Corso 

di Biochimica  1 

Enrico Colombo

CORSO DI BIOCHIMICA

Anno accademico 2008/2009


I glucidi
Definizione e significato
I glucidi o saccaridi sono aldeidi o chetoni di alcoli poliossidrilici.
Questi sono i monosaccaridi, che per condensazione possono
formare:
- oligosaccaridi: da 2 a 10 monosaccaridi
- polisacaridi: più di dieci monomeri monosaccaridici.
Le loro principali funzioni sono:
- energetica: costituiscono la fonte di energia primaria e di
rapida utilizzazione degli esseri viventi
- strutturale: formano le strutture vegetali (cellulosa),
l’esoscheletro degli invertebrati (chitina) e le membrane delle
cellule animali (glicoproteine e glicolipidi) o delle cellule
batteriche (glicopeptide).
Quando sono coniugati con proteine o lipidi entrano a far parte della
famiglia dei glicoconiugati:
- glicolipidi
- glicoproteine.
Monosaccaridi
La formula empirica dei monosaccaridi è (CH2O)n in cui n varia da 3 a
9, dando le denominazioni aldo/cheto +
triosi/tetrosi/pentosi/esoso/ecc…
Il monosaccaride di maggior rilievo è il glucosio (CH2O)6 per una
duplice motivazione:
- è il più presente in natura
- le cellule utilizzano gli altri monosaccaridi dopo averli convertiti
in glucosio.
A seconda del gruppo funzionale di partenza, ovvero che il carbonio
carbonilico sia terminale o meno, si distinguono:
- zuccheri aldosi: il carbonilico è al terminale
- zuccheri chetosi: il gruppo carbonilico non è terminale.
Il glucosio è il principale aldoso con 6 carboni e il fruttosio è il
corrispondente chetoso con il gruppo carbonilico in C2.
Stereoisomeria o isomeria ottica: forme D e L o forme (+) e (-).
Per atomo di carbonio asimmetrico si intende un atomo di carbonio
che possieda, con le sue 4 valenze, legami a gruppi differenti.
Il glucosio, ad esempio, possiede 4 C asimmetrici, quindi 4 centri
chirali. Questi diventano tre nell’omologo a 6 atomi di carbonio, il
fruttosio, poiché esso è un chetoso.
Regola di Vant’Hoff: i possibili stereoisomeri di una molecola a
catena carboniosa sono 2n, dove n è il numero di atomi di carbonio
chirale.
Nei monosaccaridi, gli isomeri ottici, si raggruppano a coppie, che
differiscono solamente per la posizione dei gruppi OH e H attorno agli
atomi di carbonio:
- le coppie formate da molecole che sono una l’immagine
speculare dell’altra sono formate da enantiomeri.
- Due enantiomeri hanno le medesime caratteristiche fisiche
quali il punto di fusione e di ebollizione.
- Differiscono invece per la possibilità di ruotare la luce
polarizzata:
o (+): si attribuisce alle molecole che possono ruotare la
luce polarizzata in senso destrorotatorio
o (-): si attribuisce alle molecole che sono in grado di
ruotare la luce polarizzata in senso antiorario
(levorotatorio).
 the same as that of D-glyceraldehyde are designated D
CHO CHO isomers, and those with the same configuration as L-
Six carbons glyceraldehyde are L isomers. When the hydroxyl group
H
EDL: O H O H O H O H O on the reference carbon is on the right in the projection
_EDL:
H formula, the sugar is the D isomer; when on the left, it
C C C C
H
C
OH
OH Corso di Biochimica  3 
is the L isomer. Of the 16 possible aldohexoses, eight are
C H H C OH HO C H H C OH HO C H
D forms and eight are L. Most of the hexoses of living
C H H C OH H C OH HO C H HO C H
La gliceraldeide possiede un solo C asimmetrico e può produrre due organisms
Strutturaare D isomers.
ciclica.
C OH HO C H HO C H HO C H
forme otticamente enantiomeriche.
HO C H CH2OH Figure 7–3 shows the structures of the D stereoiso-
C OH H C
Chapter 77 OH H C and
Carbohydrates OH
CH OH
H C OH 2 H C OH
239
Altreofindicazioni
mers (come
all the aldoses andil ketoses
fenomeno della
having threemutarotazione
to six e il fatto che il
Chapter Carbohydrates andGlycobiology
Glycobiology 239
CH2OH
La CH
D (+) gliceraldeide ha l’OH sul C2 posta a destra, mentre la L (-) glucosio
carbon abbia
atoms. Theuncarbons
potereofriducente
a sugar aremolto maggiore
numbered be- rispetto agli altri
2OH CH2OH CH2OH CH2OH
gliceraldeide ha l’OH posto sulla sinistra. aldosi) at
ginning indicano
the endche i monosaccaridi
of the chain nearest devono esistere in altre forme
the carbonyl
Mannose D-Gulose D-Idose D-Galactose D-Talose
HH Ball-and-stick models predominanti.
group. Each of the eight D-aldohexoses, which differ in
HH OO the stereochemistry at C-2, C-3, or C-4, has its own
D-Aldoses CC HH CC OH
OH Infatti,Dad
name: esempio,
-glucose, il glucosio esiste in una forma α e in una forma β,
D-galactose, D-mannose, and so forth
(a)
HH CC OH
OH CC OO CHO CHO (Fig. 7–3a). The four- anddifive-carbon
che producono angoli rotazione ketoses
differenti,
areche
des-però diventano
FIGURE
AA
HH 7–3 Aldoses andH
ketoses. The
AA
of (a)CD-aldoses ignated by inserting “ul” into the name of a correspond-grazie al fenomeno
identici se posti in soluzione portandosi a 52,7°,
CC OH
OH H CC OH OHseries H OH and HO C H
(b) D-ketoses having from three to six carbon atoms, shown as della
ing mutarotazione.
aldose; for example, D-ribulose is the ketopentose
H H
projectionHformulas. The carbonHatoms in red are chiral
CH2OH centers. CH2OH corresponding to the aldopentose D-ribose. The keto-
Glyceraldehyde,
Glyceraldehyde, Dihydroxyacetone,
Dihydroxyacetone, -Glyceraldehyde -Glyceraldehyde
Il tutto si spiega poiché il C1 aldeidico, a causa degli angoli di valenza
D
In all these D isomers, the chiral carbon most distant from the L hexoses are named otherwise: for example, fructose
ananaldotriose
aldotriose aaketotriose
ketotriose della forma tetraedrica, viene a trovarsi molto vicino al gruppo idrossile
carbonyl carbon has the same configuration as the chiral carbon (from the Latin fructus, “fruit”; fruits are rich in this
(a)
(a)
in D-glyceraldehyde. The sugars named in boxes areFischer
the mostprojection formulas
sul C5:
Secondo una convenzione consolidata, si considera, per l’attribuzione sugar) and sorbose (from Sorbus, the genus of moun-
common in nature; you will encounter these again in this and
della serie L o D, il C adiacente a quello terminale (gruppo alcolico tain ash,
- la which has berries
molecola rich inadthe
si ripiega related sugar
esagono al-
con l’ossigeno dell’ossidrile
HH
later H H OO
chapters. cohol sorbitol).
sul C5 Twoche sugars
imprime thatundiffer only nucleofilo
attacco in the con-sul carbonio del
primario)
CC
e si attribuisce:
HH CC OH
OH CHO CHO figurationcarbonile
around one C1. atom are called epimers;
in carbon
- CCD:OH
HH alla
molecolaCCche
OH OO ha il penultimo C come la D gliceraldeide. D-glucose and -mannose,
- Sull’ossigeno del
D which differ only
carbonile, nelinfrattempo,
the stere- si viene a creare una
H2OH - L:
HO C H
alla molecola
HO C H
che ha ilHpenultimo
C OH
C come la LHO C H
gliceraldeide. ochemistry carica negativa che attrae il protone and
at C-2, are epimers, as are D-glucose D-
dell’ossidrile in C5.
HO C H HO C H
CH 2OH CH2OH galactose (which differ at C-4) (Fig. 7–4).
O
I glucidi
HH CC naturali appartengono - Pertanto, l’O del C5 si lega al C1, rendendo il glucosio una
OH
OH OH Dalla
HH CC OH serie D.
-Glyceraldehyde L-Glyceraldehyde Somemolecola
sugars occur naturally
H ciclica, dettainglucopiranosio,
their L form; exam- poiché con
Quando
HH CC invece
OH
OH due Hmonosaccaridi
H CC OHOH differiscono solamente per la ples are L-arabinose and the L isomers of some sugar de-
OH configurazione molto simile a quella del pirano.
posizione di un solo OH si dicono Perspective formulas
epimeri. rivatives that are common components of glycoconju-
CH2OH
CH 2OH CH2OH
CH 2OH
OH
-Glucose,
-Glucose, -Fructose,
-Fructose,
gates (Section 7.3).
DD DD FIGURE 7–2 Three ways to represent the two stereoisomers of glyc-
H2OH an
analdohexose
aldohexose aaketohexose
ketohexose
1 1 eraldehyde. The stereoisomers
1 are mirror images of each other. Ball- H O
tose CHO (b)
(b) CHO CHO G J
and-stick models show the actual configuration of molecules. By con- C
2 2 2 A
HO C H H Cvention, H C OH
OH in Fischer projection formulas, horizontal bonds project out
HH HH 3 of HOCOOH
2OH 3 OO OOthe plane of the paper,
3 toward the reader; vertical bonds project A
HO C H HO C H HO C H
O C4C C4Cbehind the plane of the4 paper, away from the reader. Recall (see Fig. HOOCOH
H C OH H C1–17) OHthat in perspective
HO Cformulas,
H A
solid wedge-shaped bonds point HOOCOH
H HH C5C OH
OH CHCH
5 22 5
H C OH H CtowardOH the reader, dashed
H C wedges
OH point away. A
H HH C6C OH
OH HH C6C OH
OH CH2OH
6
CH2OH CH2OH CH2OH L-Arabinose
OH HH CC OHOH HH CC OHOH
D-Mannose D-Glucose D-Galactose
2OH (epimer at C-2) (epimer at C-4)
CH
CH 2OH
2OH CH2OH
CH 2OH
By convention, one of these two forms is designated the The Common Monosaccharides
ose -Ribose,
DD -Ribose, 2-Deoxy-
2-Deoxy- DD-ribose,
-ribose,
D isomer, the other the L isomer. As for other biomole-
an
analdopentose
FIGUREaldopentose an
analdopentose
7–4 Epimers. D-Glucosealdopentose
and two of its epimers are shown Have Cyclic Structures
(c)
(c)
cules with chiral centers, the absolute configurations of
as projection formulas. Each epimer differs from D-glucose in the con-
sugars are known from x-ray crystallography. To repre- For simplicity, we have thus far represented the struc-
figuration at one chiral center (shaded red).
FIGURE
FIGURE 7–1
7–1 Representative
Representativemonosaccharides.
monosaccharides.sent (a)three-dimensional
(a) Two
Twotrioses,
trioses,anan sugar structures on paper, we tures of aldoses and ketoses as straight-chain molecules
aldose
aldoseand
andaaketose.
ketose.The
Thecarbonyl
carbonylgroup
groupinineach
often
each Fischer
isisshaded.
use
shaded. (b) Two projection formulas (Fig. 7–2).
(b)Two (Figs 7–3, 7–4). In fact, in aqueous solution, aldotet-
common hexoses. (c)
common hexoses. (c)The
The pentose
pentose components
components of of nucleic
In nucleic acids.
general, a molecule with n chiral centers can
acids. roses and all monosaccharides with five or more carbon
-Ribose
DD -Riboseisisaacomponent
componentofofribonucleic
ribonucleicacid
acid(RNA),
(RNA), and
n 2-deoxy-
and 2-deoxy-
have 2 stereoisomers. DD-- Glyceraldehyde has 21 ! 2; the atoms in the backbone occur predominantly as cyclic
 h contain “chair” conformations (Fig. 7–8). Recall from Chapter 1
us can ex- (p. 19) that two conformations of a molecule are in-
D-glucose terconvertible without the breakage of covalent bonds,
iacetal in
cted with
on asym- Questi due anomeri, differiscono rispettivamente per la posizione
H O
ignated ! dell’OH in 1 rispetto al piano dell’anello:
1C
ompounds
e the six-
2
H C OH
- α−D-glucosio, OH è sotto il piano
The sys- 3
D-Glucose
- β−D-glucosio, OH è sopra il piano dell’anello.
HO C H
ucose are 4 La stabilizzazione del piano di rotazione della luce polarizzata una
H C OH
5 volta raggiunta la forma ciclica sta nella proporzione tra le due forme
aving five- H C OH
anomeriche
8885d_c07_238-272 11/21/03 all’equilibrio
7:38 AM Page (36%
243 per α−D-glucosio
Mac113 e 64% la forma ß).
mac113:122_EDL:
e the five- 6
CH2OH
uranoses. Anche il fruttosio, così come tutti i chetoesosi, esiste nella forma
g is much anomerica e ciclica tramite il gruppo chetonico:
predomi- 6
CH2OH
aving five 5C
- forma un anello pentatomico
OH
gs. H H - il legame semiacetalico si stabilisce tra il carbonio carbonilico
H Chapter 7 Carbohydrates and
differ only 4
C C1 C2 e il C5.
OH H
r hemike- HO O
acetal (or 3
C 2
C
6 CH
2OH the hydroxyl group at C-6 of L-gala
c carbon. H OH 5 O produces L-fucose or L-rhamnose,
6
t in aque- H H H HOCH2 O 1 CH
2OH deoxy sugars are found in plant po
on. Thus, 4 1 5 2
the complex oligosaccharide comp
OH H H HO
D-glucose HO OH H OH
6
CH2OH 6
CH2OH 3 2
teins and glycolipids.
es having 4 3
Oxidation of the carbonyl (alde
5
C O 5
C O H OH OH H
onsists of H H cose to the carboxyl level produces
H OH ! -D-Glucopyranose ! -D-Fructofuranose
D-glucose, H H
4
C 1C 4
C 1C aldoses yield other aldonic acids.
membered OH H OH H
bon at the other end of the carbon c
HO OH HO H CH2OH
3
C 2
C 3
C 2
C O galactose, or mannose—forms the c
ric forms. H OH HOCH2 O OH acid: glucuronic, galacturonic, or m
H OH H OH H
5 (or C-6) aldonic and uronic acids form stab
! -D-Glucopyranose " -D-Glucopyranose OH H H HO
furanose HO H H CH2OH ters called lactones (Fig. 7–9, lowe
kage (Fig. FIGURE 7–6 Formation of the two cyclic forms of D-glucose. Reac- these acidic hexose derivatives, on
ring (Fig. H OH OH H
Forme anomeriche
tion between the aldehyde(α e β).
group at C-1 and the hydroxyl group at
" -D-Glucopyranose " -D-Fructofuranose sugar deserves mention: N-acetylneu
r in com- C-5 forms a hemiacetal linkage, producing either of two stereoiso- acid, but often referred to simply a
anose. L’anello
mers, the esagonale
! and " anomers,chewhich
deriva
differdalla
only inciclizzazione lo si considera
the stereochemistry
O rivative of N-acetylmannosamine, is
ose in Fig- derivato
around thedal pirano,
hemiacetal quindi
carbon. le forme deiof monosaccaridi
The interconversion ! and " anomers cicliche HC O
glycoproteins and glycolipids in ani
reochem- assumono il nome di forme piranosiche.
is called mutarotation. HC CH
HC CH acid groups of the acidic sugar deri
In conseguenza della ciclizzazione, il carbonio-1 è diventato un C C pH 7, and the compounds are there
H2C CH H H as the carboxylates—glucuronate, g
carbonio asimmetrico, donde la formazione di due stereoisomeri
denominati (α e β). Questi due stereoisomeri si dicono anche anomeri Pyran Furan forth.
e il C1 carbonio anomerico. FIGURE 7–7 Pyranoses and furanoses. The pyranose forms of D-

