli
urti casuali (moti browniani) ci sarà una maggior energia ceduta alle molecole più vicine
all'uscita)
7. Liposolubilità: più una molecola è liposolubile, e più e permeabile.
• Albumine: forma allungata, a sigaro, restano parallele al flusso se esso è veloce. Se invece è
lento, possono ruotare, e per es. percorrere i pori di 20 nm con il loro diametro minore. La
diminuzione di flusso può avvenire anche negli sportivi, sotto sforzo. Si parla di albuminurie
benigne da sforzo. Dopo una intensa attività fisica, viene meno il concetto di flusso renale
costante, perché il sangue va ad irrorare i muscoli; succede quindi che la diminuzione di
flusso fa ridurre la velocità di scorrimento: le albumine non sono più direzionate secondo il
flusso, esse subiscono reptazione e possono prendere la direzione del filtro ( cfr. una barca
in mezzo ad un fiume che scorre lentamente).1% delle albumine che se ne escono per
reptazione viene accumulato nell’orletto a spazzola, endocitate, tramite poi lisosomi II,
digerite. Gli aa che si ottengono vengono così recuperati.
L'apparato juxtaglomerulare: pag.54

Come detto, il tratto D2 si mette in contatto con il glomerulo del suo stesso nefrone, formando
l’apparato justaglomerulare (formato dalle cellule del mesangio (intra ed extra), dalle cellule
juxtaglomerulari e dalla macula densa),andando a costituituire la base anatomofisiologica della
regolazione pressoria a lungo termine e la funzione renale. Questo meccanismo prende il nome di
feedbck tubulo-glomerulare tramite il quale ciò che si colloca nella parte terminale del tubulo
influisce sul comportamento della parte iniziale del nefrone: in tale modo la preurina può essere
ancora modificata.
Macula densa: pag 54,57: Cell macula densa: appartengono al D2 (a cui arriva il 35% dell’ NaCl
filtrato (65% è filtrato nel tubulo prossimale)). La macula densa, apparato di regolazione, occupa lo
spazio tra l’arteria afferente-eff, grazie ad essa ogni nefrone esegue una “valutazione compositiva”
tra ciò che entra nel glomerulo e ciò che esce, valuta quindi la conc degli osmoli: si parla di
feedback tubulo-glomerulare. Valutano il carico di NaCl (il cosidetto load): non si sa bene ancora
come avvenga tale percezione, in ogni caso “sentono” la minor capacità di filtrazione. In caso di
press bassa: diminuisce la filtrazione, diminuisce il load di NaCl,perché a monte ci sarà una minor
quantità di preurina.dalla MD si scatena un trigger, e viene liberato Ca2+ come ione messaggero
del segnaleinfine si scatena la liberazione di renina.
Cell juxtaglomerulari: si trovano a livello dell’arteriola afferente e sono un insieme di cell muscolari
lisce dette multiunitarie (come poi tutte le arteriole), caratterizzate dalla presenza di innervazione
propria data da terminali nervosi di origine simpatica postgangliare.Iin prossimità della componente
glomerulare queste cellule si trasformano in cellule juxtaglomerulari caratterizzate dalla presenza di
granuli molto visibili, pieni di renina.
• Tess muscolare liscio unitario forma invece un sincizio funzionale, come nel caso del cuore
Cellule mesangiali: pag.55
Per mesangio extraglomerulare si intende una struttura che si colloca tra le due arteriole afferente ed
efferente
Per mesangio intraglom si intende la struttura che circonda le 20 anse che dentro il glomerulo, si
collocano sostenendole e dando alle stesse una unità strutturale ed evitare che restino beanti.
Contengono actina e miosina, possono quindi contrarsi, e in questo modo modificano il diametro
dei vasi (sono assimilabili quindi ai periciti).Si dividono in extra e intraglomerulari.

Tali cell possono essere stimolate da diversi agenti vasoattivi (angiotensina II, trombossina,
leucotrieni, vasopressina, norepinefrina, PGE (prostaglandine E, dilatatrici), fattori attivanti le
piastrine.
PGE2,dopamina,ANP e BNP causano rilassamento.
Grazie a queste proprietà, tali cell sono un candidato ideale per controllare la filtrazione
glomerulare.
Inoltre esse possono produrre prostaglandine, coinvolte forse anche in processi che mediano danni
glomerulari.
Essendo quindi le cellule mesangiali sensibili a componenti infiammatorie, in caso di
infiammazione renale si possono verificare scompensi pressori. Sono i mediatori tipici di problemi
come le glomerulonefriti quindi.
• COX:ciclossigenasi, disattivato dall’acido salicilico, viene così bloccata la trasformazione
di acido arachifonico in prostaglandine, abbassando infiammazione (quindi anche la
febbre).
Trasduzione del segnale intracellulare nel mesangio extracellulare: pag.56
Le prostaglandine e presentano recettori di membrana a livello delle cellule mesangiali, questi
recettori utilizzano il sistema cAMP tramite un recettore associato a gprotein attvando la protein
chinasi A attivando fenomeni come:
 diminuzione della contrazione.
 diminuzione della proliferazione.
si tratta di fattori positivi per la filtrazione renale.
Composti come trombossani, prostaglandine F e leucotrieni (TXA2,PGE2,LTD4) innescano la via

di trasmissione DAG-IP3 che genera:
 incremento della contrazione.
 incremento della proliferazione.
con conseguente effetto negativo sulla filtrazione renale.
Il sistema DAG-IP3 utilizza un incremento di calcio che presenta due effetti:

1. normale attivazione cellulare per questa via.
2. contrazione della componente actina e miosina.
Attivazione dell’apparato juxtaglomerulare in caso di ipovolemia:

L’a.la afferente ha cell muscolari con attività secretiva (si parla di miosecrezione, come il cuore e il
peptide natriuretico atriale) si trasformano in cell juxtaglomerulari ( scure, con granuli di un secreto,
la renina, un enzima). Tali cell juxtaglomerulari sono innervate dai nn renali, fibre postgangliari
simpatiche, del SNA, coinvolto in situazioni di emergenza (fight or fly): sistema di emergenza
renale all’ipovolemia (ossia caduta di p arteriosa). La macula densa libera Ca2+, viene incamerato
dalle cell del mesangio extraglomerulare, che arriva infine alle cellule juxta che secernono così
renina.
IL SISTEMA RAS
Rilascio della renina: pag.57, fig 5.12 58,59

Come aumentare la pressione e la volemia in caso di ipovolemia? ( ricorda che l’ipovol causa
collasso dei vasi, no resistenza, l’iper invece fa aumentare la tensione, oltre al fatto che influisce
sulla filtrazione renale, infatti una ipovolemia può causare anche blocco renale, con conseguente
acidosi).
Viene stimolata quindi la produzione di renina: come?Tramite 3 vie:
1. Il neurone sinaptico libera noradrenalina, che viene recepita dal recettore β1 adrenergico
(ricorda invece che i β2 causano vasodilatazione coronarica e muscolare).

2. Azione di macula densa su rene, quando diminuisce conc. Na+
3. L’arteriola afferente è soggetta alla legge di La Place:
P= T/r (T: tensione, r: resistenza ) da cui : T=P x r
La diminuzione della tensione che si verifica in essa, dovuta appunto all’ipovolemia, stimola
la produzione di renina.
In tale modo si contrasta quindi l’ipovolemia.
Azione biochimica della renina: pag.59-60

La renina è un ormone proteico, ma strutturalmente è un enzima, più precisamente una proteasi
(endopeptidasi, da cui si ottiene un polipeptide, mentre se fosse una esopeptidasi si otterrebbero i
singoli aa) che trasforma l’angiotensinogeno (un α2 globulina prodotta dal fegato) in angiotensina I
(decapeptide).
L’AT I diventa AT II (octopeptide) grazie all’ ACE (angiotensin converting enzyme) : tale enzima
è un esopeptidasi, ci sono altri enzimi con azione ace-simile (dipeptidasi). L’AT II è molto potente,
con effetti vasocostrittivi su molte parti del corpo.
Tale trasformazione può esser molto pericolosa come molto utile: in ipovolemia: l'attivazione è
molto utile mentre in normovolemia: la attivazione può essere molto pericolosa ed è correlata ad
ipertensione. Generalmente una persona non ipovolemica non presenta angiotensina I,tuttavia può
verificarsi produzione di angiotensina anche senza sua necessità: si verifica iperreninismo, si tratta
di una patologia che porta alla produzione di eccessi di renina x risolvere la situazione si blocca
l'ACE in quanto risulta difficile e pericoloso bloccare la produzione di renina (farmaci anti ACE,
quali per es captopryl, ramypril…
Tale ormone stimola poi quello di ADH,peptidico, e aldosterone, steroideo. Insieme regolano la
VCE, si parla quindi del sistema RAAAS (renin angiotensin aldosterone adh system).
Ci sono numerose esopeptidasi a livello del nostro organismo con azione ace-simile: sono state
identificate:nel rene,nel snc in varie e diverse regioni,plessi corioirdei,sostanzia
nigra,ipotalamo,nella surrenale sia corticale che midollare,nel tratto genito
urinario,nell'utero,nell'intestino tenue,duodeno e ileo. Per contrastare una ipertensione non grave è
possibile inibire questi enzimi.
In uno stato di normovolemia si verifica accumulo di granuli di renina, mentre in ipervolemia si
verifica la produzione e il rilascio degli stessi, ecco perché le cell dell’arteriola afferente appaiono
sempre ricche di granuli.
• Nei polmoni e nel circolo polmonare ci sono enzimi per attivare/disattivare ormoni regolanti
la pressione: si ricorda che esso è l’unico circolo in serie, e quindi tutto il sangue vi passerà
(prostaglandine, adrenalina, serotonina, bradichinina), hanno quindi delle funzioni non solo
respiratorie ma anche metaboliche. il polmone inolte distrugge la BRADICHININA che è
un potente VASODILATATORE (coinvolto nella vasodilatazione periferica da calore,
distrugge anche la SEROTONINA).
Ipotalamo posteriore: per effetto di fattori di stress o stressors, viene scatenata l’azione fight or fly
(sistema ipotalamo-ipofisi-surrene). Si parla di asse dello stress, in rispo a tali fattori stressogeni:
l’ipotalamo stimola, tramite sistema simpatico l’ipofisi che a sua volta attiva il sistema RAS del
rene.
Il fumo è attivatore di l'asse ipotalamo ipofisi surrene e il tabacco stesso presenta azione di natura
vasocostrittrice, anche per questo è legato a problemi di ipertensione. In più stimola recettori
nicotinici di Ach, dando attivazione mentale.
• Nicotina: stimola i recettori nicotinici della acetilcolina, presenta azione di tipo stimolatorio
rispetto a vari sistemi di tipo nervoso (contro alzheimer) e contro la ipertensione, la nicotina
inoltre presenta accumulata nel sangue a lungo termine un effetto morfina simile, da cioè
dipendenza agendo su strutture dopaminergiche (30-40 sigarette al giorno)).
Meccanismo di AT II: pag.61,62 - Pathways di AT pag 63

AT II ha effetto su:
 cervello.
 cuore.
 vasi sanguigni.
 surrene.
 rene.
AT II: la sua azione è vasocostrittrice, e tale azione avviene grazie all’ingresso di Ca, che agisce
sulla actina e miosina.
L’AT II viene recepita dai suoi recettori, AT1 e AT2, a 7 eliche transmembrana,(bloccati dai
farmaci della famiglia dei sartan o sartanici). Esistono 5 differenti pathways di AT II:
1. Recettori AT accoppiati a canali a Ca volt dipendenti: attiva l’apertura dei canali Ca 2+, (è
un effetto metabotropico, muscarinico, più lento di quello ionotropico, nicotinico. Ca2+ è il
III messaggero quindi (I: AT II, II:cascata DAG-IP3). L’aumento di conc. di Ca fa
attivare delle chinasi, che causano proliferazione della cellula,ossia produz di
proteine=funzione riparativa-ipertrofia cardiaca, VEDI più AVANTI)
2. Fosfolipasi C: avviene attivazione delle fosfolipasi C, che trasformano il PIP2 in DAG e
IP3, il quale apre i canali al Ca del R.E, contribuendo ad aumentare il Ca intracell.
3. Fosfolipasi D: taglia fosfatidilcolina per rilascaire colina e acido fosfatidico.
4. Fosfolipasi A2: fosfatidilcolina convertita in acido arachidonico, convertito a sua volta in
prostaglandine e trombossani tramite COX.
5. (Adenilato ciclasicAMP).
La via 2,3,4,5 è accompagnata da proteine G.
Effetti della stimolazione dei recettori AT1-AT2: pag.64

AT1: Effettori: PL (fosfolipasi)
Distribuzione: polmoni, cell musc lisce (quindi arteriole), fegato,rene, cuore, cervello
Anatagonisti dei recettori: farmaci quali valsartàn, losartàn impediscono il legame AT al recet.
1. Vasocostrizione, aumentando Ca dentro cellula.

2. Sintesi e secrezione di aldosterone (sodio ritentivo e quindi ipervolemico perchè incrementa
i riassorbimento di cloro e sodio aumenta VCEaumenta pressione (in collaborazione
con AT II).
3. attiva l'ADH ( o arginin vasopressina) è antidiuretico che inibendo la espulsione di acqua
porta ad un incremento della pressione. Angiotensina incrementa la resistenza del vaso
mentre aldosterone e ADH incrementano il VCE e quindi V, il tutto incrementa la pressione.
Presenta azione vasocostrittivaa fisologica sulla circolazione RENALE non sul resto del
corpo(a dose in eccesso farmacologia presenta anche effetto vasocostrittivo diffuso).
4. Riassorbimento tubulare renale di Na
5. abbassa il flusso sanguigno renale:per azione di vasopressina. Mentre AT II agisce a livello
di arteriola aff che eff.
6. Riduce la produzione renale di renina:si tratta di un meccanismo di feedback negativo,
essenziale per il controllo della omeostasi, che agisce direttamente sulle cellule
juxtaglomerulari delle arteriole afferenti. (cancro, non c' più capacità di controllo della
proliferazione cellulare che risulta in una mancanza di controllo della attività di queste
cellule che porta alla morte dell'individuo e del tumore stesso).
7. Aumento dell’ipertrofia cardiaca: ovvio, se il cuore deve contrastare la maggior pressione
sanguigna data dalla vasocostrizione e dall’aumento di VCE (impedenza aortica) se non si
verificasse tale aumento di dimensioni, il cuore non riuscirebbe a pompare il sangue nella
circolazione e contrastare tale ipertensione. Con incremento di volume incrementa a sua
volta la spinta cardiaca. All’ipertrofia cardiaca deve seguire anche l’aumento della

dimensione dei vasi coronarici. Qst si verifica fino ai 20 anni, poi no, quindi bisogna
prestare attenzione all’attività fisica in tarda età: rischio di ischemia coronarica.
• Nell'iperaldosteronismo dopo una certa età l'ipertofia data dalla ipertensione non seguita
dalla ipertrofia delle coronarie porta ad angina pectoris, cioè ischemia cardiaca data dalla
occlusione parziale del vaso con conseguente inibizione del flusso all'area in questione)
(attività agonistica prima dei 6 anni può essere deleteria in quanto la struttura alveolare e
polmonare non è ancora completa e formata).
8. Aumento contratttilità cardiaca: che è calcio dipendente, viene detta proprietà inotropa
muscolare: necessità di reperire Ca2+, ed è data dall'incremento della capacità di accumulo
del calcio da parte della cell, e il conseguente incremento della capacità di utilizzare lo
stesso, si tratta di un fattore contrattile (tubulina titina sono fibre elastiche muscolari
essenziali per la elasticità del muscolo).
9. Proliferazione della muscolatra liscia vasale.
10. Aumento attività noradrenergica periferica del sistema simpatico (locus ceruleus): la
noradrenalina è un neuromodulatore del simpatico: apre i canali dall’interno, come AT II, ha
natura metabotropica. I suo recettori sui vasi sono gli α1, che causano vasocostrizione
(effetto vasopressico) e i β2, con effetto vasodilatativo (la noradr scatena il sequestro di
Ca2+, con l’azione negativa su actina e miosina). Nei vasi sanguigni ci saranno quindi i
recettori α1.
11. Osmoregolazione centrale: ipotalamo anteriore: presenta una barriera ematoencefalica
ridotta(in tot ci sono 3-4 zone in cui è ridotta): le cell entrano in diretto contatto con sangue,
in particolare i cosidetti osmocettori: sensibili agli osmoli, ossia: una dieta salata fa ridurre
l’H2O a livello cellulare .Questo si verifica anche a livello di tali recettori, che si
“asciugano”, inviando segnali ai centri della sete. La sete si verifica anche in situazioni di
calo di VCE, a causa della concentrazione dei soluti, come emorragia interna, diarrea
profusa, sudorazione, lattazione…generale perdita di solvente quindi.
12. Aumento della formazione della matrice cellulare.
AT2: Distribuzione: surrenale in particolare in associazione alla produzione di aldosterone.

Regolazione di :
1. Sviluppo tissutale fetale
2. Crescita-proliferazione cellulare
3. Composizione matrice extracell
4. Differenziazione cellulare
5. Apoptosi: suicidio cellulare x digestione tramite enzimi lisosomiali, dovuto a Ca2+ liberato
da AT II.
6. Rimodellamento del ventricolo sx postinfarto (l’ischemia, ossia la diminuzione di flusso
sanguigno, è “campanello di allarme” per l’infarto): la proliferazione di cell di tipo
connettivale può tamponare tale situazione di scompenso.
7. Vasodilatazione (FORSE)
8. Aumento della rigenerazione neuronale: no-go factors i quali sembrano partecipare alla
rigenerazione cellulare.
• Una dieta ipersodica fin da bambini può portare a ipertensione (una dieta ipersodica nel
bambino porta a desensilbilizzazione di tali recettori con conseguenti danni legati ad
eventuale ipervolemia). Questo si è verificato per es. nei piccoli di ratto, i quali sviluppano
recettori di entrambi i tipi, e presentano maggior stimolo della sete e quindi ciò porta a
ipervolemia e alta pressione: VCE e pressione: + alto il VCE, più alta la pressione.
• Il tess che per primo soffre in arresto cardiaco è quello nervoso: se l’arresto perdura per
pochi secondi si verifica svenimento (= lipotimia) e basta (per questo si mette la persona con
le gambe sollevate).Se dovesse per durare 5 min in poi, danni irreversibili al tessuto, fino
alla morte cerebrale.

• Coma ipovolemico: quando si ha un dimezzamento della pressione.
• Dall’AT II si ottiene, dopo ulteriore taglio proteolitico, perdita di un aa, l’ AT III, con
modeste azioni vasopressiche.
Regolazione neuro-umorale: pag. 67-68

L’AT II attiva l’area postrema, che si colloca a livello dell’obex, è caratterizzata da una minor
presenza di barriera emato encefalica, si trova il nucleo paraventricolare: esso produce ADH e
ossitocina.
• Ossitocina: ormone fondamentale, al contrario di quasi tutti gli altri ormoni viene secreto in
maniera FASICA con concentrazioni minime ma molto importanti; presenta effetti:
ossitocina (questa ha effetto contrattile su miocellule della ghiandola mammaria, oltre che a
effetti su tessuto dell’utero e nell’uomo, sul peneerezione ). Viene definito ormone dei
legami in quanto si attiva in caso di relazioni di vario tipo, in primis quella tra madre e feto.
L’area postrema ha effetto sui centri cardiovascolari del tronco encefalico, centri ovviamente vitali
e quindi sul midollo spinale. Si verifica quindi rilascio l’acetilcolina (ACh) la quale influenza
attività di :
1. Cuore: stimola il sistema simpatico, con secrezione di noradrenalina che va a stimolare il
miocardio grazie ai recettori β1 adren (effetto metabotropico): aumenta l’attività cardiaca,
grazie a maggior ingresso di Ca2+,quindi la gittata e il flusso.
2. Vasi sanguigni: stimolati tramite recett α1 adren: contrazione dei vasi, e quindi aumento
della resistenza e della pressione. In tutto questo sistema partecipa anche AT II, la quale
potenzia l’azione di ACh, grazie all’effetto che l’AT ha sul Ca2+ (con azione
depolarizzante):
la AT II va ad attivare ed incrementare l’azione di questo sistema e a potenziare la sinapsi
che coinvolgono la noradrenalina:
 stimola la secrezione di noradrenalina,
 blocca il reuptake così da mandare tutto il neuromodulatore alla componente
postsinaptica.. L’effetto finale è appunto un maggior ingresso di Ca2+ nella cell

e quindi contrazione del vaso.
3. Surrenale: l’Ach induce l’ortosimpatico a stimolare la produzione di noradrenalina e

adrenalina Tale ghiandola è essenziale per la vita, perché è alla base del controllo idrico-
salino e metabolismo lipidico, glucidico, proteico tramite secrezione di aldosterone (su
stimolo di AT II) e cortisolo. Su effetto di messaggi provenienti dal SNC e grazie anche
all’attività della AT II secerne l’aldosterone. Si ricorda la struttura di tale ghiandola, divisa
in 3 zone:
Glomerulare: cellule parenchimali sintetizzano e secernono ormoni mineralcorticoidi per il
mantenimento dell'equilibrio idrico) . Si esplica l'azione di AT II,che stimola produzione di
aldosterone.
Fascicolata:(sintetizza e secerne i glucocorticoidi e controlla il metabolismo di carboidrati,
grassi e proteine)
Reticolata:(produce gli ormoni sessuali come androgeni, estrogeni e progesterone).
La midollare risulta ricoperta completamente dalla corticale e sintetizza vari ormoni tra i
quali le catecolammine.
Altri effetti AT II:pag.69

1. Rene: inibisce il rilascio di renina, aumenta il riassorbimento di Na, antiportato con H3O+:
entra Na, esce K+, per bilancio elettrico. Stimola vasocostrizione arteriola efferente, grazie
all’intervento di prostaglandine F (PGF). Si tratta del fenomeno di feedback glomerulo-
tubulare. Stimola la secrezione di prostaglandine.
• Grazie alla pompa Na K, avviene la conservazione della polarizzazione della cellula
infatti entra Na+,ma esce K+, presente in abbondanza nella cellula. E’ inoltre
importante sottolinare il fatto che il sistema di riassorbimento del sodio è:nel tubulo
prossimale di tipo Na/H+ exchanger, nel tubulo distale dove è di tipo Na/K+
exchanger.
2. Effetti su embriogenesi: la donna puerpera stressata può influire negativamente sul feto
( nascita sottopeso, o con disturbi comportamentali, per es), questo a causa del sistema di
gestione dello stress (ipotalamo-ipofisi-surrene).
3. Cervello: stimola la sete, il sistema AT1 e AT2 possono essere stimolati da dieta ipersodica
(polidipsia).
4. Sistema simpatico: come visto tramite diversi sistemi.
• Ammine biogene: serotonina,dopamina, adrenalina e noradrenalina. Cosi definite
perchè originano da aa, sono tutti neuromediatori, tranne la adrenalina.
• Ach: neuromediatore tipico di sinapsi pregangliari del SNA; postegangliari del
parasimpatico.
• Efetto di aldosterone: deputato alla ritenzione di Na, con liberazione K+: se la conc.
di K+ si abbassa, si va in ipocaliemia. Per evitarla, si attiva l’anidrasi carbonica, che
rilascia H3O+ al posto di K+. “In cambio” si verifica acidificazione delle urine,
ottenendo viceversa un plasma alcalino, perché si libera HCO3- sempre grazie ad
anidrasi carbonica. Se c’è iperaldosteronismo da ipernatriemia, si tende a riassorbire
Na con incremento della negatività (nel tubulo), e conseguente alcalosi. Se invece
c’è iperaldosteronismo da ipercaliemia: si cerca di eliminare K, che crea aritmie: il
tubulo diventa meno negativo e si verifica acidosi.
• Prozac: antidepressivo perché inibisce il re-uptake della serotonina.
Articolo sui recettori AT1 e AT2 e ratti:pag.70: leggi

