Rapidità

Il segnale si trasmette per via graduata sino al prossimo nodo, ove eccita i canali
del Na+ presenti. Al nodo di Ranvier la permeabilità al Na+ della membrana
eccitata è massima perché vi è una altissima concentrazione di canali voltaggio
dipendenti per il Na+.
 Economicità
PdA sopraggiunge al nodo, Na+ entra causando uno spostamento delle cariche positive
lungo l’assone. Tale diffusione di cariche positive depolarizza il prossimo nodo fino alla
soglia in modo che il PA “salti” da nodo a nodo.
In questo modo si ottiene un notevole risparmio di energia: solo una piccola
parte della membrana è coinvolta negli scambi ionici (sotto la mielina la
membrana è praticamente priva di canali voltaici per il Na+), molti meno ioni
attraversano la membrana e devono essere poi attivamente ri-trasportati
fuori dall’azione della pompa.
La sinapsi
La sinapsi è la struttura nella quale i segnali sono trasferiti da un
neurone ad un altro
Nella sua parte distale l’assone di
solito si rami ca e prende contatto
con una o più cellule (solitamente Neurone pre-
alcune centinaia o migliaia). Grazie sinaptico

e
ion
alla sinapsi il segnale trasmesso con il

z
d'a
potenziale d’azione dal neurone

le
zia
pre-sinaptico va ad in uire sul

ten
Po
potenziale di membrana del
neurone post-sinaptico
Fessura
sinaptica
L’effetto sul neurone post-sinaptico
può esser

una depolarizzazione
(sinapsi eccitatoria
una iperpolarizzazione
(sinapsi inibitoria) Neurone post
sinaptico 4
e

fi
fl
)

 Classi cazione delle sinapsi

• Sinapsi elettriche Eccitatorie

• Sinapsi chimich
Eccitatori
•Dirette (o ionotropiche Inibitori
Giunzione neuro-muscolare

Eccitatori
•Indirette (o metabotropiche Inibitorie

•Neuromodulatorie
e

fi
e

 Sinapsi elettriche
La sinapsi elettrica si incontra molto di rado nel SN

Nella sinapsi elettrica l’onda di depolarizzazione del potenziale

d’azione passa da una cellula all’altra attraverso una struttura
specializzata, la giunzione comunicante (o giunzione serrata)
 Giunzione comunicant
• Membrane pre- e post sinaptiche
molto ravvicinate
• Presenza di strutture specializzate,
i connessoni che costituiscono
veri e propri ponti citoplasmatici
i
Il canale è molto più ampio che nei
canali ionici e lascia passare tutti i tipi
di ion
La giunzione comunicante non è
una struttura tipica dei neuroni: essa si
trova in molti tessuti e serve a mettere in
comunicazione il citoplasma di più cellule
dello stesso tessuto (tessuto epatico,
epiteliale ecc)

 Caratteristiche delle sinapsi elettriche

• Sono solo eccitatori
• Normalmente sono bidirezionali (le s. chimiche sono
sempre unidirezionali
• Un potenziale d’azione nel neurone pre-sinaptico scatena
invariabilmente un potenziale d’azione nel neurone post-
sinaptico
• Non permettono l’integrazione di più segnali sinaptici

Esse sono utilizzate

• Quando serve rapidità nella trasmissione del
segnale (ad esempio nei circuiti che presiedono ai sistemi di fuga dei pesci
e dei molluschi o nel sistema visivo dei vertebrati e nella retina
• Quando è richiesta la sincronizzazione nell’attività
di più cellule ( ad esempio nel muscolo cardiaco nel quale le bre
devono contrarsi in sintonia)

fi
 Sinapsi chimiche
Nella sinapsi chimica (sia diretta
che indiretta) il neurone pre-
sinaptico rilascia un messaggero PdA
chimico (neurotrasmettitore o
NT) il quale attraversa la fessura
sinaptica e va ad agire su proteine
specializzate della membrana post-
sinaptica modi candone la
permeabilità agli ioni

Neurotrasmettitore Potenziale post-

sinaptico

Questa modi cazione determina un cambiamento del potenziale del neurone

post-sinaptico che prende il nome di potenziale post-sinaptico o PPS
fi
fi
 PPSE Potenziale post-sinaptico
Eccitatori

Depolarizza la cellula (rende il potenziale meno

PPS negativo e pertanto lo avvicina al valore di
soglia per il potenziale d’azione)

PPSI Potenziale post-sinaptico Inibitori

Iperpolarizza la cellula (rende il potenziale più

negativo e pertanto lo allontana dal valore di
soglia per il potenziale d’azione)

Ciò vale sia per le sinapsi dirette che per quelle indirette
o

Il funzionamento del neurone pre-sinaptico è abbastanza

simile nelle diverse sinapsi (dirette o indirette, eccitatorie o
inibitorie)
 La terminazione pre-sinaptica
contiene
Sintesi di N
Attività enzimatic
- Mitocondri ATP Trasporto NT dentro la terminazion
Trasporto NT dentro le vescicol
Pompe Calcio e pompe Na/K
- Vescicole sinaptich
contengono NT a basso peso molecolar

