PRION PROTEIN IN

GLIOBLASTOMA MULTIFORME

L. Ryskalin , C. L. Busceti, F. Biagioni, F. Limanaqi, P. Familiari, A. Frati and F. Fornai

26 MAGGIO 2021 UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI MILANO

OSPEDALE LUIGI SACCO
INTRODUZIONE

Barletta Sofia
PROTEINA PRIONICA
FISIOLOGICA

Knockout del gene

Pathways PI3K/Akt/mTOR, MAPK/ERK

Vie di degradazione: autofagia e proteasoma

doi:10.3390/ijms20205107
L.Ryskalin et all
15/10/2019
International Journal of molecular sciences
PROTEINA PRIONICA PATOLOGICA

Mutazione del gene PTEN e forma "scrapie"

Alterazione dei processi di autofagia e conseguenze:

rilascio della proteina

Overespressione e accumulo della PrPc

A short excursus on scrapie: the disease. Morelli A. et all

Webzine Sanità Pubblica Veterinaria: Numero 75, Dicembre 2012
 CELLULE STAMINALI:
CICLO CELLULARE

Cellule staminali multipotenti nell'Ippocampo e zona

subventricolare dei ventricoli laterali del SNC e
cellule staminali tumorali

Glioblastoma Multiforme

doi:10.3390/ijms20153824
L. Ryskalin et all
5 Agosto 2019
International journal of Molecular
Sciences
 TARGETING E CONCLUSIONE

Induzione apoptosi

Differenziamento cellulare verso il fenotipo normale

Silenziamento della PrPc o stimolazione delle vie

metaboliche

doi:10.3390/ijms20205107
L.Ryskalin et all
15/10/2019
International Journal of molecular sciences
PROTEINA PRIONICA
FISIOLOGICA

Vitale Fabio
TOPI KNOCK OUT
Dove: SN, lipid rafts

Funzione: trasmissione sinaptica, crescita neuriti,

eccitabilità neuronale

Doi: 10.1016/j.neuron.2012.02.027
A.Senatore et all
26/4/12
 FUNZIONI
Interagisce con una varietà di recettori e molecole

Modulazione dello staminale

Promuovere la sopravvivenza e la stabilità delle cellule staminali neurali

Comunicazione cellula-cellula all'interno delle reti neuronali

VIE METABOLICHE: PI3K/AKT/MTOR

doi:10.3390/ijms20205107
L.Ryskalin et all
15/10/2019
International Journal of molecular sciences
VIE METABOLICHE: MAPK/ERK

J. McCain et all
Febbraio 2013
PMC
VIE DI DEGRADAZIONE

doi:10.3390/ijms20205107
L.Ryskalin et all
15/10/2019
International Journal of molecular sciences
PROTEINA PRIONICA
PATOLOGICA

Meduri Claudia
PROTEINA PRIONICA FISIOLOGICA E ISOFORMA SCRAPIE

Doi:10.1016/j.cll.2009.11.002
S. Venneti 2010
AUTOFAGIA E ACCUMULO

doi:10.3390/ijms20153824
L. Ryskalin et all
5 Agosto 2019
International journal of Molecular
Sciences
AUTOFAGIA E PROTEINA PRIONICA

doi:10.3390/ijms20153824
L. Ryskalin et all
5 Agosto 2019
International journal of Molecular
Sciences
PROTEINA PRIONICA E GLIOBLASTOMA

doi:10.3390/ijms20153824
L. Ryskalin et all
5 Agosto 2019
International journal of Molecular
Sciences
SVILUPPO DI FORME TUMORALI

https://www.alamy.it/umano-proteina-prionica-hprp-
associata-con-malattie-neurodegenerative-compreso-il-kuru-
la-bse-e-la-malattia-di-creutzfeldt-jakob-
image61709637.html
PRPC NELLE CSC DEL
GLIOBLASTOMA

Rossi Celeste
PRODUZIONE DELLA PROTEINA PROTONICA NELLE CSC

Produzione della proteina PrPc durante la fase G1

Le cellule staminali del glioblastoma esprimono

PrPc glicosilata

doi: 10.1248/bpb.25.728
Y. Kikuchi et all
25/06/2002
Biological and Pharmaceutical Bulletin
 CONDIZIONI CELLULARI CHE INFLUENZANO
LA PRODUZIONE DI PRPC