glucose and the furanose forms of D-fructose are shown here as

Haworth perspective formulas. The edges of the ring nearest the reader
are represented by bold lines. Hydroxyl groups below the plane of the Axis
ring in these Haworth perspectives would appear at the right side of ax
a Fischer projection (compare with Fig. 7–6). Pyran and furan are eq O e
eq
 tion, the name describes the compound with its nonre-
Disaccharides Contain a Glycosidic Bond ducing end to the left, and we can “build up” the name
in the following order. (1) Give the configuration (! or
Disaccharides (such as maltose, lactose, and sucrose)
") at the anomeric carbon joining the first monosac-
consist of two monosaccharides joined covalently by an
O-glycosidic bond, which is formed when a hydroxyl
charide unit (on the left) to the second. (2) NameCorso di Biochimica
the   5 
group of one sugar reacts with the anomeric carbon of
the other (Fig. 7–11). This reaction represents the for-
La regola di denominazione segue ancora una volta la posizione CH2OH CH2OH
mation of an acetal from a hemiacetal (such as glu-
relativa del gruppo OH sul C2: O O
copyranose) and an alcohol (a hydroxyl group of the hemiacetal
H H H H H OH
- α−D-fruttosio, OHsecond
è sotto il piano
sugar molecule) (Fig. 7–5). Glycosidic bonds are
!
- β−D-fruttosio, OHreadily
è soprahydrolyzed
il piano by acid but resist cleavage by base.
dell’anello. OH H OH H
HO OH HO H
Thus disaccharides can be hydrolyzed to yield their free
Si dice che la forma in cui il Fruttosio ciclizza
monosaccharide sia laby
components forma
boiling with dilute acid. H OH alcohol
H OH
furanosidica, per similitudine con il furanosio.
N-glycosyl bonds join the anomeric carbon of a sugar to % -D-Glucose $ -D-Glucose

Anche i pentosi possonoa ciclizzare

nitrogen atom in glycoproteins (see Fig. 7–31) and nu-
in forma furanosidica o hydrolysis condensation
cleotides (see Fig. 8–1).
pirianosidica. Alcuni esempi: H2O H 2O
The oxidation of a sugar’s anomeric carbon by
6 CH 6 CH
- D-ribosio ciclizzacupric
in ribofuranosio
or ferric iono(the
ribopiranosio.
reaction that defines a reduc-
5
2OH
5
2OH

ingilsugar)
- Negli acidi nucleici ribosiooccurs only with
è presente the linear
in forma form, which ex-
ß-furanosidica. O acetal O hemiaceta
H H H H H OH
ists in equilibrium with the cyclic form(s). When the
4 1 4 1
anomeric carbon is involved in a glycosidic bond, that OH H OH H
Glicosidi e legame glicosidico. HO H
sugar residue cannot take the linear form and therefore O
3 2 3 2
L’ossidrile anomerico delle formeacicliche
becomes dei monosaccaridi
nonreducing può disaccha-
sugar. In describing H OH H OH
ridescreando,
reagire con un –OH alcolico or polysaccharides, the end of
per eliminazione diauna
chain with a free
molecola Maltose
anomeric carbon (one not involved in a glycosidic bond)
d’acqua, il legame glicosidico. %-D-glucopyranosyl-(1n4)-D-glucopyranose
is commonly called the reducing end.
A seconda del tipo di anomero FIGURE 7–11 Formation of maltose. A disaccharide is formed from
Theche forma il legame
disaccharide si dice
maltose (Fig. checontains
7–11) si formatwo Tale legame è resistente agli alcali, ma è idrolizzato da:
two monosaccharides (here, two molecules of D-glucose) when an
un legame α o ß glicosidico.
D-glucose residues joined by a glycosidic linkage be-
OOH- (alcohol)
acidiof one glucose molecule (right) condenses with the
tween C-1 (the anomeric carbon) of one glucose residue
- enzimi
intramolecular appositi
hemiacetal of thedenominati
other glucose glicosidasi.
molecule (left), with
and C-4 of the other. Because the disaccharide retains elimination of H2O and formation of an O-glycosidic bond. The re-
a free anomeric carbon (C-1 of the glucose residue on Per convenzione
versal si utilizza il termine
of this reaction is hydrolysis—attack glicoside
by H2O on per indicare qualsiasi
the glycosidic
the right in Fig. 7–11), maltose is a reducing sugar. The derivato
bond. di un monosaccaride,
The maltose mentre
molecule retains a reducing specificamente
hemiacetal at the si utilizza:
configuration of the anomeric carbon atom in the gly- C-1 not involved in the glycosidic bond. Because mutarotation inter-
cosidic linkage is !. The glucose residue with the free - glucoside: per indicare un prodotto del glucosio
converts the ! and " forms of the hemiacetal, the bonds at this posi-
anomeric carbon is capable of existing in !- and "-pyra- - galattoside: per indicare un prodotto del galattosio
tion are sometimes depicted with wavy lines, as shown here, to indi-
nose forms. - the
cate that fruttoside:
structure may per indicare
be either ! or ".un prodotto del fruttosio
- ecc…

Principali monosaccaridi naturali.

Il D-glucosio è anche detto destrosio per il suo potere
destrorotatorio. È il monosaccaride prevalente e più importante nei
mammiferi ed è molto presente anche nei vegetali:
- nel sangue umano ha concentrazione di 65-110 mg/dl
 - presente solamente in tracce nelle urine
Il D-mannosio è molto raro allo stato libero e i polisaccaridi che lo
contengono sono poco digeribili.
Il D-galattosio è raro in forma libera, ma in forma di dimero compone il
lattosio, presente ance nei glicolipidi, nel glicogeno delle uova di alcuni
invertebrati.
Glucosio, mannosio e galattosio sono epimeri.
Il D-fruttosio detto anche zucchero della frutta:
- costituente del saccarosio
- presente nel polisaccaride inulina
- allo stato libero è prevalente la forma piranosidica, mentre in
quello di oligosaccaride in forma furanosidica.
- È presente in quantità discreta nel liquido seminale, come
nutritivo preferenziale per gli spermatozoi.
Reazioni dei monosaccaridi.
Prodotti di riduzione dei monosaccaridi.
I gruppi aldeidici o chetonici dei monosaccaridi possono essere ridotti
a gruppi alcolici, primari o secondari con la formazione di alcoli
poliossidrilici.
Alcune delle possibili formazioni sono:
- sorbitolo: si forma per la riduzione del carbonile del glucosio a
gruppo alcolico. Nell’organismo si forma ad opera della aldoso-
reduttasi.
- Mannitolo: riduzione del mannosio
- Dulcitolo: riduzione del galattosio.
L’accumulo di sorbitolo nelle terminazioni nervose provoca la
demielinizzazione del nervo, che nel diabete mellito si chiama
neuropatia diabetica.
Il fruttosio, se ridotto, da origine come tutti i chetosi a due possibili
composti in quanto il C diventa asimmetrico.
Prodotti di ossidazione dei monosaccaridi.
Il gruppo aldeidico degli aldosi viene facilmente ossidato a gruppo
carbossilico per azione di blandi ossidanti o di enzimi:
- si formano gli acidi aldonici,
- es. acido gluconico, acido galattonico, ecc…
Per azione di ossidanti molto più forti viene ossidato anche il gruppo
alcolico primario:
- si formano acidi bi carbossilici, chamati acidi aldarici.
- Es. acido glucarico, acido galattarico, ecc…
Gli acidi uronici, ovvero quelli che si formano per la sola ossidazione
del carbonio alcolico primario:
- il gruppo aldeidico deve essere protetto.
- Ad esempio, nelle cellule viene protetto dall’UDP
- Si conserva l’anomeria.
Potere riducente degli zuccheri.
La facilità con cui gli zuccheri si ossidano ad acidi fa si che si
comportino come forti riducenti.
Proprio il loro potere riducente fu usato per la determinazione della
concentrazione del glucosio nel sangue e nelle urine:
- oggi si utilizza la glucosio ossidasi, che permette
l’individuazione specifica del glucosio.
Reazione con gli alcali
Trattati con alcali deboli, glucosio, mannosio e fruttosio si
interconvertono tra loro a dare una miscela dei tre.
Ciò spiega anche perché il fruttosio, che è un chetone, abbia potere
riducente:
- non di per sé, ma perché si converte in glucosio e mannosio.
 244 Part I Structure and Catalysis Corso di Biochimica  7 

Derivati dei monosaccaridi Gli acidi sialici e l’acido muramico.

