Generazione della diversità-2

Lo scambio di classe e
l’ipermutazione somatica
 Generazione della diversità

1. Combinazioni H e L

2. N. di geni per VH, DH,JH, VL e JL

3. Meccanismi ricombinatoriali fra i segmenti genici

4. Slittamenti giunzionali

5. Mutazioni somatiche

6. Multispecificità
Antigene indipendente?
Ipermut. Somatica> Geni «V»
Scambio di classe> Geni «C»

Sviluppo nel midollo osseo

IL-7 IL-2
Sviluppo negli organi linfoidi secondari

Rag 1 e 2 mediata Antigene dipendente

Geni «V»
 Lo Scambio di Classe

Scopo: duttilità delle risposte umorali

• IgG1 e IgG3-opsonizzazione
•IgE- risposta agli elminti
•IgA- Immunità mucosale

Linf. Th presenta CD40L e rilascia

citochine, inducendo l’attivazione
dello scambio di classe nei linf B.
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CD40- mutato correla con sindrome
da iper IgM e deficenza nelle
risposte cellulo-mediate
 Sito e meccanismi di attivazione

Dopo attivazione Linf B e T migrano nel linfonodo

Area follicolare e area parafollicolare rispettivamente

La migrazione dipende da variazioni di espressione di

recettori per le chemochine:
CCR7 e CXCR5 sono fondamentali

Linf. B riduce CXCR5 e aumenta CCR7

Linf. T riduce CCR7 e aumenta CXCR5
Solo linf. T specifici possono
essere stimolati dai linf. B
e a loro volta favoriscono lo
scambio di classe.
Attivazione del Linf. T CD4
Basi molecolari dello scambio isotipico
Scambio isotipico
innescato da
CD40L e citochine
Maturazione dell’affinità
(Ag)+(Ac)= (AgAc)
 Selezione di
cloni con
maggiore affinità
Scambio isotipico e maturazione affinità: in quali zone?
Mat Aff.=C.Ger; Scambio classe=C. Ger+ Foll;Plasm> midollo/wo Ag
B memory> C. Ger> circolo
Ruolo delle diverse citochine nello scambio di classe
Citochine e Differenziamento in effettori e cellule di memoria
Proprietà cellule B vergini e plasmacellule a confronto
FcRn e trasporto delle IgG negli spazi extracellulari
Recettore poli-Ig e transcitosi delle IgA
Ruolo delle IgE
Dettagli della ipermutazione somatica

La citidina deaminasi indotta

da attivazione( AID) interviene

1. nello scambio di classe

2. nella ipermutazione somatica e
3. nella conversione genica
La citidina deaminasi indotta
da attivazione( AID) interviene
1. nello scambio di classe,
2. nella ipermutazione somatica e
3. nella conversione genica
Azione dell’Uracil-DNA Glicosidasi
Endonucleasi apurinica/apirimidinica
 Lo scambio di classe
prevede la ricombinazione
tra specifici siti di scambio