Le vie det

mevalon. ato e del metil

ritritolo sfato:
FPP
terpenoidi e steroid 235

E PPO

FPP

catione allilico addizione elettrofila che

porta a un
catione terziari0
HH OPP

perdita di un
protone con formazione
di un anello
ciclopropanico
OPP la perdita di difosfato
dà un catione primario

presqualene PP lo shift 1,3 di alchile genera

shift W-M Un nuov0 anello ciclopropanico
1,3 di alchile| ed un più favorito catione
erziaru10

catione neutralizzato da
attacco di idruro
(NADPH) H
la rottura dell'anello
un alchene ed un catione allilico
produce
NADPH E1

H H

El: squalene sintetasi squalene

Figura 5.60

Sono, invece, unite coda-coda per dare lo squalene (Figura meccanismo a quanto avviene per l'allungamento della
5.60); in generale, FPP si forma da MVA (vedi pagina catena mediante IPP. Il risultante catione terziario viene
192). Lo squalene è un idrocarburo, originariamente neutralizzato per perdita di un protone e formazione
S0120 dal fegato di pescecane (Squalus sp.) che èstato dell'anello ciclopropanico, cosi da ottenere il presqualene
CCesivamente ritrovato nel fegato di ratto e nel lievito; PP. Una sequenza esattamente analoga è all'origine dei
monoterpeni irregolari (vedi pagina 205). Ovviamente.
CSt Sistemi sono stati usati per studiare il suo ruolo per formare lo squalene, devono essere infine accoppiati
steroidi.
ntetico come precursore di triterpeni e
i carboni in posizione I delle due unità di FPP, mentre
Ie altre fonti di squalene, ci sono anche diversi
la formazione del presqualene ha, in realtà, portato alla
da
olio che ne sono piuttosto ricchi, come pei
molecola il C-2 dell'altra.
giunzione del C-I di una
con
Amarantus cruentus (Amaranthaceae). LDurante cambio nel legame delle due
carta richiede
Per spiegare il successivo
accoppiamento, che sula
Soltanto d
la i
rimozione dei due gruppi difosfato, viene unità di FPP, viene proposto
un intermedio cationico
La perdita di difosfato dal presqualene
perso un protone dalla posizione C-1 di una molecola di ciclopropanic0.
formazione di catione primario
FPPei O C NADPH. PP porterebbe alla un

protone ad opera di un di Wagner-

difficolt Serito
Le un un riarrangiamento
er sfavorito, che attraverso
nel formula plausibile meccanisn j un carbocatione secondario,
questa improbabile un
reazione furono risolte quand
Meerwein potrebbe generare
il legame richiesto C-1 C-1'. La
iegato di ratto, fu p r e s q u a l e n e difosfato, un
ottenendo, cosi,
supertluo legame C-1 C-3'

ntermedio di questoisolk rocesso. La sua caratterizzazione

ma
scissionedell'orignario, La formazione dello
un catione allilico,
me puo generare
utte lederivat ciclopropanico annullò
immediatamente dalla c e s s i o n e di uno ione idruro

squalene è completata catalizza tutti

potesi che erano state formulate a quel tempo. NADPH. La squalene sintetasi

in da parte del la formazione di presqualene Pp

ygura
2.3
5660 squalene PP è rappresentata
d è iniziata dall':attacco del doppio legame
sequenza,
gli stadi della s u c c e s s i v o r 1 a r r a n g i a m e n t o e la riduzione
da FPP. il
suo

FPP sul cation analoga per

esilico, che è