Glucose family
Gli acidi sialici sono desossiamminozuccheri carbossilasi a 9 atomi di
Amino sugars
Deossizuccheri carbonio:
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
Sono caratterizzati dalla sostituzione di uno o più ossidrili (OH) con O - il gruppo
O amminico èO solitamente acetilato (acido N- O O
uno o più H. H H OH H OH H H
H acetilneuraminico). OH HO H OH H H H N OH
2
OH H OHGliHacidi OH H OH H OH
Alcuni desossizuccheri sono molto importanti: HO H HO - H sialici
HO sono importanti H costituenti di glicoproteine
H H e HO H
glicolipidi presenti nelle membrane cellulari e nel sangue.
- 2-deossi-D-ribosio: componente del DNA H OH NH2
- H Acido H NH
N-acetilneuramminico: H NH2
prodotto dalla condensazione H H
- L-ramnosio: (6-deossi-L-mannosio) componente di C O # -D-Galactosamine # -D-Mannosamine
aldolica dell’acido piruvico con la N-acetilmannosammina.
glicoconiugati delle membrane batteriche - L’acido muramico:CH presente
3 nei glicoconiugati complessi delle
- L-fucosio: (6 deossigalattosio) presente in glicoproteine #e-D-Glucose # -D-Glucosamine N-Acetyl- -D-glucosamine
pareti cellulari batteriche.
#
glicolipidi di cellule animali. Deoxy sugars

CH2 O PO2%
3 CH2OH CH2OH H H
Amminozuccheri od esosamine O O O CH3 O O
H OH H OH H OH H CH3 H HO CH3 OH
H H H
R& O C H
Derivano dai corrispondenti monosaccaridi per sostituzione del gruppo
OH H R H R H H OH H H
HO H HO H HO H HO OH H H
OH sul C2 con un NH2. COO%
H OH H NH2 H NH OH H OH OH
I due amminozuccheri più importanti sono:
C O
272 11/21/03 7:38 AM Page 244 Mac113 mac113:122_EDL:
- D-glucosammina CH3
- D- galattosammina # -D-Glucose 6-phosphate Muramic acid N-Acetylmuramic acid # -L-Fucose $ -L-Rhamnose

Molto spesso questi amminozuccheri si trovano nella forma N-

acetilata e costituiscono glicoproteine, glicolipidi e Prodotti di esterificazione con acido fosforico
Acidic sugars
Part I Structure and Catalysis
glicosamminoglicani:
O O%
Sono di gran lunga i più importanti derivati perché sono prodotti che %
CH3 O O
- N-acetilglucosammina C hanno: CH2OH CH2OH H R&
O C C
- N-acetilgalattosammina O
-
OH
ruolo primario nel O O
ose family O H metabolismo glucidico
%
H OH H H H HN
H R
Amino sugars - partecipazione
C negli acidi nucleici
O H C OH
OH H OH H OH H H H
HO H HO
- funzione di
O coenzimi.
HO H OH H C OH
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
O O O O O CH2OH
OH H OH H OH HO OH H H OH H OH sono:
Alcuni esempi H OH OH H
H H H H H H N OH
2
OH H OH H OH H OH H OH
# -D-Glucuronate D-Gluconate D-Glucono-" -lactone N-Acetylneuraminic acid
H HO H HO H H H HO H - glucosio-6-fosfato (a sialic acid)

H OH H NH2 H NH H NH2 H H - glucosio-1-fosfato

C O # -D-Galactosamine # -D-Mannosamine - fruttosio-6-fosfato
CH3 - ribosio-5-fosfato.
FIGURE 7–9 Some hexose derivatives important in biology. In amino mers. The acidic sugars contain a carboxylate group, which confers
-D-Glucose # -D-Glucosamine N-Acetyl-# -D-glucosamine sugars, an ONH2 group replaces one of the OOH groups in the par- negative charge at neutral pH. D-Glucono-!-lactone results from fo
Deoxy sugars
ent hexose. Substitution of OH for OOH produces a deoxy sugar; mation of an ester linkage between the C-1 carboxylate group and t
CH2 O PO2%
3 CH2OH CH2OH H noteHthat the deoxy sugars shown here occur in nature as the L iso- C-5 (also known as the ! carbon) hydroxyl group of D-gluconate.
O O O CH3 O O
OH H OH H OH H CH3 H HO CH3 OH
H H H
R& O C H
OH H R H R H H OH H H
H HO H HO H % HO OH H H
 2
A A conditions forms a red cuprous oxide precipitate. In the hemi-
this book are the D enantiomers 6 CH OH
5
2 and the HOpyranose
3
COOH
A form HOCOOH
A acetal (ring) form, C-1 of glucoseLactose ( " form)
cannot be oxidized by Cu . 2!

O
of hexoses predominates, H Hwe generally OH use
HOOCOH
4A
a shortened
2Cu 2!
2Cu
!
HO OCOH
A
However, the open-chain form is in equilibrium with the ring
" -D-galactopyranosyl-(1n4)-" -D-glucopyranose
form, and eventually the oxidation reaction goes to completion.
version of the formal HO name
4
OH of H such compounds,
1 HOCOOH
giving AHOCOOH 2! Gal( " 1n4)Glc
5A The reaction with Cu is not as simple as the equation here
H HOCOOH HOCOOH implies; in addition to -gluconate, a number of shorter-chain
the configuration of the anomeric 3 2 carbon A and naming A
6 CH
D

2OH
6 acids are produced by the fragmentation of glucose. (b) Blood
H OH CH OH 2 CH OH
2
the carbons
Disaccaridi joined by the glycosidic
$ - -Glucose
D bond.
D -Glucose In this ab-
D-Gluconate glucose concentration is commonly
O
1
determined by measuring
HOCH
the
(a) (linear form) amount of H O produced 2
in the reaction catalyzed by glucose
breviated nomenclature, maltose is Glc(!1n4)Glc. oxidase. InH
2 2 5 O
I disaccaridi sono tra gli oligosaccaridi i più comuni riscontrabili in H mixture, a H
the reaction second enzyme, peroxidase, H
The disaccharide lactose (Fig. 7–12), which yields
natura:
catalyzes 4reaction of the H O with 2 1 a!colorless compound
2 " 2 to
H HO
5
produce a coloredOH compound, H the amount of which is then
D-galactose andformati
D-glucose on dihydrolysis, glucose oxidase
occurs natu- HO CH2OH
- sono (b)
dall’unione -Glucose
D ! O monosaccaridi
due 2 -Glucono-"-lactone!
Dcon un legameH O 2 2 measured spectrophotometrically. O 6
rally only inglicosidico
milk. The anomeric carbon of the glucose 3 2 3 4
- si distinguono in: H OH OH H
residue is available for mellitus.
betes
o α,β−glicosidico,
oxidation, Now, more
a seconda
and thusmethods
delsensitive
tipo di carbonio
lactosefor meas- To name reducing disaccharides such as maltose un-
uring blood glucose employ an enzyme, glucose oxidase ambiguously, and especially to name Sucrose more complex
is a reducing disaccharide.
anomerico che forma
(Fig. 7–10b). ■
Its ilabbreviated
legame. name is oligosaccharides, ! -D-glucopyranosyl
several rules are followed. " -D-fructofuranoside
By conven-
Gal("1n4)Glc.- A seconda della posizione
Sucrose (table sugar) del legame is glicosidico
a disaccharide si classificano tion, the name describes the Glc( ! 1n2
compound n with")Fru its nonre-
i disaccaridi come:
Disaccharides Contain a Glycosidic Bond ducing end to the left, and we can “build up” the name
of glucose ando fructose. Riducente:Itsono is formed
interessatiby plants
entrambi but not
i carboni in the following6order. (1) Give the configuration (! or
by animals. In contrast Disaccharides
anomerici to deimaltose (such as maltose, lactose, and sucrose)
monosaccaridi and lactose, sucrose ") at the anomeric CHcarbon
2OH joining the first monosac- H
consist of two monosaccharides joined covalently by an 5
o Non riducente: è interessato solamente un carbonio charide unit (on the left)Oto the second. (2) NameOthe
contains no free anomerico.
anomeric
O-glycosidic carbon bond, atom;
which is the formed anomeric
when a hydroxyl
H H
5
H
carbons of both group of one sugar reacts with the anomeric carbon of
monosaccharide units are involved in
Maltosio HOCH2 OH
6
Il legame glicosidico the vieneotherindicato con: This reaction represents the for-
(Fig. 7–11). 4
Il maltosio è un disaccaride 1 ! O ! da
formato 1
due molecole 4
the glycosidic bond (Fig.
mation7–12). of an acetal Sucrose is
from a hemiacetal therefore (such as a glu- CH OH OH H CH OH OH H di glucosio
- i numeri degli atomi di carbonio interessati, a partire da quello legateHOcon
2
O
legame α -1,4 glucosidico. HO
2
H
nonreducinganomerico sugar. copyranose)
Nonreducing and an alcohol (a hydroxyl group of the
disaccharides
second sugar molecule) (Fig. 7–5). Glycosidic bonds are
are H H
È dunque uno
H
hemiacetal
3 zucchero
2 H H
non riducente,
OH 2
poiché 3 un carbonio
ha
named as- glycosides;
la lettera greca inche
readilythis case,
indica
hydrolyzed bythe
la natura acid positions
del butcarbonio joined
anomerico.
resist cleavage by base.
HO
OH H
anomerico libero. H
OH
OH!
HO
OH H
H
H OH
are the anomeric carbons. Thus disaccharides can be hydrolyzed
In the abbreviated nomen- to yield their free Trehalose
Saccarosio. monosaccharide components by boiling with dilute acid. Esiste H
anche
OH
una molecola alcohol isomeraH
di maltosio, detta isomaltosio,
OH
clature, a double-headed arrow ! -D-glucopyranosyl ! - D-glucopyranoside
N-glycosyl bonds connects
join the anomeric thecarbon
symbols
of a sugar to che differisce
% - -Glucose
solamente per il legame
$ - -Glucose
che si configura come α -1,6-
Glc( 1n1 )Glc
D D
Il saccarosio è lo zucchero
a nitrogen
comune, che si
atom in glycoproteins
estrae dalla canna da glucosidico. hydrolysis condensation ! n !
specifying
zucchero thee dalla
anomeric
barbabietola. carbons
cleotides (see Fig. 8–1).
and their(seeconfigura- Fig. 7–31) and nu-
HO H O
tions. ÈFor example,
formato theThe abbreviated
per la condensazione, oxidation of a name
con eliminazionesugar’s di ofunasucrose
anomeric carbon by FIGURE 7–12 Some common disaccharides. Like maltose in Figure
molecola
2 2

