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CRONOMORFODIETA
ENDOCRINOLOGIA FUNZIONALE
Prof. MASSIMO SPATTINI
Medico Chirurgo
Specialista in Scienza dell’Alimentazione e della Dietetica
Specialista in Medicina dello Sport
Certified in Anti-aging & Regenerative Medicine (ABAARM - USA)
Certified AFMCP (Applying Functional Medicine in Clinical Practice – IFM, USA)
Peptides I & II certification (A4M – MMI, USA)
Vicepresidente AMIA (Associazione Medici Italiani Anti-aging)
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ENDOCRINOLOGIA
DEFINIZIONE: BRANCA DELLA MEDICINA CHE SI
OCCUPA DELLO STUDIO DELLE SECREZIONI
INTERNE.
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ORMONE
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S.NERVOSO/S.ENDOCRINO
ANALOGIE:
SISTEMI DI SEGNALAZIONE
STIMOLO RISPOSTA
TRASMISSIONE DI SEGNALI TALORA PRECISI,
TALORA GROSSOLANI
ELABORAZIONE DI SEGNALI SIA INTERNI
CHE ESTERNI
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COMUNICAZIONE CELLULARE
Ø ENDOCRINA
Ø NEUROCRINA
Ø PARACRINA
Ø AUTOCRINA
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STRUTTURA ORMONALE
GRUPPO1 - ORMONI FOLLICOLO-TIROIDEI:
CATECOLAMINE
DERIVATI DALLA TIROSINA: T3-T4; A-NA-DA
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CONTROLLO DELLA SINTESI ORMONALE
B) NERVOSO: ADRENERGICO
IPOTALAMICO
C) CRONOTROPO: CIRCADIANO-(CORTISOLO)-ACTH
MESTRUALE-CIRCAMENSILE
ULTRADIANO-SOMATOTROPO
CIRCANNUALE-TESTOSTERONE
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REGOLAZIONE DELLA RISPOSTA AGLI ORMONI
DOWN REGULATION : CONSISTE NELLA RIDUZIONE,
INDOTTA DALL’ORMONE DEL LIVELLO DEI PROPRI
RECETTORI. CIÒ AVVIENE PER LA MAGGIOR PARTE
DEGLI ORMONI PEPTIDICI, PER I SISTEMI COLINERGICI,
PER LE PROSTAGLANDINE E, OCCASIONALMENTE, PER
GLI ORMONI STEROIDEI E TIROIDEI.
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ALIMENTAZIONE, SITUAZIONE NEURO-ORMONALE
E BASI CONCETTUALI DELLA CRONODIETA
ALIMENTAZIONE
SISTEMA SISTEMA
NERVOSO ENDOCRINO
SISTEMI
ENZIMATICI
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ORMONI IPOTALAMICI
› TRH: ORMONE STIMOLANTE LA SECREZIONE DELL’ORMONE IPOFISARIO
TIREOTROPINA (TSH)
› CRH: ORMONE STIMOLANTE LA SECREZIONE DELLE CORTICOTROPINE (ACTH)
› GHRH: ORMONE STIMOLANTE LA SECREZIONE DELL’ORMONE DELLA CRESCITA
(GH)
› GNRH: ORMONE STIMOLANTE LA SECREZIONE DELLE GONADOTROPINE (LH-
FSH)
› SOMATOSTATINA: ORMONE INIBENTE LA PRODUZIONE DI GH.
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ORMONI IPOFISARI
› LH: ORMONE LUTEOTROPO STIMOLANTE LA PRODUZIONE DI
TESTOSTERONE
› FSH: ORMONE FOLLICOLO STIMOLANTE - ATTIVA LA
SPERMATOGENESI
› GH: ORMONE DELLA CRESCITA - STIMOLA LA PRODUZIONE DI
IGF1 NEL FEGATO
› ACTH: ORMONE ADRENOCORTICOTROPO - STIMOLA LA
PRODUZIONE DI CORTISOLO
› PROLATTINA: ORMONE STIMOLANTE LA LATTOGENESI
› TSH: STIMOLA LA SECREZIONE DI ORMONE TIROIDEO
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ORMONI GHIANDOLE PERIFERICHE
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SINERGISMO ORMONALE
L’ADRENALINA, IL GLUCAGONE, I GLICOCORTICOIDI, IL GH,
SONO COINVOLTI NEL MANTENIMENTO DEI LIVELLI
GLICEMICI.
ESSI AUMENTANO LA GLICEMIA, NE RIDUCONO
L’UTILIZZAZIONE IN CERTI TESSUTI E AUMENTANO
L’UTILIZZO DI FONTI ALTERNATIVE DI ENERGIA (ACIDI
GRASSI).
L’EFFETTO COMPLESSIVO DI QUESTI ORMONI È MAGGIORE
DELLA SOMMA DEGLI EFFETTI SPECIFICI DEI SINGOLI
ORMONI.
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ORMONE DELLA CRESCITA
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II GH (GROWTH MORMONE), CONOSCIUTO ANCHE COME ORMONE DELLA
CRESCITA, SOMATOTROPINA OD ORMONE SOMATOTROPO (STH), È UN
PEPTIDE PRODOTTO DALLA GHIANDOLA PITUITARIA (IPOFISI).
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ANCHE IN ETÀ ADULTA LA SOMATOTROPINA SVOLGE INFATTI UN'IMPORTANTE
AZIONE REGOLATRICE SUI VARI PROCESSI METABOLICI.
NELL'UOMO I VALORI PLASMATICI DI GH VARIANO DA 1 A 5 NG/ML, CON PICCHI
ANCHE DI 10 NG/ML SOTTO STRESS O DOPO UN SUPERALLENAMENTO.
LA SECREZIONE È PULSATILE CON PICCHI PIÙ FREQUENTI E PIÙ AMPI NELLE PRIME
ORE DI SONNO NOTTURNO.
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REGOLAZIONE DELLA SECREZIONE:
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3. INGESTIONE DI CIBI RICCHI DI PROTEINE: UN APPORTO
DIETETICO GENEROSO DI PROTEINE STIMOLA LA PRODUZIONE DI
GH;
4. CALORE INTENSO AMBIENTALE. TRA LE SITUAZIONI
“PARAFISIOLOGICHE” IN CUI C’È PURE VIVACE PRODUZIONE DI
GH, RICORDIAMO:
5. STRESS, DI OGNI TIPO, ANCHE EMOZIONALE;
6. BASSO APPORTO CALORICO, SPECIE CARBOIDRATI, FINO AL
DIGIUNO.
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PER QUANTO RIGUARDA GLI AMINOACIDI
SINGOLI, È NOTO CHE PRATICAMENTE TUTTI
STIMOLANO LA SECREZIONE DI GH, SIA DATI PER
VIA ENDOVENOSA CHE, IN MISURA INFERIORE,
DATI PER BOCCA.
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SEGNI DI CARENZA DI GH
• PALPEBRE CADENTI. GUANCE MOLLI (SEGNO CARATTERISTICO).
• LABBRA FINI.
• RUGHE LARGHE E PROFONDE (SEGNO CARATTERISTICO).
• DITA AFFUSOLATE.
• MUSCOLI DELLE MANI SOTTILI, CON ATROFIA E IPOTONO DEL MUSCOLO DEL PALMO
(MUSCOLI POCO SPORGENTI).
• PELLE ABBONDANTE SUL DORSO (SE SI PIZZICA CON LE DITA SI ALLUNGA).
• LINEE LONGITUDINALI DELLE UNGHIE.
• SVILUPPO DELLE CARATTERISTICHE SESSUALI INSUFFICIENTE.
• VENTRE GROSSO, PENDENTE.
• INTERNO COSCE RILASSATO.
• CUSCINETTI DI GRASSO SOPRA LE GINOCCHIA.
• PIEDI PIATTI, CON ATROFIA MUSCOLARE DELLA PIANTA.
• MANCANZA DI PACE INTERIORE.
• ANSIA CRONICA IMMOTIVATA.
• TENDENZA ALLA DEPRESSIONE.
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• MANCANZA DI AUTOCONTROLLO, CON REAZIONI EMOTIVE ECCESSIVE.
• TENDENZA A DRAMMATIZZARE.
• CRISI DI ANSIA E ATTACCHI DI PANICO.
• SENSAZIONE DI INADEGUATEZZA.
• TENDENZA ALL'ISOLAMENTO.
• STANCHEZZA RILEVANTE E PERMANENTE.
• SONNO LEGGERO O POCO PROFONDO.
• ECCESSIVO BISOGNO DI DORMIRE (NOVE ORE O PIÙ) E INCAPACITÀ DI STARE SVEGLIO
FINO A TARDI.
• STATO DI STANCHEZZA PERMANENTE.
• NELL'UOMO: DISFUNZIONE ERETTILE.
• TENDENZA A INVECCHIARE VELOCEMENTE (SEGNO CARATTERISTICO).
• DECADIMENTO FISICO PROFONDO.
• OSTEOPOROSI
• DEFICIT DEL SISTEMA IMMUNITARIO
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ORMONE DELLA CRESCITA
Potente immunostimolante contro le infezioni
Eccetto in pazienti con deficit del cortisolo
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Trattamento GH => massa timica
produzione timica nei pazienti affetti da HIV e
con deficit di GH
Trattamento con GH => adulti affetti da HIV
Napolitano LA, Schmidt D, Gotway MB, Ameli N, Filbert EL, Ng MM, Clor JL, Epling L, Sinclair E, Baum PD, Li K, Killian ML, Bacchetti P, McCune
JM. Growth hormone enhances thymic function in HIV-1-infected adults. J Clin Invest. 2008 Mar;118(3):1085- 98.
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IGF-1 & GH => linfociti T
• Il GH ripristina la conta dei leucociti, linfociti, timociti, attività Natural Killer e i livelli
di Ig nel siero in ratti ipofisectomizzati e +IgG sieriche nei ratti normali (Takada,
1991)
• GH &/o IGF-1 => + crescita, rigenerazione, cellularità del timo nei roditori
(Wise, 1991; Knyszynski, 1992; Beschorner, 1991)
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DIETA PER AUMENTARE GH-IGF-1
› AUMENTARE GLI ALIMENTI che AUMENTANO i livelli di IGF-1 (attività dell'ormone della crescita)
=> PRENDERE UNO o DUE CUCCHIAINI / die di burro (chiarificato) o equivalente (da 1 a 2 tuorli
d'uovo, 75 g di lardo bollito, ecc.) Grassi insaturi sani = - oli vegetali come l'olio d'oliva
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DIETA PER AUMENTARE GH-IGF-1
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NO CAFFE’ PER AUMENTARE IL GH!!!
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NUTRIENT DOSE to GH – IGF-1 levels/activity + DURATION
4 to 8 months or
Calcium 500 to 1500 mg/day elemental calcium before bedtime
permanently
4 to 8 months or
Magnesium oral 300-600 mg/day elemental magnesium
permanently
Saturated fatty ac. oral saturated coconut oil, butter, egg yolk Permanently
Tryptophan 0.5 to 2 grams before bedtime. If less sleep less => take it in the morning. 4 to 3 months
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PER FAR FRONTE AI SINTOMI DOVUTI A
CARENZA DELL'ORMONE DELLA
CRESCITA RISULTA UTILE,
L'INTEGRAZIONE DI SOSTANZE
VEGETALI AD AZIONE STIMOLANTE IL
GH COME L'AVENA ED IL FIENO GRECO
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AVENA PRINCIPI ATTIVI : ALCALOIDI, SAPONINE
(Avena sativa L.)
pianta e frutti
IN BASE AI DATI SCIENTIFICI DISPONIBILI LA PRESENZA DI SAPONINE E DI
ALCALOIDI GIUSTIFICA MOLTI DEI BENEFICI CLINICI OSSERVATI, PER L'AVENA.
NON INDIFFERENTE PER L'AZIONE TONICA È LA PRESENZA DI NUTRIENTI
ESSENZIALI COME PROTEINE, CARBOIDRATI, VITAMINE E FIBRE, MA
SOPRATTUTTO L'ALTA CONCENTRAZIONE DI COMPOSTI CON STRUTTURA
STEROIDEA.
