Metabolismo del Ferro ed Anemie Sideropeniche

Diagnostica biochimico-clinica

Lezione 14

Ferro
Il ferro un oligoelemento essenziale per luomo essendo parte della struttura delleme, il
componente non proteico di numerose ferroproteine (e.g. emoglobina, mioglobina,
citocromi).

Ferro

Dopo che il ferro stato assorbito

dallintestino, esso ripartito in vari
compartimenti del corpo per la sintesi,
sintesi il
deposito ed il trasporto.
trasporto
In un individuo adulto sono presenti 4-5 g
di ferro, distribuiti sotto forma di:
Fe emoglobinico (
75%)
Fe tessutale di deposito nel fegato,
milza, muscolo, midollo (10-20%)
Fe mioglobinico (3-5%)
Fe delle ferroproteine (0.2%)
Fe di trasporto: transferrina (1%)

Ferro

Ferro
Il ferro libero altamente tossico per i tessuti e quindi legato a proteine specifiche che
sono deputate alla regolazione del suo metabolismo, al suo trasporto e deposito.

Ferro

Nel midollo osseo di un individuo adulto, ogni giorno 20 mg di ferro, derivanti dalla lisi degli
eritrociti senescenti, sono utilizzati per la sintesi delleme dei nuovi eritrociti.

Omeostasi del ferro

Assorbimento
Poich non possibile controllarne lescrezione, la quantit di Fe nellorganismo viene
regolata attraverso il controllo del suo assorbimento.
assorbimento In condizioni fisiologiche, il Fe
assorbito nel duodeno. Del ferro introdotto con la dieta, solo il 5-10% viene assorbito.

Circa 1-2 mg di ferro al

giorno vengono persi
mediante
sfaldamento
della pelle e della mucosa
gastrointestinale e del
tratto urogenitale.

Omeostasi del ferro

Assorbimento
Lassorbimento un processo attivo che si compie nel duodeno dove, attraverso specifici
traslocatori, il Ferro giunge nel citosol delle cellule della mucosa intestinale

Una parte di Ferro si lega alla

transferrina passando nel torrente
circolatorio

Unaltra forma di deposito, se

lapoferritina non sufficiente,
rappresentata
dai
granuli
di
emosiderina (insolubile)

La maggior parte si lega alla apoferritina

formando ferritina (solubile)

E la principale forma di deposito del

ferro nei tessuti. Si trova nelle cellule
della mucosa intestinale, negli epatociti e
nelle cellule reticoloendoteliali del fegato,
della milza e del midollo osseo

Omeostasi del ferro

Deposito
Nelle cellule della mucosa intestinale, il ferro viene legato alla apoferritina,
apoferritina che capta il Fe2+
(ferroso) e lo ossida affinch venga depositato come Fe3+ (ferrico),
(ferrico) trasformandosi quindi in
ferritina,
ferritina una proteina globulare che si trova principalmente nel fegato, nella milza, nel
midollo osseo e nei tessuti scheletrici dove svolge una funzione di riserva organica di ferro.
ferro

Ferritina

La ferritina pu contenere fino a circa 4500 ioni di ferro (in stato di ossidazione Fe3+) in una
struttura a nanogabbie composta da 24 identiche subunit, e un core centrale dove si
deposita il ferro.

Fe3+

Emosiderina
Lemosiderina una proteina di deposito del ferro presente nei macrofagi del fegato e del
midollo osseo, in cui depositato circa il 33% del ferro. Nei tessuti, si presenta come un
pigmento giallo o rossastro, amorfo o leggermente granulare.

Macrofagi contenenti
granuli di emosiderina
Il ferro dellemosiderina pi difficile da metabolizzare rispetto a quello contenuto nella
ferritina, poich lemosiderina (costituita dal prodotto della condensazione di molecole di
ferritina, proteine, lipidi, acido sialico, e porfirine) poco solubile.

Omeostasi del ferro

Trasporto
Dal fegato, a seconda delle necessit dellorganismo, il ferro liberato e ossidato a Fe3+ per
raggiungere il circolo sanguigno dove si lega alla transferrina e alla lattoferrina.
lattoferrina quindi
trasportato ai vari organi.