6 CH OH 6 CH OH
is either Glc(!1m
d’acqua da: n2")Fru cupric or orferric
Fru("2mion (the nreaction
1!)Glc. that Sucrose
defines a reduc-
7–11, these are 5
2
shown
O
as Haworth 2
5 perspectives.
O
The common name,
ing sugar) occurs only with the linear form, which ex- acetal hemiaceta
is a major - intermediate
α -D-glucosioists inproduct
equilibriumof with photosynthesis;
the cyclic form(s). When in the full systematic 4
H H
H name, and abbreviation
1
H
4
H areOH
1
given for each disaccharide.
- β -D-fruttosio anomeric carbon is involved in a glycosidic bond, that OH H OH H
H
HO O
sugar residue cannot take the linear form and therefore 2 2
è uno zucchero riducente poiché intervengono entrambi i carboni
becomes a nonreducing sugar. In describing disaccha-
3 3
H OH H OH
anomerici, infatti il legame
rides orèpolysaccharides,
di tipo α -1,2-glicosidico.
TABLE 7–1 Abbreviations for Common Monosaccharides
the end of a chain with a free Maltose
anomeric carbon (one not involved in a glycosidic bond) %-D-glucopyranosyl-(1n4)-D-glucopyranose
and Some of Their Derivatives
is commonly called the reducing end.
FIGURE 7–11 Formation of maltose. A disaccharide is formed from
The disaccharide maltose (Fig. 7–11) contains two two monosaccharides (here, two molecules of D-glucose) when an
DAbequose
-glucose residues joined byAbe Glucuronic
a glycosidic linkage be- acid of one glucose molecule (right) GlcAcondenses with the
OOH (alcohol)
tween C-1 (the anomeric carbon) of one glucose residue
Arabinose
and Arathe disaccharide retains
C-4 of the other. Because Galactosamine GalN
intramolecular hemiacetal of the other glucose molecule (left), with
elimination of H2O and formation of an O-glycosidic bond. The re-
aFructose
free anomeric carbon (C-1Fruof the glucose residue Glucosamine
on GlcN
versal of this reaction is hydrolysis—attack by H2O on the glycosidic
the right in Fig. 7–11), maltose is a reducing sugar. The
Fucose Fuc N-Acetylgalactosamine
bond. The maltose molecule retains a reducing hemiacetal at the
GalNAc
 mac113:122_EDL: Corso di Biochimica  9 

Cellobiosio
Polisaccaridi o glicani
È un prodotto intermedio dell’idrolisi della cellulosa, formato da legame
glicosidico ß-1,4.
I polisaccaridi sono polimeri ad elevato peso molecolare composti da
monosaccaridi o derivati (glucosammina, ac. Glucuronico, ecc…) legati
Lattosio tra loro.
mem- many plants itè is
Il lattosio unthe principal form
disaccaride in which
di origine sugar is
esclusivamente animale: Si possono suddividere in:
” into transported from the leaves to other parts of the plant
arbon - formato
body. Trehalose, da: n1!)Glc (Fig. 7–12)—a disac-
Glc(!1m - omopolisaccaridi: composti solamente da un solo
w con- o α-D-glucosio.
charide of D-glucose that, like sucrose, is a nonreducing monosaccaride
shows sugar—is a major o β,D-galattosio.
constituent of the circulating fluid - etero polisaccaridi: composti da più polisaccaridi legati tra
ed to - Legati
(hemolymph) tra loroserving
of insects, con legame
as an energy-storage
β-1,4-glicosidico. loro.
there compound.
bond I polisaccaridi differiscono anche per il peso e per la ramificazione
iption 6 CH 6 CH della catena di monosaccaridi. Sono inoltre resistenti agli alcali, ma
2OH 2OH
ations O O
idrolizzabili dagli acidi.
5 5
en in HO H H H OH
4 1 " O 4 1 "
I polisaccaridi sono, come le proteine, macromolecole, ma non
aming OH H OH H caratterizzabili da un peso molecolare indefinito:
n4)- H H H
red in
3 2 3 2
- la biosintesi avviene ad opera di enzimi, ciascuno dei quali è
H OH H OH
form Lactose ( " form)
specifico per ogni tipo di monosaccaride
tened " -D-galactopyranosyl-(1n4)-" -D-glucopyranose - l’enzima agisce solamente quando il precedente ha svolto la
giving Gal( " 1n4)Glc sua funzione catalitica.
aming 6 CH - Anche nell’ambito dei polisaccaridi le molecole possono variare
2OH
is ab- O HOCH2
1
le proprie dimensioni.
c. H
5
H O H
H
yields 4 1 ! " 2
H HO
5
OH H Omopolisaccaridi.
natu- HO O CH2OH
6
ucose 3 2 3 4
H OH OH H Cellulosa.
ctose
Sucrose
me is ! -D-glucopyranosyl " -D-fructofuranoside La cellulosa è il componene polisaccaridico più rappresentato sulla
haride Glc(! 1n2
n ")Fru
terra e costituisce il 50% del carbonio dei vegetali.
ut not
6 CH
crose 2OH H È un omopolisaccaride formato da legami β-1,4-glicosidici, contratti
O O 5
meric H
5
H tra molecole di β-4-glucosio.
ved in H HOCH2 OH
6
4 1 ! O ! 1 4
fore a OH H OH H
HO H H
s are 3 2 2 3
oined H OH H OH
omen- Trehalose
mbols ! -D-glucopyranosyl ! -D-glucopyranoside
Glc(!1n1
n !)Glc
igura-
Gli animali non possiedono enzimi amilasici che possono scindere o α-1,4-glucosidico
legami beta, quindi non utilizzano il glucosio delle piante come o α-1,6-glicosidico
nutriente. - è composta da 3000-30000 unità di glucosio
La cellulosa è resistente all’idrolisi acida e alle amilasi animali. - solamente una estremità possiede un’unità riducente (il
carbonio anomerico in C1).
Un prodotto intermedio della cellulosa è il cellobiosio. o Consente una notevole velocità di degradazione poiché
la ramificazione elevata provvede a fornire numerosi
Amido. terminali non riducenti
o Poca reattività
L’amido è il polisaccaride che probabilmente costituisce la principale
- La ramificazione consente l’ingombro minimo e la massima
fonte di energia per gli animali. Si trova nei semi, nei tuberi e nelle
solubilità.
radici dei vegetali sotto forma di granuli con forma e dimensioni molto
- Numerosi legami idrogeno.
variabili.
Il glicogeno è presente in notevoli quantità nell’organismo umano come
I granuli di amido sono composti da due polisaccaridi:
riserva energetica. I depositi principali sono:
- Amilosio per il 25%
- nel fegato: ha notevole quantità che all’occorrenza entra in
- Amilopectina per il 75% circa.
circolo e rifornisce tutti gli organi
L’amilosio contiene una successione lineare di molecole di α-D- - nei muscoli: il glicogeno serve a rifornire di energia
8885d_c07_238-272 11/21/03 7:38 AM Page 249 Mac113 mac113:122_EDL:

glucosio, legate tra loro con legami α-1,4-glicosidico: repentinamente i muscoli sotto sforzo.
- presenta una conformazione elicoidale stabilizzata da legami Amido e glicogeno evitano nei viventi la produzione di una elevata
idrogeno che si instaurano tra i vari monomeri. pressione osmotica del glucosio libero. Chapter 7 Carbohydrates and Glycobiology 249

- In conf. Elicoidale è poco aggredibile dalle amilasi.

6 CH
2OH CH2OH CH2OH CH2OH
- La cottura rompe la conformazione elicoidale. 5 O O O O
H H H H H H H H H H
Nonreducing H H Reducing
L’amilopectina, invece presenta una struttura con catene ramificate in end
4
OH H
1 ! 4
OH H
1 ! 4
OH H
1 ! 4
OH H
1 !
end
O O O O
cui le molecole di α-D-glucosio sono legate tra loro in due differenti 3
H
2
OH H OH H OH H OH
modalità: (a) amylose

- α-1,4-glucosidico 6 CH
2OH
O
- α-1,6-glicosidico. H
4
H
1
H
OH H
(! 1n6)
O Amylose
branch
Branch H OH point
Glicogeno O
A Reducing
6 CH ends
La molecola di glicogeno è una molecola molto simile all’amilopectina, 2
O Nonreducing
H H
ma con un tasso di ramificazione doppiamente elevato (10 lineari e 1 4
H
1
ends
Amylopectin
OH H
ramificati): O O
Main H OH
- legami tra molecole di α-D-glucosio sono: chain

(b) (c)

FIGURE 7–15 Amylose and amylopectin, the polysaccharides of
starch. (a) A short segment of amylose, a linear polymer of D-glucose
residues in (!1n4) linkage. A single chain can contain several thou-
sand glucose residues. Amylopectin has stretches of similarly linked
residues between branch points. (b) An (!1n6) branch point of amy-
lopectin. (c) A cluster of amylose and amylopectin like that believed
to occur in starch granules. Strands of amylopectin (red) form double-
helical structures with each other or with amylose strands (blue).
Glucose residues at the nonreducing ends of the outer branches are
removed enzymatically during the mobilization of starch for energy
production. Glycogen has a similar structure but is more highly
branched and more compact.
 Corso di Biochimica  11 

Inulina - legame β-1,3-glicosidico, tra acido e N-acetilglucosammina

Omopolimero del fruttosio,le cui unità sono connesse con legami β- - legame β-1,4-glicosidico tra i vari dimeri.
1,2-glicosidico. Per il notevole numero di gruppi carbossilici dissociati l’acido
Utilizzato in medicina nel test della clearance renale: l’inulina viene ialuronico, nonostante sia costituito da catene molto lunghe, è solubile
filtrata intatta nei glomeruli senza entrare nei tubuli. in acqua, formando un gel:
- regola il flusso di molecole negli spazi intercellulari
Eteropolisaccaridi. - la repulsione elettrostatica tra i vari –COO- permette alla
molecola di rimanere distesa e idratata.
Glicosamminoglicani (GAG). L’acido ialuronico viene depolimerizzato dalla ialuronidasi, un enzima
che idrolizza i legami β-1,4-glicosidico:
I glicosamminoglicani sono polimeri di unità disaccaridiche ripetitive
costituite da: - la presenza della ialuronidasi in olti batteri e negli spermatozoi
- esosamina spiega ne le capacità penetrativa e invasiva.
- N-acetilgalattosammina - Viene utilizzato in terapia per aiutare la penetrazione di alcuni
- N-acetilglucosammina farmaci.
- Acido glucuronico
- Galattosio. Condroitinsolfati
I composti più noti e comuni sono: I condroitinsolfati sono molecole polisaccaridi che composte di:
- nel tessuto connettivo - acido glucuronico
-
o acido ialuronico - N-acetilgalattosammina solforata in posizione 4 o 6 (SO3 ).
o eparina
I legami sono, in ordine, ß-1,3 e ß-1,4.
o condroitinsolfati
o cheratansolfati Sono macromolecole presenti in:
- nella pelle i dermatansolfati. - cartilagine,
- Nelle arterie e sulle superfici cellulari gli eparansolfati. - cornea
- osso
Acido ialuronico - pelle
È un etero polimero costituente costante del tessuto connettivo, - pareti delle arterie
rintracciabile anche nell’umor vitreo e nel cordone ombelicale.
Lìacido jaluronico un etero polimero composto dall’alternarsi di unità
di acido glucuronico e di N-acetilglucosammina, che si legano tra
loro con:
 Chapter 7 Carbohydrates and Glycobiology 253

Dermatansolfati Eparansolfati
O of sulfate groups and the carboxylate groups of the uronic
HO
Il dermatansolfato è una molecola molto simile al condroitinsolfato,
CH2 che
1
Gliacid residues gives
eparansolfati glycosaminoglycans
sono strutturalmentea identici
very highall’eparina,
den- tranne per
CH OH O O
differisce solamente per la presenza2 di un isomero dell’acido D- sity of negativedel
l’acetilazione charge. To minimize
gruppo the repulsive
amminico forces
della glucosammina.
glucuronico (talvolta solforato): OSO3! among neighboring charged groups, these molecules as-
O Sisume
riscontrano sullaconformation
an extended superficie delle cellule,
in solution. sulle
The pareti arteriose, nei
specific
OH 1
- il legame rimane identico 3 4 O polmoni.
patterns of sulfated and nonsulfated sugar residues in gly-
- si sposta solamente il gruppo carbossilico da C6 a C3.
Agarose cosaminoglycans provide for specific recognition by a
3)D-Gal(!1 4)3,6-anhydro-L-Gal2S("1 repeats Non possiedono però l’attività anticoagulante.