26.03
Renina: pag. 73

Secreta come pre-pro-renina, poi trasformata in pro-renina ed infine renina (il taglio proteolitico è
tipico di diversi ormoni proteici, non si verifica ovviamente per quelli lipidici).
Protogranuli:
Renina attiva-Granuli attivi: la secrezione viene accumulata in granuli (renina ha effetto
proteolitico,sarebbe distruttiva per la cell stessa) . Viene esocitata, liberata dalla vescicola solo fuori
dalla cell.
Renina non attiva: non si creano granuli, non sono necessari perché non è pericolosa.
• Ormoni proteici ed emivita: 2 min -20 min range tipico di tutti gli ormoni, no altri tempi.
Tale t di emivita è il tempo in cui si dimezza la conc. dell’ormone circolante (si parla in
termini di picogrammi). Per aumentare il tempo di emivita di un ormone si può tentare di
“nasconderlo” con un invuolcro apposito.Anche i farmaci hanno tempi di emivita, x’ anche
esso, dopo la sua assunzione, viene eliminato. Tale tempo è alla base della posologia. Anche
l'angiotensina ha un tempo di emivita specifico legato alla azione di diversi enzimi:
amminopeptidasi A (ma anche la ACE dopo amminopeptidasi) forma angiotensina III,
angiotensinasi invece degrada tutta la molecola.
• Metodi istochimici di marcamento: creazione di un anticorpo specifico fluorescente che sia
capace, in seguito alla relazione con il suo specficico antigene la presenza di uno specifico
substrato. Tramite questo tipo di sistema si è rilevata la presenza di cellule renin positive
presenti nella arteriola efferente in particolare nelle cellule juxtaglomerulari, la arteriole
efferente anche porta alcune cellule juxtaglomerulari, ma molto poche; tramite misurazioni
quantitative è anche possibile individuare che tali cellule si portano a 100 micron
precedentemente e successivamente al glomerulo.
Controllo del rilascio di renina: pag.74,75,76
Ci sono 2 vie per rilasciare renina:

1. Recettori stimolatori (Rs) sono occupati dall’agonista stimolatore (As). Ciò porta all’attivazione
di adenilato ciclasi tramite proteina G. L’attivazione di AC genera cAMP, che tramite chinasi porta
a liberazione di renina.
2.Il mesangio extraglomerulare fa aumentare anche la conc di Ca2+ all’interno della cell, esso attiva
la produzione e secrezione di granuli.
Storage:
1.Recettori inibitori (Ri), attivano la fosfolipasi C, che sempre tramite G prot porta a IP3, che
stimola il rilascio intracell di Ca2+: si verifica storage. ( questo x’ si attiva la GMP ciclasi).
2.La GMP ciclasi è attivata dall’ANP invece, che stimola la cell allo storage: l’ANP ( e pure il
BNP, brain natriuretic peptide) aumenta infatti la perdita di Na (azione opposta a RAAAS, è un
antagonista): la pressione si abbassa perché c’è un minore VCE. I recett di ANP sono all’inizio del
sistema RAS, che viene quindi inibito da ANP (agisce quindi prima degli altri). Pure AT II si lega
ai recettori inibenti porta la cell allo storage.
Regolazione tra storage e rilascio:
Se c’è un basso VCE-ipovolemia: c’è poco Na che arriva a MD, quindi poco filtrato, e quindi poco
Ca2+:liberazione di renina.
Se invece c’è normovolemia: la conc di Na e quindi anche di Ca è “giusta”: storage
• Glomerulonefrite: è 1 infiammazione a livello renale: liberazione di prostaglandine che
stimolano il recettore adrenergico.
• Rene ischemico: danneggiamento renale può portare alla produzione e stimolazione del
sistema RAS, spesso la ipertensione è legata a problemi di danneggiamento del rene.
Secrezione di renina: pag 75 e Relazione tra surrene-rene- produzione di aldosterone: pag. 77

Dopo la secrezione di renina si verifica l’attivazione del sistema angiotensina che porta, come
sappiamo a vasocostrizione,incremento della ritenzione, ma anche effetto su surrenale:
L’aldosterone in oltre attiva i TF dei canali-pompe per Na e K, in questo modo viene riassorbito il
Na e rilasciato K+. Una iperaldosteronemia comporta infatti ipertensione a causa di un maggior
trattenimento di Na, > VCE, e ipocaliemia (quindi alcalosi).
In oltre, la secrezione di aldosterone viene stimolata da:
1. Asse ipotalamo ipofisi su surrene: rilascio di CFR (corticotropin releasing factor) da parte
del sistema limbico del SNC, che ha come bersaglio l’ipofisi, in particolare le cell γ, che
secernono ACTH, la quale influisce positivamente sul rilascio di aldosterone da parte di
surrenale. Il legame tra surrenale e sist. limbico fa capire come in situazione di forte stress o
stati emotivi si verifichi attivazione di tale via.
2. Secrezione di angiotensina da parte di rene
3. Abbassamento del VCE: l’ipovolemia aumenta la prod di aldosterone
4. Abbassamento della concentrazione di Na+: può scatenare un’ipokaliemia.
5. Innalzamento della conc di K+: può scatenare un’ipernatriemia, a causa del legame tra Na e
K L’ANP blocca invece il rilascio di aldosterone, in quanto fa aumentare la liberazione
di Na.
• Sbilanci idrosalini dovuti a squilibrio acido base: se, grazie ad aldosterone, venisse sottratto
solo Na dal tubulo, l’ H3O+ sarebbe richiamato facilmente nel tubulo (perché Na se ne va, il
tubulo stesso diventa + negativo, meno positivo): si verificherebbe alcalosi quindi (perché
c’è HCO3-). In realtà no, proprio per gli effetti di aldosterone su Na e K e sul conseguente
bilancio di cariche.
Schema riassuntivo: pag.78

L’AT II:
1. Aumenta la secrezione di aldosterone, che aumenta il riassorbim di NaCl, a sua volta
aumenta ECF (extracellular fluid, 20% dell’H2O totale), VCE 1/3 di ECF), e quindi la

pressione arteriosa, la quale aumenta la perfusione renale: un probabile effetto dei
barocettori nell’a.la afferente va ad influire sulla secrezione di renina, che diminuisce.
2. Ha effetto diretto sulla renina, facendone diminuire la secrezione, a causa dell’incremento di
pressione, aumento di perfusione renale, che agisce su cell juxtaglomerulari, incremento di
GFR e riassorbimento NaCl, (infulenza di MD) e riflesso vasomotore periferico, che
inibisce attività simpatica dei vasi.
3. Vasocostrzione delle arteriole periferiche, aumento della resistenza totale periferica (per
legge Posuille, se ho vasocostrzione aumenta resistenza), aumento di press arteriosa. (anche
in esercizio fisico aumenta ECF, ma diminisce la resistenza periferica, c’è una caduta della
resistenza). L’effetto finale è aumento di p arteriosa.
Schema riassuntivo 2: pag.79

La diminuzione di EFV (per esempio in caso di perdite di liquidi, senza possibilità di soccorso):
fa aumentare la secrezione di renina, segue la catena angiotensinogeno, AT I, AT II, quindi l’AT II
fa:
1. aumentare la secrezione di aldosterone, si verifica richiamo di H2O dalle cellule (pure dagli
osmocettori, che si “asciugano” come detto: si percepisce lo stimolo della sete).
2. fa crescere la resistenza vascolare renale, diminisce la pressione renale interstiziale.
3. Diminuisce lo scorrimento di sangue nella midollare, dovuto alla vasocostrizione di
arteriole periferiche tramite AT II, con conseguente aumento di R nei vasa recta.
In ogni caso l’effetto finale è l’aumento del riassorbimento di Na, la diminuzione dell’escrezione di
Na e quindi l’aumento del fluido extracellulare.

31.03

ANP-BNP
ANP E BNP: pag.83,84,85,86,87

L’ANP (atrial natriuretic peptide)è secreto dai miociti delle strutture atriali del cuore, che ha quindi
attività endocrina, miosecretoria. Esso viene secreto come pre-pro ANPpro anpanp (esiste un
ponte cisteinico che, se rotto, fa perdere funzionalità), ma solo in casi di ipervolemia acuta.
Il BNP (brain natriuretic peptide) è così chiamato per via degli osmocettori presenti nel cervello:
maggior è il contenuto di NaCl assunto, maggiore è lo stimolo della sete. BNP sembra diminuisca la
sete, quindi influisca sugli osmocettori, grazie alla sua azione di eliminazione di NaCl.
Lo stimolo per la secrezione di tali sostanza è lo stretch, x l’aumento del VCE: Effetto
Bayliss:all’aumento della pressione sanguigna, si verifica stiramento delle pareti del vaso,
attivazione dei canali al Ca stretch sensibili aumento del Ca2+ e una contrazione dei miociti.
Effetti ANP:pag.83
L’aumento del volume del fluido extracellulare fa aumentare la pressione atriale (questo si verifica
solo in presenza di distensione acuta causata dall’ipervolemia, se si verificano invece cardiopatie
croniche, non si verifica più : CHF: congestive (o cronical )hearth failure: in questo caso il cuore
non è più sufficiente, non ce la fa più a pompare il sangue. Si parla di cardiomiopatia, dilatazione
del tess cardiaco.
Questo scatena il rilascio di ANP come detto, che scatena:
1. Maggior scorrimento del sangue midollare (per effetto di lavaggio dell’osmolarità
presente nel rene)
2. Effetto antireninico, con conseguente minor produzione di AT II, e quindi di aldosterone
3. Aumento del GFR,ma non riassorbimento
L’effetto finale, quindi di 1 e 2 è la diminuzione del riassorbimento tubulare di Na, che, insieme a 3,
causa una maggior escrezione di Na, e quindi di urina.
ANP=amiloride: pag.85-88
Il ruolo di ANP è aumentare Na nelle urine: come?
Si può confrontare al sua azione con l’attività dei diuretici, quali , per es. l’amiloride: il segmento
S3, riconosce il diuretico come esogeno: viene eliminato, liberato nel tubulo, e arriva fino al
segmento C4 in cui trova un recettore, che è un canale al Na che viene “tappato” dall’amiloride: lo
stesso canale viene bloccato da ANP.Na resta quindi nel tubulo e viene circondato di H2O: aumenta
così il volume di urina prodotta. (ricorda che ogni ione/molecola non assorbita si circonda di H2O).
Ovviamente l’uso dei diuretici deve essere sorvegliato, infatti bloccando Na all’interno del tubulo,
resta una carica +, il tubulo diventa meno negativo, e ciò ostacola la secrezione di H+. Le urine
sono meno acide, ma l’H+ resta nel corpo: rischio di acidosi.
Effetto cellulare di ANP: pag.88

ANPrecettoreG protGuanilatociclasiaumento conc.GTPchinasifosforilazione di
proteine che “tappano” il canale al Na dall’interno.
• Un incremento del volume da mandare in circolo può essere smaltito unicamente grazie ad
un aumento del numero di contrazioni cardiache provocando quindi tachicardia (effetto
cronotropo positivo), se così non fosse il liquido ,incomprimibile porterebbe ad una
dilatazione acuta del cuore e quindi a insufficienza cardiaca acuta, la quale colpisce
soprattutto il cuore senile.
Recettori per ANP:pag.91

Agisece tramite tre recettori:
 A DETTO R3 che lega il BNP
 B DETTO R2 per ANP.

 C DETTO R1 per ANP.
Meccanismo d’azione:
Attivazione cGMP:
1. a)Attiva Ca ATPasi-->fuoriuscita di Ca da arteriole/venule (trasp.attivo I ario)
b)Fa entrare Ca in mitoc e RE  impossibilità di contrazione, no legame Ca-Actina e
miosina, quindi vasodilatazione.
2. Aumenta attività pompa Na/2 Cl/K (“la potente pompa Cl”) (il rapporto corretto è 3 Na 6 Cl
3K): potente carrier di membrana, trasp attivo II ario, è un simporto elettroneutro, perché
cotrasporta tali ioni e crea contemporaneamente incremento di natriuresi, diminuzione
cloruresi e incremento caliuresi. Incrementa uscita Na K, internalizzando + Cl.
3. Blocca canale al Na (come amiloride)
Una volta svolto il suo effetto, l’ANP viene raccolto nei lisosomi, che digeriscono la molecola,
tramite proteasi: si esocitano gli aa.
• ANP e scompenso cardiaco: bisogna incrementare la gittata cardiaca per compensare il
ritorno venoso, incrementando Ca2+, ridurre il ritorno venoso in modo da ridurre il GAP tra
ritorno e e gittata, aumentando dilatazione vasi e la permanenza di sangue in periferia e
ridurre il VCE in eccesso grazie al rene. ANP non ha quindi azione diretta, ionotropa sul
cuore, ma ha effetti positivi stimolando appunto vasodilatazione e natriuresi.
• LISOSOMI: sono vescicole intracellulari che possono essere dic diversa natura: si parla di
autofagosomi deputati a lisi delle componenti cellulari vecchie, eterofagosomi che si
occupano della fagocitosi di componenti estranee/esterne.
Schema su inibizione di recettori x AT II mediata da ANP: pag.92

L’AT II come sappiamo ha questo effetto:
AT IIprot G PIP2: 2 vie:
1. IP3 aumenta conc. Di Ca2+ intracellaumenta synth prot tra cui citocromo P450
2. DAGaumenta conc di Ca2+ entranteStesso effetto su synth prot.
L’ANP agisce:
1. Bloccando le chinasi
2. Facendo uscire Ca2+
Bloccando in tal modo l’azione vasocostrittrice di AT II.
Farmaci antipertensivi: http://www.dica33.it/schede_farmaci/antiipertensivi.asp
Calcio come messaggero: pag.93
1.Azione metabotropica (evento chimico): IP3apertura canali al Ca nel RE

2.Azione ionotropica (voltaggio dipendenza): uso di ATP per internalizzare Ca

5.Antiporto Ca/Na:fondamentale nella funzionalità cardiaca, Ca esce grazie ad antiporto, ristabilisce
durante la sistole la capacità contrattile. Nella CHF ,tramite farmaci digitalici per es si inverte
l’antiporto, portando + Ca dentro.
6.ATPasi Ca/H+ dipendente: una acidosi periferica farà liberare Ca, quindi causerà vasodilatazione,
x rilascio di Ca dalla cell.
7.ANPGuanilato ciclasicGMPchinasiEffetto su 6, fa uscire Ca.
• Parto e respirazione: fuori dal canale del parto, qualora il bambino non dovesse respirare
(quindi qualora non si verificasse l’attività del centro del respiro formatosi nel bulbo e nel
ponte) si verifica un’attivazione del sistema tramite una “via secondaria” : la mancanza di
O2 scatena acidosi, che come abbiamo visto provoca uscita di Ca2+ dalle cell, causa la
depolarizzazione dei neuroni, e ciò porta alla stimolazione del respiro. L'acidosi periferica
attiva i centri respiratori quindi.
• La CHF porta alla scomparsa del cosidetto effetto Bayliss, il cuore perde capaità contrattile
con conseguente incapacità da parte del cuore di var equivalere la gittata cardiaca al ritorno
venoso.In tale situazione di cronicità non si verifica più la secrezione di ANP. Problemi
relativi alla CHF: la perdita di funzionalità cardiaca provoca epatomegalia ed edema per es.
01.04
Azione renale di ANP:Pag.94
 1.vasodilatazione rspetto ad:
○ arterie arquate.
○ arterie intelobulari.
○ arteriola afferente.
 2.vasocostrizione rispetto alla arteriole efferente: l'ipotesi relativa a tale azione stimola le
pgf con azione vasocostrittrice, qundi di fatto la prostaglandina stravolge e inverte la normal
azione dell'ormone.
 3.incrementa il coefficiente di filtrazione che altro non è se non un incremento della
perameabilità,rilassando il mesangio e dilantando i capillari.(aumenta la gfr).
 4.in s2 ed s3 blocca il richiamo del riassorbimento isosomotico dell'acqua, di conseguenza
incrementa il soluto nel tubulo che viene a ripercuotersi a livello dell'ansa di henle per
esempio.
• 5.sembra non avere effetti in d2,d3. qui ha effetti invece bnp, che blocca l’azione di adh
(tramite prostaglandine, sembra). si ricorda che adh agisce qui stimolando la produzione di
acquaporine, incrementando la permeabilità della membrana. mentre nella corteccia l’h2o
esce “legata” al na+, grazie ad adh invece esce “libera”.
 6.in segmento c3 si verifica blocco del canale sodio che consentirebbe il riassorbimento del
sodio nel tubulo, blocco del riassorbimento facoltativo di acqua tramite il blocco del canale
sopracitato.
Quindi complessivamente l'effetto è di incrementare il volume delle urine e la
concentrazione di sodio nella stessa.
 7. agisce infine sui vasa recta, questi presentano un orientamento simile a quello del nefrone,
in particolare si tratta di una parte ascendente e di una discendente. Insieme ai tubuli del
nefrone crea il sistema di tubuli ad andamento in controcorrente, grazie a i quali il il rene è
capace di concentrare le urine.. la forma a forcina dei sistemi tubulari è la chiave per
comprendere tale funzione renale: questa consente infatti di creare un sistema di
riassorbimento passivo permettendo in questo modo un notevole risparmio di energia.

Effetti di ANP a liv del nefrone: pag.95
1.Aumento di GFR
3.Blocco dell’antiporto Na/H
4.Aumento di Na load a liv di ansa di Henle. Nel tratto discendente diminuisce il flusso passivo di
acqua.
5.Diminuzione di ipertonicità nell’interstizio midollare
6.Decrescita nell’efflusso passivo di H2O
7.Diminuzione nell’efflusso passivo di Na: meccanismo di intrappolamento di Na, grazie alla forma
a forcina: nei tratti iniziali gli ioni entrano nel tubulo, poi in quelli discendenti escono.
8.Aumento di carico di Na a livello di macula densaciò stimola lo storage della renina.
9.Inibizione del rilascio di renina
10.Inibizione del riass di Na dovuto alla alla diminuzione del livello di aldosterone ( a causa del
ANP).
11. Inibisce il simporto Na-Cl tiazide sensibile
12.Stimolazione del simporto Na Cl K, incrementando in tal modo la concentrazione dei 2 cationi
nel tubulo.
• Tiazide: bloccano i sistemi di simporto Na/Cl (glicoproteine). Non perturbano l’equilibrio
elettrico del tubulo come l’amiloride, che è acidogena, diminuisce la carica negativa, utile
per i pazienti in alcalosi quindi. La tiazide viene filtrata per 1/5 e per 4/5 secreta.
La riduzione della volemia, tramite diuretico, porta, se incontrollata, a riduzione di ritorno venoso,
di gittata cardiaca….l’apparato juxtaglomerulare fa attivare il RAS, e l’AT II fa eliminare il protone
nel tubulo prossimale: per ogni protone si produce l’HCO3-: si rischia quindi alcalosi.
Diuretici quindi come tiazide sono potenzialmente alcalogeni. Tutti i farmaci che agiscono nel
primo e ultimo tratto di nefrone sono acidogeni, quelli che agiscono in parte intermedia sono
alcalogeni.
In particolare:mentre nel tubulo prossimale la acetazolamide blocca la anidrasi carbonica e quindi
porta alla mancata escrezione del protone si ha acidosi; viene utilizzato in modo preferenziale per
esempio nel momento in cui vi sia una iperventilazione che porta ad alcalosi. Amiloride che
sappiamo blocca solo i canali sodio il tubulo diventa positivo e il protone non esce. I diuretici
intermedi agiscono invece su cotrasporti che non toccano la positività del tubulo, questi diuretici
presentano effetto opposto: il cloro resta nel tubulo con il sodio, aumenta la negatività del tubulo, il
protone esce più facilmente.

