Il sistema adrenergico

I neurotrasmettitori del sistema adrenergico sono le catecolamine -

adrenalina e noradrenalina.

Sono sintetizzati nel citoplasma delle cellule dei neuroni adrenergici

dalla tirosina che converte in dopa, un amminoacido che poi si trasforma in
dopamina. La dopamina viene convertita in noradrenalina (noradrenalina) che
viene convertita in epinefrina (adrenalina).

Le catecolamine sono rilasciate dai granuli di deposito dall'esocitosi.

Dalla fessura sinaptica si diffonde e stimolare recettori specifici - recettori
adrenergici.

La terminazione dell'effetto delle catecolamine è fatta dalla diffusione

passiva, dal reuptake e dal metabolismo da 2 enzimi - monoamine ossidasi
(MAO) e catechol-O-methyltransferase (COMT).

I recettori adrenergici sono recettori accoppiati alle proteine G e sono di

due tipi - αandβ.

• recettori α-adrenergici:
O recettori postsinaptici α1
O recettori presinaptici, postsinaptici ed extrasinaptici α2.
• recettori β-adrenergici -β1,β2, β3.

I recettori α1 sono accoppiati con i recettori

Gq proteins.α2 accoppiati con proteine Gi.
I recettori β-adrenergici sono accoppiati con proteine Gs con un
aumento del campo intracellulare.
Effetti della stimolazione del recettore adrenergico

recettori α1:
O vasocostrizione,
O diminuzione della secrezione bronchiale,
O mydriasis,
O contrazione della capsula della milza,
O piloerection,
O diminuzione della secrezione di insulina.

recettori presynapticα2:
O diminuisce il rilascio di norepinefrina nella fessura sinaptica -
meccanismo di feedback.

α2 recettori postsinaptici:
O Vasocostrizione

recettori extrasinaptici α2:

O stimola l'aggregazione piastrinica.

recettori β1:
O aumenta l'attività del cuore (aumenta la contrattilità, la
conduzione A-V, l'eccitabilità)
O stimola la secrezione di renina

recettori β2:
O vasodilatazione,
O broncodilatazione,
O rilassa i muscoli uterini,
O tremor,
O agitation,
O nervosismo,
O aumenta la gluconeogenesi e la glicogenolisi,
O aumenta la secrezione di insulina

recettori β3:
O lipolisi e glicogenolisi.
 Simpaticomimetici

Simpaticomimetici diretti sono sostanze che hanno affinità per i

recettori adrenergici e attività intrinseca.

Adrenalinestimulates tutti i ricevitori adrenergici.

Effetti: ansia, insonnia, nervosità, vasocostrizione nei territori
sottocutanei, splanchnici e renali e vasodilatazione nei territori muscolare,
cardiaco e cerebrale, stimolazione del cuore. La pressione sistolica aumenta, la
pressione diastolica non cambia. Bronchodilation.
Indications.
- shock anafilattico.
- attacco acuto di asma.
- arresto cardiaco
- antiemorragico in associazione con anestetici locali.
Effetti collaterali: aumento della pressione sanguigna con ictus, aritmie
cardiache gravi, fibrillazione ventricolare, peggioramento della malattia
cardiaca ischemica, infarto miocardico, tremore delle estremità, ansia,
agitazione psicomotoria.

Recettori noradrenalinestimulatesαadrenergici ; effetti

noβadrenergici.
Effetti: vasocostrizione in tutti i territori, contrazione della capsula della
milza. Aumenta la pressione sanguigna, sia sistolica che diastolica.
Indicazioni - shock ipovolemico con collasso - somministrazione per
infusione endovenosa.

La dopamina stimola i recettori adrenergici e dopaminergici.

Effetti: vasodilatazione nel territorio splanchnico e renale. In dosi
elevate il farmaco può stimolare i recettori adrenergici aumentando l'attività
cardiaca e
recettori αadrenergici aumentando la pressione sanguigna.
Indicazioni: casi selezionati di shock in infusione endovenosa.
 Agonista dei recettori isoprenalini selettivi β1 e β2.
Effetti: broncodilatazione, stimolazione cardiaca, vasodilatazione,
diminuisce la pressione diastolica e aumenta la pressione sistolica.
Effetti collaterali - peggioramento della cardiopatia ischemica, infarto
miocardico acuto, fibrillazione ventricolare, tachicardia, palpitazioni, tremore
alle estremità, agitazione psicomotoria, ansia.