Transferrina
La transferrina (v.n. 200-400 mg/dL) una -globulina con funzione di trasporto del ferro
ai compartimenti di deposito e al midollo. sintetizzata nel fegato e in piccole quantit nel
tessuto linfoide, nella ghiandola mammaria, nelle ovaie e nei testicoli.

Transferrina

Rende il ferro solubile in condizioni fisiologiche

Previene leffetto tossico
Facilita linternalizzazione del ferro nelle cellule

Recettore per la transferrina (TfR)

Transferrina

costituita da ununica catena polipeptidica che presenta due siti di legame per il ferro

Schema del metabolismo del Ferro

Fe alimentare (Fe2+, Fe3+)

Transferrina satura (30%)

Transferrina insatura
Fe di deposito
Fe emoglobinico

Transferrina + Fe3+

DEPOSITI

MIDOLLO
OSSEO

Fe dellHb

FEGATO

MILZA

MIOGLOBINA
ENZIMI

CIRCOLO EMATICO

Fe dellHb

Lattoferrina
La lattoferrina ha una massa molecolare di 80 kDa. Appartiene alla famiglia delle
transferrine e possiede, come la transferrina stessa, due siti di legame per lo ione ferrico
(Fe3+). A pH acido il legame lattoferrina-ferro pi stabile di quello tra il ferro e la
transferrina.

Laumentato legame con la lattoferrina presente in abbondanza nei focolai di

infiammazione, e nelle tipiche condizioni di pH acido, pu spiegare lIPOSIDEREMIA,
IPOSIDEREMIA che si
associa spesso alla flogosi.

Alterazioni del metabolismo del ferro

Le alterazioni del metabolismo marziale si manifestano sia come malattie da carenza
(anemie sideropeniche)
sideropeniche sia come malattie da eccessivo accumulo (emocromatosi:
emocromatosi
ereditarie, trasfusioni ripetute, terapia marziale).

Cause di anemia sideropenica

Diminuito apporto alimentare

carenza dietetica, anoressia
Alterato assorbimento
malassorbimento
gastrectomia
alterazione mucosa intestinale
Aumentato fabbisogno
gravidanza, allattamento
prima infanzia, adolescenza
Accentuata eliminazione
perdite di sangue palesi od
occulte (emorragie intestinali,
donazioni di sangue)

Diagnostica delle alterazioni del metabolismo del ferro

La diagnostica di laboratorio nelle alterazioni del metabolismo del ferro si avvale

essenzialmente del dosaggio di ferritinemia,
ferritinemia sideremia,
sideremia e transferrinemia.
transferrinemia

Ferritina
Marker affidabile e specifico dei depositi di ferro
Ferritina <20 g/L Stato di carenza marziale (no falsi negativi)
Ferritina >340 g/L stato di accumulo marziale.ma pu dare falsi positivi in quanto
aumenta anche in seguito a:
Stati flogistici (FRT proteina di fase acuta)
Neoplasie (neoproduzione di FRT da parte cellule neoplastiche)
Citolisi epatica (liberazione di FRT dai depositi intracellulari)
Emolisi (liberazione di FRT dal globuli rossi)

Sideremia

Nel siero il ferro veicolato dalla transferrina e trasportato agli organi di deposito ed al
midollo osseo, per cui con il termine sideremia,
sideremia si intende il dosaggio del Ferro circolante
(misura del ferro di trasporto legato alla transferrina, essendo la quota libera trascurabile).
Valori di riferimento sideremia
Neonato: 170-190 g/dL alla nascita
e 50-70 g/dL dopo 2-3 mesi
Infanzia: <100 g/dL
Uomo: 80-170 g/dL
Donna: 60-140 g/dL
Anziani: 40-80 g/dL

Variabilit biologica
Aumento: Processi di necrosi cellulare, Sindromi emolitiche, Etilismo cronico, Epatite
acuta, Terapia con ferro
Diminuzione: Infiammazione, Insufficiente apporto, Ridotto assorbimento, Perdita,
Gravidanza

Determinazione della sideremia

Metodo colorimetrico
Separazione del Ferro dalle proteine e sviluppo di colore facendo reagire il Ferro con un
substrato cromogeno.