- Zone attiv

Alcune terminazioni pre-sinaptich

contengono un secondo tipo di vescicole:

- Granuli secretor
contengono NT peptidici

Ciò che conferisce speci cità alla sinapsi, ad esempio se è di

tipo diretto o indiretto, sono le specializzazioni della
membrana del neurone post-sinaptico
fi
 Regole auree

• IN GENERE NON SUCCEDE CHE 2 DIVERSI NT SI

LEGHINO AD UNO STESSO RECETTORE

POSSIAMO PERO’ AVERE IL CASO IN CUI UNO

STESSO NT SI LEGA A PIU’ DIVERSI RECETTORI
(CHE SONO DETTI SOTTOTIPI)

ES. L’Ach SI LEGA A DUE DIVERSI SOTTOTIPI DI

RECETTORI COLINERGICI

 Regole auree

• il recettore può però “sbagliarsi” e rispondere a delle

sostanze molto simili al suo N

• Si conoscono oltre 100 diversi tipi di proteine

recettorial

• TUTTE ricadono in una di 2 categorie:

A. Trasmissione veloce/dirett
B. Trasmissione lenta/indirett
i

 Trasmissione sinaptica dirett Trasmissione sinaptica indiretta

Il NT va ad agire su un canale ionico Il NT va ad agire su un recettore di

trasmettitore dipendente il quale membrana il quale da inizio ad una
come conseguenza modi ca la propria serie di eventi interni alla cellula che
permeabilità agli ioni hanno come effetto ultimo la modi ca
della permeabilità di un canale ionico

Ioni Ioni

NT NT
Esterno

Interno
3
1
2

La funzioni di canale ionico e di La funzioni di canale ionico e di

recettore per il NT sono svolte da recettore per il NT sono svolte da
un’unica molecola proteica due distinte molecole proteiche
17

fi
fi
a

Sinapsi dirette Sinapsi indirette

(o sinapsi ionotropiche)
• Sono veloc
• L’effetto dei NT è
breve
• Hanno un effetto
principalmente sulla
permeabilità della
membrana
(o sinapsi metabotropiche
(o sinapsi a secondo
messaggero)
• Agiscono più lentament
• L’effetto dei NT è più duratur
• Oltre a modi care la
permeabilità, hanno un effetto più
ampio sul metabolismo cellular
• Richiedono una minor quantità di
NT

fi
e

NB Di qualsiasi tipo sia la sinapsi, il neurotrasmettitore non entra

mai nella cellula post-sinaptica. Esso infatti viene rilasciato nella
fessura sinaptica, agisce dall’esterno sulla cellula post-sinaptica e nisce poi
per ritornare direttamente o indirettamente dentro la cellula che lo ha
rilasciato.

Sinapsi dirette Sinapsi indirette

Ioni Ioni

NT NT
Esterno

Interno
3
1
2

Neurone post-sinaptico

fi
Sinapsi chimiche

Ad ogni potenziale d’azione:

A livello della terminazione Viene liberato del

pre-sinaptica neurotrasmettitore

Fessura sinaptica

A livello della Il NT causa un PPSE

membrana post- potenziale post-
sinaptica sinaptico PPSI
Sia attraverso un meccanismo
diretto che uno indiretto

Il singolo PPS normalmente non è in grado di causare un potenziale

d’azione, ma la somma di molti PPSE può scatenare potenziali
d’azione nella cellula post-sinaptica
 Sinapsi chimiche eccitatorie e inibitorie

Di norma ciascuna sinapsi è eccitatoria o inibitoria. Ma

naturalmente lo stesso neurone riceve molteplici contatti
sinaptici sia eccitatori che inibitori

Alcuni NT sono esclusivamente eccitatori (ad esempio il

Glutammato). Altri sono esclusivamente inibitori (ad esempio il
GABA e la Glicina).

Molti NT possono essere eccitatori in certe sinapsi e inibitori in

altre a seconda del tipo di recettore o canale ionico presente nella
membrana post-sinaptica
asso-dendritica asso-assonica

asso-somatica
Tipi di sinapsi
La maggior parte delle sinapsi avviene tra assone di un neurone presinaptico e dendrite
di un neurone postsinaptico (asso-dendritica) o una spina postsinaptica (asso-spinosa)
entrambe sono generalmente ECCITATORIE

Le sinapsi asso-
somatiche sono
spesso inibitorie

Le s. asso-assoniche
sono modulatrici
(meno efficaci delle
altre)

Vi sono poi sinapsi

sugli effettori (giunz.
neuromuscolare)
Le sinapsi eccitatorie si possono riconoscere dalle sinapsi
inibitorie in base alla loro morfologia

Sinapsi Sinapsi inibitorie

eccitatorie
Tipo I di Gray Tipo II di Gray

Fessura sinaptica 30 nm 20 nm

Specializzazioni di Asimmetriche Simmetriche

membrana
Zone attive Spesse ed estese Meno spesse/poco
estese
Vescicole sinaptiche Tondeggianti Ovali