BNP: pag.89-90
Il BNP si libera in caso di dilatazione cronica ( non si verifica invece, in questo caso rilascio di
ANP). Dall’articolo si ricava che i livelli di BNP possono essere utilizzati come fattore predittivo
del rischio di morte ed eventi cardiovascolari (quali scompenso cardiaco cronico). BNP viene
secreto anche in caso di patologie polmonari o renali (per es: ipossia cronica).
BNP viene secreto sia come segnale omeostatico, per mantenere pressione e volemia, sia in risposta
ad uno stiramento del ventricolo sx, per es dopo un periodo prolungato di sovraccarico di volume.
BNP viene utilizzato come marker per la CHF: la sua conc. infatti aumenta in casodi problemi
cardiaci.
Barocettori-Volocettori pag.96
I volocettori percepiscono le variazioni del flusso ematico che arriva al cuore. Un aumento di VCE
farà aumentare il num di contrazioni del cuore (effetto tachicardico), questo perché i volocett
attivano sistemi nervosi che raggiungono alla fine i centri cardiovascolari a livello del bulbo.
I barocettori (carotide, arco aortico): scatenano invece bradicardia quando sono attivi (ossia se c’è
stato un eccesso di volume). Questo per garantire il mantenimento dell’omeostasi. I barocettori
presentano una capacità omeostatica molto grande, devono mantenere costante la pressione:
■ Se pressione aumenta causano vasodilatazione e minore contattilità.
■ Se pressione diminuiscevasocostrizione e maggiore contrattilità
La diversa stimolazione avviene in base ad una diversa modulazione della frequenza: in base alla
necessità si ha una stimolazione a frequenza diversa.
Perché non si deve fare il bagno in mare dopo aver mangiato?:pag.97

L’immersione in acqua implica una ipogravità: aumento del ritorno venoso (+ ½ litro che di solito si
porta caudalmente grazie alla gravità): si verifica vasodilatazione generale, a causa dell’ANP che
viene di conseguenza liberato. La vasodilatazione fa diminuire il sangue in circolo: quindi anche se
mezzo litro “risale” a causa dell’ipogravità, più di ½ litro viene allontanato dal circolo.
In aggiunta, dopo un pasto abbondante, viene secreto il VIP (peptide intestinale vasoattivo), che fa
diminuire il flusso di sangue al cervello.
In più se si considera l’effetto dell’acqua fredda (vasodilatazione) sulla cute…Il rischio è lo
SVENIMENTO ( o più correttamente lipotimia).
Pagg.101-102 già viste, cfr. AT II
Effetti di ANP-Schema: pag.103

Ad un maggiore atrial stretch, consegue la secrezione di anp, che:
 vasodilata:
○ dilatazione delle arteriole con conseguente
○ incremento della permeabilità capillare cui consegue
○ spostamento dei fluidi a livello extravascolare.
 cala la resistenza vascolare con conseguente diminuzione della pressione.
 inibizione del ras con blocco di:
○ produzione di aldosterone.
○ produzione di adh.
 azione sul rene:
○ decremento della secrezione di renina.
■ decremento della produzione di angiotensina ii.
■ decremento della produzione di aldosterone.
○ natriuresi
• Nell'antichità si utilizzavano i salassi eliminando sangue circolante. deve essere sempre

evitato l’incremento del volume della circolazione polmonare altrimenti si va incontro a
edema polmonare, col risultato che il polmone si riempie di acqua. Tale liquido deriva da
trasudato capillare che trasuda solo se c’è un eccessivo VCE.
• L’aumento della permeabilità capillare può far scatenare l’aumento dei liquidi nel
compartimento extracellulare: si parla di edemi perimalleolari per es. nel caso in cui l'edema
sia causato da secrezione di anp diviene edema cardiaco. La presenza di fenomeni di edema
provoca una inibizione dell'effetto renale del anp: un paziente con edema presenta un
volume circolante effettivo elevato anche se non effettivamente sanguifero, ma i disordini
edematosi sono legati ad una insufficienza cardiaca che sappiamo se cronica inibisce la
sintesi di ANP.
Schema riassuntivo: pag.104
Ricorda: freccia in giù e meno vuol dire, insieme: AUMENTO
L’aumento della concentrazione di ANP porta a:

1.rilassamento della resistenza arteriolare con conseguente decremento della resistenza
vascolare.
2.incremento di:
○ trasudazione capillare.
○ pressione venosa.
con conseguente diminuzione del ritorno venoso, (preload ossia precarico) cui consegue
decremento della contrattilità cardiaca e quindi diminuzione della pressione arteriosa.
3.Rilassamento delle arteriole e riduzione della pressione sanguifera (grazie a nervo X, vago,
vedi l’aumento dell’attività afferente del vago nello schema)con ovvia diminuzione della
stimolazione dei barocettori arteriosi aortici.
Articolo su ANP:pag.105
Pag 151: riassunto del ANP, 152: ANP
COMPARTIMENTI IDRICI DEL CORPO
Compartimenti idrici del copo: pag.128

L’acqua costituisce il 60% circa del peso corporeo (TBW=total body water)
Il 40% poi è costituito da acqua intracellulare (ICW)
Il 20% invece da acqua extracell (ECW), suddivisa in 15%:interstiziale – 5% plasma
Come si ricavano tali valori?Grazie alla tecnica della diluizione:

si prende 1 cm cubo di un colorante a conc. nota-si inserisce nella soluzione-si estrae 1 cm3 della
soluzione così colorata e studio la conc. del colorante, da cui ricavo il volume iniziale
(c1v1=c2v2 LIUT!)
Altri sistemi/sostanze sono l’uso di acqua con deuterio o trizio (D2O, HTO…) x TBW
Inulina, raffinosio… O ioni radioattivi quali iodio, cloro… x ECW
TBW-ECW=ICW
ECW-plasma=Interstiziale
Soluti disciolti nei vari compartimenti del corpo:pag.127

Intracell: non esistono forze attive di separazione ionica, gli scambi sono regolati dai 7 fattori
precedentemente elencati.
Tramite il trasp attivo è possibile una diversa conc. ionica
Il compartimento intracell è ricco di Mg,K,Na e Ca. In più ci sono gli anioni proteici e fosforici
(AMP;GMP;GTP;ATP…) che incrementano la carica negativa intracellulare. Generano il
potenziale di membrana. Da ricordare pure bicarbonati e Cl-.
Extracell: a sua volta suddiviso in componente plasmatica e interstiziale. A livello plasmatico ci
sono molte proteine circolanti che generano l’effetto Gibbs Donnan. Attirano Na, formando il
proteinato di sodio, che crea richiamo osmotico/colloidosmotico. In tal modo nell’interstizio c’è
meno Na di quanto dovrebbe esserci in condizioni di parità, e quindi nella componente plasmatica
c’è più Na.
Questo genera una componente pressoria differente: le proteine da sole creano una pressione
colloido osmotica di 25 mm Hg (pressione colloidosmotica), il proteinato di Na invece 28 mm Hg
(pressione oncotica). L’interstizio tende ad essere quindi “asciutto”, in condizioni normali di
solito i tessuti non hanno edema.
05.04

Gap anionico:pag.127
Gap anionico: utile come spia di acidosi: [Na+]: 140 meq [Bic-]: 25 meq [Cl-]: 105 m eq: gap
fisiologico è di 10. L’acidosi è causata o dall’aumento della conc. di acidi per es. in diabete
(chetoacidosi diabetica) o a causa della perdita di HCO3- (per esempio in caso di diarrea profusa).
La perdita di bicarbonati può causare ipercloremia, ossia si verifca aumento di Cl- per sostituire i
bicarbonati persi. Si mantiene così il gap anionico ma si scambia HCO3- con Cl-: ho ipercloremia,
Cl- va a 115, HCO3- a 15.
Linfa e vasi linfatici: Immagine sotto+ pag.167-168

Immagine:microcircolo schematizzato: P idrostatica: 40 mm Hg Venula: scende a 10 (per motivi
reologici dei gl rossi, come già detto)
Nei capillari sistemici si fa i conti con pressione oncotica (costante: 28 mm Hg in uomo) e
idrostatica (scende, per motivi reologici): la conseguenza è che nella parte iniziale la pressione
idrostatica prevale su quella oncotica, si disperde liquido nell’interstizio, mentre in prossimità della
venula, si verifica un netto riassorbimento dentro il capillare (prevale press oncotica su quella
idros). Il 90% del liquido interstiziale viene richiamato dalle vene, il resto passa nei vasi linfatici,
che appunto riassorbono il 10% del liquido interstiziale restante (omeostasi dell’interstizio-
scaricano poi in dotto toracico, vene azygos…nelle vv in genere: la linfa ritorna grazie all’azione
pressoria dei tessuti-dei muscoli, che fungono da vere e proprie pompe verso le vv e i vasi linf).
I vasi linfatici sono a fondo cieco, hanno una pressione di circa 15 mm Hg grazie alle valvole a nido
di rondine e all’azione pressoria dei muscoli e dei tessuti.
• Liquido pleurico: è un liquido di tipo interstiziale, continuamente prodotto e riassorbito.
Tale liquido permette tra l’altro il movimento dei polmoni insieme alla gabbia toracica.
Pneumotorace: si verifica quando il liquido non viene riassorbito.
• Nei capillari glomerulari resta costante la pressione idrostatica, sale quella oncotica per
motivi di concentrazione delle proteine (tutto filtra tranne le proteine).
• Ipotesi di Starling: solo citata
Edema e cura dell’edema: pag.155

Accumulo di fluidi a livello interstiziale: si scatena per esempio a causa:
1. della perdita di proteine (quindi diminuzione della press oncotica- per perdita per es di
sieroalbumine)
2. di aumento della press dei capillari (se il cuore non riesce a pompare, si verifica un
ingrossamento dei vasi, e per ultimi i capillari (edema da stasi)
3. Aumento permeabilità capillare
4. Aumento sux filtrante (per es post eritema: le bolle piene di liquido (ponfi) , causate dai
raggi solari che aumentano xmeabilità dei capillari
5. Ostruzione vasi linfatici (per es dopo molto tempo fermi, x es in aereo).
Tipi di edema:
• Edema centrale: quello cardiaco, in CHF (congestive (o cronic) heart failure) si verifica un
aumento del liquido interstiziale, e della ritenzione salina, dovuta al fatto che , se si riduce
capacità contrattile del cuore, si riduce gittata, press arteriosa e il rene, tramite Macula
Densa, xcepisce tale situazione come perdita di liquido: si scatena il RAS, che è
sodioritentivo, e aumenta la ritenzione di sale, e quindi VCE.Per evitare ciò bisogna evitare
l’assunzione di sale, utilizzare i diuretici x contrastare aldosterone, ritenzione sodica…E
infine uso della digitale.
• Edema perifierico:
1. da stasi venosa, ossia ostruzione delle vene
2. dovuto a malattia renale: per esempio per perdita di albumine-plasmaproteine

3. Ed.infiammatorio, legato al rigonfiamento della parte lesa a causa appunto
dell’infiammazione
4. Ed. da malnutrizione: se il fegato non riceve gli aa per creare le proteine:ascite- ossia la
pancia gonfia
5. Ed. da malattia epatica: danni epatici danno lo stesso problema, no proteine
6. Ed causata da sost tossiche come istamina e veleni di serpenti
7. Ed da ostruzione dei vasi linfatici ( per es post operazione di tumori al seno)
• Sostanze coinvolte in infiammazione: pg,serotonina,istamine date dalla distruzione
cellulare dei batteri.altri composti infiammatori.lo stesso meccanismo della puntura
di zanzara che immette istamina per impedire la coagulazione del sangue che
preleva.
Pag.153=154:“Ciclo della morte”:

1. Espansione del volume del liquido extracell: causato da ipervolemia o edema
2. Innalzam della pressione nell’atrio cardiaco :se l’aumento è cronico, come detto, l’ANP non
viene più prodotto.
3. Congestione dei vasi pomonari e perdita del volume intravascolare nello spazio interstiziale
(formazione di edema):ovvio,se c’è un incremento del volume circolante, ad un certo pnto il
sangue va anche verso i vasi polmonari
4. Perdita del volume intravascolare nello spazio interstiziale : se si riduce il ritorno venoso si
diminuisce la gittata cardiaca.
5. Diminuzione del flusso arterioso di sangue, diminuzione di gittata e pressione.
6. Tale diminuzione è percepita dai sensori extrarenali e da macula densa
7. Dilatazione cronica delle camere cardiache ed attenuata secrezione di ANP
8. Aumento della ritenzione sodica a causa del sistema RAAAS, ed incremento di VCE.
La situazione si aggrava da sola quindi per certi versi, si tratta di una situazione paradossale: c'è
tanta acqua nel corpo, ma poca acqua nel sistema circolatorio: è infatti assorbita dall'edema, il vce
travasa nell'interstizio. Si tratta di una situazione molto pericolosa, inoltre l'azione della pompa
linfatica è inefficace; la riduzione del liquido circolante stimola inoltre il rene ad attivare raaas
incrementando ancora di più il problema.
Per bloccare tale sistema si utilizzano spesso diuretici: amiloride o lasix (sodioperdenti) vs la
ritenzione sodica, o antialdosteronici. successivamente si tenta di “alleviare il cuore”, ridurre la
dilatazione cardiaca (tramite la digitale che aumenta la contrazione cardiaca) .
Una sua “variante”:mancanza di ossigenazione = acidosi periferica dovuta al sistema di produzione

di energia anerobico che viene ad instaurarsi. L'acidosi inoltre porta alla vasodilatazione che
incrementa il volume dei vasiil ciclo della morte i due sistemi si stimolano a vicenda
incrementando il volume circolante plasmatico e l’acidosi. il sistema at ii blocca l’acidosi, come
abbiamo già visto, innescando i meccanismi correlati al na.
20/04
LA GFR e LA CLEARANCE
Podociti:Pag.169 (vedi prima)
Forze in gioco nella filtrazione renale e feedback regolativi:Pag.170

Pressione idrostatica del capillare, molto alta, 50 mm Hg(vedi tabella 4-2, a fianco)
1. Press idrostatica della capsula di Bowman, “rema contro”, 10 mm Hg, opposta a 1, ostacola
la filtrazione (P t nella tabella)P
2. Pressione oncotica idem, rema contro, è la più variabile delle 3 forza lungo il tragitto.

La pressione utile di filtrazione (P f) è quindi : P gc- (pt+ πb)
Feedback:
1. Feedback glomerulo-glomerulare: il glomerulo filtra finchè la press idrostatica interna è
superiore alla somma di press capsula+press oncotica.
Fig.4.8:
La press idrostatica resta ferma, perché c’è una resistenza a valle, mentre sale la pressione oncotica.
Perché le proteine si fermano, non passano e fanno aumentare tale pressione.
Quando la press oncotica raggiunge, sommata alla press della capsula, il valore pari a p idrostatica,
la filtrazione si ferma: punto di equilibrio, rappresentato dal feedback glom-glomerulare.
Se il fegato non produce proteine (per varie patologie per es), o se è denutrito, (disprotinemia) la
pressione oncotica è più bassa: per tutti il tragitto dei capillari ci sarà filtrazione. Ci sarà una
maggior GFR e quindi maggior preoduzione di urine. In presenza di una glomerulosclerosi e i pori
si sono chiusi viene meno la filtrazione.
2. Feedback glomerulo-tubulare: più il glomerulo filtra, più si verificheranno fenomeni di

riassorbimento a valle. Una maggior filtrazione farà si che ci sia una minor pressione
idrostatica (flusso ridotto): in caso di ipovolemia, la forte costrizione dell’arteriola
efferente, provaca aumento della GFR, ma in corrispondenza un’aumentata pressione
oncotica nei capillari peritubulari con maggior assorbimento di H2O, che si libera degli
scarti metabolici, che restano nei tubuli.
3. Feedback tubulo glomerulare: relativo e correlato alla macula densa del sistema renina-AT:
se la MD percepisce una diminuzione del load di NaCl, si verifica il rilascio di renina,
contro una situazione di ipovolemia, per es.
Tali feedback sono fondamentiali per garantire il GFR, perché se non viene mantenuto si riduce la
clearance, la depurazione. Interessante notare che isolando un rene, si verifica una autoregolazione
del rene stesso, legata ai 3 feedback+ fenomeno di Bayliss
Pag.171
Ascisse: lunghezza del capillare glomerulare
Ordinata: pressione
La pressione idrostatica nel capillare glomerulare è praticamente costante. passaggio,nello schema,
da A a B, indica : se aumento la velocità di flusso nell’arteriola, ci sarà un maggior plasma
skimming: la pressione oncotica nel capillare glomerulare sale: è bene che si verifichi un aumento
della filtrazione dato che c’è un aumento della volemia.
• Eventuali calcoli-tumori in pelvi,vescica, ureteri, innalzano la pressione a livello della
capsula di Bowman, e ciò ostacola la filtrazione, fino ad arrivare alla fine ad un blocco
renale.
Forze nei capillari extrarenali: Pag.172

Sono rappresentati capillari extrarenali:
La pressione capillare diminuisce lungo il vaso, dai 35 mm Hg iniziali si va ai 17 verso il tratto
finale, date le modificazioni reologiche e l’attrito. (è più bassa di quelli renali, perché qui c’è una
venula poi, non una arteriola). La pressione colloidosmotica, 25 mm Hg, non cala invece, perché c’è
poca filtrazione.
La pressione nell’interstizio,idraulica, è invece negativa, per mantenere i tessuti compatti (vedi per
es il tono muscolare in individui giovani).

La pressione oncotica è invece pari a 0 di norma, se c’è un fenomeno patologico o infiammatorio, si
verifica edema, perché nell’interstizio, forse a causa di attività antibatterica, si verifica un aumento
di pressione oncotica, che cresce.
Forze nei capillari renali: Pag.172

Come sappiamo invece a livello renale i vasi presentano la particolarità di far capo a due strutture
arteriose, quindi il processo di filtrazione avviene in seguito unicamente alla presenza di variazioni
della pressione oncotica data dall'incremento di concentrazione delle proteine nel corso dello
sviluppo del capillare.La pressione idrostatica non varia, è 60.La pressione oncotica da 28 va a 38
(non 20 e 30 ndr)La pressione della capsula è 15.
Coeff di filtrazione e GFR

Il GFR dipende da un Kf (coeff di filtrazione) esso rappresenta la capacità di filtrazione ,
rappresentata dai podociti, dalle varie membrane… oltre che le varie pressioni in gioco
(BS:bowman space)
Glomerulosclerosi: pag.175
Infiammazione dei canali, dei diaframmi di filtrazione a livello dei podociti: quelli che rimangono
aperti, hanno un flusso con una velocità maggiore ciò però porta al fenomeno della reptazione, e
quindi proteinuria (che è strano, però dato lo stato patologico in cui si trovano i glomeruli). La
glomerulosclerosi aumenta nelle persone che hanno subito un trapianto renale. Nella glomsc. La
Kf si azzera.
Sostanze filtrate/non filtrate:pag.178

Più il rapporto filtrato/filtrando diminuisce, e più non c’è filtrato:
Acqua: rapp =1
Urea: rapp. =1
Glucosio: =1 (riassorbimento completo)
A.a: =1
Inulina: 5200 dalton = 0.98
Quasi del tutto liberamente filtrate quindi.
Emoglobina: =0.03
Albumina: meno di 0.01 (sempre se non si verifica reptazione)
Mioglobina ed emoglobina: mioglob presente in fibre rosse (ricche in emoglobina) ( fibre bianche
invece sono rapide e si esauriscono rapidamente, hanno poca mioglobina)
• Sindrome da schiacciamento: in persone estratte da macerie si verifica insuff renale, perché
c’è una liberazione di mioglobina dai muscoli ai vasi. Si verificano dei tappi di mioglobina:
ciò arriva fino al glomerulo, e si rischia un blocco renale. Con una notevole assunzione di
acqua è possibile rimuovere questi coaguli.
Controllo della filtrazione glomerulare: Pag.179

Il controllo della filtrazione glomerulare è così importante che ci sono diversi controlli nervosi-
endocrini: AT II, endotelina, ADH, che agiscono su Kf, (sulla capacità di filtrazione, fanno
contrarre il mesangio) , l’ANP, che ha effetto inibente, prostaglandine…

Anche l’effetto Bayliss ( o miogenico) è un fattore di controllo: esso, innescato dallo stiramento
delle miocellulle della parete dell’arteriola, con conseguente attivazione dei canali al Ca stretch e
liberazione di Ca, porta a conseguente “ricontrazione” del vaso.
Diverse funzioni dei tubuli: Pag.182

Destino di una molecola nel glomerulo-tubulo:
1.Non c’è filtrazione, per es: nel caso delle globuline,fibrinogeno…(la clearance è =0)
2.Filtrazione:
A)Riassorbimento totale: molecole organiche, glucosio, aa, bicarbonati…anche in questo caso la
clearance è =0, se vengono tutti riassorbiti (la clearance NON è = alla filtrazione quindi).
B)Riassorbimento parziale: urea (usata da midollare del rene per il meccanismo di concentrazione
in controcorrente). 2/3 dell’urea vengono cmq eliminati, cleared.
C)Ultrafiltrazione: (pag.183): Se si vuole eliminare una molecola definitivamente, essa deve essere
SOLO ultrafiltrata:inulina (zucchero esogeno (polimero del fruttosio), creatinina (dal metabolismo
muscolare, è endogena).
• Grazie a tali sostanze è possibile valutare il GFR (125 ml/min), la clearance, (con questo
termine si intende il volume di plasma depurato dalla sostanza X in un minuto: ecco quindi
perché la clearance del gluc è =0).Si fa una infusione di inulina intravena, (ottima tecnica
ma lenta, ora si usa la creatinina): si preleva il plasma dopo un po’, fino a quando non
ottengo il valore di 0.5 mg per ml. Raggiunto questo punto costante, sospendo l’infusione e
raccolgo le urine: se l’inulina viene liberamente filtrata la sua conc del plasma sarà uguale a
quella presente nella capsula di Bowman. Dato che c’è assorbimento di acqua nei tubuli,
l’inulina si concentra, da 0.5 mg si passa a 10, poi fino a 60 mg di inulina per ml, nelle
urine. Tali valori derivano dal fatto che ogni ml inizale aveva una conc di 0.5 mg (125 ml
totali). PInulina X GFR = Uin X V Da qui posso ricavare il GFRGFR = (Uin X V)/Pin
. In definitiva il livello di concentrazione della inulina deriva dal grande riassorbimento di
acqua che è avvenuto a monte, infatti l'inulina non viene “toccata” ma è l'acqua ad essere
abbondantemente riassorbita.
D)Filtrazione + secrezione: molecole come farmaci, diuretici, acido paraaminoipurico (PAI)

vengono filtrate per il 20%, ma per il restante 80% vengono aggiunte al tubulo per secrezione
tubulare. Vengono quindi tutte eliminate. Nella vena renale non ci saranno mai queste molecole
quindi.
Può essere utile per misurare la frazione di filtrazione: il PAI viene tutto rimosso.
E)Secrezione e basta: solo K+, oppure qualche diuretico.
F)Riassorbimento + secrezione: acido urico, che viene prima parzialmente riassorbito poi
completamente escreto.
• I capillari peritubulari sono i responsabili del riassorbimento di liquidi e sono il flulcro del
sistema di controllo delle arteriole afferente ed efferente:l'angiotensina costringe afferente
ed efferente di modo da incrementare la filtrazione e il riassorbimento. L'anp costringe la
afferente e dilata la efferente con conseguente diluizione proteica e decremento della
pressione oncotica.
21/04
La misura della GFR: pag.184
Si usano sostanze che vengano solo filtrate, in modo che clearance sia = a GFR:
 la frazione di filtrazione è del 20%.
 il livello di inulina filtrata dipende da: GFR*concentrazione plasmatica della inulina
 distinguiamo quindi:
○ amount filtrated = quello che viene filtrato che è, nel nostro caso per l'esperimento fatto
0,5.

○ amount leaving = quello che viene escreto nelle urine
■ volume urine = 1,1ml.
■ amount living = 60 mg/ml.
ma sappiamo che:
amount filtrated = GFR*concentrazione plasmatica.
amount leaving = volume urine*concentrazione urinaria.
ma non essendo in alcun modo toccata la quantità di inulina nel tubulo, possiamo dire che:
amount filtrated = amount leaving
quindi
gfr*conc plasmatica = volume urine*conc urinariagfr = (60*1,1) / 0,5 = 132 ml/min
E’ necessario che 132 millilitri di plasma passino attraverso il glomerulo per poter ottenere una
concentrazione di inulina di 60mg/ml.
Clearance:pag.185
• Se una sostanza viene parzialmente riassorbita come l’urea: x tali sostanze avviene un
parziale riassorbimento, quindi il volume di plasma depurato è inferiore, la clearance è
minore rispetto a quella di molecole solo ultrafiltrate.
• Se invece una sostanza viene filtrata e anche escreta, il volume di plasma finale sarà
maggiore:la clearance sarà quindi maggiore rispetto all’inulina. Questo vale epr es. nel caso
del PAI (1/5 filtrata, 4/5 secreta). Il volume di plasma sarà maggiore quindi, 625 ml/min.
(GFR X Ps) + T = Us X V
Da cui: T = Us X V – (GFR X Ps)
Grafico età-rene: pag.186

In ascissa = considero la clearance della inulina rispetto alla superficie dell'individuo media.
In ordinata = età dell'individuo.
Si nota che la funzionalità renale si riduce con l’età: i glomeruli si sclerotizzano, depurano di meno.
Se la clearance, per es dell’inulina è troppo bassa, questa è una spia di malfunzionamento dei
glomeruli.
Ci sono pure delle differenze in base al sesso, ma la differenza non è chiara. Probabilmente dipende
anche da motivi anatomici (lunghezza uretra, presenza di prostata…) e ormonali.
• m2: superfice della cute umana: attraverso la cute avvengono scambi regolatori con
l’ambiente circostante,anche di temperatura. Maggiore è il volume, maggiore sarà il calore
prodotto da un organismo (vedi elefante, che presenta un grande volume corporeo e una
scarsa superficie cutanea, di conseguenza ha un eccessivo isolamento termico, non riesce ad
eliminare il calore che viene prodotto con la massa; le orecchie dell'elefante sono
essenzialmente un termodispersore.
22.04
Determinazione della GFR:pag.193-194
• Oltre all’inulina si può utilizzarel’EDTA.
• Come tecnica di medicina nucleare si può usare il Cr51.
• In ogni caso la clearance della creatinina è la soluzione più comoda e conveniente. Se i
valori di creatinina aumentano a livello ematico, significa che probabilm.te c’è un danno
renale. La creatinina come già detto è un prodotto escreto dai muscoli, tra 0,6 e 1,2 mg/l;
l'aumento della creatinina sierica può essere estremamente importante per determinare la
presenza di insifficienza renale.(Si ricorda che la concentrazione di creatinina dipende da
età, peso corporeo, sesso (il testosterone, ormone anabolizzante aumenta la massa ossea e
muscolare), in genere quindi in base alla massa muscolare).