Cheratansolfato. Glycosaminoglycan Repeating disaccharide

FIGURE 7–23 The structure of agarose. The repeating unit consists Number of
Il cheratansolfato è presente nella cartilagine
of D-galactose (!1n4)-linked dei mammiferi
to 3,6-anhydro- adulti,
L-galactose (in which an disaccharides
assieme ai condroitinsolfati e nei
ether ring dischi
connectsintervertebrali.
C-3 and C-6). These units are joined by ("1n3) per chain
CH2OH
glycosidic links to form a polymer 600 to 700 residues long. A small
O
Si compone di un’unità disaccaridica composta da: residues have a sulfate ester at
fraction of the 3,6-anhydrogalactose H H O
C-2 (as shown here). COO!
- Galattosio (talvolta solforilato) H
O HO H
- N-acetilglucosammina-6-solfato H O (" 1n4)
Hyaluronate H
tures indaturn
o I due sono legati associate
legame with each other to form a gel—
β-1,4-glicosidico. H NH
!50,000 OH H
- a three-dimensional matrix that traps large amounts of
Il legame tra l’unità disaccaridica è β-1,3-glicosidico. A
H CP O
water. Agarose gels are used as inert supports for the (" 1n3) A
electrophoretic separation of nucleic acids, an essential H OH CH3
Eparina part of the DNA sequencing process (p. 8-24). Agar is GlcA GlcNAc
L’eparina è formata da unaalso used
unità to form a surface
disaccaridica for the
ripetuta growth
formata of bacterial
da:
colonies. Another commercial use of agar is for the cap-
- acido D-glucuronico (oppure
sules L-iduronico)
in which some vitamins and drugs are packaged; CH2OH
- glucosammina the dried agar material dissolves readily in the stomach O
!
O3SO
o tutti i legamiand
sono
is metabolically inert.
α-1,4-glicosidico. H O
COO !
H
L’acido solforico è responsabile dell’esterificazione: O H H
Glycosaminoglycans Are Heteropolysaccharides Chondroitin H O (" 1n4)
4-sulfate H
- of the Extracellular Matrix
in C2 sull’acido glucuronico H NH
20–60 OH H A
- in posizione 2 e 6 sulla glucosammina.
The extracellular space in the tissues of multicellular an-
H CP O
(" 1n3) A
imals is
L’elevato grado di solfatazione è ilfilled with a gel-like
responsabile material, the
dell’azione extracellular
biologica di H OH CH3
matrix, also called ground substance,
questo etero polisaccaride, che si trova nei mastociti, per svolgere una which holds the GlcA GalNAc4S
duplice funzione: cells together and provides a porous pathway for the dif-
fusion of nutrients and oxygen to individual cells. The
- anticoagulante nel extracellular
sangue matrix is composed of an interlocking CH2OSO!
3
- azione chiarificantemeshwork
del sangue (diminuzione della torbidità
of heteropolysaccharides del
and fibrous proteins O
CH2OH O
sangue). such as collagen, elastin, fibronectin, and laminin. These H H
O
heteropolysaccharides, the glycosaminoglycans, are a Keratan HO H OH H
sulfate O H
family of linear polymers composed of repeating disac- H (" 1n3)
charide units (Fig. 7–24). One of the two monosaccha- !25 H H H NH
rides is always either N-acetylglucosamine or N-acetyl- (" 1n4) A
H OH CP O
galactosamine; the other is in most cases a uronic acid, A
usually D-glucuronic or L-iduronic acid. In some gly- CH3
cosaminoglycans, one or more of the hydroxyls of the
 O H H
ides Chondroitin H O (" 1n4)
4-sulfate H
H NH
20–60 OH H A
H CP O
cellular an- (" 1n3) A
racellular H OH CH3 Corso di Biochimica  13 
h holds the GlcA GalNAc4S
for the dif-
l cells. The Proteoglicani
nterlocking CH2OSO3 !

us proteins CH2OH O
O
I proteoglicani sono complessi macromolecolari costituiti da:
inin. These H H
O - una proteina
cans, are a Keratan HO H OH H
ating disac- sulfate O H - parecchie catene di glicosamminoglicani legati alla proteina.
H (" 1n3)
onosaccha- !25 H H H NH Si possono trovare:
r N-acetyl- (" 1n4) A
H OH CP O - in forma di granuli nelle cellule
uronic acid, A
some gly- CH3 - ancorati alle membrane plasmatiche (per mezzo di un
xyls of the Gal GlcNAc6S segmento amminoacliico transmembrana)
ombination - nella matrice extracellulare.
COO! La catena di amminoacidi può avere lunghezze molto variabili a
aminoglycans seconda del tipo di proteoglicano:
of alternating H
or CH2OSO!3 - si va da circa 300 a circa 2400 amminoacidi
ers in any of
H O
ups (red) give H H H Per quanto riguarda invece i GAG legati:
Heparin con- O H
H OSO3
! (# 1n4)
- aggrecano: condroitinsolfato e cheratansolfato
ortion of glu- COO!
Heparin O O
and heteroge- OH H - versicano, decorina e seriglicina: condroitinsolfato e
15–90 H
o heparin but H NH SO!
3 dermatansolfato.
ups, arranged H OSO!3
- Sindecano: condroitinsolfato e eparansolfato.
(# 1n4)
GlcA2S or IdoA2S GlcNS3S6S
Alla catena proteica, i GAG si legano attraverso saccaridi di raccordo:
- xilosio e N-acetigalattosammina si legano glicosidicamente a
resti di serina
- la N-acetilglucosammina a resti di asparagina.
I proteoglicani, in sintesi, funzionano da ponti molecolari di
collegamento fra proteine di diversa collocazione:
- intracellulare (citoscheletro)
- di membrana (recettori)
- extracellulari (fibronectina).
Nella cartilagine. I proteoglicani nella cartilagine formano assieme al
collagene la trama che permette la sua elasticità:
 8885d_c07_238-272 11/21/03 7:38 AM Page 256 Mac113 mac113:122_EDL:

8885d_c07_238-272 11/21/03 7:38 AM Page 259 Mac113 mac113:122_EDL:

- la natura policationica dei componenti cheratansolfato e
256 Part I Structure and Catalysis
condroitinsolfato ne permette una forte idratazione.
- Quando la regione cartilaginea viene compressa, l’acqua viene
spremuta all’esterno fino a quando le cariche ioniche non ne
adhesion, cell migration during development, blood clot- Carboxyl terminus
impediscono per repulsione elettrostatica
ting, the immune response,una
andulteriore
wound healing, to name
compressione. Chapter 7 Carbohydrates and Glycobiology 259
but a few of their many roles. In most of these cases,
- Appena la compressione si allenta, carbohydrate
the informational l’acqua vieneis richiamata nei to a
covalently joined Gly
proteoglicani. protein or a lipid to form a glycoconjugate, which is A number of cases are known in which the same X
the biologically active molecule. protein produced in two types of tissues has different
Proteoglycans are macromolecules glycosylation of the cell patterns. For example, the human protein Gly
surface or extracellular matrix in which one or more !! 1 3" ! ! 1 4" ! ! 1 3" ! ! 1 3" ! ! 1 4"
interferon IFN-!1 has one set of oligosaccharide chains
glycosaminoglycan chains are joined covalently whento aproduced
mem- !GlcAcellsGalNAc
in ovarian
4S"n GlcA
and a different
Gal
set when
Gal Xyl Ser
brane protein or a secreted protein. The glycosamino- Chondroitin sulfate
produced in breast epithelial cells. The biological sig-
glycan moiety commonly forms the greater nificance fraction (by Core protein
of these tissue glycoforms is not understood,
mass) of the proteoglycan molecule, dominates the struc-
but in some way the oligosaccharide chains represent a Amino terminus
ture, and is often the main site of biological activity. In marker.
tissue-specific
many cases the biological activity is the provisionThe of mul-
biologicalFIGURE 7–26 Proteoglycan
advantages of adding structure, showing the trisaccharide
oligosaccha-
tiple binding sites, rich in opportunities for hydrogen bridge. A typical trisaccharide linker (blue) connects a glycosamino-
rides to proteins are not fully understood. The very hy-
bonding and electrostatic interactions with other proteins
drophilic clusters glycan—in this case chondroitin sulfate (orange)—to a Ser residue (red)
of carbohydrate alter the polarity and
Hyaluronate of the cell surface or the extracellular matrix. Proteogly- in the core protein. The xylose residue at the reducing end of the linker
solubility of the proteins with which they are conju-
(up to 50,000 cans are major components of connective tissue such as is joined by its anomeric carbon to the hydroxyl of the Ser residue.
repeating gated. Oligosaccharide chains that are attached to newly
disaccharides)
cartilage, in which their many noncovalent interactions
synthesized proteins in the endoplasmic reticulum and
with other proteoglycans, proteins, and glycosaminogly- elaborated in the Golgi complex may also influence the
cans provide strength and resilience. Ser residue, to events
sequence of polypeptide-folding which that the glycosaminoglycan
determine is joined
Keratan
sulfate Glycoproteins have one or several oligosaccha- through a trisaccharide
the tertiary structure of the protein (see Fig. 27– 34). bridge (Fig. 7–26). The Ser
rides of varying complexity joined covalently to a pro- residue is generally in
Steric interactions between peptide and oligosaccharide the sequence –Ser–Gly–X–Gly–
Chondroitin
sulfate
tein. They are found on the outer face ofmay the preclude
plasma one (where X is any
folding route andamino
favoracid residue),
another. Whenalthough not every
Link
membrane, in the extracellular matrix,
proteins and in
numerous negatively charged oligosaccharide chains arean attached gly-
the blood. protein with this sequence has
Inside cells they are found in specific organelles such as
clustered cosaminoglycan.
in a single region of a Many protein, proteoglycans
the charge are secreted into
Aggrecan
Golgi complexes, secretorycoregranules, protein and repulsion among them favors the formation some
lysosomes. the extracellular matrix, but of anareex-integral membrane
The oligosaccharide portions of glycoproteins tended, rodlike structure in that region. The bulkiness syndecan core
are less proteins (see Fig. 11–7). For example,
FIGURE 7–29 Proteoglycan aggregate
monotonous of the
than theextracellular matrix.
glycosaminoglycan chains of pro- charge protein
and negative of (M r 56,000) has a single
oligosaccharide chainstransmembrane
also domain
One very long molecule of hyaluronate
teoglycans; theyis are
associated
rich innoncovalently
information, forming highly and an extracellular domain bearing three chains of he-
with about 100 molecules of thesites
specific core for
protein aggrecan. and
recognition Each high-affinity
aggre- binding by paran sulfate and two of chondroitin sulfate, each at-
can molecule containsother
many covalently
proteins.bound chondroitin sulfate and tached to a Ser residue (Fig. 7–27a). There are at least
Actin filaments
keratan sulfate chains. Link proteins situated at the junction between
Glycolipids are membrane lipids in which the hy- four members of the syndecan family in mammals. An-
each core protein and the hyaluronate backbone mediate the core Integrin
drophilic head groups are oligosaccharides, which, as in other family of core proteins is the glypicans, with six
protein–hyaluronate interaction.
glycoproteins, act as specific sites for recognition by car- members. These proteins are attached to the membrane
bohydrate-binding proteins. by a lipid anchor, a derivative of the membrane lipid
protein by mass. The structures of a large number of
phosphatidylinositol (Chapter 11).
O- and N-linked oligosaccharides from a variety of gly-
Proteoglycans Areshows
Glycosaminoglycan-Containing The heparan sulfate moieties in proteoglycans bind
coproteins are known; Figure 7–31 a few typical
Macromolecules of the Cell Surface a variety of extracellular ligands and thereby modulate
examples. Proteoglycan
the ligands’ interaction with specific receptors of the cell
As we shall see andinExtracellular
Chapter 11, the Matrix
external surface
surface. Detailed examination of the glycan moiety of