QUESTI INCLUDONO: AVENACINA; AVENACOSIDE; AVENANTRANIDI;
AVENANINA; AVENICO; ACIDO; DELTA-5-AVENASTEROLO; CAMPESTEROLO;
STIGMASTEROLO; STIGMASTADIENOLO; DELTA-7-STIGMA-STEROLO;
BRASSICA-STEROLO.
GLI AVENACOSIDI SONO STRUTTURALMENTE MOLTO SIMILI AI GINSENOSIDI
RESPONSABILI PER L'AZIONE TONICA E STIMOLANTEDEL PANAX GINSENG. IL
DELTA-5-AVENASTEROLO È ANCHE MOLTO INTERESSANTE VISTO CHE
STRUTTURALMENTE SI DIFFERENZIA POCHISSIMO DAL TESTOSTERONE.
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FIENO GRECO
(Trigonella foenum PRINCIPI ATTIVI : SAPONINE: BASATE SULLE SAPOGENINE DIOSGENINA E
L'ISOMERO YAMOGENINA, GITOGENINA, TIGOGENINA.
graecum L.)
semi
I SEMI DI FIENO GRECO PRESENTANO SPICCATE PROPRIETÀ ANABOLICHE,
STIMOLANTI IL GH.
L'AZIONE STIMOLANTE IL METABOLISMO INTERMEDIO È GIUSTIFICATA
DALLA PRESENZA DI PROTEINE DALL'ELEVATO VALORE BIOLOGICO, GLUCIDI
E LIPIDI, SOSTANZE MINERALI E VITAMINICHE.
TALI PROPRIETÀ LO RENDONO UN IMPORTANTE PRODOTTO DIETETICO-
TERAPEUTICO CHE VIENE IMPIEGATO IN PARTICOLARE NEL TRATTAMENTO
DEGLI INDIVIDUI ASTENICI. NEI CASI DI MAGREZZA, NON DIPENDENTI DA
CAUSE ORGANICHE, INFATTI, IL FIENO GRECO INFLUISCE POSITIVAMENTE
SUL METABOLISMO, DETERMINANDO UN MIGLIORAMENTO DELLO STATO
GENERALE.
PER LA PRESENZA DI ALCUNI FATTORI OSTEOGENICI (VITAMINA D, CALCIO,
VITAMINA P), È INTERESSANTE L'USO DEL FIENO GRECO IN ALCUNE
OSTEOPATÌE AD ESEMPIO NELL'OSTEOPOROSI, NEI DISTURBI DELLA
CRESCITA O PER AIUTARE IL CONSOLIDAMENTO DELLE FRATTURE.
RECENTEMENTE I SEMI DI FIENO GRECO HANNO SUSCITATO UN CERTO
INTERESSE COME MATERIA PRIMA PER LA PRODUZIONE DI DIOSGENINA,
SOSTANZA IMPIEGATA PER LA SINTESI DI ORMONI STEROIDEI.
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L’ORMONE DELLA CRESCITA DURANTE
L’ESERCIZIO FISICO
LA SECREZIONE DELL’ORMONE DELLA CRESCITA (GH) È
CONTROLLATA DALL’INTERAZIONE TRA L’ORMONE
IPOTALAMICO STIMOLANTE LA SECREZIONE DI GH (GHRH) E LA
SOMATOSTATINA CHE INIBISCE L’EFFETTO DEL GHRH.
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IL PICCO DELLA RISPOSTA DEL GH ALL’ESERCIZIO
FISICO VIENE OSSERVATO TRA I 20 ED I 60 MINUTI
NEL CORSO DEGLI ESERCIZI DI LUNGA DURATA ED
IN CUI SI RAGGIUNGE UN CONSUMO DI OSSIGENO
PARI AL 40% DI QUELLO MASSIMO, O TRA LA FINE
DEL LAVORO ED I PRIMI 5-15 MINUTI DEL
PERIODO DI RECUPERO NEL CASO DI ESERCIZI DI
DURATA INFERIORE A 20 MINUTI.
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NEL CASO DI ESERCIZI AD ALTO
IMPEGNO DI FORZA, COME IL
SOLLEVAMENTO PESI ED IL
BODYBUILDING, LA MAGGIOR
RISPOSTA DEL GH VIENE
OSSERVATA NEL CASO DI QUEGLI
SPECIFICI ESERCIZI CHE
PRESENTANO UNA MAGGIORE
RICHIESTA A CARICO DELLA
GLICOLISI ANAEROBICA, QUINDI
CON MAGGIOR CONCENTRAZIONE
DI ACIDO LATTICO.
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UNA AUMENTATA RISPOSTA DEL GH È
STATA CORRELATA IN MANIERA
INVERSAMENTE PROPORZIONALE CON IL
PERIODO DI RECUPERO TRA LE SERIE E
DIRETTAMENTE PROPORZIONALE ALLA
DURATA DELLE SERIE.
QUESTO FENOMENO È STATO
ULTERIORMENTE CONFERMATO DAI LIVELLI
DI ACIDO LATTICO E DALLA RISPOSTA
POSITIVA DEL GH IN CASO DI ESERCIZIO AD
ALTO IMPEGNO MUSCOLARE.
L’ INFUSIONE ENDOVENOSA DI LATTATO HA
DIMOSTRATO LA CAPACITÀ DI AUMENTARE
IL LIVELLO DI GH PLASMATICO.
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IL GH TENDE AD AUMENTARE DOPO LA
FINE DELLO SFORZO SE QUESTO È
BREVE, MENTRE CALA QUANDO È
TROPPO PROLUNGATO: DOPO UNA
MARATONA SONO STATI RISCONTRATI
VALORI PIÙ BASSI CHE DOPO UNA GARA
DI 10 E 25 KM.
I PEPTIDI OPPIOGENI NON MEDIANO
LA SECREZIONE DI GH DOVUTA
ALL’IPOGLICEMIA INSULINICA, MA
SEMBRANO IMPORTANTI PER
GH L’ELEVAZIONE DEL GH DA ESERCIZIO.
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IL GH DURANTE L’ESERCIZIO HA UN EFFETTO
ANTICATABOLICO; ESSO TENDE A RISPARMIARE LE
PROTEINE MUSCOLARI CONTRASTANDO L’AZIONE
DEL CORTISOLO E DELLE CATECOLAMINE,
COLLABORANDO CON GLI ORMONI SESSUALI
SURRENALICI E COL TESTOSTERONE.
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PESI, AEROBICA E GH
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GH E ANTI-AGING
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IL GH PUÒ ALLUNGARE LA VITA PROTEGGENDO
DALLE MALATTIE CARDIOVASCOLARI.
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L’ORMONE NON REINTRODOTTO ERA IL GH.
LO STUDIO È DURATO 30 ANNI DURANTE I
QUALI LA MORTALITÀ DEI SOGGETTI È STATA IL
DOPPIO DELLE ASPETTATIVE DI VITA MEDIA
DELLA POPOLAZIONE NORMALE E LA CAUSA
PREVALENTE DI MORTE È STATA QUELLA
CARDIOVASCOLARE.
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DHEA
(DEIDROEPIANDROSTERONE)
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DHEA
IL DHEA VIENE PRODOTTO DAL SURRENE ASSIEME AL
CORTISOLO SOTTO LO STIMOLO DELL’ACTH OGNI VOLTA CHE
SIAMO SOTTOPOSTI AD UNO STRESS PER COMPENSARE GLI
EFFETTI CATABOLICI DEL CORTISOLO.
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NELLA DONNA CIÒ COMPORTA UNA GRADUALE
DIMINUZIONE NELLA PRODUZIONE DI ESTROGENI E DI
CONSEGUENZA L’INIZIO DELLA PERIMENOPAUSA.
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STUDI HANNO DIMOSTRATO CHE IL
DHEA PRODUCE UN «SENSO DI
BENESSERE» GENERALE.
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CI SONO EVIDENZE SCIENTIFICHE RIGUARDANTE IL MIGLIORAMENTO DELL’ASSE
GH→IGF1 AD OPERA DEL DHEA.
UNO STUDIO EFFETTUATO IN DOPPIO CIECO, DOVE SONO STATI COINVOLTI 71 DONNE
E 13 UOMINI DI ETÀ COMPRESA TRA I 40 E I 70 ANNI AI QUALI VENIVA FATTO
ASSUMERE 50mg/die DI DHEA PER TRE MESI, ED UN GRUPPO DI CONTROLLO AL
QUALE VENIVA SOMMINISTRATO UN PLACEBO.
I SOGGETTI CHE HANNO ASSUNTO IL DHEA NEL GIRO DI DUE SETTIMANE HANNO
RAGGIUNTO LIVELLI DI DHEA E DHEA – S TIPICI DI UN SOGGETTO GIOVANE E LI
HANNO MANTENUTI PER TUTTI I TRE MESI DEL TRATTAMENTO.
L’84% DELLE DONNE E IL 67% DEGLI UOMINI HANNO RIFERITO DI AVERE UNA
SENSAZIONE DI BENESSERE SIA FISICO CHE PSICHICO, INCLUSO UNA MIGLIORE
QUALITÀ DEL SONNO, AUMENTATI LIVELLI DI ENERGIE, MIGLIORE CAPACITÀ DI
GESTIRE LO STRESS, E AUMENTATO SENSO DI RILASSAMENTO.
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L’IMPORTANZA DEL DHEA
› Oltre a un calo dei livelli di testosterone, si osserva anche un declino
del deidroepiandrosterone (DHEA) nei maschi anziani.
MoralesA, Nolan J, Nelson J, Yen S.Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. The Journal Of Clinical
Endocrinology And Metabolism [serial online].June 1994;78(6):1360-1367
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I RICERCATORI HANNO ANCHE RILEVATO CHE IL
DHEA CAUSAVA UN SIGNIFICATIVO AUMENTO
DELL’IGF-1 SENZA UN CORRISPONDENTE
AUMENTO DEL GH.
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RICERCATORI DELLA JEAN HAILES FOUNDATION, CHE SI OCCUPA
DI SALUTE FEMMINILE, IN UNO STUDIO PRESENTATO IERI NEGLI
STATI UNITI, A NEW ORLEANS, ALL' 86/O CONGRESSO ANNUALE
DELLA SOCIETA' DI ENDOCRINOLOGIA, HANNO ESAMINATO 1423
DONNE DI ETA' FRA 18 E 75 ANNI E HANNO CONCLUSO CHE I
BASSI LIVELLI DI DHEA, CHE E' PRODOTTO DALLA GHIANDOLA
SURRENALE, SONO CORRELATI IN MISURA SIGNIFICATIVA CON I
PROBLEMI DI ECCITAZIONE E DESIDERIO SESSUALE NELLE DONNE
SOTTO I 45 ANNI.
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SINTOMI DI CARENZA
DI DHEA
SINTOMI MENTALI
• FATICA
• DEPRESSIONE
• ANSIA
SINTOMI FISICI
• CAPELLI E CUTE SECCHI
• SCARSITÀ DI PELI ASCELLARI E PUBICI
• ADDOME PROMINENTE
• CELLULITE
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IL DHEA RISULTA AVERE ANCHE UN EFFETTO IMMUNOPROTETTIVO
INFATTI ALCUNI STUDI SU RATTI ADULTI,( KUMAR ET AL) HANNO
EVIDENZIATO CHE IL DHEA HA UN EFFETTO SULLE
MONOAMMINOSSIDASI(MAO) RIDUCENDONE L’EFFETTO, SIA SUI
LIVELLI DI PEROSSIDAZIONE, E SIA SULL’ACCUMULO DI LIPOFUXINA
NEL CERVELLO, TUTTE CARATTERISTICHE DELL’INVECCHIAMENTO.
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IL DHEA HA ANCHE PROPRIETÀ ANTIDIABETICHE; È
DIMOSTRATO IN STUDI SU TOPI CHE TALE COMPOSTO È IN
GRADO DI MIGLIORARE LA SENSIBILITÀ INSULINEMICA, ED È
IN GRADO DI PREVENIRE LE MALATTIE IN RATTI SELEZIONATI
PER SVILUPPARE DIABETE.
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VARI STUDI HANNO RISCONTRATO BASSI LIVELLI DI DHEA ASSOCIATI
CON L’OBESITÀ.
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L’IMPORTANZA DEL DHEA
› STUDIO: 2.614 uomini di età compresa tra 69 e 80 anni
a Göteborg, Uppsala e Malmö per cinque anni hanno
valutato i livelli di DHEA.