Transferrina + Fe3+

Siero
pH 2

Ac. ascorbico

Fe2+ + chelante
(ferrozina)

Cromogeno
(Abs 562 nm)

Il dosaggio soggetto ad interferenze con Cu2+, Hb, bilirubina, EDTA. La sideremia ha un

significato limitato se non associata alla TIBC (Total Iron-Binding Capacity:
Capacity quantit
massima di Ferro che pu essere legato alla transferrina di un individuo) per valutare anche
eventuali variazioni della transferrina.

Transferrina

La transferrina sierica presente nel plasma in forma libera (transferrina insatura,

insatura 2/3 del
totale) e in forma legata (transferrina satura,
satura 1/3 del totale). La quota satura coincide con il
valore della sideremia.
La transferrinemia (v.n. 300 - 360 mg/dL) si pu esprimere anche come capacit totale di
legare il ferro (TIBC: Total Iron Binding Protein Capacity;
Capacity v.n. 240 - 450 g/dL) ovvero la
quantit di ferro che si troverebbe nel plasma se tutta la transferrina fosse saturata con il
ferro.
Poich 1 mg di transferrina lega 1,25 g di ferro TIBC = Transferrina sierica mg/dl x 1,25
Transferrina satura

Transferrina insatura (UIBC)

TIBC

Diagnostica delle alterazioni del metabolismo del ferro

Il rapporto tra sideremia e TIBC definisce la saturazione della transferrina

Totale (TIBC)
TIBC

200-300
150-250

300-400
250-350

Indice di saturazione (saturazione percentuale) 31-34%

In condizioni fisiologiche la transferrina viene saturata per circa il 30%

valori inferiori al 18% (aumento UIBC) Carenza di Ferro
valori superiori al 50% (diminuzione UIBC) Ipersideremia

Ferro totale (TIBC)

Maschi
Femmine

Insatura (UIBC)
UIBC

Sideremia

Transferrina (g/dL)

Transferrina insatura (UIBC)

Saturazione della transferrina = (sideremia/TIBC)x 100

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di
Fe

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(g/dL)

Diagnostica delle alterazioni del metabolismo del ferro

500

400

300

200

100

Diagnostica delle alterazioni del metabolismo del ferro

Sideremia, TIBC e indice di saturazione (I.S.) in varie affezioni

Affezioni

Sideremia

TIBC

I.S.

Anemie ipocromiche
Infezioni cr.
Neoplasie
Mestruazioni
Avvelenamento Fe
Anemia emolitica
Emocromatosi
Deficit-piridossina
Gravidanza avanzata
Anticoncezionali
Epatite virale
Nefrosi
Thalassemie
Anemia sideroblastica

N
N

Diagnostica delle alterazioni del metabolismo del ferro

Classificazione delle anemie ferroprive in base al rapporto Fe/TIBC

Rapporto Fe/TIBC (g/dL)

Normale

Lieve

100/300 75/300

Discreto

Grave

50/450

25/600

Diagnostica delle alterazioni del metabolismo del ferro

Stadio I (deplezione dei depositi)
Bilancio del ferro negativo, ma senza effetti sulle funzioni essenziali del ferro
- Riduzione ferritina
Stadio II (eritropoiesi ferrocarente)
Esaurimento dei depositi, compromissione della sintesi di Hb
- Riduzione sideremia e saturazione della transferrina
- Aumento della transferrina e del recettore solubile della transferrina
- Riduzione Hb e MCV ma ancora nellambito di normalit
Stadio III (anemia sideropenica)
Apporto di ferro insufficiente a mantenere unadeguata concentrazione di Hb
- Anemia ipocromica microcitica

Diversi stadi della carenza marziale

NORMALE

DEPLEZIONE ERITROPOIESI
DEPOSITI
CARENTE

ANEMIA

Fe deposito
Fe trasporto
Fe eritrocitario
Ferritina (g/L)

Sideremia (g/dL)

Transferrina (mg/dL)

Saturazione
Transferrina (%)

>20

>20

<15

<10

Eritrociti

Ipocr. Micro.

Anemia da carenza di ferro: striscio di sangue (Giemsa)