• Urea: come detto è in parte filtrata, in parte riasssorbita (2/5). La sua clearance è 75, ossia il
volume di plasma depurato da urea è = 75 ml/min.Si può quindi valutare anche la clearance
dell’urea.
La riduzione di GFR può essere utile in caso di proteinuria, somministrando ACE inibitori:si
verifica una minor presenza di proteine (albumine soprattutto) nelle urine. Con gli ACE inibitors si
verifica quindi una maggior pressione idrostatica (minor riassorbimento) e una minor pressione
oncotica: feedback glomerulo tubulare). http://it.wikipedia.org/wiki/ACE-inibitore. E’ possibile
usare anche beta bloccanti, blocco i recett β2, ho come risultato vasocostrizione (stesso effetto di
AT II).
Emodinamica renale: pag.196

La pressione idrostatica nel sistema vascolare renale perde energia, come di norma, per i discorsi
relativi allo scorrimento, all’attrito, alla dispersione dell’energia in calore. In ogni caso il flusso
renale è autoregolato in maniera tale da mantenere a livelli costanti la GFR. Cali di GFR possono
essere dovuti per esempio ad emorragia: la circolazione renale, grazie a MD, si accorge della
perdita di sangue-avviene stimolazione di RAAAS. Oppure può verificarsi attivazione del sistema
simpatico.
Emodinamica arteriole (II): pag.198-199

Cambiamenti nel RBF (renal blood flow) e GFR, che si verificano quando la resistenza è alterata o
nell’arteriola afferente o in quella efferente.
Tali concetti sono validi anche per i normali vasi.
Caso 0: controllo
Caso 1: Se dilato arteriola afferente, aumento flusso e pressione,assistendo quindi a un incremento
di volume di sangue entrante nel glomerulo e ad un aumento di GFR.
Caso 2: se ho vasocostrizione di arteriola afferente, diminuisco flusso e pressione, nonché GFR
(freddo: vasocostrittore di arteriole, diminuisce il flusso a valle, ho mani pallide)
Caso 3: dilato arteriola efferente, diminuisce resistenza e pressione scendecalo di GFR, x il
discorso p=q X r
Caso 4: caso dell’angiotensina, che costringe l’arteriola efferente, riduzione di flusso, aumento
resistenza e quindi aumento la pressione, ergo aumento di filtrazione glomerulare,diminuisce il
flusso di sangue al rene.
Pag.202-205 Clearance del PAH

Pai o pah viene tutto rimosso: 1/5 ultrafiltrato, 4/5 secreto:Infondiamo pai in vena fino a
raggiungere un valore di 0,05mg/ml, a questo punto si cominciano a raccogliere le urine mediante
un apposito catetere in vescica e preleviamo urina per un minuto:
1. prelevo 1,1ml/min di urina.
2. in un singolo ml di urina ho una concentrazione di pai di 25,5mg.
3. il livello di secrezione del pai è quindi di 28mg/min.
in un minuto 560 ml di plasma sono stati depurati e il pai espulso e concentrato nel nefrone.
tuttavia non tutto il pai viene eliminato, noi possiamo dire che sono stati depurati 560ml di plasma,
di conseguenza 12 ml di plasma hanno mantenuto il loro livello di PAI, la estrazione di solito è 88%
(85-95), ma posso dire che:
 il 12% è circa 65.
 560 è quello che viene depurato.
in tutto viene purificato 625ml, cioè filtrato praticamente e quello non filtrato, quindi, facendo una
proporzione posso ricavare che il renal blood flow è di 1200:
625ml plasma: x = 45%plasma : 100%sangue
cioè 1200 ml di sangue.

il tutto è misurabile anche con un microflussimetro che viene introdotto tramite un catetere, questo
misura 600ml di sangue per rene cioè 1200 in tutto.
Pai e diodrast possono essere utilizzate per questa misura in quanto l’88% viene escreto con le solite
modalità. (vedi fotocopie per dettagli).
Autoregolazione del RBF:pag.206

Autoregolazione del RBF (renal blood flow) : come avviene? Ttale fenomeno autoregolativo, che
avviene anche a rene isolato, si verifica con una pressione di perfusione compresa tra 80 e 180 mm
Hg. Lo scopo della perfusione costante è ovviamente quello di mantenere il GFR essenziale alla
eliminazione dellle sostanze tossiche.
Il fatto che l'autoregolazione perisista anche nella completa estrapolazione del rene, può essere
dovuto all'effetto bayliss delle arteriole: canali al calcio stretch sensibili aprono i canali al calcio
portando a contrazione di risposta dei vasi. Tale meccanismo viene fortemente limitato da calcio
sequestranti, quali adenosina, papaverina e ramipril, con scomparsa dell'autoregolazione.
Tale sistema di regolazione è immediato, mentre quello che coinvolge i 3 feedback è più lento.
Blocco renale:pag.207
Fig.4.10
In caso di pressione bassa ( 50 mm Hg), si può rischiare blocco renale, si verifica una notevole
caduta di GFR: come noto il gfr dipende ovviamente dalla perfusione renale e ne è proporzionale:se
il rbf scende da 1200 a 1000 come avviene nella albuminuria benigna da sforzo il gfr si riduce da
125 a 50 portando ovviamente ad decremento immenso della filtrazione. Se il RBF diminuisce da
1200 a 800 e il paziente presenti una pressione di 50 mm Hg, il gfr scende a 0, quando la pressione
idrostatica scende di 10mmhg non c'è più filtrazione in quanto la pressione idrostatica scende a 38,
non sufficiente a contrastare la pressione in entrata.
RIASSORBIMENTO, TUBULI, CANALI E POMPE
Equazione Gibbs-Donnan
(Cfr. anche biofisica)
(1=intracell)
All’equilibrio, nella parte della membrana che presenta gli anioni proteici si nota una maggior
quantità di cariche positive anche se c’è una elettroneutralità, invece nella parte della membrana che
non presenta anioni proteici la concentrazioni di cariche positive è normalmente minore.
Questa è in definitiva la ragione della differenza tra pressione oncotica (25 mm hg + 3 mm hg
dovuti al na : colloido osmotica + sodio) e colloido osmotica (solo proteica, 25 mm Hg).
Eq.Nerst: pag.130 e segg

Glucosio: elettroneutro, risponde solo all’equilibrio di concentrazione
Ioni: non elettron., rispondono sia all’eq. di conc sia a carica: si parla di gradiente elettrochimico: il
potassio per es, se esce dalla cell, viene riportato indietro dalla forza ionica.

Si ricorda quindi che per potenziale di equilibrio si intende il potenziale in cui, in quel momento, la
forza elettrica si equivale a quella chimica.
Tale poteziale è negativo normalmente, grazie soprattutto alla presenza delle pompe ad ATP, quali
pompa Na K ATPasi, la quale richiama K all’interno diminuendo la negatività. (mantenimento del
potenziale di riposo).
W tot: all’equilibrio: Le forze elettriche bilanciano quelle di concentrazione:

W= Z.E.F, ( E voltaggio transmembranario, F cost. Faraday, Z valenza ione) che si può scrivere:
Da cui, W tot = ZEF+
Da cui ricavo E, il potenziale:
Sostituendo :
R: 8.31 joule
T: 310 kelvin
F: 96500 coulomb
Fattore di conversione dal log naturali a decimali: 2,3
Si ottiene il valore di :
-97 mV (cfr slide per vedere tutti i conti): questo è un valore teorico, infatti K+ è richiamato dalla
pompa Na/K atpasi, in realtà c’è più K+ rispetto al valore teorico. Il valore reale è dunque meno
negativo proprio per tale ingresso di K+.
Genesi e mantenimento del potenziale di membrana: pag. 135

La genesi del potenziale di membrana è data dalla filtrazione e dal raggiungimento di equilibri, il
mantenimento è dato dalla azione dei trasporti attivi.
Le pompe sono essenziali per:
1. Garantire il pot di equilibrio
2. Consentire il simporto, tramite Na+ di aa e glucosio, per portarli all’int della cellula
3. Bilancio acqua intracellulare: il coeff. Di idratazione dipende dal Na presente nella cellula
4. Garantire il funzionamento delle cell polarizzate (neuroni e muscoli)
Membrana cellulare: pag. 136-138

E’ trilaminare: glicocalice externo, glicocalice interno e doppio film fosfolipidico+varie proteine +
o – integrali di membrana (acquaporine, canali ionici, pompe, recettori…)
Le pompe Na K ATPasi: pag. 139-144

Se una cellula perde cariche +, si iperpolarizza, diminuisce la sua capacità di eccitarsi, e viceversa
entra K+, aumenta la sua capacità di eccitarsi.

Regolazione della pompa: Insulina, epinefrina, norepinefrina, IGF, beta2 agonisti: regolano la
pompa Na-K, attivazione acuta: l’insulina per es fa si che Na venga mandato fuori, avvenga il
simporto Na-glucosio.
• Ormoni tiroidei,steroidi quali testosterone,allenamento, accrescimento: regolazione a lungo
termine (allenamento: attività contrattile, quindi deplezione di K+-->ipocaliemia)
• L’inattività, i digiuni, l’ipossia (genera acidosi che rallenta la pompa, per presenza di
cationi, H+, al di fuori della cell), regolano a lungo termine, inibiscono l’ipocaliemia.
Gli ormoni calcio regolatori sono D3 (ipercalcemizzante) e calcitonina (ipocalcemizzante, agisce in
casodi ipercalcemia, eccitando la pompa Na K. Ca in oltre controlla i canali volt dipendenti del K+).
Struttura:
Subunità catalitica di Na/K ATP asi: costituita da 11 segmenti transmembrana. E’ il risultato della
fusione di 2 pompe, Ca ATPasi e K ATPasi. Sub β: 1 solo dominio
Pag.143
Oubaina: sta per glicoside cardiaco, fa accumulare K+ fuori dalla cellula.
P: sito fosforilativo per regolazione. Il trasporto degl ioni dipende dalla fosforilazione/defosf, che si
verifica con una velocità di circa 1000 volte al secondo. Nello stadio defosforilato, è affine a K,
altrimenti no.
• Cretinismo endemico: l'ormone tiroideo è importante per la stratificazione delle membrane
cerebrali e quindi manca lo sviluppo se manca iodio.
• Glicosidi cardiaci: derivati di digitali (potenziali veleni).
• Nell’insufficenza cardica si tenta di invertire l’antiporto Na-Ca tramite farmaci: si elimina
Na richiamando Ca (di solito fa uscire il Ca ed entrare Na).
• Se Ca esce, esce anche K e viceversa: pompe K+ Ca dipendenti: c’è una correlazione tra Ca
e K in questo modo quindi, tanto che so ho una ipercalcemia posso avere una iperkaliemia
• Deplezione di K, ipocaliemia e alcalosi: se non c’è potassio da far entrare, la pompa rallenta,
proprio perché non c’è K+ da far entrare.
Tipi di trasporto: pag. 145

1. Primario: Usano ATP,sfruttando sempre il meccanismo fosforilaz-defosforilaz sono 7: Na-K
ATPasi (antiporto che mantiene la carica – dentro la cell. E’ elettrogenico), Ca ATPasi,
HCO3- ATPasi, MgATPasi, H-Ca ATPasi, H+ATPasi, H-K ATPasi .
2. Necesssitano di glicoproteine, che girano come una porta rotante (movimento flip-flop).
L’energia per la rotazione è costituita dal gradiente mantenuto dalla pompa Na/K, dal
gradiente al Na (l’”energizzazione” operata dal Na).
3. Terziario: Avviene l’accoppiamento del trasporto di un soluto (per es Cl) con il gradiente
(per es. pH) creato da un trasporto II (per es: Na+H+ ): utilizzato per escrezione di HCO3- e
assorbimento di Cl-, in tal modo non ho variazioni di carica nel lume. E’ il cosidetto
scambio dei cloruri, che a sua volta è abbinato a un trasp II ario, in cui si eliminano protoni,
integrando Na. Na si lega così a Cl, e H+ si lega a HCO3- . E' il cosidetto Fenomeno di
Hamburger: i bicarbonati sono eliminati da secrezioni prodotte dal piloro in poi. Eliminando
HCO3- però succede che il canale digerente non può subire modificazioni elettriche: il Cl-
deve quindi entrare questo è il fenomeno di H.

• L'H ATP asi è articolarmente sviluppata nel tubulo prossimale essenziale per il
riassorbimento del bicarbonato.
• H-K ATP asi è particolarmente presente a livello del tubulo distale per il riassorbimento
delle componenti potassio ed escrezione del protone.
Riassorbimento tubulare: pag. 187
Passivo, che ha però a monte un fenomeno attivo: l’acqua è riassorbita passivamente, ( o
osmoticamente legato o libera, tramite acquaporine, nel riassorbim facoltativo, il 20%). L’ 80% è un
riassorbimento di acqua osmoticamente legata al riassorbimento di Na-Cl (20 molec di H2O per
NaCl).
Urea Cl- H2O hanno una diffusione passiva: più precisamente il passaggio delle componenti cloro e
acqua attraverso i pori stimola e facilita il passaggio della urea (importante perché è implicata nel
meccanismo in controcorrente), quindi queste tre componenti passano grautitamente mentre il sodio
passa tramite spesa di ATP.
Attivo: fenomeni attivi, invece, con uso di energia (trasp attivi 1-2-3…):
Tipi di trasporto attivo:pag.187 e segg

Tipo A e tipo B:
A: si tratta di un riassorbimento tubulare massimo limitato o TM: le sostanze organiche e i fosfati
vanno con esso. In questo caso il riassorbimento avviene completamente finchè i livelli di
concentrazione siano al di sotto di date soglie, a questa categoria appartengono il glucosio e gli
amminoacidi per esempio. Le sostanze di tipo A, se vengono filtrate perché sono a bassa
circolazione nel plasma, se sono sotto la soglia TM, possono essere completamente riassorbite: non
si trovano quindi nelle urine: ecco perché gluc ha una clearance = 0 , perché viene tutto riassorbito.
B: gradiente tempo limitato, gli elettroliti vanno con esso. Il suo nome deriva dal fatto che le cell
necessitano di un tempo “per riprendersi” l’ultrafiltrato: le cell però non riusciranno a prendere tutte
le sostanze, quindi non verranno tutte riassorbite, a causa della dipendenza dal gradiente:
piccolo gradiente: minor riassorbimento ( si trovano sempre degli ioni nelle urine).
Grande gradiente: maggior riassorbimento.
Glicemia, diabete e reni:pag. 81-82.

Nei diabetici c’è iperreninismo: in presenza di iperglicemia, infatti, c’è bisogno di eliminare il
glucosio, pericoloso se resta in circolo. Per fare ciò devo aumentare GFR, quindi si attiva l’AT II:
spesso il diabete è associato a iperreninismo quindi, dovuto alla maggior perdita di urine.
100 mg/100 ml corretta

Se si dimezza: coma ipoglicemico, perdita di coscienza
Dopo un pranzo abbondante: 120 mg/100 ml
Iperglicemia: maggiore di 100 mg: asintomatica: S1 riassorbe tutto il glucosio (iperglicemia senza
glicosuria). Compare poi glicosuria, quando la glicemia arriva a 180. Si parla di soglia renale del
glucosio). Il gluc non assorbito da S1 causa trattenuta di H2O, e quindi aumento del volume delle
urine. I sintomi che si verificano sono:
• Nicturia: minzioni notturne (per pollachiuria si intende invece l’aumento delle minzioni
giornaliere)
• Poliuria:aumento volume giornaliero di urine: questo perché il gluc si comporta come un
diuretico.
• Polidipsia: causata dalla perdita di VCE. La sete è il mezzo per contrastrare la caduta del
VCE.
Glucosio e assorbimento: pag. 188

Riassorbito secondo un sistema TM.

Fig.4-3: threshold: soglia entro la quale il glucosio viene riassorbito, in particolare ricordiamo che i
valori normali sono:
 120 mg/dl.
 80 mg/dl.
sotto i 50 si va in coma ipoglicemico, normalmente non va mai sopra i 120mg/dl Iperglicemia:
maggiore di 100 mg: asintomatica: S1 riassorbe tutto il glucosio (iperglicemia senza glicosuria).
Compare poi glicosuria, quando la glicemia arriva a 180. Si parla di soglia renale del glucosio.
Con 180 mg/100 ml, ogni minuto verranno filtrati 225 mg di glucosio: quando si presenta al nefrone
tale load, essi non riescono a riassorbirlo, si satura il trasporto massimo ( TM ): (per semplicità è
segnato 200 nell’immagine). Compare già glicosuria. Più precisamente, non tutti i nefroni
raggiungono il loro TM, normalmente l'80% riassorbe ancora tutto il glucosio (compare uno splay,
un arrotondamento, una curva). Prima di saturare tutti i nefroni deve verificarsi una glicemia di
300mg/dl, 3 volte il normale, in questo caso:
 ogni millilitro di sangue contiene 3 mg di glucosio.
 ogni minuto vengono filtrati 375mg di glucosio.
in questo caso tutti i nefroni presentano un tm saturo.
Perché queste differenze di nefroni?

1. Una spiegazione cinetica, derivata dalla legger delle azioni di massa:K = ( [G] [B] ) / [B
X G] : k indice di affinità tra le componenti, g glucosio, b carrier. Con un k alto =
bassa affinità . Con k basso = affinità alta. .Per saturare i carrier bisogna avere una
notevole concentrazione di glucosio: il carrier è infatti una glicoproteina, che riceve
energia dal gradiente al sodio: imp quindi la natriemia, di conseguenza. La velocità con
cui funziona il carrier dipende da essa. Se il gradiente di Na viene ridotto, (130 extracell
VS 14 intracell) c’è una minor velocità di rotazione del carrier. Se invece c’è una
ipernatriemia, si riassorbe più glucosio. Tale sistema di simporto è elettrogenico, perché
gluc è neutro, ma Na è carico.
2. Morfologica: Dipende dalle dimensioni di glomerulo ed S1: più è lungo il segmento S1,
più ci sarà riassorbimento (la soglia del glucosio sarà maggiore). Viceversa, più è corto il
tratto S1, e più grande il glomerulo.
Questi concetti sono validi anche per gli aa.
Pag.190
Tali informazioni sui carrier sono derivate dall’uso della florizina: ligando specifico per la
glicoproteina trasportatrice di glucosio, bloccandola. Grazie a questa affinità è stata definita
recettore alla florizina. Come detto essa importa due molecole:sodio che viaggia pro gradiente
elettrochimico generato dalla pompa sodio potassio e glucosio che viene spinto nella cellula. Il
meccanismo di funzionamente è flip flop con continue oscillazioni della molecola. il trasporto è
elettrogenico: viene infatti importato uno ione positivo.
Floretina: Glucosio per uscire dalle cellule e andare nell'interstizio, e quindi nel sangue, usa un
carrier (trasp. Facilitato) attivato dal gradiente del glucosio stesso. Questo carrier è bloccato dalla
floretina.
Pag.219 Schema riassuntivo del carrier per glucosio

Quindi per il trasporto di glucosio:
 carrier attivo secondario = tubulo - cellula.
 recettore alla floretina = cellula – spazio midollare.
 legge della diffusione (Fick) = spazio midollare – vaso sanguifero.
Aminoacidi e trasporto:pag.191-192
1.Aa carichi positivamente come per es la lisina,arginina, entrano facilmente, non c’è bisogno di Na
(dentro la cell è negativa) ma della proteina trasportatrice si (trasp II).
2.amminoacidi neutri o negativi presentano invece problemi in questo caso come per il glucosio: il
sistema funziona grazie alla presenza della Na K ATPasi, che si colloca nel dominio basolaterale
della cellula. Complessivamente i passaggi avvengono: il primo attivo in entrata, il secondo che
sfrutta il gradiente dell'amminoacido stesso.
• altre molecole amminoacidiche (ormoni ma non solo) non possono essere perse, devono
essere forzatamente riassorbite previa distruzione: l’orletto a spazzola contiene dipeptidasi
che scindono le microproteine dell'ultrafiltrato.
Lavoro del tubulo prossimale-riassorbimento di alcune sostanze: pag.214

Ascisse: lunghezza tubulo prox
Ordinata: concentrazione di una sostanza nel tubular fluid/conc. plasma (se =1: isosmolarità,se > di
1 la molecola è più conc. nel tubulo, se < di 1 la molecola è più conc. nel plasma) (TF/P)
Il Cl si porta a un livello superiore di Na: rispetto al plasma, nel tubulo c’è più Cl-. Il Cl “segue” il
Na, per un primo tratto vengono assorbiti insieme, ugualmente. Il Cl viene “tirato”, ma un po’ di Cl
resta nel tubulo. L'ingresso di Na attivato dal gradiente al Na stesso fa perdere cariche positive da
dentro il tubulo, tanto che il tubulo prossimale si presenta lievemente positivo, ma più avanti la
positività diminuisce, facendo diminuire quindi anche acqua. L’inulina invece aumenta in
continuazione, perché viene ultrafiltrata, l’H2O invece viene riassorbita: tolgo il solvente al soluto
inulina. Il PAH invece viene sia depurato, ma anche secreto, ecco perché la sua pendenza è
maggiore, “c’è qualcosa in più” rispetto a inulina per es. Glucosio, bicarbonato, aa invece sono tutti
riassorbiti, ecco perché nel grafico la curva scende: il fluido tubulare non li contiene più.
Tab. 7-1: sistemi di trasporto gradiente Na dipendenti: pompe Na K nella membrana basolaterale: si
genera un gradiente al Na sfruttato da un grandissimo numero di molecole, quali aa, zuccheri, ioni,
metaboliti organici…
Modalità di riassorbimento:pag.215
Via transcellulare e via paracellulare (tra le cellule) : vie di passaggio degli ioni:
transcellulare: attraverso la cell stessa (urea, H2O “legata”)
paracellulare: tra le cell, ci sono delle glicoproteine che fanno passare gli ioni (ioni che sono
sensibili a gradienti elettrici e di concentrazione come sappiamo).