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UN ALTRO MECCANISMO COL QUALE IL DHEA PUÒ
AGIRE CONTRO L’AUMENTO DEL GRASSO È PER IL
SUO EFFETTO ANTIGLUCOCORTICOIDE (WRIGHT
1992) CIOÈ CONTRASTANDO IL CORTISOLO (PER
QUESTO IL DHEA PRESENTA ANCHE UN NOTEVOLE
EFFETTO ANTISTRESS) BLOCCA L’ATTIVITÀ DEGLI
ENZIMI TIROSINAMINOTRASFERASI E
ORNITINADECARBOSILASI FAVORENDO LA PERDITA DI
GRASSO.
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UNO STUDIO RECENTE INDICHEREBBE CHE UNO DEI
MECCANISMI CON IL QUALE IL DHEA FAVORISCE LA
PERDITA DI GRASSO POTREBBE ESSERE L’AUMENTO DI
SEROTONINA NELLA REGIONE DELL’IPOTALAMO,
AUMENTANDO IL RILASCIO DI COLECISTOCHININA (CCK),
L’ORMONE DELLA SAZIETÀ.
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DIETA PER AUMENTARE IL DHEA (1)
› AUMENTARE GLI ALIMENTI che AUMENTANO i livelli e/o l’attività del DHEA;
› MANGIARE SUFFICIENTEMENTE: più di 2000 kcal / giorno
=> PRENDERE UNO o DUE CUCCHIAINI / giorno di burro (chiarificato) o equivalente (1-2
tuorli d'uovo, 75 g di lardo bollito, ecc.)
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DIETA PER AUMENTARE IL DHEA (2)
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GLI ESTRATTI VEGETALI DI
DIOSCOREA VILLOSA E TRIBULUS
TERRESTRIS, SVOLGONO A
LIVELLO DELL’ASSE IPOTALAMO
IPOFISI SURRENE UN’AZIONE
“DHEA LIKE”.
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TRIBULUS PRINCIPI ATTIVI: SAPONINE STEROIDEE
TERRESTRIS L’ASSUNZIONE DI 250 MG DI TRIBULUS TERRESTRIS TRE VOLTE
AL GIORNO AUMENTA IL TASSO DI DHEA SENZA AUMENTARE IL
TASSO DI TESTOSTERONE E STIMOLA IL NUMERO DEI RAPPORTI
SESSUALI (AUMENTO DEL 60%) NEI DIABETICI E NEI
PREDIABETICI ANCHE SE NON SOFFRONO DI PROBLEMI
SESSUALI.
Libè R, Barbetta L, Ambrosi B, et al. Effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation on hormonal, metabolic and behavioral status in patients with hypoadrenalism.
Journal Of Endocrinological Investigation [serial online]. September 2004;27(8):736-741.
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BASSI LIVELLI DI DHEA POSSONO
ESSERE DOVUTI A:
Ø MENOPAUSA
Ø DIMINUZIONE DELLA PRODUZIONE
Ø STRESS
Ø INVECCHIAMENTO
Ø FUMO (LA NICOTINA INIBISCE LA PRODUZIONE DI 11-BETA-
IDROSSILASI, NECESSARIO PER LA PRODUZIONE DEL DHEA)
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PREGNENOLONE
È PRODOTTO A PARTIRE DAL COLESTEROLO NEI MITOCONDRI DELLE
CELLULE ED È IL PRECURSORE DEGLI ORMONI SESSUALI (ESTROGENI,
PROGESTERONE E TESTOSTERONE) E DEGLI ORMONI COLLEGATI ALLO
STRESS PRODOTTI NELLE GHIANDOLE SURRENALI (DHEA, CORTISOLO
ED ALDOSTERONE).
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INOLTRE CON L’INVECCHIAMENTO C’È UNA
MAGGIORE CONVERSIONE VERSO GLI ORMONI DELLO
STRESS E MENO VERSO QUEGLI ORMONI A VALLE
DELLA CASCATA ORMONALE QUALI DHEA E
PROGESTERONE.
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PROPRIO PER QUESTA SUA FUNZIONE DI PRECURSORE DEL
CORTISOLO - CORTISONE, IL PREGNENOLONE È PARTICOLARMENTE
EFFICACE NELLA CURA DELLA OSTEOARTRITE.
L’OSTEOARTRITE È UNA DELLE MALATTIA CRONICO-DEGENERATIVE
PIÙ DIFFUSE NELLA POPOLAZIONE UMANA.
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IL PREGNENOLONE STIMOLA I RECETTORI NMDA DEL CERVELLO LEGATI
ALLA SENSIBILITA’ DEL DOLORE.
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VARI STUDI INDICANO CHE IL PREGNENOLONE PUÒ
AIUTARE L’ORGANISMO IN SITUAZIONI DI STRESS.
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INOLTRE, LA SOMMINISTRAZIONE DI PREGNENOLONE È DI
AIUTO A PERSONE CON PROBLEMI DI SONNO.
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ESISTONO EVIDENZE SCIENTIFICHE E CLINICHE CHE
DIMOSTRANO CHE IL PREGNENOLONE POSSA ESSERE
USATO EFFICACEMENTE ANCHE PER ATTENUARE I SINTOMI
DELLA SINDROME PREMESTRUALE, PER MIGLIORARE STATI
DI DEPRESSIONE E MIGLIORARE LA PERCEZIONE VISIVA ED
UDITIVA.
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FUNZIONI DEL PREGNENOLONE
• REGOLA IL BILANCIAMENTO ECCITAZIONE/INIBIZIONE DEL SISTEMA
NERVOSO
• AUMENTA LA RESISTENZA ALLO STRESS
• MIGLIORA I LIVELLI ENERGETICI FISICI E MENTALI
• MIGLIORA LA TRASMISSIONE NERVOSA E LA MEMORIA
• RIDUCE IL DOLORE E L’INFIAMMAZIONE
• BLOCCA LA PRODUZIONE DI COMPOSTI ACIDI
• MODULA IL NEUROTRASMETTITORE GABA
• AIUTA A RIPARARE I DANNI NERVOSI
• FAVORISCE IL MIGLIORAMENTO DELL’UMORE
• MIGLIORA IL SONNO
• MODULA I RECETTORI NMDA (REGOLA LA GESTIONE DEL DOLORE,
L’APPRENDIMENTO, LA MEMORIA E L’ATTENZIONE)
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CAUSE DI BASSI LIVELLI DI PREGNENOLONE
Ø INVECCHIAMENTO
Ø INGESTIONE DI TROPPI ACIDI GRASSI SATURI E TRANS
Ø BASSI LIVELLI DI COLESTEROLO
Ø IPOTIROIDISMO
Ø TOMORE IPOFISARIO
Ø GRAVI MALATTIE (IL PREGNENOLONE PRODURRÀ PIÙ CORTISOLO E
MENO DEGLI ALTRI ORMONI, PER AIUTARE IL CORPO AD
AFFRONTARE LO ‘STRESS’)
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SINTOMI DI CARENZA DI PREGNENOLONE
Ø ARTRITE
Ø DEPRESSIONE/FATICA
Ø INCAPACITÀ DI GESTIRE LO STRESS
Ø INSONNIA
Ø DECLINO DELLA MEMORIA
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Il PREGNENOLONE è utilizzato nel trattamento
di:
• ARTRITE
• DEPRESSIONE
• PERDITA DELLA MEMORIA
• FATICA
• MALUMORE
• MIGLIORARE LE ONDE DELTA DEL SONNO
• PREVENZIONE ALLA PERDITA DI MEMORIA
• MALATTIE AUTOIMMUNI COME L’ARTRITE REUMATOIDE, SPONDILITE
ANCHILOSANTE, E LUPUS.
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Livelli elevati di PREGNENOLONE possono
causare:
• ACNE
• SONNOLENZA
• DOLORI MUSCOLARI
• RITENZIONE DEI LIQUIDI
• EMICRANIA
• TACHICARDIA
• INSONNIA DOVUTA A SOVRASTIMOLAZIONE
• IRRITABILITÀ, RABBIA, ANSIA
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PREGNENOLONE
Dosaggio
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ORMONI TIROIDEI
80
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LA T3 È CINQUE VOLTE PIÙ POTENTE DELLA T4.
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IN CERTI LABORATORI IL VALORE SOGLIA DEL TSH È 5, MENTRE
SECONDO LA MEDICINA ANTI-AGING DOVREBBE ESSERE 3 O, ANCORA
MEGLIO, 2,5.
82
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CORREGGENDO L’IPOTIROIDISMO PUÒ RESTITUIRE AL PAZIENTE
L’ENERGIA, LA RESISTENZA, LA SESSUALITÀ, IL VIGORE MENTALE
E LA CAPACITÀ EMOZIONALE.
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GLI ORMONI TIROIDEI SONO ANCHE IMPLICATI
NEL METABOLISMO DEI GRASSI, FAVORENDONE
L’UTILIZZO A SCOPO ENERGETICO DI
CONSEGUENZA, SE SONO INADEGUATI UNA
PERSONA INGRASSA PIÙ FACILMENTE E FA MOLTA
FATICA A PERDERE PESO CORPOREO,
NONOSTANTE DIETA ED ATTIVITÀ FISICA, COSA
CHE AVVIENE SPESSO CON L’INVECCHIAMENTO E
CHE PUÒ FAR SUBIRE UN RALLENTAMENTO
DELL’ATTIVITÀ TIROIDEA.
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ANCHE L’AUMENTO DEI LIVELLI DI COLESTEROLO
PUÒ ESSERE UN SEGNALE DI IPOTIROIDISMO ED
IN QUESTO CASO IL TRATTAMENTO CON
ORMONI TIROIDEI, MIGLIORA IL QUADRO
LIPIDICO ABBASSANDO IL LIVELLO DI
COLESTEROLO E TRIGLICERIDI.
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Pensa alla funzione tiroidea prima di pensare
alle statine
• Nei pazienti con ipotiroidismo e iperlipidemia
secondaria, il trattamento con levotiroxina da sola
può essere sufficiente per normalizzare i livelli
lipidici
• In caso di iperlipidemia persistente, è probabile che
siano necessari dosaggi più bassi di statine per i
pazienti che assumono anche levotiroxina.
Duntas LH, Brenta G. Thyroid hormones: a potential ally to LDL-cholesterol-lowering agents. Hormones (Athens). 2016 Oct;15(4):500-510. doi:
10.14310/horm.2002.1707. Review. PubMed PMID: 28222405.
86
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La sintesi degli ormoni steroidei
è influenzata dal T3
LDL Cholesterol + T3
Pregnenolone
Progesterone DHEA
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TABELLA DEI SINTOMI PIU’ COMUNI DI IPOTIROIDISMO
Perdita dei capelli
Piedi e mani freddi
Fatica
Raffreddori cronici
Unghie fragili
Mal di testa
Perdita di memoria
Aumento del grasso a livello delle clavicole e delle ascelle
Perdita del terzo laterale esterno delle sopracciglia
Capelli secchi
Depressione
Stipsi
Sindrome pre-mestruale
Peggioramento delle “caldane” e sudorazione notturna in menopausa
Intolleranza al freddo
Ipercolestrolemia
Viso gonfio
Mixedema (cioè aumento della ritenzione idrica mista ed aumento del tessuto
connettivale a livello sottocutaneo) soprattutto negli arti inferiori
Bassa temperatura corporea
Aumento di peso e difficoltà a dimagrire
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IL SINTOMO PIÙ COMUNEMENTE PALESATO E CAUSA DI
LAMENTELA DA PARTE DEL PAZIENTE È LA STANCHEZZA.
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Importanti Sintomi
di Bassa
Funzionalità Ø Stanchezza, generalmente persistente,
Tiroidea soprattutto al risveglio, meno verso sera.
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Importanti Sintomi
di Bassa
Funzionalità
Tiroidea
Ø Problemi di memoria e di concentrazione
Ø Mal di testa diffuso
Ø Depressione
Ø Costipazione
Ø Scarsa libido
Ø Ipoglicemia reattiva
91
I 10 principali segni e sintomi da chiedere quando si
sospetta una funzionalità tiroidea non ottimale
92
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L’IPOTIROIDISMO PUÒ ESSERE DI TIPO PRIMARIO (ESAURIMENTO
DELLA TIROIDE), SECONDARIO (DEFICIT IPOFISARIO CON LIMITATA
PRODUZIONE DI TSH) O TERZIARIO (DEFICIT IPOTALAMICO CON
RIDOTTA PRODUZIONE DI TRH = TIREOTROPIN REALESING
HORMONE).
