CORSO DI LAUREA IN BIOINFORMATICA

BIOLOGIA GENERALE a.a. 2011-2012

Materiale sulla trasduzione del segnale per integrazione ai testi consigliati

Dott.ssa Elisabetta Trabetti

RECETTORI ACCOPPIATI ALLE PROTEINE G

struttura e regolazione

da Fantoni A. et al- Biologia cellulare e genetica-2009

Modalit di azione

PKA protein chinasi cAMPdipendente CRE cAMP Responsive Element

CREB cAMP Responsive Element- binding protein

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Proteine G che utilizzano i fosfolipidi come secondi messaggeri

PLC fosfolipasi C

PIP2 fosfatidilinositolo -4,5-bifosfato

IP3 inositolo trifosfato DAG diacilglicerolo PKC proteina chinasi C

RE
CaMK calmodulina chinasi MLCK chinasi catene leggere delle miosine
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Percezione visiva nei fotorecettori retinici

Proteine G e fototrasduzione
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Trasduzione del segnale visivo

trasducina PDE fosfodiesterasi

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Recettori intracellulari e ormoni steroidei

Sono funzionalmente FATTORI di TRASCRIZIONE Ormoni sessuali Ormone tiroideo Acido retinoico Vitamina D3

Struttura dei RECETTORI per gli ormoni steroidei

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Recettori di membrana con attivit tirosin chinasica

3 domini

Omologie strutturali - CLASSI

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Attivazione di recettori con attivit tirosin chinasica

Creano siti di attacco per numerose proteine con domini per la fosfotirosina
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Struttura dei domini SH2 (Src Homology 2) Sequenze di circa 100 aa con 1 aa basico in posizione centrale che pu interagire con il fosfato

aa vicini alla tirosina vengono riconosciuti per stabilizzare il legame specificit recettore proteina intracellulare
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Diverse proteine con dominio SH2

Tirosin chinasi
Modificano lipidi
fosfatasi Inibitori di prot G

adattatori

Fattori trascrizionali
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Proteina G monomerica Ras Regolazione della sua attivit

Scambiatore del nucleotide Guanilico

Recettore attivato lega GAP

Adattatore con SH2

Attivazione

Inattivazione

Altamente conservata (lieviti mammiferi)

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Trasduzione di Ras/Raf/MAP chinasi Mitogen-Activated Protein

RAF serinatreonina chinasi

Fosforila numerosi fattori di trascrizione

Cascata principale di segnalazione per la divisione e il differenziamento

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Via dei fosfatidil inositolo e regolazione di Ca++ intracellulare

PLC fosfolipasi C

PIP2 fosfatidilinositolo -4,5-bifosfato

IP3 inositolo trifosfato DAG diacilglicerolo PKC proteina chinasi C CaMK calmodulina chinasi MLCK chinasi catene leggere delle miosine
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Interazioni tra tirosin chinasi recettoriali attivate e adesione cellulare

FAK Focal Adhesion Kinase

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Trasduzione del segnale mediante recettori associati a tirosina chinasi non recettoriale
Recettori per le citochine

JAK tirosina chinasi associata al recettore STAT Signal Transducer and Activator of Transcription

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Trasduzione del segnale mediante recettori con attivit serina/treonina chinasica

Recettore II

Recettore per TGF

Recettore I

SMAD famiglia di fattori trascrizionali

Sistema di trasduzione molto rapido

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Recettori della morte cellulare

TNF Tumor Necrosis Factor

DD death domain

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Trasduzione negativa del segnale

La segnalazione negativa una catena molto complessa di eventi a vari livelli cellulari
Il punto terminale lattenuazione della trasduzione del segnale

TRANSITORIA (REVERSIBILE)

DEFINITIVA (IRREVERSIBILE)

Inibizione della propagazione del segnale

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Integrazione tra diverse vie di trasduzione del segnale

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