Elettrofisiologia del tubulo:
specialmente nel segmento S3 esiste un sistema di bilancio del K+, ione estremamente imp come
sappiamo: c’è un forte riassorbimento di K nel prossimale, mentre nel distale il controllo della conc
è regolato dall’aldosterone.
Nel tubulo prox ci sono glicoproteine trasportatrice che antiportano Na+ con H+ (H fuori),
fondamentale per l’acidificazione delle urine. E’ attivata da AT II,la quale ha un effetto sodio
ritentivo indiretto (tramite aldosterone), quello diretto invece è coinvolto nell’attività di tale
glicoproteina.
Tale antiporto è correlato al riassorbimento del bicarbonato: x il 90% infatti esso viene riassorbito
grazie a tale antiporto, che esporta una molecola negativa come per esempio bicarbonato ed importa
una molecola di cloro E' un trasporto attivo terziario, avviene pro gradiente elettrochimico generato
da un trasporto secondario.
Sistemi di trasporto:pag. 216

Considera solo la fig.C:
Palline nere: ATPasi, trasp attivi primari
Palline bianche: tutti altri trasportatori, per es HCO3-/Cl- e viceversa, Na/H, oppure il simporto tra
3 HCO3- e 1 Na+.
Ca2+ e Mg2+ sono ioni altrettanto importanti: Ca entra facilmente nelle cell, data la carica negativa
della cell. Esce da essa grazie ad antiporti Na-Ca: entra 1 Ca o 1 Mg, escono 3 Na.
Tale antiporto è imp a livello cardiaco: Ca viene estruso dalle cell, ma se,tramite ouabaina,
digitale…blocco pompa Na K, si deve usare l’antiporto Na Ca che si inverte e fa entrare Ca: In un
cuore senile si fa rigirare appunto l’antiporto.
Segmento D1: segmento diluente, perché l’epitelio è impermeabile ad H2O, gli ioni non sono
seguiti da H2O,(verificato con tecnica di stop flow): c’è l’antiporto 3Na 3K 6Cl- che garantisce
l’equilibrio elettrico complessivo (“la potente pompa Cl del segmento diluente”) di cui è stato
discusso in precedenti lezioni.
Furosemide (contenuta per es nel lasix) e bumetanide sono delle molecole che si legano a tale
antiporto , ecco come si è scoperta la presenza di tali simporti in questa zona. Restano nel tubulo gli
ioni, che si legano all’acqua (il D1 è impermeabile all’acqua!) Tali ioni non sono seguiti dall’acqua,
quindi ecco esplicato l’effetto diuretico di tale molecola.
In D1 quindi la preurina viene diluita, perché gli ioni, non seguiti da acqua, fanno si che il solvente
resti nell’interno. La soluzione diventa iposmotica.
Il segmento diluente (porzione spessa dell’ansa di Henle discendente) si trova tra la corticale e la
midollare : gli ioni vanno a caricare l’interstizio di ioni, e aumentano l’osmolarità.
PC: principal cells: bersaglio di diversi ormoni

ICA-ICB:cell intercalate A e B, imp perché hanno la possibilità di modulare la conc. di H+. La
dieta ricca di proteine è acidogena.
Le cell A sono utili in acidosi, estrudono H+, e per ogni H+ si libera un HCO3- neoformato, un
“surplus” di riserva alcalina.
Le cell B sono opposte alle A, infatti le B sono utili in alcalosi, liberano H+ nel plasma, eliminando
HCO3- nel tubulo.
• Avvelenamento da cianuro: il cianuro blocca le pompe Na K
Cotrasporto e anidrasi carbonica:pag.220

Cotrasporto abbinato ad anidrasi carbonica:
 il protone esce abbinato a sodio in entrata.
 il bicarbonato esce abbinato a cloro in entrata.

Il tutto è bilanciato: l'uscita del protone nel tubulo prossimale viene tamponata dalla presenza nel
tubulo di HCO3- filtrato, in questo modo si forma acido carbonico che viene ad essere trasformato
in acqua e anidride carbonica che vengono riassorbite.
Le cell possiedono l’anidrasi carbonica, diverse isoforme a seconda del tessuto-cellula esaminata.
La sua azione è : H+ + HCO3 H2CO3 e viceversa
Cotrasporto neutro: Na+ e Cl- oppure K+ e Cl- : non c’è differenza dal punto di vista elettrico,
sono tutti e 2 elettroneutri.
Pag.223
Quando viene filtrato il bicarbonato, l’ H+ si lega ad HCO3-,formando acido carbonico. In cell del
segmento S1 S2 S3 c ’è anidrasi carbonica, che trasforma H2O e CO2 in HCO3-, il bicarbonato che
torna in circolo, è un HCO3- neoformato nelle cellule. Il 90% del bic filtrato serve per tamponare il
H+. Dentro la cellula c’è un’altra anidrasi carbonica, di tipo secondo che riforma bicarbonato e
protone:il protone torna nel tubulo a tamponare ancora una molecola di bicarbonato filtrata
liberamente, mentre il bicarbonato neoformato viene reinviato nell'interstizio.
Nella parte B della pagina, è rapp la porzione ascendente dell’ansa di Henle.

In C è rappresentato il meccanismo dell’aldosterone, che attiva l’antiporto Na K (sodioritenzione), e
poi va ad attivare trascrizione di canali al K.
Come viene trattato il Na nel nefrone?pag.221

 tubulo prossimale. il sodio entra per gradiente,ma il suo ingresso tubulo genera sul versante
del lume una differenza di potenziale diversa -4/66, la differenza è tuttavia minima.
 tubulo distale:il riassorbimento normale di sodio è stimolato da aldosterone, la pompa cloro
in particolare cloro sodio e potassio. Anche in questo caso i trasporti ionici generano una
differenza di potenziale fra tubulo e cellula di 20, cioè 70-50, questo significa che il tubulo è
fortemente negativo per la attività di riassorbimento di ioni positivi quali il sodio. Il tubulo
distale presenta una carica di -30 meq, di conseguenza attira il protone, nel momento in cui
diminuisca tale negatività si assite al acidosi infatti viene abbassata la attività della pompa
H+ in quanto il livello ionico a favore diminuisce.Il tubulo diventa meno negativo in caso di
acidosi: se tale carica negativa diminuisce, avviene rallentamento della pompa H+
Pag.224
ANP e BNP hanno effetto natriuretico perché bloccano canale del Na: il tubulo però così è meno
negativo: attenzione all’acidosi!
Turnover del Na: Pag.222

Na+ viene filtrato in modo libero e presenta un riassorbimento di tipo gradiente tempo limitato,
complessivamente possiamo dire che:
1.180l vengono filtrati in un giorno di sangue.
2.140meq/l di sodio, quindi complessivamente vengono filtrati 25200 meq/giorno.
di tutto questo:
 67% = 16800meq vengono riassorbiti nel tubulo prossimale obbligatoriamente con
conseguente riassorbimento di acqua vincolata.
 25% = 6300meq vengono riassorbiti in d1 tramite la pompa cloro (segmento diluente).
 5% = 1200meq vengon riassorbiti nel tubulo distale.
 3% = 750meq riassorbito nel tubulo collettore.
Complessivamente qualunque sia la situazione l'eliminazione con le urine è dello 0,6% cioè
150meq.
Essendo un fenomeno gradiente tempo limitato:

 incrementa la natriemia, entra più sodio per gradiente nella cellula e ne viene riassorbito di

più.
 diminuisce la natriemia, entra meno sodio per gradiente nelle cellule e ne viene riassorbito
meno.
3,5g di Na: quantità raccomandata ogni giorno.
Alcalosi ipokaliemica con urine acide

I metodi di trasporto poi nell'interstizio sono: antiporto con il cloro e/o cotrasporto con il sodio.
Nel segmento diluente la pompa cloro funziona circa 10000 volte al secondo ed è “energizzata” dal
gradiente al sodio che viene garantito dalla solita pompa sodio potassio atpasi, è il sodio che fa
girare il simporto.
Se il tubulo diventa più negativo, avviene fuoriuscita di H+, prodotto da anidrasi carbonica: le urine
si acidificano. Ma dall’altro lato il tubulo distale da’ un bicarbonato, e si rischia l’alcalosi.
L’alcalosi ipocaliemica con urine acide si verifica perché, se c’è ipocaliemia, l’aldosterone, che è
Na ritentivo “chiede” in cambio K. Oltre al K+ c’è H+: in caso di ipocaliemia quindi l’aldosterone
“accetta” anche l’H+, va bene lo stesso,proprio perché manca K.Per ogni protone, si libera un
HCO-, e si rischia quindi alcalosi.
• In caso di vomito, si eliminano acidi, H+, mentre se si iperventila, si verifica alcalosi.
Pag.225 no
Malattia di Dent: rara forma genetica di alterazione dei trasportatori Tipi ca del tratto D1, sempre
“energizzata” dal Na. Tali geni appartengono a CLC family : Cl channels family, codificano per il
trasp attivo del Cl. La malattia di Dent può portare ad acidosi, perché ? se blocco i trasp del Cl-, il
bicarbonato non viene più riassorbito, manca il simporto Cl-,c’è quindi acidosi. Canali al Cl si
trovano anche nelle cell principali (targhet di ADH e aldosterone,assorbono Na rendendo il tubulo
più negativo, sono un sistema utile per eliminare le componenti acide dall’organismo tramite
apposite H+ ATPasi). Troviamo, sempre nel dotto collettore, anche le cell A e B (ricorda che le B
servono per eliminare bicarbonato, proteggono da alcalosi.
• Un’ipercloremia può creare alcalosi (aumentando negatività, c’è uscita di H+, con
fuoriuscita di HCO3-).
Potassio e differenze uomo donna:pag.227 già fatto

Acido-base e K+ Pag.229
1.Ipossia: causata, per esempio da un paziente ipoventilante può seguire epossiemia (che non si
verifica nelle persone in alta quota, ricorda!) minor cessione di O2 ai tessutiipossia
tissutalemetabolismo anaerobico, aumento di concentrazione di sostanze acide, tra cui acido
latticoacidosi periferica i protoni, essendo nell’interstizio, diffondono dentro le cellule,
provocando una depolarizzazione potenziale si riduce, il k+ viene quindi trattenuto di meno,
avviene perdita di k, che esce quindi.
Altri esempi:
2.Una contrazione muscolare continua, genera iperkaliemia. In più, se si suda, si perde solvente: si
verifica ipernatriemia, la quale fa perdere acqua dalle cell avviene accumulo e concentrazione di
K nelle cell, quindi esce e da’ iperkaliemia a sua volta, come visto scatena acidosi.
IPERNATRIEMIA SCATENA IPERKALIEMIA.
3.Paziente iperventilante: andrà incontro ad alcalosi, per eliminazione di CO2: se avviene aumento
di bicarbonati, essi si accumulano nelle cell aumenta la negatività delle cellentra quindi

Kipokaliemia il sistema di aldosterone ritiene sodio in cambio di K, ma se c’è ipokaliemia K+
viene sostituito da H+: avrò urine acide: la liberazione del H+ però porta ad un accumulo ulteriore
di HCO3- : il pazientre può entrare in alcalosi ipokaliemica.
Se c’è alcalosi, le cell di tipo B si attiveranno, secernono bicarbonato e rendono il tubulo +
negativo: ci sarà una maggior tendenza a far uscire H+ che a sa volta creerà HCO3- E’ un grave
circolo vizioso quindi. Il K è quindi fondamentale come visto per la regolazione dell’equilibrio
acido base.
Regolazione della kaliemia:pag.230

6 modi di regolazione kaliemia:
1.pompa Na K
2.Canali al K
3.Cotrasporto Na K
4.Antiporto K Cl
5.Antiporto K H
6.Canali canali K in zone intracellulari
Cell swelling: rigonfiamento cellulare può essere dovuto a ipernatriemia, che porta ad aumento di
H2O, per esempio a seguito di diminuzione efficienza pompa (causa avvelenamento o ipossiemia).
Se la cell si riempie di H2O, il K diminuisce la sua concentrazione, perché è aumentato il solvente:
avviene iperpolarizzazione, va a -80 per es. Ciò fa richiamare K+ipokaliemia da
iperpolarizzazione. Ho iperkaliemia da depolarizzazione invece se la cell si depolarizza, diventa
meno negativa:se c’è ipercalcemia, il Ca entra nelle cell, e quindi la cell si depolarizza: espelle K+:è
come nel caso di ipernatriemia,scatena iperkaliemia.
Se c’è aumento di pH, quindi alcalosi, l’HCO3- interviene per trattenere K: c’è una
iperpolarizzazione, e quindi ipokaliemia (alcalosi ipokaliemica)
Se il pH scende, si accumulano H+, quindi, avviene depol di cell, e quindi K+ esce, c’è acidosi
iperkaliemica aldosterone interviene per eliminare K, ma ciò come detto comporta una acidosi
(l’iperaldosteronismo mandando nel tubulo riduce negatività, e quindi la pompa a H manda fuori
meno H+).
L’aldosterone come sappiamo ha il recettore non sulla cell ma dentro la cell stessa: va a stimolare la
trascrizione di pompe specifiche per Na (early response) La late response è invece la trascrizione di
canali al k. ciò porta a secrezione di k e integrazione di na.
l’iperkaliemia scatena produzione aldosterone, viceversa l’iponatriemia:la ipercaliemia fa si che il
ca entri nella cellula, e ciò stimola la secrezione di aldosterone.
Asse epato pancreatico intestino rene:pag.232

(“regulation of renal function by the gastrointestinal tract” articolo)
Sembra ci sia una connessione tra apparato digerente che assorbe K+ a livello:
○ intestinale.
○ pancreatico.
○ epatico.
e apparato urinario tramite espulsione dello stesso.
Il rene è il bersaglio di tale asse, in particolare:
tubulo prossimale sappiamo che la differenza di potenziale è alterata nel tubulo, -4mv per il
riassorbimento del sodio; qui si collocano proteine apposite per il riassorbimento del potassio che
viene poi riversato nel tubulo distale.
tubulo distale nella sua parte terminale: la pompa Na K ATPasi si occupa di mantenere il gradiente

sodio; l'aldosterone presenta, come accennato due effetti:
○ assorbe sodio con forte negatività nel tubulo che arriva anche a -30.
○ stimola l'escrezione, come visto prima, del'protone in due modi diversi:
■ protone da solo.
■ antiporto con il potassio.
ma il protone immesso nel tubulo viene tamponato da NH3 che diviene NH4+, annullando
la sua forza acida. Per ogni protone che viene espulso si verifica la formazione di HCO3-,
che viene così guadagnato e inviato in circolo in modo da bilanciare la carica positiva di Na
e incrementare la riserva di bicarbonato.
• Nello stomaco è imp l’attività di due antiporti, ossia H+/K+ per es (cell parietali o oxinti)
• L’apparato gastroenterico secerne uroguanilina, che elimina il K (abbondanti in
banane,papaya, mango…) .Tale molecola è come aldosterone, elimina K. L’insulina invece
ha effetti anche su eliminazione di K a livello di cell principali, idem per glucagone. In più
c’è un fattore intestinale, ancora sconosciuto che mantiene omeostasi di K.
Calcio: pag.233-234
si tratta di un composto fondamentale soprattutto nell'infanzia per esempio nella calcificazione.
la produzione della vitamina d3: i raggi ultravioletti sono in grado di modificare il
7diidrocolesterolo rompendo un anello e formando il d3, questo:
 nel fegato viene trasformato in 25idrossi colecalciferolo.
 nel rene viene trasformato in 1,25 diidrossi colecalciferolo.
la trasformazione a livello del rene dipende da:
• fegato che produce il substrato.
 ipocalcemia.
 paratiroidi tramite pth.
 insulina tramite il pancreas
 prolattina che prepara la ghiandola mammaria alla gravidanza.
 ormone della crescita o somatotropo che stimola l'assorbimento di calcio per l'allungamento
delle ossa.
Effetti di D3:
• ghiandola mammaria nella stimolazione alla produzione di latte.
 placenta andando ad incrementare la calcemia del bambino stimolando la calcificazione.
 richiama calcio dall'osso dove si colloca una riserva di circa 1 kg di calcio.
 richiama calcio dal rene incrementando il riassorbimento.
 richiama calcio dall'intestino stimolandone il riassorbimento, si tratta dell'unico fattore
relativo alla calcemia nell'intestino è essenziale la sua presenza nel latte per stimolare
l'assorbimento di calcio.
• Calcemia: fondamentale per regolare la formazione delle ossa e l’eccitabilità cellulare (in caso
di ipercalcemia si assiste a sindrome tetanica per IPERECCITABILITÀ CELLULARE). In
contrasto alla attività della tireocalcitonina che è ipercalcemizzante.
Calcio e nefrone:pag.235-236
Il calcio viene quindi maneggiato con attenzione nel nefrone: il calcio viene facilmente riassorbito
per la sua carica positiva, l'ingresso di calcio dal tubulo è gratuito per la sua minore concentrazione
della cellula. Il problema si verifica con la sua secrezione, che avviene tramite la presenza di Ca
ATPasi, sintetizzate e attivate grazie a incremento di Ca stesso, oppure tramite l'antiporto con il Na.
La stessa cosa vale per il magnesio.
Fosfati:pag.237-240

Molecole anioniche che entrano nelle cellule in cotrasporto con Na, il meccanismo è simile a quello
del glucosio, ma non uguale anche per il fatto che il trasporto è ionico ma elettroneutro, tuttavia si
tratta di un meccanismo a TM, ma il valore è molto basso: mentre il glucosio viene riassorbito
completamente, a livello fisiologici, mentre a livelli di fosfatemia normale c’è perdita in ogni caso,
ne viene riassorbito solo il 70%. Il 30% non riassorbito viene utilizzato in questo modo:
 75% dei protoni liberati dalla H+ATPasi delle cellule intercalate a viene tamponato dalla
ammoniaca.
 il 25% viene invece tamponato dalla presenza di fosfati presenti e non riassorbiti nel tubulo
che passano da HPO4-- ad H2PO 4-.
Pag.238:Il TM del fosfato è di 0,1 mm/min, ma la fosfaturia è utile come tampone. La presenza di
un riassorbimento è dimostrata dalla diversità fra e curve della inulina e del fosfato: la curva del
fosfato rispetto alla sua concentrazione plasmatica e secrezione si presenta inferiore a quella della
inulina perchè buona parte dei fosfati vengono riassorbiti.
Magnesio:241-244
E’ simile al calcio: entra facilmente nelle cellule, tramite specifici canali, spontaneamente
(l'esistenza di tali ioni è nota per l'esistenza di agenti bloccanti come diidropiridina, e alla
somministrazione di tale composto segue magnesuria). E’ uno ione molto importante, in quanto è il
bicatione intracellulare, è il metallo che consente il funzionamento della pompa sodio potassio ed è
coinvolto in meccanismi enzimatici di vario numero. Viene espulso tramite Mg2+atpasi la cui
esistenza è ancora dubbia, e antiporto con Na.il 60% del magnesio:antiporto con il sodio: si tratta di
una glicoproteina energizzata dal gradiente sodio:il sodio entra e il magnesio esce. Tale sistema è
stimolato da tantissimi ormoni:PTH, calcitonina, glucagone, AVP, che attiva un sistema proteina g
stimolante gs.
La vitamina D3 stimola anche i magnesio per la costruzione del tessuto osseo. L'aldosterone che è
sodio protettivo, stimola il riassorimento sia di calcio che di magnesio,quindi iperaldosteronismo =
Ipernatriemia,ipercalcemia,ipermagesiemia,che danno acidosi. Inoltre inibiscono il sistema di
riassorbimento:elevati livelli di calcio e magnesio nel plasma portano all'attivazione di un sistema
di tipo proteina G inibente gi che abbassa il livello di riassorbimento di magnesio.
Pag.252-253
Dove si trova il sensore del VCE? La quantità di H2O viene regolata tramite :
1. Volocettori di atrio
2.Barocettori delle arterie
3.Osmocettori dell’ipotalamo (area preottica, in cui si trova un area osmosensibile).
Tecnica dello stop-flow Pag.198

Iniezione di una goccia di olio in tubulo (C- D): blocco flusso a monte e a valle. Con una pipetta
inietto un liquido a conc. nota: il liquido passa attraverso le cell del tubulo. Con la pipetta B
estraggo il contenuto, potendo capire che lavoro ha compiuto il nefrone dal tratto A al B, studiando
le concentrazioni delle sostanze in esame. Posso ricavare quindi il funzionamento dei sistemi di
riassorbimento oppure il potere riassorbente di un tubulo nelle sue diverse regioni, oppure ancora il
diverso potere di riassorbimento o secrezione in condizioni elettrolitiche diverse.
Scambi ionici e pompa Na K ATPasi:pag.211-212

scambi ionici che il rene gestisce nel mantenimento dell'equilibrio ionico:
 anioni negativi dentro le cellule.
 potassio che tende ad uscire dalla cellula.
 sodio che tende ad entrare nella cellula.
le cellule renali, come quelle di altre zone del nostro corpo, non sono cellule eccitabili, si tratta di
una fisiologia che si limita alla genesi e mantenimento del potenziale di riposo per un valore di

-70mv. Il mantenimento di questo tipo di potenziale è affidato principalmente alla pompa Na K
ATPasi ma anche da altre pompe e da altri processi.Tale pompa porta dentro due K e porta fuori tre
Na,mantenendo il suo gradiente di concentrazione a 140 meq esterni 14 meq interni. E’elettrogenica
e quindi incrementa o mantiene il gradiente elettrico.
Anche il riassorbimento di acqua isosmotico è “pagato” dalla Na K ATPasi, è infatti legato alla
presenza di ioni essenzialmente, quindi:
 passivo.
 senza variazioni osmotiche.
 obbligatorio,avviene sempre.
Inoltre il meccanismo di flusso in entrata dilata i pori di riassorbimento e passano i 2/5 di urea che
deve essere riassorbita.
L'ipofisi-cenni anatomici e fisiologici
Cenni anatomici di ipofisi:pag.256