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Range di Riferimento & Range Ottimali
• Ft3/Ft4: >.33
• TT3/RT3: >6
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Altri parametri di Laboratorio
Ferro
• Ferro e ferritina
• (Generalmente parte dei miei esami standard per la tiroide)
Zinco
• Zinco
• (Spesso prescritto)
Selenio
• Selenio
• Glutatione di sangue intero
• (Raramente prescritto, quasi sempre integrato)
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Altri parametri di Laboratorio
Vitamina D
• 25 OH (Generalmente parte dei miei esami
standard per la tiroide)
Vitamina A
• Vitamina A sierica (raramente prescritta, spesso
integrate in soggetti sospetti)
Iodio
• Iodio urinario mattutino a digiuno (spesso prescritto
come parte dei miei esami standard per la tiroide)
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Altri parametri di Laboratorio
Pannello per la celiachia
• Pannello standard PLUS IgG gliadina se disponibile (spesso prescritto
inizialmente, sempre prescritto con anticorpi elevati e diagnosi di Hashimoto
o di Graves)
• Test genetico
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DIAGNOSI
98
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LA TEMPERATURA È TRA I 36,1°C E I 36,7°C.
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100
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Se le tossine sono
un problema
importante …
È stato dimostrato
che almeno 150
sostanze chimiche
industriali
determinano la
riduzione di TSH e/o
T4.
Howdeshell KL. A Model of the Development of the Brain as a
Construct of the Thyroid System. Environmental Health Perspectives.
2002;110(s3):337-348.
102
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Lo Stress
influenza la
funzionalità
della tiroide
103
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Shift Th2 indotto da stress e autoimmunità
Tsatsoulis A, Limniati C. Stress-Induced Th2 Shift & Thyroid Autoimmunity: Unifying Hypothesis. BrainImmune: Trends in Neuroendocrine Immunology.
2017. Available at: http://brainimmune.com/the-modifying-role-of-stress-induced-th2-shift-in-the-clinical-expression-of-thyroid-autoimmunity-a-
brief-overview-and-unifying-hypothesis/.
104
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INTEGRAZIONE PER IPOTIROIDISMO
• Sonno riposante
• Impegno sociale
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Nutrienti chiave da
considerare nella
regolazione della Ø Selenio
TIROIDE
Ø Zinco
Ø Ferro
Ø Iodio
Ø Vitamina D
Ø Vitamina A
Enzimi dipendenti
dal SELENIO Il selenio svolge un ruolo
e
funzioni Tiroidee essenziale nella sintesi
dell'ormone tiroideo perché due
enzimi coinvolti nella produzione
dell'ormone tiroideo sono le
selenoproteine:
le deiodinasi e la glutatione
perossidasi.
Zimmermann MB, Köhrle J. The Impact of Iron and Selenium Deficiencies on Iodine and Thyroid
Metabolism: Biochemistry and Relevance to Public Health. Thyroid. 2002;12(10):867-878.
Carenza di Zinco
Integrazione e Disfunzione Tiroidea
STUDI:
109
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DIETA
Carenza Nutrizionale di Selenio e Zinco
• Un basso rapporto T3 / T4 può essere correlato a uno
stato alterato di zinco e / o selenio.
• Studio: La supplementazione è stata associata a
modesti cambiamenti negli ormoni tiroidei, con una più
veloce normalizzazione dei livelli plasmatici di T4 e
RT3.
Berger MM, et al. Influence of selenium supplements on the post-traumatic alterations of the thyroid axis: a placebo-controlled trial. Intensive Care Med. 2001 Jan;27(1):91-100.
Olivieri O, et al. Selenium, zinc, and thyroid hormones in healthy subjects: low T3/T4 ratio in the elderly is related to impaired selenium status. Biol Trace Elem Res. 1996 Jan;51(1):31-41.
110
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Carenza
di
FERRO
Duntas LH, et al. Incidence of sideropenia and effects of iron repletion treatment in women with subclinical
hypothyroidism. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(6):356-60.
Cinemre H, et al. Hematologic effects of levothyroxine in iron-deficient subclinical hypothyroid patients: a
randomized, double-blind, controlled study. JClin Endocrinol Metab. Jan 2009; 94(1):151-6.
Carenza
di
FERRO • La carenza di ferro altera la sintesi
degli ormoni tiroidei riducendo
l'attività della perossidasi tiroidea
dipendente dall'eme.
Zimmermann MB, Köhrle J. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism:
biochemistry and relevance to public health. Thyroid. Oct 2002; 12(10):867-78.
Una spada a doppio taglio
• Le diete sia a basso che ad alto contenuto di iodio
sono associate all'ipotiroidismo.
Laurberg, P. et al. (2001). Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease. Thyroid, 2001 May;11(5):457-69
Duarte, GC. et al. (2009). Excessive iodine intake and ultrasonographic thyroid abnormalities in schoolchildren. JPediatr Endocrinol Metab. 2009Apr;22(4):327-34!
113
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Carenza di Iodio & Vegetariani/Vegani
Carenza in vegetariani e vegani:
• 172 µg / l nei vegetariani
• 78 µg / l nei vegani
• 216 µg / l in soggetti che seguono una dieta mista
Secondo questo studio: il 25% dei vegetariani e l'80% dei vegani soffrono di carenza di iodio
(valore di escrezione di iodio inferiore a 100 µg / l) rispetto al 9% delle persone che seguono
una dieta mista.
Krajčovičová-KudláčkováM, Bučková K, Klimeš I, Šeboková E. Iodine Deficiency in Vegetarians and Vegans. Annals of Nutrition and Metabolism. 2003;47(5):183-185.
114
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
L’esercizio fisico può avere un impatto sui livelli
di IODIO
• L'escrezione urinaria non è l'unico modo tramite il quale possiamo perdere
iodio. I soggetti che praticano un'attività fisica intensa possono perdere una
notevole quantità di iodio mediante il sudore, a seconda di fattori
ambientali come temperatura e umidità. Nelle aree con assunzione di iodio
nella dieta da bassa a moderata, la perdita di sudore può essere uguale a
quella delle urine.
115
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Eccesso di IODIO
e
raccomandazioni
convenzionali
L’ American Thyroid Association
raccomanda di non ingerire
quotidianamente integratori di
iodio o alghe contenenti > 500 µg
di iodio a tutti gli individui, ad
eccezione di alcune indicazioni
mediche
American Thyroid Association. ATA Statement on the Potential Risks of ExcessIodine Ingestion and Exposure.
2013 [online], http://www.thyroid.org/ata-statement-on-the-potential-risks-of-excess-iodine-ingestion-
and- exposure
Perché la Vitamina A è importante per la
funzionalità Tiroidea?
Perché la carenza di vitamina A:
Ø riduce l'assorbimento tiroideo di iodio, altera la sintesi
della tireoglobulina e aumenta le dimensioni della
tiroide;
Ø riduce la conversione epatica di T4 in T3 e diminuisce
l'assorbimento e il legame del T3 (negli studi sugli
animali);
Ø determina un aumento moderato del TSH, un maggiore
volume della ghiandola tiroidea e un rapporto T4: T3 più
elevato (nei bambini).
Zimmermann MB, Wegmüller R, Zeder C, Chaouki N, Torresani T. The effects of vitamin A deficiency and vitamin A supplementation on thyroid function
in goitrous children.J Clin Endocrinol Metab. 2004 Nov;89(11):5441-7. PubMed PMID: 15531495.
117
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Carenza di Vitamina D e Malattia Autoimmune
della Tiroide (AITD)
• La prevalenza della carenza di vitamina D era significativamente
più alta nei pazienti con AITD rispetto agli individui sani (72%
contro 30,6%; P <0,001), così come nei pazienti con tiroidite di
Hashimoto rispetto ai pazienti con non-AITD (79% contro 52%;
P <0,05).
Kivity S,et al. 92011). Vitamin D and autoimmune thyroid diseases. Cell Mol Immunol. May 2011; 8(3):243-7!
118
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Cause di carenza
di Vitamina D Ø Stile di vita Sedentario e al chiuso
Ø Colore della pelle – Melanina assorbe più
del 99% dei raggi UVB
Ø Invecchiamento riduce il 7-
deidrocolesterolo nella pelle ↓ 75% entro i
70 anni
Ø Uso della protezione solare - Assorbe i
raggi UVB
• SPF 8 riduce la sintesi del 92,5%
• SPF 15 riduce la sintesi del 99%
• Latitudine
Nigella Sativa (Black Cumin)
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0&(&-*)*&??,0) 3J10+1-)$*&01&%)1
• F@@)**&$&++;-1+1%;3,*10&
Farhangi, M Parvin D, et. al, The effects of Nigella sativa on thyroid function, serum Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) – 1, Nesfatin-1 and
anthropometric features in patients with Hashimoto’s thyroiditis: a randomized controlled trial, BMC Complement Altern Med. 2016; 16: 471
120
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Probabile Meccanismo della Nigella Sativa
The probable mechanisms of the effects of Nigella Sativa and its major ingredient Thymoquinone on thyroid status
and body weight. TSH thyroid stimulating hormone, T3 triiodothyronine, VEGF vascular endothelial growth factor.
121
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
GUGGUL
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
COLEUS FORSKHOLII
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Integrazione di
routine quotidiana Ø Selenio : 200-400 mcg
in un paziente
ipotiroideo Ø Zinco : 15-30 mg
Ø Vitamina D : 2000 iu
Ø Vitamina A : 2000 iu
Ø Iodio : 150 mcg
Ø Ferro : 15-20 mg (nelle donne con
mestruazione)
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127
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IPOGONADISMO
Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Montori VM; Task Force, Endocrine Society.
Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab
2010;95:2536–2559.
128
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IPOGONADISMO PRIMARIO O SECONDARIO
L’IPOGONADISMO PRIMARIO (IPERGONADOTROPO) È CAUSATO
DA INSUFFICIENZA TESTICOLARE, CARATTERIZZATA DA BASSI
LIVELLI DI T DEL SIERO, ALTA CONCENTRAZIONE DELL’ORMONE
LUTEINIZZAZIONE (LH) E DELL’ ORMONE FOLLICOLO-STIMOLANTE
(FSH).
Dandona P, Rosenberg MT. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting. Int J Clin Pract 2010;64:682–696.
129
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CAUSE PRIMARIE
(IPOGONADISMO IPERGONADOTROPO)
130
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L’IPOGONADISMO SECONDARIO (IPOGONADOTROPO) COMPORTA
DIFETTI DELL’ IPOTALAMO O DELL’ IPOFISI, I QUALI PRODUCONO BASSI
LIVELLI DI T A CAUSA DELLA BASSA STIMOLAZIONE DELLE CELLULE DEL
LEYDIG.
131
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CAUSE SECONDARIE
(IPOGONADOTROPO)
Ø Ritardo puberale - di solito ritardi costituzionali (CDGP) ritardati ma normali.
Ø Congenito o acquisito (stress acuto o deperimento).
Ø Malattia pituitaria / ipotalamica isolata o combinata.
Ø Lesioni occupanti spazio ipofisarie o ipotalamiche.
Ø Iperprolattinemia.
Ø Infiltrativo (HHC), infettivo.
Ø Mutazioni del recettore nucleare –SF-1, DAX-1.
Ø Mutazioni della leptina e del recettore della leptina.
Ø Steroidi sessuali e abuso di steroidi anabolizzanti.
Ø GnRH analoghi.
Ø Tumori del SNC - Craniofaringioma e trattamento con chirurgia e radiazioni.
Ø La TBI (traumatic brain injury) riduce i livelli di gonadotropina nel 90% con il 42% in
fase acuta al 7,7% dopo 12 mesi con testosterone basso.
Viswanathan V, Eugster E. Etiology and treatment of hypogonadism in adolescents. Pediatric Clinics Of North America. October 2011;58(5):1181.
132
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IPOGONADISMO AD INSORGENZA TARDIVA
(Late-onset hypogonadism - LOH)
Wang C, Nieschlag E, Swerdloff RS, Behre H, Hellstrom WJ, Gooren LJ, Kaufman JM, et al. ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations:
investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Aging Male 2009;12:5–12.