Selectiveα1 simpaticomimetics -fenilefrina, etifrina -

produrre vasocostrizione; utilizzato nel trattamento di particolari tipi di shock o
come decongestionante della mucosa nasale o congiuntivale (applicazioni
locali).

Selectiveα2 simpaticomimetici -clonidina- abbassa la pressione

sanguigna - è usato per trattare la pressione alta.

Selectiveβ1 simpaticomimetici -dobutamina- aumenta la forza di

contrazione del miocardio, aumenta la gittata cardiaca; utilizzato in shock
cardiogeno.

Selectiveβ2 simpaticomimetici (salbutamolo, Phenoterol,

Orciprenaline, terbutaline, Salmeterol) producono broncodilatazione,
vasodilatazione e rilassamento della muscolatura liscia uterina. Indicazioni:
trattamento dell'asma, trattamento delle contrazioni uterine dolorose nelle
donne in gravidanza. Effetti collaterali cardiaci a bassa intensità, tremore delle
estremità, aumento dell'eccitabilità del sistema nervoso centrale, ansia.

La simpaticomimetica indiretta aumenta la disponibilità di catecolamine

nella fessura sinaptica, aumentando il rilascio (efedrina, anfetamina),
prevenendo la ricaptazione di catecolamine dalla fessura sinaptica (cocaina,
antidepressivi triciclici) o inibendo il loro metabolismo (antidepressivi IMAO).
 L 'efedrina aumenta il rilascio di catecolamine nella fessura sinaptica.
È efficace nella somministrazione orale e attraversa la barriera emato-
encefalica.
Nafazolina- meccanismo d'azione identico a quello dell'efedrina,
utilizzato come decongestionante della mucosa nasale.

L'anfetamina è un altro simpaticomimetico indiretto che ha

praticamente tutti gli effetti dell'efedrina, ma gli effetti sul sistema nervoso
centrale sono molto più intensi.

La cocaina è un anestetico locale che impedisce la ricaptazione delle

catecolamine dalla fessura sinaptica. Produce effetti collaterali adrenergici e
sul sistema nervoso centrale produce fenomeni simili a quelli prodotti
dall'anfetamina.
Gli antidepressivi triciclici aumentano la disponibilità di
catecolamine nella fessura sinaptica prevenendone la ricaptazione dalla fessura
sinaptica.
IMAO antidepressivi per la metabolizzazione della catecolamina
bloccando gli enzimi MAO.

Simpatizzante

I simpaticolitici sono sostanze che prevengono gli effetti della

stimolazione simpatico-adrenergica.
I simpaticolitici diretti hanno affinità per i recettori adrenergici senza
attività intrinseca.

Tolazolina, fentolaminenon selettivamente bloccare entrambi i

recettori α1 e α2, producendo vasodilatazione con diminuzione della
pressione sanguigna e tachicardia riflessa. Sono utilizzati nella diagnosi e nel
trattamento del feocromocitoma.
 Bloccanti selettivi dei recettori adrenergici α1 - Prazosin, doxazosina,
tamsulosina producono vasodilatazione senza tachicardia riflessa. Sono
utilizzati nel trattamento dell'ipertensione e dell'ipertrofia prostatica benigna.
 β Bloccanti del recettore adrenergico. Diminuire l'attività cardiaca
bloccando i recettori adrenergici β1 e aggravare l'asma bloccando i recettori
adrenergici β2.
Indicazioni: trattamento di ipertensione, angina pectoris e aritmie
cardiache, prevenzione degli attacchi di emicrania (propranololo), tremore
delle estremità in condizioni di ansia (propranololo), trattamento del glaucoma
(Timolol) nella somministrazione locale.
Effetti collaterali: ipotensione eccessiva, bradicardia, blocco
atrioventricolare, peggioramento dell'asma o malattie vascolari-spastiche
periferiche.
βbloccanti non selettivi - propranololo
β1 bloccanti selettivi - Atenololo, Metoprololo, Acebutololo. Hanno le
stesse indicazioni e la stessa efficacia dei bloccanti non selettivi, ma possono
anche essere utilizzati in pazienti con asma o sindromi ischemiche periferiche.

I simpaticolitici indiretti - neurosimpaticolitici, o bloccanti delle

terminazioni simpatiche, impediscono l'accumulo di catecolamine nella
fessura sinaptica. Funziona diminuendo il rilascio del neurotrasmettitore
nella fessura sinaptica - guanethidineor esaurendo i depositi di
catecolamina -reserpina.