Densità cellulare

Disponibilità di siero

doi: 10.1248/bpb.25.728
Y. Kikuchi et all
25/06/2002
Biological and Pharmaceutical Bulletin
CONTROLLO DELLE PROPRIETÀ DELLE CSC
Autorinnovamento

Aumento della crescita

Potenziale clonogenico

doi: 10.18632/oncotarget.9575
A. Corsaro et all
21/06/2016
Oncotarget
 CONTROLLO DEL FENOTIPO

Espressione di marker di
staminalità

Si previene il differenziamento

Matcatore nucleare DAPI

Rosso: Dil, per la membrana plasmatica e le
vescicole citoplasmatiche

doi: 10.18632/oncotarget.9575
A. Corsaro et all
21/06/2016
Oncotarget
AZIONE AUTOCRINA E PARACRINA DELLA
PROTEINA PRIONICA
Interviene in meccanismi di
segnalazione cellula-cellula

Promuove la tuorigenicità

doi: 10.3390/cancers13020170
L. Ryskalin et all
06/01/2021
Cancers
TARGETING E
CONCLUSIONE

Brognoli Andrea
PATHWAY CHE PORTANO A PROLIFERAZIONE TUMORALE

doi:10.3390/ijms20205107
L.Ryskalin et all
15/10/2019
International Journal of molecular sciences
 SILENZIAMENTO GENICO IN PDAC

Confocal microscopic images show colo

calization of FLNa (green)
and PrP (red)
in PDAC cell lines. Arrows show area
of colocalization. Original magnificatio
n, ×1,000.

JCI - Binding of pro-prion to filamin A disrupts cytoskeleton and correlates with poor prognosis in pancreatic cancer
 AGIRE SU ALTRI ELEMENTI DI PATHWAY IN CUI E’
COINVOLTA PRPC

The risk of death was 4.3

to approximately 4.5 times higher for PrP+N
otch1+) than PrP−Notch1+ (HR = 4.3; 95%
CI, 1.5–12.1; P = 0.0003)
or PrP−Notch1− tumors (HR = 4.5; 95% CI,
1.7–11.8; P < 0.0001), and 3.0
to approximately 3.1
times higher for PrP+Notch1− than PrP−Not
ch1+ (P = 0.005) or PrP−Notch1− tumors (P =
0.001).

Cellular Prion Protein Mediates Pancreatic Cancer Cell Survival and Invasion through Association with and Enhanced Signaling of Notch1 - The American Journal of Pathology (amjpathol.org)
 SILENZIAMENTO DI PRPC INDUCE NELLE CELLULE
TUMORALI L’AUTOFAGIA

Silencing of cellular prion protein (PrPC) expression by DNA-antisense oligonucleotides induces autophagy-dependent cell death in glioma cells: Autophagy: Vol 7, No 8 (tandfonline.com)
SILENZIAMENTO DI PRPC RENDE LE CSCS PIU’ SENSIBILI AI
FARMACI ANTITUMORALI

Silencing of Prion Protein Sensitizes Breast Adriamycin-Resistant Carcinoma Cells to TRAIL-Mediated Cell Death | Cancer
Research (aacrjournals.org)
Repositioning chlorpromazine for treating chemoresistant glioma through the inhibition of cytochrome c oxidase bearing the COX4-1 r
egulatory subunit | Oncotarget
 BIBLIOGRAFIA
Prion Protein in Glioblastoma Multiforme - Larisa Ryskalin doi:10.3390/ijms20205107

Conversion of a-helices into, b-sheets features in the formation of the scrapie prion proteins - Keh-
Ming Pan. August 10,1993

The Autophagy Status of Cancer Stem Cells in Gliobastoma Multiforme: From Cancer Promotion to
Therapeutic Strategies - Larisa Ryskalin doi:10.3390/ijms20153824

Mutant PrP suppresses glutamatergic neurotransmission in cerebellar granule neurons by impairing

membrane delivery of VGCC α(2)δ-1 Subunit - Assunta Senatore doi: 10.1016/j.neuron.2012.02.027

The MAPK (ERK) Pathway - Jack McCain