133
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L’IPOGONADISMO AD INSORGENZA TARDIVA (LOH - Late
Onset hypogonadism), È CONSIDERATO UN TIPO MISTO DI
IPOGONADISMO, COMBINANDO INSUFFICIENZA
TESTICOLARE PRIMARIA E DISTURBI DELL’ASSE IPOTALAMO-
IPOFISI-GONADI.
QUESTI DISTURBI PRODUCONO BASSE CONCENTRAZIONI DI T,
LIVELLI VARIABILI DI GONADOTROPINE. A SECONDA SE
PREVALE L’IPOGONADISMO PRIMARIO (GONADOTROPINE
ALTE) O SECONDARIO (GONADOTROPINE BASSE), E
SPERMATOGENESI ALTERATA.
Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, Kliesch S, Punab M, de Ronde W. Guidelines on male hypogonadism. European Association of Urology 2012. Available
from: http://www.uroweb.org/gls/pdf/16_Male_Hypogonadism_LR%20II.pdf (Accessed April 2012).
134
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Ipogonadismo ad insorgenza nell'età adulta
"Così definito"
Ipogonadismo ad esordio nell'età adulta ”LOH" (basso T con
LH basso o normale) facente parte per definizione del gruppo
ipogonadismo secondario senza causa medica nota.
135
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UNO STUDIO EFFETTUATO SULL’INVECCHIAMENTO DI
UN MASCHIO EUROPEO (EMAS) HA MOSTRATO CHE LOH
PUÒ ESSERE DEFINITO DALLA PRESENZA DI ALMENO TRE
SINTOMI SESSUALI:
Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, O’Neill TW, et al.; EMAS Group. Identification of late-onset hypogonadism in middle- aged
and elderly men. N Engl J Med 2010;363:123–135.
136
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L’INCIDENZA DI IPOGONADISMO
AUMENTA CON L’ETÀ
IL T CIRCOLANTE NEGLI UOMINI, DIMINUISCE PROGRESSIVAMENTE
DAL TERZO DECENNIO, DI CONSEGUENZA, LA PREVALENZA DI
IPOGONADISMO AUMENTA CON L’ETÀ, MA VARIA SECONDO I CRITERI
DIAGNOSTICI.
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SECONDO UN ALTRO STUDIO, “IL BALTIMORE
LONGITUDINAL STUDY ON AGING”, IN BASE A
CRITERI DI TT<11,3nmol/l (325ng/dl), HA
MOSTRATO UN’INCIDENZA DI IPOGONADISMO
IN AUMENTO: DAL 12% NEGLI UOMINI DI 50
ANNI, AL 19, 28 E 49% RISPETTIVAMENTE NEGLI
UOMINI DI 60, 70 E 80 ANNI.
Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR, Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total
and free testosterone levels in healthy men. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(2):724–731.
138
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Che cosa è chiaro sui livelli di testosterone
e invecchiamento
• I livelli calano in alcuni ma non in tutti gli uomini dello 0.3-1.4% /
all’anno dopo i 25 -30 anni di età.
• Gli uomini sani spesso mantengono livelli di gonadotropine normali
durante l’invecchiamento.
• Gli uomini con diverse comorbidità tendono ad avere una
alta prevalenza di deficienza testosteronica durante
l’invecchiamento.
• I livelli di S H B G aumentano con l’età causando un calo
dei livelli di testosterone libero.
de Ronde W, van der SchouwY,de Jong F, et al. Associations of sex-hormone-binding globulin (SHBG)with non-SHBG-boundlevels of testosterone and estradiol in independently living men. The Journal Of
Clinical Endocrinology And Metabolism. January2005;90(1):157-162
Harman S,Metter E,Tobin J,PearsonJ,Blackman M. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. The Journal OfClinical
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139
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Invecchiamento e livelli di Testosterone
Cause Primarie e Secondarie
• Gli studi dimostrano un parziale calo dei livelli di testosterone correlato
all’età a causa di un problema primariamente testicolare: le cellule del
Leydig calano dopo il 20° anno e invecchiando cala anche la loro
sensibilità all’LH.
• Per quanto riguarda la deficienza testicolare relata all’ invecchiamento -
GnRH diminuisce, le ampiezze di impulso GnRH / LH diminuiscono.
• (La maggior parte degli uomini più anziani con basso T non ha un aumento
dell'LH) - Aumento del grasso = resistenza alla leptina = riduzione del rilascio
di GnRH.
• Il mancato feedback degli androgeni testicolari crea un aumento dell’LH.
• Attenuazione della produzione di T diurno con l’andare dell'età degli uomini
Araujo AB,Wittert GA.Endocrinology of the aging male. Best Practice & ResearchClinical Endocrinology & Metabolism. 2011;25(2):303-319.
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Takahashi PY,Liu PY,Roebuck PD, Iranmanesh A, Veldhuis JD.Graded Inhibition of Pulsatile Luteinizing Hormone Secretion by a Selective Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH)-Receptor Antagonist in Healthy Men: Evidence
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Winters SJ,Atkinson L. SerumLHconcentrations in hypogonadal men during transdermal testosterone replacement through scrotal skin: further evidence that ageing enhancestestosterone negative feedback. Clinical
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140
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Daily Testosterone Rhythm
141
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Decline of Testosterone with aging
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MOVIMENTI ORMONALI VISTI
NELL’INVECCHIAMENTO
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ALTRI ORMONI CHE SI MODIFICANO CON
L’INVECCHIAMENTO
• Gli estrogeni inibiscono il metabolismo del DHT interferendo
con la sua indossilazione e producendo in ultima analisi un
suo aumento (↑ DHT)
Asiedu B, Anang Y, Asare G, et al. The role of sex steroid hormones in benign prostatic hyperplasia. The Aging Male: The Official Journal Of The International Society For
The Study Of The Aging Male. March 2017;20(1):17-22.
144
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LA PREDOMINANZA ESTROGENICA DURANTE
L’INVECCHIAMENTO DELL’UOMO
• Il razionale di un corretto approccio sta nella comprensione del
fatto che gli estrogeni sono un ormone stimolante sul tessuto
prostatico.
• Questo presuppone che un bilanciamento tra estradiolo e
progesterone e/o col testosterone sia un importante fattore da
tenere in considerazione per la patologia prostatica.
Wynder J, Nicholson T, DeFranco D, Ricke W. Estrogens and Male Lower Urinary Tract Dysfunction. Current Urology Reports. September 2015;16(9):61.
145
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LA PREDOMINANZA ESTROGENICA DURANTE
L’INVECCHIAMENTO DELL’UOMO
• Negli uomini over 50 gradualmente i
livelli di estradiolo aumentano mentre
calano quelli di progesterone e
testosterone. Il calo dei livelli di
testosterone e progesterone è
maggiore in proporzione all’aumento
di estradiolo
• Il Progesterone favorisce
l’inibizione della conversione
del T in DHT
Matsuda T, Abe H, Suda K. [Relation between benign prostatic hyperplasia and obesity and estrogen]. Rinsho Byori. The Japanese Journal Of Clinical Pathology.
April 2004;52(4):291-294.
146
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IPOGONADISMO CLASSICO
vs IPOGONADISMO NON CLASSICO
L’IPOGONADISMO CLASSICO COMPRENDE UOMINI CON BASSISSIME
CONCENTRAZIONI DI T SIERICHE, GENERALMENTE ASSOCIATE A SPECIFICI
DISTURBI MEDICI.
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CHI È A RISCHIO DI IPOGONADISMO?
CONDIZIONI ASSOCIATE CON UN RISCHIO PIÙ ELEVATO DI SVILUPPARE
IPOGONADISMO SONO:
• OBESITÀ
• MALATTIE CARDIOVASCOLARI
• MALATTIE INFIAMMATORIE E REUMATICHE
• IPERTENSIONE
• IPERLIPIDEMIA
• DIABETE
• MALATTIE DELLA PROSTATA
• ASMA O MALATTIA POLMONARE OSTRUTTIVA CRONICA
• STORIA PASSATA DI INFERTILITÀ MASCHILE
• TRATTAMENTI CON OPPIACEI E CORTICOSTEROIDI
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CONSEGUENZE DI IPOGONADISMO
BASSI LIVELLI DI T PRESENTANO RISCHI PER LA SALUTE, QUALI OSTEOPOROSI CON
RISCHIO DI FRATTURE DA CADUTA, DIMINUZIONE DELLA FORZA MUSCOLARE,
OLTRE A GRAVI RIPERCUSSIONI SULLA QUALITÀ DELLA VITA.
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CARENZA DI
TESTOSTERONE
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SINTOMI PER CUI I LIVELLI DI T
DEVONO ESSERE MISURATI,
E SINTOMI MENO SPECIFICI PER CUI
LA MISURAZIONE DEL T DOVREBBE
ESSERE PRESA IN CONSIDERAZIONE
151
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SEGNI E SINTOMI INDICATIVI DI CARENZA DI ANDROGENI NEGLI UOMINI
A SEGNI E SINTOMI SPECIFICI
INCOMPLETO O RITARDATO SVILUPPO SESSUALE, EUNUCOIDISMO
RIDOTTO DESIDERIO SESSUALE (LIBIDO) E ATTIVITÀ SESSUALE
DIMINUZIONE EREZIONI SPONTANEE
FASTIDIO AL SENO, GINECOMASTIA
PERDITA DELLA PELURIA (ASCELLARE E PUBICA), DEI CAPELLI, E DELLA BARBA
RESTRINGIMENTO DEI TESTICOLI
INCAPACITÀ DI PROCREARE, BASSO NUMERO DI SPERMATOZOI O PARI A ZERO
DIMINUIZIONE DELLA STATURA, BASSA DENSITÀ MINERALE OSSEA
VAMPATE DI CALORE, SUDORAZIONI
B ALTRI SEGNI E SINTOMI MENO SPECIFICI
DIMINUZIONE DI ENERGIA, MOTIVAZIONE, INIZIATIVE E FIDUCIA IN SE STESSI
TRISTEZZA, UMORE DEPRESSO, DISTIMIA
SCARSA CONCENTRAZIONE E MEMORIA
DISTURBI DEL SONNO, AUMENTO DELLA SONNOLENZA
LIEVE ANEMIA
RIDUZIONE DI MASSA E FORZA MUSCOLARE
AUMENTO DEL GRASSO CORPOREO E DEL BMI
DIMINUZIONI DELLE PRESTAZIONI FISICHE E LAVORATIVE
Reproduced from Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Montori VM; Task Force, Endocrine Society. Testosterone therapy in men with androgen
deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(6):2536–2559 [1], with permission from The Endocrine Society. Copyright 2010, The
Endocrine Society.
152
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SEGNI DI CARENZA DI TESTOSTERONE
NELL’UOMO
• PALLORE
• SECCHEZZA DI PELLE E MUCOSE
• PERDITA DI CAPELLI
• ATROFIA MUSCOLARE
• OBESITÀ
• ATROFIA OSSEA
• FATICA COSTANTE (SPECIE DURANTE ESERCIZIO FISICO)
• DEBOLEZZA MUSCOLARE
• DEPRESSIONE COSTANTE
• ANSIA,TENDENZA AD ESSERE ESITANTI,MANCANZA DI AUTOCONSAPEVOLEZZA
• EMOTIVITÀ ECCESSIVA,IRRITABILITÀ
• RIDUZIONE DELLA LIBIDO
• CALVIZIE SE ↓T/DHT
• ↓DIMENSIONI DI PENE E TESTICOLI,MALATTIA DI PEYRONIE
• OBESITÀ
• RIDUZIONE DELLA POTENZA SESSUALE
• PROSTATISMO
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SINTOMI DI IPOGONADISMO
ATTUALMENTE, LA DIAGNOSI DI IPOGONADISMO, RICHIEDE LA PRESENZA DI SEGNI E
SINTOMI CHE SUGGERISCONO UN DEFICIT DI T.
IL SINTOMO PIÙ ASSOCIATO DI IPOGONADISMO È LA LIBIDO BASSA.
ALTRI SINTOMI INCLUDONO:
- DISFUNZIONE ERETTILE
- RIDUZIONE DELLA MASSA MUSCOLARE E DELLA FORZA,
- AUMENTO DEL GRASSO CORPOREO VISCERALE O ADDOMINALE,
- DIMINUZIONE DELLA DENSITÀ MINERALE OSSEA,
- OSTEOPOROSI,
- RIDUZIONE DELLA VITALITÀ,
- UMORE DEPRESSO,
- DIMINUZIONE DI EREZIONI SPONTANEE.