Parte anteriore:adenoipofisi ha origine dalla tasca di Ratke, situata nel fondo della faringe
nell’embrione. Il meccanismo di eccitazione di essa è differente, infatti essa è il sistema che dirige
tutto il sistema endocrino (TSH;ACTH;GH; prolattina, LH,FSH…tranne le paratiroidi e il loro
PTH, controllate dalla conc. di Ca, e la midollare del surrene, stimolata dalle fibre pregangliari del
surrene).
A sua volta l’adenoipofisi è controllata dall’ipotalamo, nucleo ventromediale (VMN), uno dei
nuclei più imp, è intimamente correlato al senso di fame,sazietà: il livello glicemico agisce su
recettori al glucosio presenti nel cervello, ma non si sa bene ancora dove siano. Un diabetico è
sempre affamato perché l’insulina,che trasporta glucosio dentro le cell, è correlata al senso di
sazietà!
L’intestino, produce insulina, glucagone, gastrina, somatostatina, colecistochinina, secretina,
vasoactive intestinal peptide, (VIP) e gastrointestinal peptide: anche essi agiscono in parte su tale
nucleo ventromediale, che è molto inp perché è la via di liberazione di fattori paracrini, i RF
(releasing factors) : essi controllano l’ipofisi. A sua volta il nucleo VM dell’ipotalamo è regolato
dagli ormoni delle ghiandole bersaglio, che controllano il releasing factor tenendo costante il livello
di secrezione.
• Il TSH controlla la tiroide, che libera T3 e T4, ed essi sono “percepiti” dal nucleo, che
secerne il TRH (tiroyd releasing hormon): essi hanno feedback negativo, così avviene minor
liberazione di TSH.
• I ritmi circadiani influiscono sulla secrezione degli ormoni.: il nucleo soprachiasmatico,
invece riceve stimoli alternati luce-buio, e stagionali.
• Alzheimer: la perdita della capacità di memorizzare è legata alla perdita delle MAP,
correlate ai microtubuli
SON e PVN:
Il funzionamento degli osmocettori: probabilmente, con perdita di H2O, c’è un aumento di NaCl
fuori da cell, il sale richiama acqua dall’interno della cell l’osmocettore perde acqua, avviene
diminuzione del volume cellulare con raggrinzimento della cell e della sua membrana. Avviene
secrezione di Ca.
Il Ca2+ va verso i nuclei sopraottico e paraventricolare (SON e PVN) Tali nuclei sono gruppi
enormi di neuroni). Il calcio segnala perdita di liquido, nei casi che sappiamo. Il nucleo sopraottico
secerne ADH x il 90%, l’altro per il 10% restante.
• Neuropsicologia: i bambini allattati al seno dimostrano meno problemi adolescenziali, (aspetto
intersoggettivo tra la mamma e il bambino) tale legame è correlato all’ormone ossitocina
(nonapeptide , 9 aa con ponte disolfuro, come ADH , si parla di nonapeptidi gemelli-
nonapeptidi dei legami affettivi).L’ossitocina si libera non solo nella donna, ma anche
nell’uomo durante erezione. Fenomeni di neurosecrezione, quelli di ADH e ossitocina: trasporto

assonico anterogrado verso ipofisi posteriore, che è un deposito di ormoni (formano i corpi di
Hering)
• SN ha origine da ectoderma, che da origine anche cute e ghiandole
• shock termico e coma da shock termico:aumento della temp nel cervello, verso i 42 gradi
Trasporto degli ormoni in ipofisi:pag.255

Neurone vasopressico: anche la vasopressina viene prodotta come preormone (neurofisina 30
kilodaltonhanno trasporto anterogrado grazie a MAP e dineine, trasportano i granuli,
probabilmente spinte da una piccola diff di potenziale tra terminale assonico e neurone. La
neurofisina è abb grande, quindi “la presa” è facilitata. Durante il tragitto avviene frammentazione
della molecola,che viene poi accumulata, come detto , in corpi di Hering. Una volta accumulata, si
verifica forse una diff di pH tra t.nervoso, lievemente acido (pH:7.2) e sangue (pH 7.4). (il pH del
liquor ha tale valore di 7.2)I granuli vengono riversati in arteria ipofisaria.
Afferenze dai barocettori:Pag. 254

I barocettori dall’arco aortico usano il nervo di Cyon (Sion): si unisce al vago ed entra nel SN
Dal seno carotideo:Nervo Di Hering: si unisce al glossofaringeo
Raggiungono entrambe il Nucleo del Tratto Solitario.
Le afferenze dei barocettori arrivano tramite fibre bulbotalamiche all’ ipotalamo raggiungendo i
SON e PVN (presso chiasma ottico). Anche nell’area degli osmocettori non c’è la BBB, sono in
diretto contatto con il sangue quindi. Mandano stimoli sia in basso ai 2 nuclei SON E PV, sia
impulsi al giro sopracallosale o area del cingolo (AREA 24-25 DI Brodman, parte del sistema
limbico, e quindi parte dei sistemi che regolano la sete)
• Ematemesi: vomito di sangue (probabili varici esofagee)
• L’area postrema invece è priva di BBB, è alla base del 4 ventricolo, ed è simile ad area
preottica, ossia troviamo a cell simile a osmocettori, che variano in base al chinismo (zona
imp per induzione del vomito, è un centro emetico: il vomito è causato da una costrizione a
metà dello stomaco, contrazione dovuta a stimolazione di tale area postrema e quindi del
vago). Area postremanucleo motore dorsale del vagoXstomaco.
• “mental rotation-rotazione mentale”
Ossitocina,ADH e ipofisi:pag. 255-258

Esperimenti sui ratti:
A seguito di perdita di 5 ml di sangue in un ratto, si verifica notevole serie di scariche per produrre
vasopressina.
Per quanto riguarda invece l’ossitocina, c’è un periodo di latenza, c’è un riflesso neuroendocrino:
bocca di rattostimolaz di capezzoloipotalamonuvleo paraventricolareinvio messaggi a
gh.mammaria e contrazione dei dottifuoriuscita di latte (la gh.mammaria è stata “preparata” da
prolattina)
Ci vuole all’incirca 25 sec perché venga escreto il latte (riflesso neuro umorale appunto)
Esperimento su ratti:pag.257
Microelettrodo nel nucleo paraventricolare della mamma ratta con tecnica stereotassica. Si
registrano i potenziali d’azione e il segnale digitale modulato in frequenza si trasforma in segnale
analogico modulato in ampiezza (istogramma PSH: istogr con colonne che crescono aumentando i
potenziali d’azione, posso qunidi vedere che ad una stimolazione elettrica corrisponde escrezione di
latte.
Su di un capezzolo si pone una membrana a pressione, collegata ad un trasduttore . Aumento di
scarica post stimolazione dei rattini (Trasduttore: elementi che trasformano una energia in un’altra:
misura la pressione di latte e la trasforma in stimolo elettrico, che viene misurato. ). Vengono
secrete ADH e ossitocina al momento della scarica. Se la gh mammaria non viene stimolata, non

avviene più la produzione di latte. Si ricorda in oltre che l’allattamento al seno è imp per la
diffusione di Ig e altre imp sostanze per la corretta crescita del piccolo.
Parentesi su ossitocina e parto:pag.258

Intorno al 9 mese: stimolaz della dilatazione dell’utero, che per tt i mesi prima non si era allargato.
Il collo dell’utero secernono il tappo di muco (che si perde per la dilatazione, per il rilassamento del
collo dell’utero, grazie alla relaxina e cortisolo: man mano che avviene rilassamento, la testa del
bambino si abbassa, e preme contro testa dell’utero, che dilata il suo collo. Ora nel collo ci sono dei
recettori, (resp anche di orgasmo e stimolaz sessuale) mandano segnali al nucleo PV che libera
ossitocinadoglie (contrazioni) prima non dolorose, e poi si (la contrazione rende ischemico il
miometrio e ne abbassa il pH, questo stimola i recett dolorifici). La testa del bambino va verso la
vagina, tramite canale del parto che si dilata grazia alla relaxina. L’ossitocina agisce sul
t.muscolare, aumentando la permeabilità delle cell per il Ca, che agisce su Act-Mios che fanno
contrarre le cell. (il progesterone è un Ca sequestrante).
L'ADH
AVP o ADH
AVP: arginin vasopressina o ADH: se si lega a recett V1 la sua azione vasopressica opera a livello
di arteriole aff e eff e a livello dei vasa recta.
Se si lega ai recett V2 ha effetto antidiuretico: diminuisce il volume urinario ovviamente, e in
particolare permette riassorbimento di H2O libera: riassorbimento facoltativo, a livello di tubulo
distale e collettore.
Nel diabete insipido (così denominato perché non dolce, non mellito, non c’è glicosuria) le urine
sanno da acqua, praticamente :si verifica ad esempio nei tumori della sella turcica, tumori di ipofisi
posteriore: provocano danni a ipofisi, non si verifica produzione di ADH (questa è la reale causa di
tale diabete)manca riassorbimento facoltativo, del 20% (30 litri dei 150) , quindi si verifica una
abbondante emissione di urina (15 litri di urina) . ADH quindi fa “risparmiare” 13.5 litri! Nel
diabete insipido con presenza di ADH: malattia in cui mancano i recettori per ADH.L’acqua fluisce
grazie ad una differenza osmotica tra intersitizio e tubulo: tale diff osmotica è creata da ansa di H,
mediante meccanismo del gradiente osmotico legato al meccanismo della controcorrente. (gradiente
osmotico cortico-midollare). E’ un acqua libera, non legata a ioni, passa grazie alle acquaporine.
E’la forza osmotica generata dal segmento D1 che consente l'espulsione, mentre la
permeabilizzazione della membrana è generata dalla azione dell'ADH.
ADH appartiene al sistema RAS come sappiamo, per certi versi appartiene ai sistemi di emergenza
(RAAAS), ma aldosterone e ADH sono presenti anche in condizione fisiologica. E’ comunque
ovvio che in casi di emergenza ci sia una iperproduzione di tali ormoni.
ADH viene attivato da AT II, in un punto in cui manca BBB, e troviamo invece i pituiciti.
Ovviamente la perdita di VCE deve essere compensata da maggior produzione di ADH,
recuperando H2O, “bevendo dalle urine” ossia recuperando acqua da riassorbimento. E’ il cosidetto
fenomeno di disinibizione della secrezione, ossia blocco dell’inibizione,  “avviamento” quindi!
Se c’è stimolazione dei volocettori e barocettori invece, vuol dire che c’è troppo VCE, quindi si
deve inibire ADH affinchè si verifichi diuresi.
Azione dell’ADH:pag.259-264
L’ADH si dirige verso i suoi recettori, i V2 (ovviam dal lato della membrana basolaterale, dei dei
capillari peritubulari)prot. G sub alfa GTP adenilatociclasi cAMP attivazione
chinasiaumento della produzione delle acquaporineaumento di idrofilia della cell.
C'è sempre un sistema di turnover,quanto viene esposto poi viene anche eliminato:l'acquaporina
viene portata in una vescicola e quindi degradata in forma di amminoacidi che vengono riutilizzati.

Acquaporine:
12 tipi diversi, si occupano del riassorbimento di H2O, sono differenti in base all’organo:
tipo I: coinvolte nel riassorbimento obbligatorio,tubulo prossimale
tipo II:coinvolte nel riassorbimento facoltativo, attivate da ADH, tubulo distale
tipo III: BBB
tipo IV:nel fegato,intestino
Si tratta di polipeptidi di 269aa di 28kd, caratterizzate da pori di circa 3,5nm dentro cui passa
unicamente la molecola dell'acqua perchè lo ione, una volta idratato assume dimensioni notevoli,
non passa per questi piccoli fori.
• Aggrefori: addensati di microproteine che formeranno le acquaporine, (28kfalton. 269 aa).
Formano dei canali, molto piccoli. Via metabolica: proteina GcAMPchinasiaggrefori
e quindi acquaporine (pag.267)
Effetti di AVP:pag.265
In midollare del rene sono prodotte prostaglandine (imp in infiammazione, azione paracrina, ossia
vicina al luogo di secrezione, le PGE sono vasodilatatrici, le PGF vasocostrittrici). Sono in
collaborazione con AVP, argininvasopressina, per mantenere l’omeostasi.
AVP se recepite dai recettori V1 provoca vasocostrizione, ma allo stesso tempo stimola sintesi PGE
che porta a dilatazione, per mantenere omeostasi.
Se viene recepita da V2, provoca sintesi di acquaporine:anche qui c’è controllo opposto, avviene
cioè inibizione di ADH.
Recettori di AVP:pag.266
v1:glomerulo.
○ vasa recta.
○ interstizio midollare.
v2: strutture atte alla esposizione delle acquaporine, in particolare nell'area del tubulo contorto
distale.
Variabili che influenzano la secrezione di vasopressina:pag.268

OSMOTICI:
1.Modificazioni nel bilancio di H2OVCE (i 7 fattori di perdita, oppure iperidratazione)
2.Infusione di soluzioni ipotoniche o ipertoniche (più raro le ipo, quelle iper invece richiamano
H2O in interstizio, producendo edema )
Se ci sono edemi cerebrali dovuti a vasculopatie cerebrali, si somministrano soluz. Ipertoniche
quali glucosata o mannitolo per diminuire l’edema, per far si che il liquido torni nel circolo.
3.Deficienza di insulinaiperglicemiapoliuria e diminuzione di VCE, che scatena produzione di
ADH
EMODINAMICI:
1.Volume di sangue totale effettivo (discorsi sui “depositi di sangue in fegato,milza…)
2.Postura (i discorsi sulla lipotimia, posizione ortostatica e clinostatica…)
3.Emorragia interna o esterna
4.Deficienza o eccesso di aldosterone: se c’è ipoaldosteronismo, ci sarà una bassa pressione, a causa
del nesso aldosterone-Na-H2O e quindi stimolazione di ADH, e viceversa, con iperaldosteronismo,
c’è una situazione di ipertensione. (ovviamente la macula densa reagirà, e bloccherà il RAS)
5.Gastroenteriti (diarrea e perdita di VCE)
6.CHF: insuff cardiaca congestizia (cronica causa dilatazione di camere e no secrezione di ANP, c’è
intervento però dei volocettori; acuta: si secrezione)
7.Cirrosi: avviene una “sovversione” del fegato, e quindi anche della produzione di proteine: danni
epatici si ripercuotono sulle proteine e quindi sulla circolazione: meno proteine vuol dire edemi,

perché non c’è il richiamo di acqua da parte delle proteine, oppure ascite (in cavità peritoneale c’è
del liquido, detto ascitico)
8.Sindrome nefrosica: incapacità nel segmento S1 di riassorbire le albumine che per reptazione si
perdono; se c’è alterazione di tali cell si verfica albuminuria.
9.Positive pressure breathing, l’ingresso di aria nei polmoni (ventilazione) è a pressione negativa: i
mm inspiratori portano una espansione della gabbia toracica. X legge di Boyle: PxV = costante, se
aumento volume diminuisce la pressione, l’aria entra nel polmone.
Può succedere che ci sia una caduta dell’attività ventilatoria (per es: anestesia, oppure per trami ai
centri respiratori; il cuore pulsa indipendentemente, ma i polmoni no!). Tale pressione a pressione
positiva non è altro che quello che avviene anche nella resp bocca a bocca, o con i ventilatori, è
“forzata”; allo stesso tempo, in tale modo avviene anche una perdita di H2O: il paziente può
arrivare a perdere anche un litro di H2O
10.Diuretici
11.Diuresi osmolitica (come punto 3 di prima)
PRESSIONE SANGUIGNA:
1.Ipotenzione ortostatica (solito discorso posizione clino/ortostatica)
2.Reazione vasovagale:abbassamento della pressione cardiaca, attiva quindi ADH: la diminuzione
di frequenza fa ridurre il flusso, e ciò viene percepito come diminuzione di VCE .
• In caso di attività fisica improvvisa, c’è inibizione del sistema tonovagale, e ciò è
tachicardizzante. Poi interviene il sistema simpatico che incrementa tale tachicardia. La
reazione vasovagale è un incremento dell’attività del vago, che porta al blocco del
cuore:possono succedere 2 cose: il blocco del cuore o la cosidetta “fuga dal vago”: il fascio
di His può sfuggire all’azione inibente del vago, (per esempio a seguito di una forte
emozione,oppure di una intensa stimolazione dolorifica, fisica). In situazioni normali il
vago, una volta attivato, porta a rallentamento del ritmo cardiaco, abbassamento pressione,
lipotimia e incremento di secrezione ADH per aumentare VCE.
EMETICI:
1.Morfina, farmaco analgesico che agisce sulle vie del dolore in particolare sulle lamine I e II: l'area
postrema si accorge della presenza di questo tipo di farmaci capaci di generare stimolazione al
vomito.
2. cinetosi: : si tratta di sensazioni legate ad una interconnessione vestibolovagale che attiva l'area
del flocullo e stimola prima la nausea, che “predice” la perdita di liquido che può scatenarsi con il
vomito, successivo.
3.Chetoacidosi diabetica, ossia stato di emergenza che fa attivare RAAAS
5.Ormoni: colecistochinina, che fa contrarre la cistifellea, avviene maggior svuotamento di bile
6.Glucopenia: diminuzione della glicemia: scatta il sistema RAS, perché siamo in uno stato
d’emergenza. Stesso effetto con iperinsulinemia.
(il 2 deossiglucosio entra nelle cell ma non subisce stesse modifice del glucosio, è usato
sperimentalmente per innescare per es tali condizioni fisiologiche)
ALTRI:
1.Stress (attivante RAS)
2.Temperatura
3.Angiotensina
4.PO2,PCO2,pH
5.Farmaci vedi tab dopo Pag.269 Farmaci e ormoni che hanno effetto su secrezione di
vasopressina: nicotina, insulina,alcol (blocca secreziione ADH) , epinefrina…

Pag.270-271
Cose già dette, minore è la pressione, maggiore sarà la vasopressina. La secrezione di vasopressina
è tonica, circa 2-3 picogrammi per ml, non scende mai a zero.
• Gli anziani hanno un minor senso della sete a causa di fenomeni neurodegenerativi
• Iperemia reattiva: scatenata da acidosi: se c’è ostruzione di un vaso , a valle il tessuto “cerca
di sopravvivere”
• Le valvole venose hanno il compito di “spezzare “ la colonna di liquido dall’ombelico in
poi: se viene meno la funzionalità delle valvole.
• La nicotina incrementa la press arteriosa
• Interazione vestibolo vagale: i movimenti delle navi, delle auto, hanno influenze su tale
sistema, e si scatena la cinetosi, ossia la nausea, prodromo del vomito (emesi). C’è un fine di
questo fatto: la nausea è una allerta, una previsione di perdita di VCE.
• Ci vogliono circa 20 min per restituire la forma agli osmocettori: ma la sete passa subito, è
da chiarire come mai ci sia questo gap temporale.
IL SISTEMA IN CONTROCORRENTE:
Vasa recta e meccanismo in controcorrente (accenni): pag.208
Vasa recta: la cui funzione è quella di nutrire la midollare: la forma a forcina è strettamente
funzionale:
nella parte discendente si verifica espulsione di sostanze nutritive ed acqua, nella parte ad ansa la
concentrazione di proteine è massima, nella parte ascendente il sistema riassorbe sostanze in virtù
della pressione oncotica elevata tanto che nella parte appena successiva alal rete capillare si assiste
ad un recupero della pressione oncotica iniziale, e nella parte superiore la pressione oncotica è
ancora minore, infatti il capillare riassorbe. Si verificano i cosidetti meccanismi in controcorrente,
in cui nel tratto discendente (DVR) avviene concentrazione delle proteine dovuta alla rimozione di
H2O, e viceversa nel tratto ascendente (AVR) senza il quale le proteine “scivolerebbero” via nel
vaso.
Meccanismo di concentrazione urinaria dei sistemi in controcorrente: pag.272

E’ l’ansa di Henle il segreto per concentrare le urine: la forma a forcina di ansa di Henle è
fondamentale per generare flussi di urina in controcorrente (batterie di sistemi in controcorrente
sono 5, i 2 vasi + gli elementi del nefrone): prima giù, nel tubulo prox, poi su in quello verso il
distale, eed infine giù nel dotto collettore.

Sperimentalmente, tramite aspirazione con micropipetta nel settore D2, si verificò che l’urina era
diluita: in esso infatti si verifica il trasporto di Na e K tramite la potente pompa cloro, ma non sono
seguiti da H2O:in tal modo aumenta il solvente, “si D-iluisce”. Ma ci si chiese perché i soluti
finiscono nell’interstizio: ovviamente per motivi funzionali, l’interstizio diventa iperosmotico (la p
osmotica dipende come sappiamo da soluti osmoliticamente attivi). Lo stesso vale per i Vasa
Recta.
Si scoprì che, sezionando un rene e ponendolo un una struttura con CO2 in espansione, si verificò
che il punto di congelamento (punto crioscopico) si modifica, il congelamento procede dalla
corticale alla midollare (gradiente osmotico corticolomidollare):ma questo è collegato alla
maggiore/minore presenza di soluti. Tale differenza dipende quindi dalle componenti
osmoticamente attive, (metà è data dall'urea, l'altra metà è data dalla presenza di ioni). Il segmento
D1 non può essere l’unico a creare il gradiente osmotico quindi, data tale differenza, nasce quindi la
teoria della filtrazione controcorrente: nel d1 esce Cl-, nei segmenti c123 per le acquaporine acqua
esce, nel c4 l'urea può uscire, nella pelvi anche l'urea può entrare nella midollare.
Pag.274
Come detto l’ansa di Henle lavora in sensi opposti: il tratto discendente è impermeabile ai soluti ma
permeabile ai solventi, quello ascendente è impermeabile ai solventi ma permeabile ai soluti.
La forma a forcina genera iperosmolarità perché la branca ascendente prende ioni e li scarica nella
midollare, soprattutto il D1, mentre la branca discendente assorbe il soluto e arriva ad incrementare
la sua concentrazione. L’interstizio, la midollare sono iperosmotiche grazie ad ansa di Henle quindi.
Come è possibile che tale sistema in controcorrente generi iperosmolarità?