Spine dendritiche Spesso presenti Normalmente assenti

Localizzazione Asso-dendritica Asso-somatica

Tipo I di Gray

Tipo II di Gray
 Classi cazione delle sinapsi

• Sinapsi elettriche Eccitatorie

• Sinapsi chimich
Eccitatori
•Dirette (o ionotropiche Inibitori
Giunzione neuro-muscolare

Eccitatori
•Indirette (o metabotropiche Inibitorie

•Neuromodulatorie
e

fi
e

 La Giunzione neuro-muscolare è la sinapsi tra i

motoneuroni e le bre dei muscoli scheletrici

Si tratta di un tipo di sinapsi molto particolare. L’assone dei

motoneuroni in prossimità della bra muscolare si rami ca
dando luogo origine ad una serie di bottoni pre-sinaptici
ravvicinati in una struttura chiamata placca

Il NT usato nelle giunzioni neuromuscolari è l’acetilcolin

La quantità di NT liberato è molto maggiore che nelle altre
sinapsi e infatti ad ogni PdA del motoneurone segue un PdA
nella bra con conseguente contrazione
fi
fi
fi
fi
a

sinapsi neuromodulatrici
(neuromodulatorie)

Le sinapsi neuromodulatorie sono

spesso caratterizzate da una
fessura ampia e rilasciano un NT
che in uenza le cellule vicine
riducendo o potenziando l’effetto
di altri NT. B

A
fl
 Sintesi, immagazinamento e
liberazione dei NT
Le funzioni svolte dalla cellula pre-sinaptica sono molto
simili sia che si tratti di sinapsi eccitatorie o inibitorie,
nelle sinapsi dirette come in quelle indirette

Il ciclo del NT nel (1)Sintesi e immagazzinament

neurone presinaptico si (2)Liberazione del N
articola in tre processi: (3)Rimozione e recupero del NT
T

 I neurotrasmettitori
sono stati scoperti più di 50 differenti tipi di neurotrasmettitori. Alcuni di
questi come il glutammato o il GABA sono estremamente diffusi nel SN,
altri si trovano in un numero molto limitato di sinapsi

Dal punto di vista chimico, quasi tutti i NT appartengono a due categorie:

NT a basso pes NT ad alto pes
molecolare molecolare

Amminoacidi Ammine Peptidi

(piccole molecole proteiche
ormoni neuroipo sari, tachichinine,
secretine, insuline, somatostatine, gastrine)

fi
o

 COOH COOH
COOH COOH
CH2 CH2
CH2Basso peso molecolare
CH 2
CH2 CH CH2
CH
2 2

NH2 NH
CH COOH
2 CH COOH NH CH
NH22 CH NH2 NH
CH
22 CH
COOH
2 COOH
Amminoacidi

(a) Glu GABA Gly

(a) Glu GABA Gly

O
Glu CH3
GABAHO OH
Glicina
CH3 C O CH2 CH2 N+ CH3 HO HO CH CH2 NH2
O CH3 OH
CH3
CH3 C O CH2 CH2 N+ CH3 HO CH CH2 NH2
Ammine

CH3

(b) ACh NE
Ach NA (NE)
(b)
Ach, NA,
ACh
DA, Adrenalina, Istamina,NE
Serotonina
Carbon

Oxygen
Nitrogen
 (a) Glu GABA Gly
(a) Glu GABA Gly

O 3
Alto peso
CH
molecolare
HO
HO OH
O CH 3 OH
+
CH3 C O CH2 CH2 N + CH3 HO CH CH2 NH2
CH3 C O CH2 CH2 N CH3 HO CH CH2 NH2
CH3
CH3

(b) ACh NE
(b)
AchACh
NA (NE) NE

Carbon
Peptidi

Carbon
Oxygen
Oxygen
Nitrogen
Nitrogen
Hydrogen
Hydrogen
Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met Sulfur
Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met Sulfur

(c)(c)
Sostanza
Substance
SubstancePP
P
▲▲FIGURE
FIGURE5.10
5.10
Representative
Representativeneurotransmitters.
neurotransmitters.(a)(a)The
Theamino
aminoacid
acidneurotransmitters
neurotransmittersgluta-
gluta-
mate,
mate, GABA, and glycine. (b) The amine neurotransmitters acetylcholine andnor-
GABA, and glycine. (b) The amine neurotransmitters acetylcholine and nor-
epinephrine.
epinephrine.(c)(c)The
Thepeptide
peptideneurotransmitter
neurotransmittersubstance
substanceP.P.(For
(Forthe
theabbreviations
abbreviations
and chemical structures of amino acids in substance P, see Figure
and chemical structures of amino acids in substance P, see Figure 3.4b.) 3.4b.)
 NT non «convenzionali
NT ....GASSOSI
Classe di NT a basso peso molecolare costituita da gas solubili
tra i quali l’ossido nitrico (NO) ed il monossido di carbonio
(CO)

Non agiscono come gli altri NT: diffondono immediatamente

(possono attraversare le membrane cellulari in quanto sono
altamente liposolubili

Raggiunta la cellula bersaglio si legano a recettori intracellulari

e stimolano la produzione di II messaggeri
)