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La sua secrezione tramite LH ipofisario non è costante.
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SOLO IL 1-2% DI TESTOSTERONE CIRCOLA IN FORMA LIBERA NEL SANGUE.
IL 98% CIRCA RIMANE LEGATO (SHBG E ALBUMINA).
http://www.issam.ch/freetesto.htm
International Society For the Study of the Aging Male
156
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DISFUNZIONE ERETTILE
(Erectile Dysfunction – ED)
ED È MULTIFATTORIALE, E CON L’AUMENTARE DELL’ETÀ È
PREVALENTEMENTE ASSOCIATA A MALATTIA VASCOLARE, E A
DISFUNZIONE ENDOTELIALE.
TUTTAVIA, CONCENTRAZIONI DI T ADEGUATE, SONO IMPORTANTI PER
LA NORMALE FUNZIONALITÀ SESSUALE, E LIVELLI INFERIORI,
INFLUENZANO IL SISTEMA NERVOSO CENTRALE.
STUDI SUGGERISCONO CHE UNA PERCENTUALE ELEVATA DI UOMINI
(~ 52%), DI ETÀ COMPRESA TRA I 40 E I 70 ANNI, HANNO UN CERTO
GRADO DI ED, E CIRCA IL 10% DEGLI UOMINI CON ED, HANNO ANCHE
LIVELLI DI T INFERIORI ALLA NORMA.
Barkin J. Erectile dysfunction and low testosterone: cause or an effect? Can J Urol 2010;17 Suppl 1:2–11.
Arver S, Dobs AS, Meikle AW, Allen RP, Sanders SW, Mazer NA. Improvement of sexual function in testosterone deficient men treated for 1 year with a permeation enhanced
testosterone transdermal system. J Urol 1996;155:1604–1608.
157
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Gli studi più “prudenti” stimano che 12% dei
soggetti con ED abbiano un basso T
(5 to 6 months often for efficacy)
Gore, J., & Rajfer, J.(2004). The Role of Serum Testosterone Testing: Routine Hormone Analysis Is an Essential Part of the Initial Screeningof Men with Erectile Dysfunction. Reviewsin Urology, 6(4), 207–210.
AACEHypogonadism Task Force. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines forclinical practice for the evaluation and treatment of hypogonadismin adult male patients.- 2002
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158
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GESTIRE IL NOS
Li R,Meng X, RaoK,et al. Testosterone improves erectile function through inhibition of reactive oxygen speciesgeneration in castrated rats. Peerj. May 3, 2016;4:e2000
159
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OSTEOPOROSI
Dandona P, Rosenberg MT. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting. Int J Clin Pract 2010;64:682–696.
Ebeling PR. Clinical practice. Osteoporosis in men. N Engl J Med 2008;358:1474–1482.
160
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UNA STRUTTURA PIU’ FORTE COL
TESTOSTERONE
• La supplementazione con Testosterone può aiutare nel contrastare
sarcopenia e osteoporosi.
• Uno studio del 1995 ha dimostrato come dare testosterone a uomini tra i 64-69
anni che avevano bassi livelli di testosterone ha causato un incremento
misurabile del muscolo scheletrico e della forza di questi soggetti.
Snyder P,PeacheyH, Strom B, et al. Effect of testosterone treatment on bone mineral density in men over 65 years of age. The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism [serial online]. June
1999;84(6):1966-1972.
Urban R,Bodenburg Y,Ferrando A, et al. Testosterone administration to elderly men increases skeletal muscle strength and protein synthesis.TheAmerican Journal Of Physiology [serial
online]. November 1995;269(5 Pt1):E820-E826.
Fitts R, Peters J, Dillon E, Durham W, Sheffield-Moore M, Urban R. Weekly versus monthly testosterone administration on fast and slow skeletal muscle fibers in older adult males. The Journal Of Clinical
Endocrinology And Metabolism. February2015;100(2):E223-E231.
161
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Journal of Endocrinology and Metabolism
403 uomini sani tra i 73-94 anni sono stati scelti per questo studio
perché avevano un deficit della forza, della massa ossea e della
composizione corporea.
Risultati:
La forza muscolare e la massa ossea era migliore nei soggetti
che avevano migliori livelli di testosterone (il libero in
particolare), questo ha portato gli autori a dire che:
“a number of clinical problems present in older men may be
related to androgen [testosterone] deficiency, including
reduced muscle mass, changes in body composition, and loss of
BMD [bone mass density].”
van den Beld A, de Jong F,Grobbee D, PolsH, Lamberts S.Measures of bioavailable serum testosterone and estradiol and their relationships with muscle strength,bone
density, and body composition in elderly men. TheJournal Of Clinical EndocrinologyAnd Metabolism [serial online]. September 2000;85(9):3276-3282.
162
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I Trials con T hanno mostrato un chiaro
beneficio sull’osso nei soggetti che presentavano
T BASSO.
P.J.Snyder et al. 2018. LessonsFrom the TestosteroneTrials. Endocr Rev. 2018 Mar 7. doi: 10.1210/er.2017-00234. [Epub ahead of print]
163
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DEPRESSIONE
Zarrouf FA, Artz S, Griffith J, Sirbu C, Kommor M. Testosterone and depression: systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Pract 2009;15:289–305.
164
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TESTOSTERONE
E UMORE
Molti studi che mostrano
forti associazioni tra bassi
livelli sierici di testosterone
e prevalenza della
depressione (non
necessariamente con
rapporto causa/effetto).
Peter JSnyder, MD February 18, 2016 NEJM Testosterone Trials first 3 of 7 placebo controlled RCTreports
166
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IL TESTOSTERONE MIGLIORA L’UMORE
Giltay E, Tishova Y, Mskhalaya G, Gooren L, Saad F, Kalinchenko S. Effects of testosterone supplementation on depressive symptoms and sexual dysfunction in
hypogonadal men with the metabolic syndrome. The Journal Of Sexual Medicine. July2010;7(7):2572-2582.
167
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SINDROME METABOLICA
Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, Salonen JT. The metabolic syndrome and smoking in rela- tion to hypogonadism in middle-aged men: a prospective
cohort study. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:712–719. Huhtaniemi I, Forti G. Male late-onset hypogonadism: pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Urol 2011;8:335–344.
Traish AM, Guay A, Feeley R, Saad F. The dark side of testosterone deficiency: I. Metabolic syndrome and erectile dysfunction. J Androl 2009;30:10–22.
168
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PREVENIRE LA SINDROME METABOLICA?
Livelli naturalmente alti di Testosterone sono associati con una
migliore sensibilità insulinica, HDL più alte, minore obesità centrale,
minore pressione sanguigna, trigliceridi, LDL, e in ultima analisi un
minore rischio di sviluppare la sindrome metabolica.
Blaya R,ThomazL, Rhoden E,et al. Total testosterone levels are correlated to metabolic syndrome components. TheAging Male: TheOfficial Journal Of The International
Society For The Study Of The Aging Male. June2016;19(2):85-89.
169
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Bassi livelli di T, Indipendente dall'età,
predispongono al rischio di sviluppare una
sindrome metabolica
Blouin K, Després J-P, Couillard C,et al. Contribution of ageand declining androgen levels to features of the metabolic syndrome in men. Metabolism. 2005;54(8):1034-1040. LaaksonenD,
Niskanen L, Punnonen K, et al. Sexhormones, inflammation and the metabolic syndrome: a population-based study. European Journal of Endocrinology. 2003;149(6):601- 608
Goncharov NP,Katsya GV,ChaginaNA, Gooren LJ.Three definitions of metabolic syndrome applied to a sampleof young obese men and their relation with plasma testosterone. The
Aging Male. 2008;11(3):118-122.
170
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DIABETE DI TIPO 2
(Type 2 diabets – T2D)
LIVELLI BASSI DI T, SONO FREQUENTI IN UOMINI CON T2D, E LA MAGGIOR PARTE DI ESSI
PRESENTANO SINTOMI DI IPOGONADISMO.
D’ALTRO CANTO, NEGLI UOMINI CON BASSI LIVELLI DI T, IL RISCHIO DI SVILUPPARE T2D È
MAGGIORE.
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UN FATTORE DI RISCHIO INDIPENDENTE PER
DIABETE
Bassi livelli di testosterone sono un fattore di rischio indipendente per
insulino-resistenza, sindrome metabolica e il diabete di tipo 2 stesso
Selvin E,Feinleib M, ZhangL, et al. Androgens and Diabetes in Men: Results from the Third National Health and Nutrition ExaminationSurvey (NHANESIII). Diabetes Care. 2007;30(2):234-238.
172
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OBESITÀ
NUMEROSI STUDI, HANNO STABILITO UNA STRETTA CORRELAZIONE TRA
OBESITÀ E BASSI LIVELLI DI T, E UNA RELAZIONE INVERSA TRA TT E INDICE
DI MASSA CORPOREA (BMI): IL TESTOSTERONE LIBERO (Free Testosterone
FT) DIMINUISCE ANCHE CON L’AUMENTO DEL BMI.
173
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ESTRADIOLO
Livelli normali di estradiolo negli uomini:
21.80 - 30.11 pg/ml
JankowskaEA.Circulating Estradiol and Mortality in Men With Systolic Chronic Heart Failure. Jama. 2009;301(18):1892.
174
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SOVRAPPESO = ondata di estrogeni
(Attenzione alla supplementazione di T nei soggetti obesi)
175
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Relazione tra Androgeni e malattia di Peyronie (PD):
(A Case Control Study)
Karavitakis M, KomninosC,Simaioforidis V, et al. The Relationship between Androgens, Regulatorsof Collagen Metabolism, and Peyronies Disease: A Case
Control Study. The Journal of SexualMedicine.2010;7(12):4011-4017.
176
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COSA
IPERESPRIME
Ø Eccesso di alcol
LE AROMATASI? Ø Deficienza di Zinco
Ø Insulino resistanza
Ø Infiammazione (PGE2)
Ø Obesità (centrale)
Ø Stress
Ø Aumento cortisolo
Ø Leptino resistenza
Ø invecchiamento
Ø Gonadotropine
https://www.fitneass.com/wp-content/uploads/2015/07/High-Estrogen-In-Men.jpg
178
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179
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Molte sono le evidenze scientifiche
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2. Anawalt BD, Merriam GR.Neuroendocrine aging in men. Andropause and somatopause. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001
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3. Dandona P,Rosenberg MT. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting. Int JClin Pract. 2010 May;64(6):682-96.
4. TongPC,Ho CS,YeungVT,et al. Association of testosterone, insulin-like growth factor-I, and C-reactive protein with metabolic syndrome in Chinese
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180
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INFIAMMAZIONE
L’infiammazione stimola insulino resistenza e diabete di tipo 2:
Dandona P, Dhindsa S,Chaudhuri A, Bhatia V, Topiwala S,Mohanty P. Hypogonadotrophic Hypogonadism in Type2 Diabetes, Obesity and the Metabolic Syndrome. Current Molecular Medicine. 2008;8(8):816-828.
Traish AM, SaadF, GuayA. The Dark Side of Testosterone Deficiency: II. Type2 Diabetes and Insulin Resistance. Journal ofAndrology. 2008;30(1):23-32.
181
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La PCR si unisce alla festa
182
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T Inibisce la crescita degli adipociti
• Studi sperimentali hanno dimostrato che
il testosterone influenza la combustione
dei grassi (lipolisi) attraverso la
stimolazione della lipolisi indotta da
recettori b-adrenergici.
183
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Bibliografia
184
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Endotossiemia metabolica in uomini obesi
ipogonadici
• Recentemente abbiamo proposto la teoria GELDING in cui
l'infiammazione innescata dal passaggio dell'endotossina
batterica intestinale nella circolazione di uomini obesi potrebbe
essere responsabile della ridotta produzione di testosterone.
• L'intestino umano contiene trilioni di batteri che portano la potente
endotossina immunostimolante (lipopolisaccaride, LPS). In condizioni
normali i nutrienti passano selettivamente attraverso la superficie della
mucosa intestinale nella circolazione, prevenendo al contempo la trans-
migrazione dei batteri intestinali e di LPS.