Dal glomerulo: osmolarità = 300 “fingiamo” di fermare il flusso: il segm D1 sottrae soluti ma non
H2O (pompa Cl-). Supponiamo che i soluti non seguiti d’acqua vadano da parte ascendente a quella
discendente: la ascendente passa a 200, quella discendente si carica di soluti, arriva a 400 (effetto
singolo trasversale) . Facciamo poi scorrere l’urina.
C’è un continuo trasferimento di soluti da branca asc a quella disc: la disc sta diventando
iperosmotica. E’ il segmento D1 che effettua questo lavoro, facendo diluire la branca ascendente.
Si è generato quindi il gradiente osmotico corticomidollare: abbiamo raggiunto 700 milliosmoli
nell’apice: più l’ansa è lunga e più si concentra l’urina. (l’uomo arriva a concentrare fino a 1300
milliosmoli)

Pag.276-277
Spostandosi dalla corticale alla midollare abbiamo un incremento del gradiente osmotico, possiamo
parlare di gradiente osmotico corticomidollare che nell'uomo è di 4 volte: da 300a 1200 (tutto
dipende dalle anse, tanto che l'effetto si moltiplica nel ratto del deserto fino a 1500).
meccanismo di moltiplicazione controcorrente che avviene tra:
 branca ascendente impermeabile all'acqua.
 branca discendente permeabile all'acqua.
Inizialmente si pensava che sia H2 che D1 fossero responsabili di questo, in realtà l'H2 non ha
capacità di questo tipo, non attive almeno, è il segmento D1 con le sue pompe cloro a trasferire
nell'interstizio ioni cioè elementi osmoticamente attivi, complessivamente riversa di tutto tutti gli
ioni tramite i suoi numerosi trasportatori.
Il rene quindi prima diluisce l'urina di modo da consentire a livello dei segmenti C successivi una
ulteriore concentrazione delle urine:si diluiscono le urine nel tubulo ascendente. Nel dotto collettore
ci sono le acquaporine che nella discesa spingono l'acqua verso l'esterno per due meccanismi:
○ permeabilità all'acqua.
○ iperosmoticità della midollare.
Tutto gratuitamente, si tratta di un meccanismo che consente di concentrare le urine senza spendere
energia e soprattutto in modo libero, cioè regolabile.
la concentrazione finale delle urine di fatto dipende dalla genesi del gradiente cortico midollare
ovviamente, non sarebbe possibile altrimenti.
La concentrazione delle urine è quindi un fenomeno passivo, dovuto al richiamo d’acqua operato
dalla elevata concentrazione di soluti a livello dell’intertizio. Non esistono quindi pompe
ATPasiche che farebbero disperdere un sacco di energia. Il rene comsuma in effetti una quantità
infinitesimale di ossigeno rispetto a quello che consumerebbe se vi fosse un assorbimento attivo di
acqua.
L’ADH non fa altro che attivare tale sistema-L’urea aggiunge un’ulteriore quota per aumentare
l’osmolarità a livello dell’interstizio (meccanismo dell’urea).
Le cell interstiziali hanno ovviamente bisogno di nutrimento: viene fornito dai vasa recta, anche essi
a forcina: prima del loop, abbiamo una conc. di 900 milliosmoli, si “carica”, poi su tratto ascendente
si “scarica”. Non si “porta via” il gradiente, (ciò avverrebbe se la forma fosse retta, non a forcina).
Quindi riusciamo sia a nutrire la midollare, senza eliminare il gradiente osmotico: infatti nella parte
discendente si verifica acquisto dell’osmolarità e riversamento dei nutrienti, nella parte ascendente
avviene perdità di osmolarità e riversamento di ioni di nuovo alla midollare. I vasa recta hanno
quindi la funzione omeostatica, quindi.
I vasa recta spuri subiscono tutti gli agenti pressori del glomerulo, tutti gli ormoni per es (si ricorda
che provengono dalle arteriole efferenti dei nefroni juxtamidollari).
I vasa recta veri, originandosi dalle arterie arciformi, sono preglomerulari: se c’è un aumento della
pressione arteriosa, i vasa recta spuri subiscono l’autoregolazione, quelli veri no, e quindi se
aumenta la pressione nel rene il flusso degli spuri resta costante, mentre nelle zone preglomerulari
non c’è autoregolazione, i vasa recta vengono perfusi a maggior flusso si porteranno così via una
maggior quantità di soluti, hanno una funzione di lavaggio del gradiente, il rene è “alleato” del
paziente. Ci sarà quindi una maggior produzione di urine, se i vasa recta portano via gli ioni, il
gradiente osmotico corticomidollare diventa minore, ci sarà una minor tendenza dell’acqua ad
essere richiamata. E’ un sistema a feedback.
L’apparato juxtaglom è attivo nei casi di ipoperfusione renale invece (è più sensibile all’ipovolemia,
vedi il sistema RAS)
I sistemi regolatori di pressione sono quindi:

1.macula densa

2.BNP,ANP
3.Lavaggio del gradiente appena visto
Pag.278
Fig: 12-10
S1,S2,S3 H1 sono permeabili all’acqua, H2,D1 no, dotti collettori: aumenta permeabilità all’acqua
solo se c’è ormone antidiuretico.
Tutto il sistema dei tubuli è creato di modo da poter gestire al meglio quel 20% di riassorbimento
facoltativo che è essenziale al controllo della volemia. il meccanismo di scambio nei vasa recta è
uno dei fattori capaci di diminuire la natriemia.
Riassorbimento di H2O in vasa recta:pag.279,281, 282

Nei vasa recta si entra con una pressione di 50 mm Hg: questi vasa recta nascendo dall’arteriola
effente sono delle “trasformazioni” di capillari, non un po’ più grossi, sono cmq molto permabili:
nel tratto discendente il liquido esce, però i capillari non fanno passare le proteine: si aggiunge un
gradiente osmotico quindi. L’uscita dell’acqua fa aumentare la pressione oncotica intracapillare,
con la conseguenza che in basso c’è max press oncotica, perché ricca di proteine. Tale struttura ha il
compito di assorbire in tale modo tutta l’H2O che è finita nell’interstizio.
Nel tratto ascendente del vasa recta avviene la rimozione dell’acqua midollare proveniente dai dotti
collettori e dalla branca discendente dell’ansa di Henle: in tal modo non si disspia il gradiente e
recupero H2O.
Vasi linfatici del rene: Pag.279-280

Drenano le proteine interstiziali e drenano l’acqua midollare (azione simile di lavaggio come i
vasa recta veri) Hanno la funzione di regolare il volume interstiziale quindi.
(edema da infiammazione dei linfonodi, linfoangite…)
Recircolo dell’urea: pag.283-284-285-286

Tale ricircolo dell’U è imp perché metà del gradiente osmotico è dovuto all’urea. Si ricordi che essa
viene liberamente filtrata, riassorbita per il 50% e portata in un sistema di ricircolo.
In D1 c’è la “source of energy” la Na-K atpasi genera il gradiente al Na+ (da quel meccanismo
bloccato dalla furosemide come sappiamo).
Pag. 287
A e B sono gli unici 2 meccanismi che necessitano di energia: per fare ormone antidiuretico e
“potente pompa Cl-“ del segmento D1.
I 5 steps successivi sono passivi, grazie ad azione dellADH fa accumulare i soluti, perché si “toglie”
l’acqua dal dotto collettore, e al segmento D1 che diluisce urina.
1.l segmento C4, l’urea diffonde passivamente: il valore di 1200 finale, dipende per 600 dai vari
soluti, e per 600 da urea.
2.L’acqua viene attirata dall’osmolarità generata nell’interstizio., concentrazione della preurina
3.TF (tubular fluid) > interstitial NaCl ossia a livello dell’ansa il NaCl è più conc nel tubulo e più
diluito nella midollare.
4.Tubulo ascendente: i soluti escono spontaneamente incrementando l’osmolarità.
5. C2,C3 si concentra urea, in C4 essa esce:Interstitial urea > TF urea
L'EQUILIBRIO ACIDO-BASE
1.Ca,K e H+:
Squilibri del bilancio elettrolitico: Pag.179
Ormone paratiroideo: attivante AT II, stimola gli osteoclasti, e ciò aumenta la calcemia.
Il Ca aumenta a livello extracell, e tende ad entrare nella cell. E’però carico positivamente, e riduce
la negatività: la forza di nerst relativa ad attrazione del K+, si riduce: ciò porta a iperkaliemia.
• Ipernatriemia, iperkaliemia e ipercalcemia sono correlate tra loro.
Se aumenta la conc di K, la ghiandola surrenale libera l’aldosterone, che lo fa eliminare nel tubulo
collettore. Il K si accumula nel tubulo, e ciò inibisce il rilascio di H+: questo comporta acidosi
quindi, un abbassamento del pH. L’aumento di calcemia può avere così notevoli conseguenze, la
quantità di calcio extracellulare è strettamente legata a sbilanci elettrolitici di sodio e potassio.
2.Iperparatiroidisimo e iperkaliemia:
Iperparatiroidismo: molta secrezione di paratormone: notevole liberazione di Ca, ed entrata dello
stesso nella cell il K+ quindi uscirà da essa, portando a iperkaliemia.
3.Alcalosi e ipokaliemia:
Alcalosi porta ipocaliemia:incremento alcalosi tissutale produzione di HCO3-incremento della
negatività cellulare perchè entrano bicarbonatiincremento dell'ingresso di potassio nella cellule

per bilanciare la carica negativa intracellulare.
4.Ipernatriemia: dovuta per es. a grande perdita di solvente (per es: sudorazione): aumento di
natriemiaosmocettori percepiscono questa variazionesete. Se non è possibile bere, Na richiama
H2O dalle cellule Il K+ aumenta invece all’interno delle cell (ipercaliemia cellulare)deve però
uscire poi, e ciò porta ad una iperkaliemia extracellulare.
5.Acidosi da iperkaliemia:
H+ entra nella cell60 mV, diminuisce la carica negativail K+, che prima era trattenuto dalla
carica negativa si concentra ed esce dalle cellule,portando ad iperkaliemia.
6. Alcalosi e ipocaliemia:
cell: -70 mV: In presenza di alcalosi c’è molto HCO3- fuori dalla cell, ed esso tenta di entrare
dentro la cell: cell passa a -80 mV: per bilancio di cariche, il K+ tende ad uscire di meno: ecco
perché si verifica ipocaliemia.
Pag.181 solito discorso del feedback glomerulotubulare
Equazione di Handerson Hasselbach e regolazione tramite organi di eq. Acido-Base:pag. 288

Per il chimico: pH = 6.1 + log [hco3-]/0.03 pco2
Il fisiologo invece scrive il pH come RENE/POLMONE: la regolazione del pH, oltre ai tamponi
cell, come Hb (HbO2HHb, effetto Bohr), tamponi ematici di fosfati, bicarbonati. Tale necessità
di tamponare gli acidi è fondamentale perché il metabolismo è essenzialmente acidogeno.
Altri sistemi in gioco:
1. il fegato (NH3NH4+)
2.I muscoli producono glutamina, da cui si produce ammoniaca, che può assorbire il protone,
quindi anche i mm partecipano all’omeostasi del pH.
3.Anche il cuore partecipa: infatti l’acido lattico prodotto dai muscoli viene utilizzato dal cuore: la
lattacidemia durante l’esercizio fisico viene diminuita grazie al cuore: l’acidosi fa aumentare la
ventilazione.
Sono 3 quindi i sistemi per regolare l’acidosi durante l’attività fisica:
1.Rene, che regola bic e H+: finchè funziona, il pH è fisiologico
2.Polmoni:regolano CO2
3.Cuore
Si ricorda che le oscillazioni max del pH sono minime, per evitare gravi danni.
• Crampi: indurimento del muscolo perché non smaltisce più ac lattico in seguito al
passaggio dal metab aerobico da quello anaerobico. Claudicatio intermittens è un segno di
ischemia di arteriee poplitee e femorali.
Fattori di regolazione dell’acidificazione renale:Pag.289

Nefrone prossimale:
1.carico filtrato: in caso di anuria o disuria si verifica accumulo della componente acida nel corpo
2.GFR: una sua riduzione porta ad accumulo di H+
3.Ultrafiltrato [bicarbonato] se non c’è HCO3-, ci può essere acidosi
4.Bicarbonato peritubulare/pH: se c’è acidosi dovuta ad ipoventilazione, aumenta pCO2, si abbassa
pH ed ho urine acide.
5.AT II: attiva riassorb sodio attivando aldosterone, e direttamente stimolando l’antiporto Na/K,
manda Na dentro e nel tubulo libera H+ (urine acide).(RTA: renal tubular acidosis)
6.PTH: c’è un antagonismo tra PTH e AT II: PTH è ipercalcemizzante, e l’ipercalcemia comporta
acidosi; in oltre abbiamo anche calciuria, ossia Ca in urine, perché il PTH riduce il trasporto del Na:
Ca entra nelle cell ma esce tramite antiporto Na Ca. Ca filtrato deve essere eliminato: PTH è
calciurico e natriurico.

7.C’è una correlazione anche con l’attività adrenergica nervosa sistema simpatico
8.Liberazione di K: se c’è ipokaliemia, si libera tramite aldosterone H+, ma per ogni H+ si libera
HCO3-: le urine sono acide, ma il sangue è basico (alcalosi ipokaliemica)
Nefrone distale:
1. Aldosterone: sappiamo che l'aldosterone preleva sodio ed esporta potassio, ma l'aldosterone tende
anche ad elminare H+ . Quindi elimina K con calo di eliminazione del H+, ma il suo effetto
parallelo è lo stimolo all’eliminazione del H+. Se si riduce VCE si scatena RAS eliminare H+
sarebbe positivo.
Se però viene eliminato il H+, c’è anche una contemporanea liberazione di HCO3-!
L’iperaldosteronismo è diviso in
Primario: legato a malfunzionamento della surrenale, porta ad acidosi.
Secondario: da calo di VCE, porta ad alcalosi.
2.Tamponi fosfato o ricircolo ammoniaca nel dotto collettore
3.Trasporto del sodio: se tubulo diventa più negativo avrò maggior secrezione di protone, ma solito
discorso che si forma anche bicarb. E viceversa se diventa più positivo.
4.Riassorbimento degli anioni:: se incrementa la negatività del tubulo si assiste ad alcalosi con urine
acide, la H+ATPasi produce bicarbonato in parallelo al protone.
Risposta dell'organismo alla variazione di equilibrio A-B:pag.290

In caso di chetoacidosi diabetica per esempio l'organismo cerca iperventilando di compensare la
acidosi plasmatica eliminando CO2 e provocando quindi alcalosi di conseguenza.
Rene e regolazione H+:pag.291-292

In ogni caso se il rene funziona elmina con le urine quello che è presente in eccesso nel plasma e
bilancia la situazione:nel plasma troviamo, come è stato detto: acqua e CO2, che se combinate
danno H+ e HCO3-. Il protone arriva al rene può essere elminato tramite o la H+ ATPasi o
l'antiporto Na/H+ ed entra in un ambiente che presenta Na,Cl,HCO3- e PO4-, viene tamponato da
HCO3- filtrato che viene poi riassorbito e qundi riciclato. Viene tamponato dai fosfati come visto
prima tale fenomeno si dice acidità titolabile, viene tamponato dalla ammoniaca formando ione
ammonio.
Nel tubulo prossimale il protone si lega a una glicoproteina che viene energizzata dal gradeiente al
Na: antiporto Na- H : H+ si lega a HCO3- formando acido carbonico (può legarsi anchea H2PO4 - -
o NH3) trasformato da anidrasi carbonica in CO2 e H2O. CO2 entra nella cell e viene trasformata
da un’altra A.C. in HCO3-, che esce trasportato con trasporto facilitato insieme a Na: intal modo
abbiamo tamponato un H+ e ripreso un HCO3-.
Nel nefrone distale: in D1 agisce il la H ATPasi che come sappiamo è soggetta a fattori molto
diversi di attivazione ed inibizione. Cellule intercalate A e B.
• Nel rene il pH viene sempre tenuto sotto controllo:
l'acidità per esempio porta alla attività della NH3 sintasi che porta ad tamponamento del
protone, di 4 protoni secreti:3 vengono tamponati dalla ammoniaca, 1 dai fosfati.Nel caso di
acidità forti di 10 protoni escreti, 9 verrano tamponati dall'NH3, 1 dai fosfati.
• Pag.294:Ipercloremia: causa alcalosi per liberazione ddi H+ nel tubulo, che è più negativo.
Per ogni protone si libera HCO3alcalosi.
Pag.295:Siti delle anidrasi carboniche all’interno del nefrone
Meccanismo di acidificazione delle urine:pag.297

Filtrato glomerulare: aproteico, ha un pH di 7.25. Le proteine hanno potere tampone.
• Il liquor ha un pH di 7.2, per fornire lo stimolo apneustico ai centri respiratori (acidosi
eccita l’inspirazione). L’acidosi fisiologica del liquor scatena la maggior inspirazione. Nei
traumi, nei tumori ed encefalopatie o encefaliti, meningiti, c’è depressione del respiro

perché i frammenti delle cell arricchiscono il liquor di proteine, e rendono meno acido
depressione dell’attività dei centri respiratori che non vengono così meno stimolati.
• Anuria: mancanza di produzione di urina
• Disuria: causata da uretriti per es, minzione dolorosa per alterazione di emissione urina,
oppure cistite.
04.05
Le variazioni del ph nel tubulo sono fenomeni normali legati alla diversa concentrazione degli acidi
e delle basi che ivi si collocano, in particolare ricordiamo:
Tubulo prossimale:avviene qui escrezione di protoni in antiporto con il sodio, e a loro volta
tamponati tramite bicarbonati, fosfati e ammoniaca,qui prodotta ed escreta come vedremo.
Il filtrato inizialmente è acido, Il pH scende: man mano che il fluido discende, verso ansa
discendente appunto, si ha riassorbim di H2O, con lieve concentrazione dei pochi bicarbonati che
sono sfuggiti: i protoni che abbassanvano il pH vengono eliminati così nell’ansa di Henle da tali
HCO3-.
Nell’ansa ascendente invece troviamo un aumento di NH4+, che si dissocia: NH3 filtra attraverso la
midollare, e riassorbita a livello del tubulo collettore nella parte terminale dello stesso. l’H+ invece
rende acido il tratto seguente, e il dotto collettore. Il protoni vengono immediatamente vincolati a
bicarbonati e fosfati.
Nel dotto collettore si assiste al momento finale dell’acidificazione delle urine ( o alcalinizzazione
nei vegetariani-vegani).
La presenza di cell intercalate di tipo alfa, dotate di H ATPasi, fanno si che gli H+ vengano
tamponati dai bicarbonati presenti, azione di anidrasi carbonica e riassorbimento delle componenti
prodotte.
I fosfati, utili sempre per tamponare H+, invece si trasformano in NaH2PO4.
Le cell principali regolano il K, come sappiamo interessate dai meccanismi di stimolazione da parte
dell'aldosterone cui consegue un incremento della secrezione di potassio e sappiamo quanto questo
possa influire sulle capacità secretive della pompa h atpasi ( se esce troppo K, rende il dotto meno
negativo, e quindi c’è acidosi).
L’acidificazione quindi si verifica a livello distale, perché ci sono pochi bicarbonati, che sono
invece presenti prima. Il pH finale si aggira a 6,3.
Il pH minimo è 4,5: la pompa protonica lavora se c’è un tubulo negativo: la pompa protonica “si
inceppa” se ci sono troppi H+, il tubulo è meno negativo.
Un ph di 8,0 o vicino a tale valore può per esempio essere dovuto alla presenza di potassio ematico:
la presenza di potassio inibisce l'espulsione del protone nelle urine. Il K+ viene escreto nel tubulo e
si associa all'NaHPO4- formando NaKPO4, che non presenta acidità e di conseguenza il pH si alza.
• Se un paziente è in grave acidosi, l’enzima glutaminasi viene stimolato dall’acidosi , ecco un
utile meccanismo per tamponare questa grave situazione.
• Ipercapnia: acidosi (aumento di CO2)
TA: titolable acidity: la titolazione si ricorda è l’aggiunta graduale di una base a un acido. NH3=
base, H+ = acido.L'acidità titolabile è il nome che viene utilizzato per definire il metodo di
formazione dell'h2po4- a partire da hpo4-- e un protone; L’acidità non titolabile invece è l’ acidità
assorbita dalla ammoniaca con formazione di ammonio che non è titolabile.
Nei vegetariani si formano sali doppi di K e Na (NaKHPO4 e non NaH2PO4 per es. ), perché la
dieta ricca di vegetali è ricca di K+: le urine sono alcaline.
Cell intercalate: pag.298

Intercalate alfa: pompa contraria a quelle beta. Eliminano i H+ in eccesso: proteggono da acidosi.
L’acidosi attiva l’antiporto H/K ipercaliemia e viceversa (iperkalacidosi). Inoltre a livello della

membrana basale troviamo l'antiporto bicarbonato cloro essenziale allo smaltimento delle
componenti basiche prodotte con la escrezione del protone.
Intercalate beta: deputate a eliminazione di HCO3- : proteggono da alcalosi, antiporto
bicarbonato/Cl-Anche qui, ipercloremia l’HCO3- non esce, perché il tubulo è meno negativo.
Inoltre analogamente alle cellule alfa sul versante basolaterale troviamo la pompa protonica che
porta alla eliminazione del protone nel sangue.
• Acidosi ipercloremica: non sempre a ipercloremia segue alcalosi: se sintomatologia è di
natura intestinale, quindi in caso di diarrea per es, si verifica acidosi metabolica
ipercloremica, per ogni HCO3- mandato nel tubulo, c’è un Cl- che viene scambiato. Si
libera anche un H+ acidosi. Se ipercloremia è primaria: alcalosi. Se è secondaria, dovuta
come a qui perdita di bicarbonati: c’è acidosi.
Cell principali: pag.299

Presentano pompe Na-K ATP asi.
Alcalosi ipocaliemica con urine acide: sappiamo che l'aldosterone stimola, in mancanza di potassio,
l’escrezione di H+, con conseguente formazione di bicarbonati che vanno nel sangue.
Nell’ipercaliemia da acidosi invece si verifica secrezione del potassio, incrementa la positività del
tubulo e si assiste ad acidosi per difficoltà di secrezione del protone. L’acidosi porta sempre a
iperkaliemia, infatti si elimina H+, senza eliminazione di K+. Vale anche il contrario, l’iperkaliemia
porta ad acidosi.
In acidosi c’è rallenatmento pompa Na-K: tale pompa manda fuori Na ed entrare K: se c’è un
rallentamento, si verifica un minor riassorbimento di K, che resta in interstizio, e si verifica
iperkaliemia. Na resta nelle cell, la cell si deporalizza quindi.
Con ipercaliemia si rallenta la pompa protonica, e quindi c’è acidosi.
Forma della pompa protonica: pag.300

H ATPasi, 500.000dalton. Un pH di 4.5, o generalmente acido, la conc. di K che porta ad acidosi, la
conc. di Cl- che porta ad alcalosi rallentano la pompa protonica
Ruolo dell'ammoniaca nell'equilibrio acido base-Produzione e trasporto:pag.302-304

Nel tub prox c’è produzione di NH3, da glutamina tramite glutaminasi. ( si ricorda che la
glutaminasi è presente anche in fegato e muscoli, oltre che a rene).
85% di ammoniaca vera e propria-15% ione ammonio per associazione immediata con protoni
presenti.
A livello delle strutture tubulari l'ammoniaca subisce una serie di meccanismi di trasporto:
○ nel tubulo prossimale lo ione ammonio diffonde spontaneamente nell'interstizio.
○ nella parte discendente dell'ansa di Henle l'ammoniaca tende a fluire spontaneamente
nell'interstizio.
○ nella parte ascendente dell'ansa: prima parte l'ammoniaca tende a diffondere
passivamente, nella parte superiore l'ammoniaca e l'ammonio tendono a diffondere
attivamente e passivamente verso la midollare.
Lo ione ammonio e l'ammoniaca riversati nell'interstizio possono subire due destini differenti:
(trapping):se si collocano nella parte profonda della midollare vengono assorbiti dal tubulo
collettore ed espulsi con le urine, mentre se si collocano nella parte più superficiale della midollare
possono essere:prelevati da uno dei vasa recta, prelevati dal tubulo collettore nelle sue parti più
superficiali ed entrare a far parte dei sistemi di concentrazione controcorrente.
Altre strutture che producono NH3 sono:

1.Fegato dove durante la digestione si producono acidi come:acido fosforico e solforico da
degradazione aa. Una volta dissociati i protoni vengono tamponati dalla presenza di riserve alcaline
di bicarbonato e HPO4-.
Il bicarbonato ha un metabolismo particolare: viene escreto nel lume, e poi:
 l'azione della anidrasi carbonica produce H2O e CO2 all'esterno della cellula
nel lume intestinale.Una seconda anidrasi carbonica ricostituisce acido carbonico
nella cellula, che dissocia, in H+, tamponato da ione ammonio e mandato al rene,
HCO3- è nuovamente disponibile.
 la cellula epatica produce ammoniaca grazie alla glutaminasi, questa
ammoniaca:
○ in parte viene imagazinata come urea ed escreta tramite le reni.
○ in parte viene utilizzata in loco.
• 2,3 difosfoglicerato: rende più acido il globlo rosso, e favorisce la liberazione di O2 da
emoglobina.
• NH4+ è tossico: forma, unito a CO2, urea.
Interessante il legame tra muscoli, glutamina e acidità: i muscoli contribuiscono alla genesi della
acidità: maggiore è la massa muscolare, maggiore è l’acido prodotto: idem per la glutamina,
maggiore è la sua produzione, che dipende dalla massa muscolare, maggire sarà la capacità
protettiva del pH.
E’ una sorta di autocontrollo del muscolo quindi.
PTH ed equilibri A-B:

Contrasto tra AT II e PTH: PTH mantiene calcemia, come sappiamo. Il Ca liberato a seguito di
azione di PTH, va nel sangue. E’ ipercalcemizzante (occhio all’acidosi! ;) esso infatti stimola
l’adenilato ciclasi, ciò inibisce l’antiporto Na H: il calcio ha questo effetto perché il riassorrbimento
di Ca dipende dall’antiporto Na Ca. Ossia il calcio rientra nel tubulo distale in antiporto con il sodio
stesso Se c’è una presenza di Na nelle urine, sigifica maggior assorbimento di Ca. In caso di
ipernatrutia quindi si è verificato aumento di assorbimento del Ca e non solo, anche del fosforo, per
la presenza della pompa na/fosfati.
PTH è quindi potenzialmente acidogeno, perché porta all'incremento della positività del tubulo con
decremento della attività della pompa protonica.
Quindi: secrezione di PTH bisogna riasorbire Ca e fosfati (per tutte le funzioni che sappiamo, è
meglio avere un’ipercalcemia che ipocalcemia, ecco perché ci sono più fattori ipercalcemizzanti di
quelli ipocalcemizzanti). PTH non è controllato da ipofisi, ma da calcemia stessa.
La vit D3 assorbe Ca da alimenti, in tal modo evito di danneggiare troppo il tess osseo. Agisce a
livello intestinale.
Se manca D3 o non si può/non si assume Ca da dieta, e non si può rischiare di danneggiare le ossa,
il PTH ricava Ca dalle urine,filtrandole. Si scatena ipernatruria, riassorbendo Ca. Però “si paga”
questa azione: il protone non viene liberato, e si scatena acidosi. Ecco il nesso tra ipercalcemia,
ipermagnesemia e acidosi.
Interviene poi RAS, che è alcalogeno: AT II va ad inibire inibizione di simporto: si attiva la pompa
che fa uscire H+ ed entrare Na+. In tal modo correggo sia ipovolemia sia acidosi.
RTA: renal tubular acidosis: 305-306

Cause di origine:
1. A seguito di sindrome dI Fanconi (no antiporto Na H)
2. Difetti genetici di simporto riassorbitivo di HCO3-.
3. Problemi ad Anidrasi Carboniche.
4. Minor attività Na K ATP asi

5. Ipoattività di AT II, ridotta capacità di RAS: manca efffetto inibente, l’antiporto viene
bloccato. Oppure con iporeninismo, che causa mancanza di AT I e II. ( per quei discorsi
di cAMP con inibizione di inibitore…)
6. Difetti a Na H ATP asi , sempre per danni genetici
7. Difetti di antiporto Cl HCO3-
8. Aumento permabilità H+ (raro)
Fig.12-8 : iporeninismo-ipoaldosteronismo: effetto simile a spironolattone può verificarsi

ipernatriemia e iperkaliemia (ma nel tubulo!!!)  acidosi.
(5 su immagine): canale al Na: con sua deficienza si verifica blocco dell’assorbimento di Na e
acidosi
(6 su immagine):
7: ipocloremia: il Cl tende ad entrare, il tubulo diventa meno negativo, e quindi acidosi.
Equilibri A-B: riassunti:Pag.307

Alcalosi: causata da:
1.perdita di protoni: (vomito, iperaldosteronismo, ipoparatiroidismo, ipokaliemia-alcalosi
ipokaliemica con urine acide
2.ritenzione di bicarbonati: eccesso di bicarbonati somministrati (per es con trasfusioni e liquido che
serve per conservare sangue nelle sacche)…
3.iperaldosteronismo:
si tratta di un fattore alcalogeno in quanto stimola la secrezione di protoni nel tubulo con
conseguente incremento della produzione di bicarbonati.
4.ipoparatiroideismo porta a:
 ipocalcemia.
 alcalosi.
Acidosi: Normocloremiche e ipercloremiche: normocloremiche implicano perdita di bicarbonati,

per es per tamponare acidosi, per es in diabete.
Cause:
1.GAP anionico: 10 milliequivalenti di differenza, 140 di Na e 105 Cl+ 25 HCO3-
2.Dieta
3.Diminuzione della capacità di smaltimento del protone, legata per es a mancata produzione di
NH3 per insuff renale per esempio, o per mancata produzione di NH3 nel fegato.
4.Se invece c’è perdita di bicarbonati, ma questi non tamponano acidosi, si verifica ipercloremia,
che “tamponano”, sostituiscono i bicarbonati. Avrò acidosi metabolica con ipercloremia e gap
animonico normale.
5.RTA, renaul tubular acidosi,causa viste prime
6.Iperparatoroideismo porta a:
 ipernatriuria.
 ipercalcemia.
 acidosi.
7Aumento di H+ o perdita di HCO3-:
a.Chetoacidosi
b.Acidosi lattica
c.Perdita di HCO3- a liv del rene (renal failure, RTA, diarrea, bicarbonaturia)
Nomogramma acido base: pag.311

Ascisse: pH
Ordinate: conc di bicarbonato
Alto:acidità, dipendente da pCO2.

VALORI NORMALI: pH: 7.4, bicarb: 34 mmol
Se il paziente iperventila, elimina CO2 e H2O,: se pCO2 si abbassa, il pH sarà 7,6.

Se ipoventila, CO2 cresce, aumenta così H+ e diminuisceil pH.
L’acidosi metabolica di tipo diabetico normocloremica con aumento gap anionico: fa produrre
acidi, il pH si abbassa, i bicarbonati diminuiscono.
Ho un calo del pH se ho perdita di bicarbonati, e viceversa avrò incremento di pJH con una perdita
di protoni.
In base a uno dei 3 parametri posso ricavare tutti gli altri : per es se ho alcalosi respiratoria, avrò
bassa CO2, ma i bic non sono molto diminuiti: ci sarà alcalosi a causa di perdita di CO2. I diabete
invece avrò acidosi metabolica perché i bicarbonati si sacrificano VS gli acidi accumulati da un
errato metabolismo.
Riassumendo:
 una iperventilazione porta a:
○ eliminazione della CO2.
○ calo dei protoni presenti nel sangue.
alcalosi.
 una ipoventilazione porta a:
○ incremento della CO2.
○ incremento dei protoni presenti nel sangue.
acidosi.
 calo del pH porta a:
○ perdita di bicarbonati.
iperventilazione compensatoria
 incremento del pH porta a:
○ perdita di protoni.
ipoventilazione compensatoria.
Pag.312-313 RIASSUNTI
I SOLUTI BIOLOGICI
Sodio:
Circolo del sodio: pag. 314
Riassorbito tramite un gradiente tempo, quindi più sale si assume, e più viene perso, sia con urine,
sia con feci, sia con sudore (per lo meno sudore inizale, poi si riduce la concentrazione di sali: le gh
sudoripare eccrine predisposte sulla cute glabra per espellere il sudore,controllando in tal modo la
tempreatura ( quelle apocrine danno l’odore della persona). Le gh eccrine hanno recettori ad ADH e
aldosterone, ecco perché varia la salinità del sudore, dato l’effetto sodioritentivo.
Una dieta iposodica è essenziale per esempio per il controllo della pressione, in particolare
ricordiamo che cibi pericolosi per contenuto di sodio sono cibi in scatola,cibi conservati sotto
sale,salumi…
Fattori che fanno variare [Na]:pag.318

Sindrome di Barhter: Mancata sintesi di canali e pompe per Na, avviene mancato riassorbimento in
ansa di Henle.

Come avviene perdita di sodio?
1.Ipoproteinemia: dovuta a danni epatici, gastriti, mancata assunzione…  la mancanza di proteine
fa si che si verifichi una diminuzione della pressione in entrata nel glomerulo e aumento di GFR,
aumento di flusso, ciò porta ad aumento di Na nel tubulo, aumento dell’effetto gradiente tempo, e
maggior eliminazione di Na,natriuresi.
2.AT II e simpatico, tendono a diminuire ciò: repirimono l’assorbimento del sodio.
3.L’ANP incrementa la diminuzione del riassorbimento prossimale di sodio, aumenta quindi
natriuresi.
4.Acetazolamide: se c’è maggior riassorbim di bic ci sarà una maggior perdita di Na.
5.Tiazidi bloccano riassorbimento cloro e sodio
6.Furosemide e bumetanide: fanno portare via Na, fanno aumentare la riduzione dell’assorbimento.
7.Insulina: caduta insulina, c’è iperglicemia, e sopra una certa soglia, c’è glicosuria. Aumentano i
liquidi e quindi flusso lavante Na.
8.ADH toglie acqua alle urine, concentra il Na e stimola l’assorbimento dello stesso per gradiente.
9.RAAAS: sodio ritentivo nel complesso
Na e apparato gastroenterico:pag.319
Piloro: sfintere, giunzione tra antro dello stomaco e bulbo duodenale. E’ solitamente chiuso, con
molta forza.
Perché diarrea e vomito fanno diminuire VCE?
Liquido salivare, gastrico, duodenale: 10 l, di cui 8 litri riassorbiti n digiuno e ileo, prima di arrivare
nel colon: anche esso riassorbe, 1800 ml. Le feci alla fine ne contengono 200 ml.
Con diarrea ci può essere grande perdita di Na, perché in pancreas, ileo, difiuno, bile, duodeno, c’è
molto Na: si può quindi scatenare iponatriemia e quindi ipovolemia, nonché acidosi per perdita di
bicarbonati.
Potassio:pag.321-322
Da 3,5.meq-4,5 meq
normalmente è di 4meq.
Dopo assunzione di cibi ricchi di potassio, si “accorgono” del loro ingresso sia la surrenale, sia le
cell beta del pancreas: aumenta produzione di insulina. Altri ormoni quali epinefrina, aldosterone…
riducono K in sangue. Insulina attiva pompa Na K, aumentando il gradiente al Na. L’aldosterone fa
perdere K o mandandolo nelle cell o facendolo eliminare dalle urine. L’asse intestino fegato vena
porta rene è capace di valutare il livello di potassio con la dieta e inviare stimoli appropriati al rene.
Incremento del potassio cellulare:

Insulina: incrementa l'attività della pompa sodio potassio di conseguenza incrementa la
concentrazione del potassio intracellulare. Lo stesso si verifica con aldosterone e adrenalina.
L’ipokaliemia poi inibisce il rilascio di aldosterone: meccanismo a feedback, aldost non può
aumentare all’infinito, più K+ elimino, meno K+ stimolerà aldosterone. Aldosterone con
normokaliemia fa eliminare il K, rendendo meno negativo il tubulo, causando acidosi. Con
ipokaliemia invece elimina H+ causando alcalosi.
Calo del potassio cellulare:

 esercizio muscolare: le cellule muscolari generano spikes con secrezione di potassio
continua con ovvia ipercaliemia.
• disidratazione: il potassio in seguito ad uscita di acqua dalla cellula esce e porta ad
ipercaliemia e quindi acidosi.
Iporosmolarità: una iperosmolarità può essere provocata da una ipernatriemia da esercizio fisico,
l'acqua esce dalle cellule e il potassio dentro si concentra e porta ad acidosi.

In caso di acidosi potrebbe essere utile seguire una dieta priva di proteine, si sa infatti che la dieta
ricca di proteine è acidogena…La fig.7.5, (H permeant anion) si riferisce ad alcalosi ipokaliemica,
non ad acidosi, piccolo errore…!l’anion, può essere l’HCO3-.
Pag.323-324
Esempi con cui aldosterone ci difende da iperkaliemia, o mandandolo nelle urine o dentro le cellule.
L’incremento della negatività del tubulo porta ad attrazione del potassio qundi ulteriore ipocaliemia,
stimola anche ovviamente la perdita di protoni tramite la pompa protonica stessa.
Nel tubulo collettore il potassio viene riassorbito sotto il controllo, come noto, dell'aldosterone:+
aumenta aldosterone, e più c’è secrezione di K. Aldosterone, in caso di ipercaliemia forte secerne
potassio con le urine.
L’iperaldosteronismo primario è acidogeno, per i discorsi sulla minor negatività del tubulo.
L’iperaldosteronismo può essere dovuto ad un problema legato al controllo dello stimolo della
produzione di ACTH: normalmente i due sistemi di bilanciano: l’ipocaliemia correttiva rispetto alla
acidosi stimola il blocco della secrezione di aldosterone, è quindi un sistema a feedback che
controlla in automatico la azione dell’aldosterone: più potassio viene eliminato, meno agisce
l'aldosterone.
Calcio:pag.326-327-328
Ca legato: 2 meq/l
Ca libero: 2.5 meq/l
Ca totale: 4.5 meq/l
Come viene trattato il Ca dal nefrone?Filtrato in 9000 mg al giorno. Esistono delle calcio ATPasi
nel tubulo prossimale, nella faccia della cell che “guarda” il sangue. Poi c’è l’antiporto tipico delle
cell cardiache, Na-Ca. (PTH è acidogeno perché blocca l’antiporto Na H: generando natriuresi
favorisco riassorbimento di Ca- Inoltre nel D1 stimola l’attività della pompa Cl, incrementa
l’assorbimento del Cl che elimina cariche negative che tratterrebbero Ca.)
I diuretici quali le tiazidi obbligano le cell ad attivare il simporto sodio calcio. Al contrario di lasix e
furosemide le tiazidi sono calcio risparmatrici. Sono alcalogene, perché agiscono in mezzo del
nefrone, ma sono più blande perché non sblianciano il calcio.
• Ca è imp come 3 messaggero (in particolare in memoria a breve termine).
• Gli anziani hanno una statura minore a causa di osteoporosi, che “corrode” le ossa
Incremento della caliemia:

un caliemia assunta provoca:
 stimolazione della noradrenalina.
 stimolazione dell'adrosterone.
 stimolazione della insulina: stimolando la pompa sodio potassio incrementa la facilità del
cortasporto sodio glucosio incrementando la concentarzione intracellulare di potassio.
Tutti questi ormoni portano alla stimolazione della pompa sodio potassio atpasi.
Fosfati: 329-330
Conc: la metà del Ca, 2,3 millieq (fosfatemia metà della calcemia).
 85% nelle ossa.
 1% cellulare.
 14% intracellulare.
Perso con:
 urine = 900mg/d.
 feci = 500mg/d.

E’ ricco nelle cell per presenza di ATP;ADP,AMP…
I fosfati entrano nella cell con lo stesso meccanismo del glucosio, grazie al simporto attivato dal
gradiente al sodio. Il TM è basso, non tutto il fosfato filtrato viene riasorbito: la metà va nel dotto
collettore per titolare l’acidità, al posto di ammoniaca.
Una volta entrato, essendo negativo, può uscire con meccanismi di trasporto facilitato.
Il PTH inibisce (suo eccesso genera iperfosfaturia, perdita di phate) e fa si che i phati a livello
distale possano assorbire i protoni che vengono eliminati, protoni derivanti da acidosi derivata da
PTH. La fosfaturia serve quindi a bloccare il problema acidogeno del pth, è un ottimo sistema di
bilancio di cariche ( la calcemia elevata genera acidosi).
Magnesio: pag.332
 67% nelle ossa.
 31% nelle cellule.
 2% nel plasma = 1,5-2,5 meq/l , la metà del calcio.
Effetti:
Sta nelle cell, è il catione bivalente intracell. Na K ATP asi sono metalloenzimi: Mg è un
importante cofattore.
E’antagonista del del Ca, lo modula.
Forse esistono delle MgATPasi, ma non si sa bene.
Mg come Ca usa trasferimento di Na, ma non ci sarebbero antiporti.
E’ presente un po’ in tutti i cibi.
PTH: è anche ipermagnesemizzante, come ipercalcemizzante (sono cationi bivalemnti).
Il lasix riduce sia Ca, ma anche Mg , come effetti collaterali.
I diuretici:
Spironolattone: diuretico che agisce sulla faccia del tubulo, viene secreto in S3, va a bloccare
l’effetto di aldosterone, è un antialdosteronico: non riassorbendo Na, riduco il VCE. Però, se l’Na
resta nel tubulo, la pompa H+ riduce la liberazione di H+: i diuretici sono quindi potenzialmente
acidogeni.
Amiloride: è anch’essa acidogena, perché blocca ingresso di Na nella cell a livello di tubulo distale,
con conseguente natriuresi,ma attenzione, il tubulo diviene meno negativo, quindi da stare attenti
alla “ritenzione” di H+acidosi!( utile nei pazienti in alcalosi quindi)
Le tiazidi sono più sicure, perché bloccano il simporto Na Cl, infatti restano nel tubulo sia cariche +
sia - , non altero l’elettrofisiologia del tubulo. Obbligano le cell ad attivare il simporto sodio calcio.
Al contrario di lasix e furosemide le tiazidi sono calcio risparmatrici.
I diuretici assunti senza controllo medico sono molto pericolosi:natriuresi = diuresi = riduzione del
vce. Qualora la riduzione di vce avvenisse in eccesso si va ad abbassare la gittata cardiaca e
pressione arteriosa in modo eccessivo: interviene l'apparato juxtaglomerulare, cala la pressione nel
rene e si scatena il raaas che va a: angiotensina stimola l'eliminazione del protone nella urina con
conseguente alcalosi- c’è scambio con il sodio, e ciò tutto quanto stimola crescita volemica.
Pag.245-246
1.Tiazidi: bloccano il cotrasporto sodio cloro.
2.Amiloride: blocca il riassorbimento di sodio stimolato dall'aldosterone.
3.Derivati della sulfonamide:acetazolamide: blocca l'anidrasi carbonica e quindi blocca il
riassorbimento di HCO3- con i relativi ioni associati:si usa in caso di alcalosi perchè stimola la
eliminazione di basi, in caso contrario può portare a acidosi. E’medialmente potente, principio
attivo per es del diamox.
Clorazide: blocca il simporto sodio cloro, è moderatamente potente.
Furosemide, blocca “la potente pompa cloro” o simporto cloro potassio sodio che si colloca nel
D1:molto potente, principio attivo del lasix: ogni ione che resta nel tubulo è accompagnato da
acqua, agisce su acqua vincolata a ioni quindi .
Antialdosteronici: spironolattone, potente ma pericoloso, può produrre acidosi per il fatto che
abbassa la positività del tubulo.
Derivati dell’amiloride, potente ma anch’essi pericolosi. In generale: agiscono sul tubulo e su
processi di escrezione di acqua vincolata.
La CHF-congestive heart failure

pag. 156
Essa può avere origine renale, dovuta per es ad ostruzioni-malformazioni ai vasi del rene. Ciò
influisce sulla macula densa, (si ha un rene ischemico): diminuzione perfusione renale, calo GFR,
sodioritenzione dal parte di md e origine di edema. In oltre può dipendere dal RAAAS: aumento di
renina, aldosterone, aumento di riassorbim renale di Na, aum della ritenzione di Na+H2O, aumento
del volume del plasma e quindi edema. La soluzione è una dieta asodica, in particolare ridurre i cibi
conservati…uso di diuretici e di digitale per incrementare azione pompa cardiaca.
Pag.180
Il cuore non riesce a smalitire il flusso che arriva ad esso, non riesce a trasformarlo in gittata
cardiaca. Se si riduce tale gittata diminuisce anche la pressione arteriosa: la MD si accorge di ciò, e
si verifica quindi lo scatenamento del sistema RAAAS: avviene vasocostrizione di a.la efferente,
facendo aumentare Δpress: (nei capillari peritubulari si diminuisce il ΔP, facendo aumentare la
differenza tra esso e Δπ). Aumenta così il GFR, incrementa la pressione osmotica dei capillari
peritubulari con aumento di assorbimento. Le proteine che si accumulano maggiormente faranno
recuperare un maggior quantitativo di liquido.
Cenni sul Sistema Nervoso:
SN: diviso in:
1.SNC: mid spin (detto anche settore segmentario data la sua organizzazione in metameri),
encefalo, a sua volta diviso in tronco, parte soprasegmentale e cervello (dienc e telenc)
2.SNP: nn cranici e spinali
SN autonomo: innerva i visceri, non dipende dalla volontà. Suddiviso in simpatico e parasimpatico:
il primo comanda gli stati di emergenza, (fight or fly):
• Aumento freq cardiaca
• Aumento vasodilatazione
• Iperventilazione
• Iperglicemia
Il secondo, il parasimpatico, controlla le funzioni conservative: consta di 2 nervi proncipalmente,

vago e pelvico.
• Sistemi nutrizionali, quindi stimola le funzioni secretive connesse alla nutrizione
• Riproduzione: inturgidimento degli organi sessuali.
Si verifica una dicotomia tra tali componenti, sono in opposizione tra loro.
Entrambi sono caratterizzati da vie:

• Efferenti: 2 neuroni: pregangliare (AC h) e postgangliare (AC h, parasimpatico-
noradrenalina simpatico).
• Afferenti: un solo neuronee.

Sistema nervoso volontario: presenta un solo neurone efferente di uscita, si occupa dei movimenti
volontari legati alla muscolatura striata scheletrica.

1.fisiologia Renale

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

1.fisiologia Renale

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

FISIOLOGIA RENALE

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 1

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 2

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 3

Un grande ringraziamento va a, in ordine alfabetico:

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 4

Esistono 4 “angoli” della fisiologia:

La fisiologia I si interessa delle relazioni tra organi ed apparati.

Per pressione si intende: P=N/m2 (Newton/m2)

V=I*R con V= differenza di pressione di 2 punti diversi

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 5

Legge del flusso:

Legge di Bernouilli: un principio di conservazione e di trasformazione della energia: ciascun

Fisiologi importanti: da pag.20

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 6

La funzione del rene:

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 7

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 8

Evoluzione del rene: pag.25-27

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 9

Riferimenti anatomici: pag.28-35

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 10

Vascolarizzazione del rene:

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 11

Legge di Bernoulli: Pag. 41

P+ ρgh+1/2 ρv^2 = costante

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 12

Cellule del sangue: pag. 37

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 13

3. Piastrine: 250.000 per mm2: Sempre da emoeritroblasti si ottengono i megacarioblasti, i

• Sangue in provetta: VES: Velocità di eritrosedimentazione: tramite apposite centrifughe

Circolazione e compartimenti vascolari

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 14

Struttura di una arteria di medio calibro:pag.164

Fattori endoteliali- Studio di un’arteriola: pag. 157

Dilatazione e costrizione dei vasi sanguigni:pag. 158-159

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 15

Vasocostrizione e vasodilatazione vasi renali (sostanze vasoattive):pag.200

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 16

Microcircolo: Pag. 149

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 17

Tipologie di circolazione: pag. 48

Peso degli organi: pag.47

Muscoli: 35 Kg Sono il “motore” del corpo

Studio del passaggio di sangue durante lo stato di lavoro-riposo: pag.47

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 18

Un fluido ha una E pressoria e cinetica : se:

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 19

Plasma skimming II:pag.42

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 20

ANATOMIA E FISIOLOGIA MICROSCOPICA: IL NEFRONE

Settori del nefrone: pag.49-53

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 21

Settori el nefrone II: pag.113

• Anidrasi carbonica: 4 tipi:

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 22

• Pag.126 Come si scopre se una cell è sensibile a un ormone?

Preferenze di substrati nel nefrone: pag.145, sotto

Microcircolazione renale: pag.48

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 23

Vasi e pressione-profilo pressorio del rene: pag.45

Fisiologia renale-Federico Pippo-A.A.2008-2009-UniTs 24

Recettori ormonali presenti nei glomeruli:pag.201