I lipidi
Definizione e significato
I lipidi, o grassi, sono un gruppo eterogeneo di sostanze accomunate
dalle proprietà di:
- essere solubili in solventi apolari, ovvero lipofile.
- Essere insolubili in solventi polari, ovvero idrofobche.
- Presentare almeno un acido grasso all’interno della molecola.
Dal punto di vista fisiologico i lipidi sono distinguibili in:
- lipidi di deposito: con funzione energetica e protettiva
(trigliceridi)
- lipidi strutturali: costituenti fondamentali delle membrane
cellulari e intracellulari (fosfolipidi, glicolipidi, colesterolo).
I lipidi si classificano secondo queste classi:
1) acidi grassi
2) omolipidi o lipidi semplici: esteri degli acidi grassi con alcoli
a. gliceridi o acilgliceroli: esteri di acidi grassi con li
glicerolo
b. cere: esteri di acidi grassi con alcoli monoossidrilici a
catena lunga
c. steridi: esteri di acidi grassi con il glicerolo.
3) Etero lipidi: oltre ad acidi grassi ed un alcol contengono altri
componenti:
a. Fosfolipidi: presenza di acido fosforico esterificato con
un alcool (glicerolo, sfingolo) e altri componenti.
b. Glicolipidi: ceramide, legato con legame glicosidico ad
uno (cerebrosidi) o più monosaccaridi
4) Lipidi associati: lipoproteine, lipopolisaccaridi, ecc…
Corso di Biochimica  15 
5) Terpeni: polimeri dell’unità isoprenica. Comprendono composti
di interesse biologico quali dolicoli, vitamine A, E e K.
Acidi grassi.
Gli acidi grassi naturali, salvo rare eccezioni sono:
- numero pari di atomi di carbonio
- monocarbossilici.
Nelle cellule di tutti gli organismi sono presenti in minime quantità allo
stato libero:
- quasi tutti legati covalentemente nelle varie classi di lipidi.
- Quei pochi che si trovano liberi sono associati a proteine:
o Albumina nel sangue
o Altre proteine leganti acidi grassi nelle cellule.
Acidi grassi saturi
Sono grassi che non contengono alcun doppio legame.
Proprietà chimico fisiche. Le proprietà chimico fisiche sono quelle di
una molecola anfipatica, ovvero risultanti dalla fusione di:
- testa polare –COOH
- coda apolare (CH2)n.
Se posti in acqua tendono a porre le teste polari a contatto con l’acqua
e le code rivolte verso l’esterno formando un monolayer:
- con l’accrescere delle dimensioni della coda apolare la
solubilità diminuisce e si innalzano i punti di fusione ed
ebollizione.
- I legami C-C godono di libertà di rotazione, potendo quindi
asssumere numerose conformazioni, tra cui la più probabile è
quella estesa.
Negli organismi superiori i grassi più importanti sono:
 - acido palmitico
- acido stearico.
La nomenclatura chimica e sistematica prevede il numero geco degli
atomi di carbonio (nome dell’idrocarburo corrispondente), con
l’aggiunta di un suffisso –oico.
In tabella alcuni grassi saturi con le nomenclature tradizionali.
- Nei polienoici il secondo doppio legame e gli altri sono quasi
sempre tra C10 e il carbonio terminale.
Si confronti ad esempio gli acidi derivanti dall’insaturazione dell’acido
stearico (18 C):
oleico

Nome comune acido Numero C Formula di struttura

Acetico 2 CH3COOH

Butirrico 4 CH3(CH2)4COOH Linoleico

Laurico 12 CH3(CH2)10COOH

Palmitico 16 CH3(CH2)14COOH

stearico 18 CH3(CH2)16COOH
Linolenico
Arachico 20 CH3(CH2)18COOH

Beenico 22 CH3(CH2)20COOH

Gli acidi grassi vengono numerati a partire dall’atomo di carbonio

carbossilico. In alternativa si utilizza l’alfabeto greco a partire da:
- C2=α
Negli acidi grassi polienoici non vi sono mai doppi legami consecutivi,
- C3=β
ma sempre separati da un gruppo metilenico.
- Ultimo carbonio è indicato con ω.
Le nomenclature e le numerazioni degli acidi grassi insaturi:
Acidi grassi insaturi. 1) numerazione carbossilica: si utilizza il suffisso –
Gli acidi grassi insaturi sono caratterizzati dalla presenza di uno o più monoenoico, -dienoico, ecc… o semplicemente –enoico con
doppi legami nella catena apolare: davanti i numeri dei primi atomi di carbonio coinvolti nei doppi
legami. (es. 9,12 ottodecanoico, cioè acido linoleico.)
- quasi tutti i doppi legami, in natura, sono in conformazione cis. 2) numerazione ω: si numera la catena a partire dal carbonio
- Negli acidi monoenoici il doppio legame è quasi sempre tra C9 terminale, quindi si indicano gli acidi con la seguente formula.
e C10.
 Corso di Biochimica  17 
10.1

atomi:doppi legami ω-atomo di doppio legame. Ad esempio

l’acido linoleico si indica con 18:2 ω-6,9. (a) Carboxyl "
O O (b) "
O O cannot pack together as tightly
group C acids, and their interactions wi
Caratteristiche fisiche. La presenza del doppio legame abbassa C
fore weaker. Because it takes
notevolmente il punto di fusione del corrispondente acido grasso disorder these poorly ordered
saturo. fatty acids, they have marked
Si può affermare che la fluidità degli acidi grassi e dei lipidi che li than saturated fatty acids of
contengono è: (Table 10–1).
In vertebrates, free fatty
- inversamente proporzionale alla lunghezza della catena acids, with a free carboxylate
Hydrocarbon
- direttamente proporzionale al numero di doppi legami cis. chain blood bound noncovalently to
albumin. However, fatty acid
Le insaturazioni trans non fanno variare sostanzialmente il punto di
plasma mostly as carboxylic ac
fusione dall’acido saturo corrispondente, poiché non determinano un
(c) (d) ters or amides. Lacking the cha
angolo così ampio come fanno cis:
Reazioni degli acidi grassi insaturi these fatty acid derivatives are
- l’angolatura creata dal doppio legame in un acido grasso uble in water than are the free
insaturo cis crea un ingombro sterico che diminuisce le Idrogenazione. Comporta la saturazione dei doppi legami, quindi la
attrazioni idrofobiche. trasformazione nei corrispondenti grassi saturi. Triacylglycerols Are Fatty Acid
Gli acidi grassi insaturi più importanti si riportano in tabella, facendo la The simplest lipids constructed
distinzione tra: triacylglycerols, also referred
or neutral fats. Triacylglycerol
- essenziali: devono essere introdotti con la dieta, come l’acido fatty acids each in ester linkag
linoleico, linolenico e arachidonico. (Fig. 10–2). Those containing th
Saturated Mixture of saturated and
- Non essenziali: l’organismo li ricava dai grassi saturi per fatty acids unsaturated fatty acids
desaturazione. Acido palmitoleico, oleico e erucico. CH2 C
FIGURE 10–1 The packing of fatty acids into stable aggregates. The
HO CH
extent of packing depends
Alogenazione. Alogeni on the degree
come il of
bromo e lo(a)iodio
saturation. Two rep-
si addizionano
resentations of the fully saturated acid stearic acid (stearate at pH 7) OH
facilmente ai doppi legami per formare gli alogeno-derivati
in its usual extended conformation. Each line segment of the zigzag Glycero
corrispondenti.
represents a single bond between adjacent carbons. (b) The cis dou-
ble bond (shaded) in oleic acid (oleate) does not permit rotation and
introduces a rigid bend in the hydrocarbon tail. All other bonds in the
chain are free to rotate. (c) Fully saturated fatty acids in the extended
form pack into nearly crystalline arrays, stabilized by many hydro-
phobic interactions. (d) The presence of one or more cis double bonds
interferes with this tight packing and results in less stable aggregates.

in water. The carboxylic acid group is polar (and ion-

1
ized at neutral pH) and accounts for the slight solubil- O CH2 3
ity of short-chain fatty acids in water. C O 2 CH
Melting points are also strongly influenced by the O
length and degree of unsaturation of the hydrocarbon
 C
acids, and their interactions with each other are there-
represents a single bond between adjacent carbons. (b) The cis dou-
fore weaker. Because it takes less thermal energy to
ble bond (shaded) in oleic acid (oleate) does not permit rotation and
introduces a rigid bend in the hydrocarbon tail. All other bonds in the
disorder these poorly ordered arrays of unsaturated
chain are free to rotate. (c) Fully saturated fatty acids in the extended
fatty acids, they have markedly lower melting points
form pack into nearly crystalline arrays, stabilized by many hydro-
than saturated fatty acids of the same chain Inlength
phobic interactions. (d) The presence of one or more cis double bonds
natura si presentano solitamente dei trigliceridi misti, in cui tutte le
interferes with this tight packing and results in less stable aggregates.
(Table 10–1). catene idrofobiche sono differenti tra loro.
In vertebrates, free fatty acids (unesterified fatty
in water.
acids,The carboxylic
with a freeacid group is polargroup)
carboxylate (and ion-circulate in the
ized at neutral pH) and accounts for the slight solubil- O 1
CH2 3 CH2 O
blood bound noncovalently
ity of short-chain fatty acids in water. to a protein carrier, serum C O 2 CH O C
albumin.
Melting pointsHowever, fatty influenced
are also strongly acids are present in blood
by the O
length and degree of unsaturation of the hydrocarbon
plasma mostly as carboxylic acid derivatives such as es- O
C
chain. At room temperature (25 !C), the saturated fatty
Questa reazione viene ters or amides.
acidsutilizzata
from 12:0 per Lacking
determinare
to 24:0 the charged
have a waxyilconsistency,
numero diwhereas carboxylate
iodio, group,
these
ovvero i grammi di iodio fatty
assorbiti
unsaturated acid
fattyper 100g
acids ofderivatives
lengths are
di grasso:
these generally
are oily liquids. even less sol-
Thisuble
difference in melting
inilwater than points
are isthe
duefree
to different acids.
de-
- serve per determinare grado di insaturazione deglifatty
acidi
grees of packing of the fatty acid molecules (Fig. 10–1).
contenuti in In
unthe
campione di grasso.
fully saturated compounds, free rotation around
eachTriacylglycerols
carbon–carbon Are
bond
Ossidazione. In presenza di O2 gli acidi grassi Fatty
gives Acid Esters
the hydrocarbon
insaturi formano deiof
chain Glycerol
perossidi, responsabili dell’irrancidimento dei grassi alimentari. fully
great flexibility; the most stable conformation is the
The simplest
extended lipids
form, in which theconstructed
steric hindrancefrom fatty acids are the
of neigh-
1-Stearoyl, 2-linoleoyl, 3-palmitoyl glycerol,
triacylglycerols, also referred to as triglycerides,
boring atoms is minimized. These molecules can pack to- fats, a mixed triacylglycerol
gether tightly in nearly crystalline arrays, with atoms all
Acilgliceroli o gliceridi.
or neutral fats. Triacylglycerols are composed of three
along their lengths in van der Waals contact with the FIGUREDurante
10–2 Glycerol and a triacylglycerol.
l’esterificazione The mixed tutti
si perdono triacylglyc-
i gruppi idrofilici, quindi i
fatty
atoms of acids eachmolecules.
neighboring in esterIn linkage with
unsaturated a single
fatty erol glycerol
shown here has three different fatty acids attached to the glyc-
I gliceridi sono esteri del glicerolo con acidi grassi a catena lunga. trigliceridi sono molecole fortemente idrofobiche, che si depositano
(Fig.
acids, a cis10–2).
double Those containing
bond forces thehydrocar-
a kink in the same kind of erolfatty
nei acid
backbone. When glycerol has two different fatty acids at C-1 and
tessuti in forma totalmente anidra:
e of saturated and
Il glicerolo è un alcol
bontrivalente
chain. Fatty acids with one or several such kinks C-3, the C-2 is a chiral center (p. 76).
urated fatty caratterizzato
acids da: - elevato valore calorico (9 kcal/g)
CH2 CH2 - sono un’ottima forma di deposito di materiale energetico nei
- due gruppi
ds into stable aggregates. The alcolici primari C1 e
C3. HO CH OH tessuti
ee of saturation. (a) Two rep- - ricalcano le proprietà chimico-fisiche delle catene sostituenti.
- uno secondario sul C2. OH
stearic acid (stearate at pH 7) - Entrano nella categoria dei grassi neutri, poiché sono privi di
ch line segment È un
of liquido incolore, viscoso, dolciastro
the zigzag carica elettrica.
Glycerol
e solubile in acqua in tutte le proporzioni.
cent carbons. (b) The cis dou- Per azione di enzimi idrolitici, le lipasi, i trigliceridi vengono idrolizzati
Ha larotation
does not permit capacità
anddi richiamare acqua dai tessuti, se viene aumentata la gradualmente in glicerolo e negli acidi grassi costituenti, passando per
bon tail. All other bonds in theosmotica nel sangue.
sua pressione gli stadi intermedi di:
ed fatty acids in the extended - di gliceride
Trigliceridi o triacilgliceroli. - monogliceride
s, stabilized by many hydro-
one or more Icistrigliceridi sono esteri del glicerolo che presentano tre catene di acidi
double bonds I trigliceridi sono particolarmente abbondanti nel tessuto adiposo
grassi (glicerolo tri-esterificato). umano, con alcune differenze:
sults in less stable aggregates.