Tremellen K. Gut Endotoxin Leading to a Decline IN Gonadal function (GELDING) - a novel theory for the development of late onset hypogonadism in obese men. Basic and Clinical Andrology. 2016;26(1).
185
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Endotossiemia metabolica in uomini obesi
ipogonadici
• Tuttavia, l'obesità e il consumo di cibi grassi sono entrambi
associati a una rottura dell'integrità della mucosa intestinale che
consente il passaggio dei batteri intestinali nella circolazione
sistemica, la cosiddetta "endotossemia metabolica".
Tremellen K. Gut Endotoxin Leading to a Decline IN Gonadal function (GELDING) - a novel theory for the development of late onset hypogonadism in obese men. Basic and Clinical Andrology.
2016;26(1).
186
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Endotossiemia metabolica in uomini obesi
ipogonadici
Conclusioni: obesità e il metabolismo associato all'endotossemia
favoriscono uno stato pro-infiammatorio caratterizzato da elevati livelli
sierici di IL-6, che correlano sia con la compromissione della funzione
delle cellule del Leydig (Testosterone) che della funzione delle cellule di
Sertoli (infertilità e / o subfertilità più elevate negli uomini obesi.
Tremellen K. Gut Endotoxin Leading to a Decline IN Gonadal function (GELDING) - a novel theory for the development of late onset hypogonadism in obese men. Basic and Clinical Andrology. 2016;26(1).
187
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Endotossiemia metabolica in uomini obesi
ipogonadici
188
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In che modo l’obesità porterebbe ad un
calo del T?
189
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In che modo l’obesità porterebbe ad un
calo del T?
Inoltre, il "riscaldamento" dei testicoli da parte del tessuto adiposo
pelvico, lo stress ossidativo correlato all'obesità e le adipokine come
la leptina possono anche svolgere un ruolo nella perturbazione della
funzione testicolare nell'uomo obeso.
https://openi.nlm.nih.gov/detailedresult.php?img=PMC2544367_cia0301-25-01&req=4
190
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191
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L’obesità aumenta il cortisolo
Masuzaki H. A Transgenic Model of Visceral Obesity and the Metabolic Syndrome. Science. 2001;294(5549):2166-2170.
192
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Obesità, glucocorticoidi e basso T
L'obesità totale e addominale aumenta il turnover e la
produzione di glucocorticoidi.
Questo aumento provoca un controllo anormale dell'asse
ipotalamo-ipofisario-surrenale e possibilmente un lieve
ipoandrogenismo negli uomini.
Image source:
http://www.nature.com/
ijo/journal/v32/n12/fig_t
ab/ijo2008129f1.html
Rask E. Tissue-Specific Dysregulation of Cortisol Metabolism in Human Obesity. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001;86(3):1418-1421. .
193
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MALATTIE CEREBROVASCOLARI E
CARDIOVASCOLARI
194
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195
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Livelli adeguati di testosterone sono
importanti per mantenere la salute cardiaca
• Ha dimostrato che gli uomini con livelli più alti di testosterone avevano livelli più
bassi di malattia coronarica.
• Come hanno affermato gli autori dello studio, "abbiamo trovato un'associazione
indipendente e inversa tra i livelli di testosterone endogeno e aterosclerosi aortica
grave e la progressione dell'aterosclerosi aortica negli uomini".
Hak A, Witteman J,de JongF, Geerlings M, Hofman A, PolsH. Low levels of endogenousandrogens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. TheJournal Of Clinical Endocrinology
And Metabolism. August 2002;87(8):3632-3639. .
196
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MORTALITÀ CARDIOVASCOLARE
Bassi livelli di
testosterone sono
predittivi di mortalità
per malattia coronarica.
Araujo A, Kupelian V, Page ST,Handelsman DJ,Bremner WJ, McKinlay JB.Sexsteroids and all-cause mortality and cause-specific mortality in men. Arch Intern Med 2007;167: 1252–1260.
Holmboe S,SkakkebækN, Andersson A, et al. Individual testosterone decline and future mortality risk in men. European Journal Of Endocrinology [serial online]. January 2018;178(1):123-130.
197
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Bassi livelli di T aumentano il rischio di
aterosclerosi
Gooren L. JSteroid Biochem Mol Biol. 2003Jun;85(2-5):349-55. Debing E, et al. Int Angiol.2008 Apr;27(2):135-41. Khaw KT, Circulation. 2007 Dec 4;116(23):2694-701.
Muller M, et al. Circulation. 2004 May 4;109(17):2074-9. Zmuda JM, et al. Am JEpidemiol. 1997 Oct 15;146(8):609-17. Hak AE, et al. JClin Endocrinol Metab. 2002 Aug;87(8):3632-9.
198
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DECLINO COGNITIVO
Moffat S,Zonderman A, Metter E,Blackman M, Harman S,Resnick S.Longitudinal assessmentof serum free testosterone concentration predicts memory performance
and cognitive status in elderly men. TheJournal Of Clinical EndocrinologyAnd Metabolism [serial online]. November 2002;87(11):5001-5007.
200
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PER CITARE GLI AUTORI:
› "FTL più alti [free Test level - livelli di testosterone libero] sono stati
associati a punteggi migliori sulla memoria visiva e verbale, sul
funzionamento visuospaziale e sulla scansione visuomotoria e su un
tasso ridotto di declino longitudinale della memoria visiva.”
201
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Una bassa biodisponibilità sierica del T
può portare alla malattia di Alzheimer
Ø Particolare attenzione negli uomini anziani con declino
cognitivo dovrebbe essere fatta in quanto ciò può portare a
malattia di Alzheimer.
Chu L, Tam S, Lam K, et al. Bioavailable testosterone predicts a lower risk of Alzheimer's disease in older men. Journal Of Alzheimer's Disease: JAD. 2010;21(4):1335-1345.
Moffat S,Zonderman A, Resnick S, et al. Free testosterone and risk for Alzheimer disease in older men. Neurology. January 27, 2004;62(2):188-193..
202
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NEUROPROTEZIONE
203
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Bibliografia
• Evans DA, Funkenstein HH, Albert MS. Prevalence of Alzheimer’s disease in a community population of older
persons higher than previously reported. JAMA. 1989;262:2552-2556.
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204
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
DIETA
PER MIGLIORARE
IL TESTOSTERONE
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DIETA PER MIGLIORARE IL TESTOSTERONE
AUMENTARE GLI ALIMENTI CHE AUMENTANO i livelli e/o l'attività del testosterone
MANGIARE SUFFICIENTAMENTE: più di 2000 kcal / giorno
AUMENTARE l'assunzione di alimenti ricchi di PROTEINE: da 200 ga 400 g / giorno di pesce
• carne
• uova
• pollame,
non più di 1,8gr / kg di peso corporeo
206
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Un basso apporto proteico può aumentare
la SHBG
Longcope C,Feldman H, McKinlay J,Araujo A. Diet and sex hormone-binding globulin. The Journal Of Clinical Endocrinology And Metabolism [serial online]. January
2000;85(1):293-296.
207
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
DIETA PER MIGLIORARE IL TESTOSTERONE
208
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
LE CARNI ROSSE RICCHE DI
COLESTEROLO => AUMENTANO
IL TESTOSTERONE
Nagata C, Takatsuka N, Kawakami N, Shimizu H. Relationships between types of fat consumed and serum estrogen and androgen concentrations in Japanese men. Nutrition And
Cancer. 2000;38(2):163-167. .
210
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CIBO COME MEDICINA
Per aumentare la produzione di testosterone: apportare la
suficiente quantità di:
• Grassi saturi , colesterolo e proteine
211
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NUTRIENTI PER MIGLIORARE IL TESTOSTERONE
Vitamin B1 50 mg
Vitamin B6 (5'pyridoxal phosphate) 50 mg
Zinc citrate 30 mg
Magnesio 500 mg
Manganese aspartate (o chloridrato) 3 mg
Boro 1 mg
Biotina (vitamin B7) 0.5 mg
Selenio metionina 0.05mg
Calcio carbonato qs
pf/capsule dt/ 60 S/ To swallow 3x 1/day during 3 months: 1 caps at wakeup, 2
caps before bedtime, then: same (3/d)or reduce to 2 at bedtime
Vitamin A (acido retinoico o retinol palmitato) 20.000 IU
Vitamin D 3 2.000 IU
Vitamin E (tocoferoli misti) 200 IU
pf/ capsule dt/60 S/ To swallow 3x1/day during 3 months: 2 caps at wakeup, 1
caps before bedtime, then: same (3/d)or reduce to 1 at wakeup
212
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Zinco => testo sierico & fertilità in uomini
con basso testo
Men + idiopathic infertility of > 5 yrs duration
Zinc therapy (3-6 Oral Zinc sign.
months increased
Serum T &
Men + testo Men + testo DHT & sperm
Fertility
50 = or > < 4.8 ng/ml count
40 4.8 ng/ml 9 wives became
(number of men
Zinc had no pregnant, 6 within
who wives 30 Prior 41%
effect on T & 3 months & 3
became
20 sperm count but within 2 months
pregnantl)
0% sign. increased of a second trial.
10
DHT 9/22
0 0%
0/11
n = 11 n =22
Fig.: Zinc therapy boosts well serum testosterone,sperm count & fertillit in
men + idiopathic infertility of long duration on the condition that their
serum testosterone is lower
n = Men + idiopathic infertilitythan
of > 54.8 ng/ml (= 480 ng/dl = 4800 pg/ml).
yrs duration
Netter A, Hartoma R, Nahoul K Effect of zinc administration on plasma testosterone, dihydrotestosterone, and
sperm count. Arch Androl. 1981 Aug;7(1):69-73
213
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Terapia con Zinco e livello di
ormoni sessuali
Jalali G, Roozbeh J, Afshariani R, et al. Impact of oral zinc therapy on the level of sex hormones in male patients on hemodialysis. Renal Failure . May 2010;32(4):417-419.
Chang C, Choi J, Kim H, Park S. Correlation between serum testosterone level and concentrations of copper and zinc in hair tissue. Biological Trace Element Research December2011;144(1-3):264-
271.
214
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Influenza di zinco (Zn) e selenio (Se) sulla
fisiopatologia testicolare indotta dal
cadmio (Cd)
Il trattamento combinato di animali esposti a Cd con Se e Zn ha
assicurato una riduzione più significativa delle concentrazioni
plasmatiche e di Cd testicolare e una protezione più efficace contro il
danno testicolare osservato, come evidenziato dalla prevenzione
totale della privazione di Se e Zn e dell'intero restauro della motilità
degli spermatozoi e lo stato antiossidante testicolare.
215
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VIT. A => TESTOSTERONE
Testosterone Vit. A Deficient diet
ng/ml NORMAL After 10 weeks : testosterone
3,14 1,31
N = 21 N = 21
216
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NUTRIENTI PER AUMENTARE IL TESTOSTERONE
R/ Creatina 100g
L-Carnitina 100g
polvere da 200g
Un cucchiaino da bere diluito con un succo di frutta fresco da
bere al risveglio e a pranzo.
Poi solo una dose al giorno per i successivi 2 mesi o per sempre.
217
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
Impatto della vitamina D sul T basso
Pilz S, Frisch S, Koertke H, et al. Effect of Vitamin D Supplementation on Testosterone Levels in Men. Hormone and Metabolic Research. 2010;43(03):223-225.
218
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Impatto della vitamina D sul T basso
Aumento dei livelli di testosterone libero (da 0,222 ± 0,080 nmol / l a 0,267
± 0,087 nmol / l; p = 0,001)
• Pilz S,Frisch S,Koertke H, et al. Effect of Vitamin D Supplementation on Testosterone Levels in Men. Hormone and Metabolic Research. 2010;43(03):223-225.
219
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Associazione tra lo stato della vitamina D
ei livelli sierici di androgeni negli uomini
• Gli uomini con sufficienti 25 (OH) livelli D
(> o = 30 microg / l) avevano livelli
significativamente più alti di testosterone
e * FAI e livelli significativamente più
bassi di SHBG*
• FAI = Indice androgeno libero = (Tot Testo
/ SHBG x 30) x 100
Wehr E, Pilz S, Boehm B, Mã¤Rz W, Obermayer-Pietsch B. Association of vitamin D status with serum androgen levels in men. Clinical Endocrinology. 2009.