group is polar (and ion-

ts for the slight solubil- O 1
CH2 3
CH2 O
2
rhododendrons, poison ivy, and many tropical plants
are coated with a thick layer of waxes, which prevents
excessive evaporation of water and protects against 10.2 Structural Lipids in Membranes
parasites. Corso di Biochimica  19 
The central architectural feature of biological mem-
8885d_c10_343-368 1/12/04 1:06 PM Page 350 mac76 mac76:385_reb:

Biological waxes find a variety of applications in the

branes is a double layer of lipids, which acts as a bar-
pharmaceutical, cosmetic,
- tessuto adiposo and>>
periferico other industries.
prevalenza di cateneLanolin
sature Glicerofosfolipidi
- t. adiposo interno >> prevalenza di catene insature. rierI glicerofosfolipidi
to the passage of polar molecules and ions. Mem-
(from lamb’s wool), beeswax (Fig. 10–5), carnauba wax si possono considerare come derivati
brane 350
lipids are amphipathic:
Chapter 10 Lipids
dall’esterificazione del glicerolo-3-fosfato one end of the
con acidi grassi. molecule
(from a Brazilian palm tree), and wax extracted from
Cere o ceridi is hydrophobic, the Oother hydrophilic. Their hydropho-
spermaceti oil (from whales; see Box 10–1) are widely
bic interactionsCH with 1
O C each other and their hydrophilic
usedLeincerethe manufacture
costituite of grassi
da esteri di acidi lotions, ointments,
con alcoli and Ad
a lunga catena.
2 Saturated fatty acid

esempio, il palmitato di miricile, costituente della cera d’api, ha la interactions with water direct their packing into
O sheets
(e.g., palmitic acid)

polishes. Glycerophospholipid
(general structure) 2
CH O C Unsaturated fatty acid
seguente formula. called membrane bilayers. O
In this section we describe (e.g., oleic acid)

five general types 3

CH OofP membrane
2 O X lipids: glycerophospho-
O
lipids, in which the hydrophobic O Head-group
regions are composed
!

substituent

CH3 (CH2 ) 14 C O CH2 (CH2 ) 28 CH3 of two fatty acids joined to glycerol; galactolipids and
Il piùName semplce
of
è l’acido fosfatidico. Il C2 è sempre un centro chirale, Net charge

Palmitic acid 1-Triacontanol

sulfolipids,
quindi sonowhich possibilialso
glycerophospholipid sempre contain X two fatty
dueof stereoisomeri:
Name Formula acids
of X esterified (at pH 7)

to glycerol, but
-Phosphatidic
i compostiacid
lack the characteristic
naturali appartengono tuttiphosphate alla
H serie L.
of phos- !1

(a)lunghe catene alifatiche costituenti le

A causa della saturazione delle pholipids;
La molecola archaebacterial ètetraether
di un fosfolipideEthanolamine
Phosphatidylethanolamine lipids,
antipatica, pertanto CH CHsi
2 incompone
NH
2 which di
"
two
3 due 0
cere sono totalmente insolubili in acqua e chimicamente inerti: porzioni ben distinte:
very long alkyl chains are ether-linked to glycerol at both
CH CH N(CH )
"
Phosphatidylcholine Choline 0
- schermo di protezione contro acqua e batteri per animali e - porzione polare:
2 2 3 3

piante.
ends; sphingolipids, in parte
which di molecola
a singleche fattyè esterificata
acid is joined con
l’acido fosforico "

to a fatty - porzione amine,apolare:

Phosphatidylserine
sphingosine;la parte in and
Serine
cui sonosterols,
CH CH NH
2
disposte compounds
COO le code !
3 !1

Fosfolipidi
characterized idrofobe. by a rigid Glycerol
Phosphatidylglycerol
system of fourCHfused CH CH OH
hydrocar- !1
2 2

bonL’acido
rings.fosfati dico preso come tale è presente poco OH all’interno
dell’organismo, ma si riscontra di frequente con un secondo legame
I fosfolipidi sono così denominai poiché contengono la molecola The hydrophilic moieties in these amphipathic
estereo con altri composti: H O P com-
dell’acido fosforico (PO3-). 6 5

pounds may be as simple

Phosphatidylinositol
- 4,5-bisphosphate
fosfatidilcolina: legabisphosphate
as 4,5-
myo-Inositol a single OH
al fosfato una molecola
OOH H H group at
di colina.
!4
Si distinguono in: 1 4

one end - of the sterol ring system,

Fosfatidiletanolammina: lega al or they
H OH
fosfato una may
HO O be
molecola P much
di
- glicerofosfolipidi: l’acido fosforico e gli acidi grassi sostituenti etanolammina
2 3

sono esterificati con il glicerolo

more complex. In glycerophospholipids and H H some sphin-
- Fosfatidilserina: lega una serina con legame estereo
- sfingolfosfolipidi: acido fosforico e acidi grassi sono golipids, a polar head group
-Cardiolipin
Fosfatidilinositolo: alisfosfato
Phosphatidyl-
lega
glycerol
joined to
unoCH the hydropho-
zucchero,
2
l’inositolo. !2
esterificati con lo sfingolo. bic Lamoiety by a phosphodiester linkage;CHOH
theseCHare the
O
fosfatidilcolina, o lecitina, è il fosfolipide più
CH diffuso
2 O P Oall’interno delle 2
Costituiscono la classe più importante dei lipidi strutturali. phospholipids. Other sphingolipids lack phosphate
membrane biologiche: O !
Obut

have a simple sugar or complex oligosaccharide at their CH O C R 1

(b) polar ends; these are the glycolipids (Fig. 10–6). Within
O
2
CH O C R 2

FIGURE 10–5 Biological wax. (a) Triacontanoylpalmitate, the major these groups of membrane lipids, enormous diversity re-
FIGURE 10–8 Glycerophospholipids. The common glycerophospho- parent compound. Each derivative is named for the head-group alc
component of beeswax, is an ester of palmitic acid with the alcohol sultslipidsfrom various
are diacylglycerols linked combinations ofa fatty
to head-group alcohols through hol (X), acid “tails”
with the prefix andIn cardiolipin, two phosph
“phosphatidyl-.”
phosphodiester bond. Phosphatidic acid, a phosphomonoester, is the tidic acids share a single glycerol.
 O
3
CH2 O P O X
O !
Head-group
substituent

- A pH fisiologico la porzione polare presenta una carica elettrica

Name of Net charge
negativa sul residuo fosforico e una positiva sulla colina
glycerophospholipid Name of X Formula of X (at pH 7)
- Gli acidi grassi sono generalmente saturi in R1 e insaturi in R2.
o Fa eccezione la dipalmitoilfosfatidilcolina, Phosphatidic acid
che riveste H !1
gli alveoli polmonari, facilitando gli scambi di ossigeno "
tra aria alveolare e sangue. Phosphatidylethanolamine Ethanolamine CH2 CH2 NH3 0

Le fosfatidiletanolammine e fosfatidilserine sono abbondanti nel "

Phosphatidylcholine Choline CH2 CH2 N(CH3)3 0
cervello.
Il difosfatidilglicerolo è costituito da una molecola di Phosphatidylserine
glicerolo Serine CH2 CH NH3
"
!1
esterificato in 1 e in 3 con due molecole di acido fosfatidico: COO !

- è detto anche cardiolipina, poiché isolata per prima nel

Phosphatidylglycerol Glycerol CH2 CH CH2 OH !1
miocardio.
- Ha funzioni immunologiche. OH

H O P
6 5

Phosphatidylinositol myo-Inositol 4,5- OH H H !4

4,5-bisphosphate bisphosphate 1 4

H OH HO O P
2 3
H H

Cardiolipin Phosphatidyl- CH2 !2

glycerol
CHOH O
CH2 O P O CH2
O! O
CH O C R1
O
CH2 O C R2

FIGURE 10–8 Glycerophospholipids. The Nelle

commoncellule, i glicerofosfolipidi
glycerophospho- parent compound. sonoEachdemoliti
derivative is da enzimi
named idroliticialco-
for the head-group
specifici,
lipids are diacylglycerols linked to head-group alcoholsche attaccano
through a hol i(X),
vari
withlegami
the prefix esterei, le fosfolipasi.
“phosphatidyl-.” In cardiolipin, two phospha-
phosphodiester bond. Phosphatidic acid, a phosphomonoester, is the tidic acids share a single glycerol.

ether lipids. The functional significance of ether lipids in
these membranes is unknown; perhaps their resistance
to the phospholipases that cleave ester-linked fatty acids
from membrane lipids is important in some roles.
At least one ether lipid, platelet-activating
factor, is a potent molecular signal. It is released
from leukocytes called basophils and stimulates platelet
aggregation and the release of serotonin (a vasocon-
strictor) from platelets. It also exerts a variety of effects
on liver, smooth muscle, heart, uterine, and lung tissues
and plays an important role in inflammation and the
allergic response. ■
 Corso di Biochimica  21 
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Sfingofosfolipidi o sfingomieline
Plasmalogeni o alchenilfosfatidi
Gli sfingofosfolipidi o sfingomieline contengono, invece del glicerolo,
Il legame estereo sul glicerolo non è l’unico legame possibile all’interno un amminoalcol insaturo a lunga catena:
della classe
85d_c10_343-368 dei fosfolipidi:
1/12/04 1:06 PM Page 351 mac76 mac76:385_reb: - lo sfingolo o sfingosina, a 16 o 18 atomi di carbonio
10.2 Structural Lipids in Membranes
- esistono anche legami di altro tipo. - il doppio legame dello sfingolo è in trans.
I plasmalogeni sono caratterizzati dall’avere in C1 un legame etere- Sphingosine
alchenico, ovvero in C1 si lega: HO 3
CH CH CH (CH2 )12 CH3 Fatty acid
- un aldeide in forma enolica a catena lunga O
Sphingolipid
2
(general CH N C
I maggiori plasmalogeni sono: structure)
H
- fosfatidaletanolammina 10.2 Structural Lipids in Membranes 351
1
CH2 O X
- fosfatidalserina
- fosfatidalcolina.
L’acido grasso si lega all’amminoalcol (sfingosina) con legame
ether-linked alkene carboamidicoName of sphingolipid
formando il ceramide: Name of X Formula of X
ether-linked alkane
H H - gli esteri del ceramide con la fosforilcolina o con la
1
CH2 O C C 1
CH2 Ceramide
CH2 O fosforiletanolamina
CH2 sono le sfingomieline.
H

2
CH O C
2
CH -O ÈCpossibile
CH3 distinguere due porzioni nella molecola di O
sfingolipide: "
3 Sphingomyelin Phosphocholine P O CH2 CH2 N(CH3
3
CH2 O CH2 O o Porzione polare: il sostituente fosfatato
O!
esterPorzione apolare: la coda della sfingosina e dell’acido
acetyl o
O O grasso.
" - Le sfingomieline " sono normali costituenti delle membraneCH2OH
O P O CH2 CH2 N(CH3)3 O P O CH 2 CH 2
cellulariNeutral N cellule3)3animali
(CH
delle glycolipids O
H H
!
O choline !
O - Costituiscono choline la guaina mielina, quindi
Glucosylcerebroside sono fortemente
Glucose
OH H
presenti nel tessuto nervoso. H
Plasmalogen Platelet-activating factor OH
H OH
FIGURE 10–9 sono
I plasmalogeni Ether molto
lipids. abbondanti nel
Plasmalogens muscolo
have e nel tessuto
an ether-linked alkenyl which makes the compound much more water-soluble than most glyc-
cerebrale:
chain where most glycerophospholipids have an ester-linked fatty acid erophospholipids andLactosylceramide
plasmalogens. The head-groupDi-,
alcohol
tri-, or is choline Glc Gal
- nel Fig.
cervello sono il 10% dei fosfolipidi totali. tetrasaccharide
(compare 10–8). Platelet-activating factor has a long ether-linked in plasmalogens and in(aplatelet-activating
globoside) factor.
alkyl chain at C-1 of glycerol, but C-2 is ester-linked to acetic acid,
Neu5Ac

Complex
abundant membrane lipids
Ganglioside in the biosphere.
GM2 Phosphate
oligosaccharide
Chloroplasts Contain Galactolipids and Sulfolipids Glc Gal GalNAc
is often the limiting plant nutrient in soil, and perhaps
Johann Thudichum,

The second group of membrane lipids are those that the evolutionary pressure to conserve phosphate for
1829–1901

FIGURE 10–12 Sphingolipids. The first three carbons at the polar end for this group. Other sphingolipids differ in the polar hea
 Sphingolipid
2
(general CH N C
structure)
H
1
CH2 O X
354 Chapter 10 Lipids

Name of sphingolipid Name of X Formula of X

O O"
O" CH2
Ceramide H CH2 CH2 O P O
C CH OH
O P O CH O C
CH3 CH2 O NH
O CH3 CH2 O O
CH3 N
!
CH2 H
! O C
" CH3 N CH2 O C
Sphingomyelin Phosphocholine P O CH2 CH2 N(CH3)3 CH3
! CH3
O
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CH2OH
O
Neutral glycolipids H H
Glucosylcerebroside Glucose
OH H
H
OH
354 Chapter 10 Lipids H OH Sphingomyelin

Phosphatidylcholine
Lactosylceramide Di-, tri-, or Glc Gal
tetrasaccharide O FIGURE 10–13 The similarities
O" in shape and in molecular structure
(a globoside) O" CH2
of phosphatidylcholine (a glycerophospholipid) and sphingomyelin (a
CH2 CH2 O P O
C CH
sphingolipid) are clear when their space-filling OHstructural formu-
and
O P O CH O las are drawn as here. C
CH CH O
3 2 NH
CH3 CH2 O O Neu5Ac
CH3 N
!
CH2 H
! O C
Ganglioside GM2 CH3 Complex
N CH2 O C Gangliosides are concentrated in the
oligosaccharide CHSphingosine
3
CH3 Glc Gal GalNAc of cells, where they present points of reco
um, Ceramide O Antigen
Fatty acid tracellular molecules or surfaces of neig
The kinds and amounts of gangliosides
membrane change dramatically during e
Sphingolipids. The first three carbons at the polar end for this group. Other sphingolipids differ in the polar head group (X) Glc Gal GalNAc Gal
velopment. Tumor formation induces the
are analogous to the three carbons of glycerol in glyc- attached at C-1. Gangliosides have very complex oligosaccharide head
new complement of gangliosides, and ver
ds. The amino group at C-2 bears a fatty acid in amide groups. Standard abbreviations for sugars are used in this figure: Glc,
Fuc trations of a specific ganglioside have bee
y acid is usually saturated or monounsaturated, with D-glucose; Gal, D-galactose; GalNAc, N-acetyl-D-galactosamine;
duce differentiation of cultured neurona
24 carbon atoms. Ceramide is the parent compound Neu5Ac, N-acetylneuraminic acid (sialic acid).
Investigation of the biological roles of di
sides remains fertile ground for future re
Sphingomyelin
A Antigen
c acid gives gangliosides the negative charge Sphingolipids at Cell Surfaces Are Sites of
hat distinguishes them from globosides.
Phospholipids and Sphingolipids Are Deg
Biological Recognition
Phosphatidylcholine
Lysosomes
with one sialic acid residue are in the GM GalNAc
-) series, those with two are in the GD (D FIGURE When
10–13sphingolipids were
The similarities discovered
in shape a century
and in molecular ago by
structure Most cells continually degrade and replac
s, and so on (GT, three sialic acid residues; of the physician-chemist
phosphatidylcholine (a Johann Thudichum,
glycerophospholipid) and their
sphingomyelin biolog-
(a brane lipids. For each hydrolyzable bo
ical role
sphingolipid) areseemed as their
clear when enigmatic as the
space-filling andSphinx,
structuralfor which
formu- erophospholipid, there is a specific hydr
las arehe therefore
drawn as here.named them. In humans, at least 60 dif- in the lysosome (Fig. 10–15). Phospholip
COO! OH OH ferent sphingolipids have been identified in cellular type remove one of the two fatty acids
O lysophospholipid. (These esterases do n
H OH CH CH CH2OH membranes. Many of these are especially prominent in
the plasma membranes of neurons, and some are clearly
Sphingosine
Gangliosides are concentrated in the outer surfaceether link of plasmalogens.) Lysophosphol
B Antigen
OH H of cells, where they present points of recognition for ex-the remaining fatty acid.
H H recognition sites on the cell surface, but a specific func-
Ceramide
Fatty acidsphingolipids has been O Antigen tracellular molecules or surfaces of neighboring cells. Gangliosides are degraded by a set of
tion for only a few discovered Gal
H HN C CH3 thus far. The carbohydrate moieties of certain sphin- The kinds and amounts of gangliosides in the plasmazymes that catalyze the stepwise removal
finally yielding a ceramide. A genetic de
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Corso di Biochimica  23 

Glicolipidi La presenza di acido sialico conferisce alla molecola dei gangliosidi

una forte carica negativa e quindi una ulteriore idrofilia:
Sono costituiti da ceramide legato covalentemente con una o più - si aggregano spontaneamente in micelle nonostante la
molecole di monosaccaridi: complessità del lipide
- ceramide + monosaccaride - Nella cellula:
10.3 Lipids as S
o Porzione idrofobica inserita nella membrana cellulare
Più propriamente si dicono glicosfingolipidi, a sottolineare la o Porzione idrofilica (parte glucidica) proiettata verso
presenza dello sfingolo. l’esterno per captare segnali – recettore.
Sono molto abbondanti nel tessuto nervoso e si dividono in: - Sono quindi rei recettori specifici per molecole di varia natura,
studies identified presenti
two soprattutto
general a livello
classes ofdelle
suchsinapsi!
com- leads to defective
- cerebrosidi
- solfatidi I lipidi neutri
pounds: those soluble complessiorganic
in nonpolar non possiedono
solventsl’acido sialico ma ets, for which ad
(fat-
- gangliosidi presentano struttura analoga a quella dei gangliosidi.
- glicolipidi neutri complessi. soluble vitamins) and those that could be extracted from dramatic cure. V
foods with aqueous solvents (water-soluble vitamins). mercial product f
Terpeni
Cerebrosidi e solfatidi. Eventually the fat-soluble group was resolved into the terol of yeast. Vi
Sono costituiti da: four vitamin groups A, D,
I terpeni E, and K,sono
o poliprenoidi all of
i piùwhich arecomposti
importanti iso- lipidiciwith slight modifi
insaponificabili, privi cioè di acidi grassi:
- ceramide prenoid compounds synthesized by the condensation of sterol D ring. Bot
- monosaccaride (solitamente galattosio). - comprendono numerosi composti eterogenei per natura
multiple isoprene units. Two of these (D and A) serve
chimica D2 is commonly
Il galattosio e il ceramide sono uniti con un legame ß-glicosidico:
as hormone precursors. - sono polimeri dell’isoprene. supplement. Like
- se in C3 o C6 l’ossidrile del monosaccaride è esterificato con
un acido solforico si hanno i solfatidi. CH3 tamin D metaboli
ulates gene expr
CH2 C CH CH2 synthesis of an in
Gangliosidi e glicolipidi complessi. Isoprene Vitamin A (
Vitamin D3Fanno
I gangliosidi sono una famiglia di glicolipidi molto abbondanti nella , alsopartecalled cholecalciferol,
della classe dei terpeni: is nor- as a hormone an
sostanza grigia:
mally formed in the - skin from
vitamine A, E,7-dehydrocholesterol
K in brate eye (Fig. 10
- caratterizzati dalla presenza di molecole di acido sialico (N- - coenzima Q
acetilneuramminico)
a photochemical reaction
- squalene
driven by the UV component in the cell nucleu
- sono costituiti da ceramide + ac sialico. of sunlight (Fig. 10–20). Vitamin D3 is not itself biolog-
- carotene regulates gene e
ically active, but it -is converted
fitolo: terpeneby conenzymes
lunga catena inrettilinea
the liver ithelial tissue, inc
and kidney to 1,25-dihydroxycholecalciferol, a hormone ingredient in the
that regulates calcium uptake in the intestine and cal- treatment of sev
cium levels in kidney and bone. Deficiency of vitamin D min A derivative
 - dolicoli: lunga catena con 16/20 unità isopreniche di cui In vista dei legami tra gli anelli di ciclopentano, carboni 5-8-10-13-14,
l’ultima saturata con un gruppo alcolico: sono possibili le formazioni di 26 stereoisomeri differenti, poiché questi
6:385_reb: o in forma di esteri fosforici sono i “carrier” delle unità carboni sono asimmetrici.
oligosaccaridiche,
o trasportano le porzioni glucidiche nel RER per formare Colesterolo
le glicoproteine.
Il colesterolo è tra i derivati del ciclopentanoperiidrofenantrene, il più
interessante dal punto di vista biologico.
Steroli È caratterizzato da:
10.2 Structural Lipids in Membranes 355
Gli steroli sono dei derivati dal ciclopentanoperidrofenantrene, un - un gruppo OH in C3,
nucleo tetra ciclico formato da: - doppio legame tra C5 e C6
- catena laterale isoottilica in C17.
- periidrofenantrene: anelli A, B, C.
- ciclopentano: anello D. L’esterificazione dell’OH in C3 con un acido grasso può dare il
colesterolo esterificato:
- quando è esterificato presenta delle lunghe catene idrofobiche
26
- si trova nelle lipoproteine ematiche (LDL, HDL).
CH3 - Può formare placche ateroma tose che si depositano sull’intima
25
CH 27
CH3 delle arterie nell’aterosclerosi.
24
CH2 Alkyl Il colesterolo nel sangue è presente, in condizioni normali, in
side concentrazione di 130-200 mg/100ml:
23
CH2 chain
- due terzi in forma esterificata
22
CH2 - un terzo in forma libera.
20 21
CH CH3 Il colesterolo, nell’organismo si trova:
18
CH3 - nella bile, presente in sospensione satura e precipita a formare
12 17
11 13
D
16