220
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Associazione tra lo stato della vitamina D
ei livelli sierici di androgeni negli uomini
• Studio recente: gli uomini in sovrappeso a cui sono stati somministrati
integratori di vitamina D hanno avuto un aumento significativo dei livelli di
testosterone dopo un anno.
• Altro studio più recente:Il testosterone totale era più alto negli uomini con
livelli normali di 25-idrossivitamina D rispetto agli uomini con livelli più
bassi.
• Quando i livelli di 25-idrossivitamina D erano più bassi, l'indice di massa
corporea era più alto rispetto a quando i livelli erano normali e i profili
lipidici erano meno favorevoli.
• Studio: 1362 uomini (di età compresa tra 40 e 75 anni) nello studio di
follow-up dei professionisti della salute hanno rivelato una significativa
relazione positiva tra il testosterone totale e i livelli di 25 (OH) D.
221
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222
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DOSE to increase
NUTRIENT DURATION
TESTOSTERONE/levels/activity TESTICLES
Vit. A (retinol) oral 25’000 to 100’000 IU/day 4- 8 months
Vit. E oral 400 to 800 mg/day of alfa- and gamma tocopherol 6 to 8 months
Saturated fatty ac. oral saturated coconut oil, butter, egg yolk permanently
4 to 8 months or
Cholesterol oral : consume more foods rich in cholesterol
permanently
Boron 3 to 10 mg/day
4 to 8 months
Zinc oral 50 mg/day zinc citrate or sulphate before bedtime
223
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IL CAFFE’ MIGLIORA
IL TESTOSTERONE?
IN UNO STUDIO (PATON CD. ET AL. 2010)
PUBBLICATO I RICERCATORI HANNO MOSTRATO
COME SOGGETTI CHE BEVEVANO CAFFE CON
CAFFEINA PRESENTINO UN AUMENTO DEL
TESTOSTERONE TOTALE E LIBERO (+ 66% E +
76%). QUESTA CAFFEINA RIDUCE LA
CONCENTRAZIONE DI ESTRADIOLO (-47%) E IL
RAPPORTO TESTOSTERONE-ESTRADIOLO.
I RICERCATORI HANNO SUGGERITO CHE LA
CAFFEINA PUO’ CREARE UNA SOPPRESSIONE
DELL'ATTIVITÀ DELLE AROMATASI E CHE COSI DA
AVERE PIÙ TESTOSTERONE LIBERO PER LE
MEMBRANE CELLULARI.
IL CAFFE’ MIGLIORA IL TESTOSTERONE?
225
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GLI ESTRATTI DI MACA, GINSENG,
MUIRA PUAMA E TRIBULUS RICCHI
IN SAPONINE STEROIDEE MIMANO
L’AZIONE DEL TESTOSTERONE A
LIVELLO DELL’ASSE IPOTALAMO
IPOFISI SURRENE.
226
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MACA
= ERBA PERUVIANA
-> USATO IN MENOPAUSA PER CALDANE E COME
BOOSTER DELLA LIBIDO
LA MACA È STATA UTILIZZATA DAI PERUVIANI PER
SECOLI (DA PRIMA DEL TEMPO DEGLI INCAS)
227
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MACA: BENEFICI
OSTEOPOROSI:
• ‘CONSIDEREVOLE’ RIMODELLAMENTO OSSEO, MIGLIORATA DENSITÀ OSSEA
ESTROGEN-LIKE
SINTOMI DELLA MENOPAUSA: ACTION
• SIGNIFICATIVA DIMINUZIONE DELLE ‘HOT FLASHES’, E DELLA SECCHEZZA VAGINALE
• SUDORAZIONE NOTTURNA, INSONNIA
PROGESTERONE
• ALTERAZIONE DELL’UMORE, OR
PROBLEMI MESTRUALI: THYROID-LIKE
• AIUTA LE MESTRUAZ IONI DOLOROSE, SINDROME PREMESTRUALE, MENORRAGIA ACTION
ALTRO:
• ENERGY BOOSTER: EQUILIBRA IL SISTEMA ENDOCRINO - TIROIDE, IPOFISI E SURRENALI. ANDROGEN-
• LIBIDO BOOSTER: AUMENTA LA LIBIDO MASCHILE E FEMMINILE LIKE ACTION
• SINDROME DA AFFATICAMENTO CRONICO: MIGLIORA LA FUNZIONE SURRENALICA CORTISOL
STIM.
228
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MACA (Lepidium meyenii Walp.) radici
RECENTI STUDI EFFETTUATI IN AMERICA DIMOSTRANO CHE LA MACA DA DEI
BENEFICI SULLA VITA SESSUALE, MIGLIORANDO, APPUNTO, LE PRESTAZIONI,
VIENE INDICATA ANCHE NEL TRATTAMENTO DELLA DISFUNZIONE ERETTILE E
NELL'IMPOTENZA MASCHILE.
229
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ALCUNI STUDI INOLTRE AVREBBERO DIMOSTRATO UNA STIMOLAZIONE
DELLA SPERMATOGENESI NEL MASCHIO, UNA STIMOLAZIONE DELLA
MATURAZIONE DEI FOLLICOLI DEL GRAAF E DELLA SECREZIONE DEGLI
ESTROGENI NELLA FEMMINA.
230
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MACA
COSTITUENTI ATTIVI AMINOACIDI ESSENZIALI E NON ESSENZIALI, GRASSI
POLIATURIZZATIACIDI: MAENE E MACAMIDE.
UNO STUDIO DELL’UNIVERSITÀ PERUVIANA CAYETANO HEREDIA DURATO 3 MESI CON QUESTO
PRINCIPIO ATTIVO
• CONSIDEREVOLE AUMENTO DEL DESIDERIO SESSUALE, SENZA AUMENTO DI ANSIA O
TENSIONE (A PARTIRE DALL'8ª SETTIMANA)
• ALTRI STUDI HANNO RIPORTATO
• SPERMATOGENESI ( PROD. OF SPERMATOGONIA & SPERMATOCITI)
• GRAAF MATURAZIONE FOLLICOLARE
• SECREZIONE ESTROGENI NELLE DONNE .
• LIBIDO
231
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GINSENG
PRINCIPI ATTIVI: GINSENOSIDI
233
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MUIRA PUAMA
PRINCIPI ATTIVI: BETA SITOSTEROLO, ALCALOIDI
234
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PTYCOPETALUM OLACOIDES BENTH. MUIRA-PUAMA
COSTITUENTI ATTIVI: BETA SITOSTEROL. Alcaloidi.
• EFFETTO TONICO
• LIBIDO.
• TESTOSTERONE LIBERO SIERICO
• e/o ECCESSO DI ESTROGENI.
• DESIDERIO SESSUALE & DELLE EREZIONI COME DIMOSTRATO IN
UNO STUDIO SU PAZIENTI MASCHI CON BASSO DESIDERIO
SESSUALE E INABILITÀ AD OTTENERE E MANTENERE UNA
EREZIONE VALIDA (ISTITUTO SESSOLOGICO A PARIGI SOTTO LA
SUPERVISIONE DEL DR. JACQUES WAYNBERG IL 26)
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TRIBULUS TERRESTRIS
PRINCIPI ATTIVI
SAPONINE STEROIDEE: PROTODIOSCINA
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TRIBULUS TERRESTRIS L. CALTROP
COSTITUENTI ATTIVI SAPONINE STEROIDE: PROTODIOSCINE.
IL TESTOSTERONE PRODOTTO NEI TESTICOLI CIRCOLA LEGATO ALLA SHGB (SEX HORMONE BINDING
GLOBULIN), UNA PROTEINA CHE CONTROLLA I LIVELLI DI TESTOSTERONE LIBERO. QUANDO IL
TESTOSTERONE SI LEGA ALLA SHGB PERDE LA SUA ATTIVITÀ BIOLOGICA E DIVENTA TESTOSTERONE
LEGATO, NON DISPONIBILE. QUANDO L'UOMO SUPERA I 45 ANNI, L'ATTIVITÀ DELLA SHGB AUMENTA DEL
40%, CON RELATIVA DIMINUZIONE DI TESTOSTERONE LIBERO (ATTIVO).
ALCUNI COSTITUENTI DEL FITOCOMPLESSO DELL'ORTICA SI LEGANO ALLA SHGB AL POSTO DEL
TESTOSTERONE, SATURANDO I SITI DI LEGAME NON PIÙ DISPONIBILI PER IL TESTOSTERONE STESSO.
QUESTO COMPORTA PIÙ TESTOSTERONE LIBERO A DISPOSIZIONE PER LA SUA NATURALE AZIONE DI
AUMENTO DELLA LIBIDO E DI INCREMENTO DELLE PRESTAZIONI ATLETICHE. L'ESTRATTO DI ORTICA
INIBISCE ANCHE IL LEGAME FRA DHT E I SITI DI LEGAME PER IL DHT POSTI SULLA PROSTATA.
INIBISCE L'ENZIMA ALFA-5-REDUTTASI CHE PROVOCA LA CONVERSIONE DEL TESTOSTERONE IN DHT
(DIIDROTESTOSTERONE). IL DHT CAUSA L'IPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA E LA PERDITA DI CAPELLI
NELL'UOMO.
L'ESTRATTO DI ORTICA PUÒ ESSERE UTILE ANCHE NELLA PREVENZIONE DELL'IPERPLASIA PROSTATICA
BENIGNA E DELLA CADUTA DEI CAPELLI.
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CORDYCEPS SINENSIS
• Il cordyceps sinensis è un fungo, un ascomiceta, autoctono della Cina(ed in
particolare degli altipiani tibetani) ed usato stabilmente nella medicina
tradizionale cinese. A questo fungo sono attribuite numerose proprietà
che vanno ad amplificare la funzionalità dell’organismo e la performance
atletica.
• Dal punto di vista chimico questo fungo è composto per circa il 60% da
acidi grassi insaturi(acido oleico e linoleico), saturi(acido palmitico) dal
30% di proteine e dal 10% da minerali vitamine e polisaccaridi.
• I composti più importanti del cordyceps sono la cordicepina e acido
cordicepico. Oltre a questi vi sono numerose molecole bioattive quali
nucleosidi (adenosina, guanosina e uracile) e fitosteroli tra cui
l’ergosterolo, precursore della vitamina D2. Come miconutrienti sono
molto abbondanti lo zinco, il magnesio e il manganese, molto importanti
per lo sviluppo e l’omeostasi degli ormoni steroidei e delle gonadi.
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CORDYCEPS SINENSIS
Modulazione ormonale
Uno studio italiano del 2014(Rossi P et al 2014) ha investigato sull’uso del cordyceps
sinensis come modulatore ormonale e più nello specifico sulla regolazione dei livelli di
testosterone e cortisolo durante una prestazione sportiva(prima e dopo gara). È noto
da molti decenni come il rapporto tra testosterone e cortisolo(T/C) è uno dei marker
fondamentali dello stress indotto dall’attività fisica. Se tale rapporto decresce più del
30% dal valore basale, ovvero il valore misurato prima dell’attività sportiva, allora
possiamo dire con certezza di trovarci in una situazione di overtraining.
In questo studio sono stati misurati i livelli(attraverso tamponi salivari) di questi ormoni
di 7 ciclisti dilettanti che percorrevano settimanalmente circa 300km sia in fase di
riposo che prima e dopo le sessioni di corsa. Il protocollo di supplementazione
prevedavo l’uso combinato di 1335mg di cordyceps sinensis (estratto standardizzato) e
1170mg diganoderma lucidum (un fungo parassita con proprietà ipocortisoliche) al
giorno. I risultati sono stati davvero eclatanti.
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• Dopo 3 mesi di supplementazione col mix di miceti i
livelli di testosterone rispetto al valore basale erano
incrementati in maniera significativa nel gruppo
placebo (0,08 ± 0,02 ng/mL contro 0,052 ± 0,01
ng/mL p<0,027) e nel gruppo sperimentale (0,12 ±
0,04 ng/mL contro 0,035 ± 0,01 ng/mL p<0,016)
registrando un incremento di 3,4 volte.
• Il rapporto T/C nel gruppo placebo era sceso fino a -
69,3%, ovvero sotto la soglia dell’overtaining(-30%),
mentre nel gruppo sperimentale è diminuito di solo
8,7 punti percentuali. Ciò dimostra come
l’associazione di questi due funghi, ed in particolare
del cordyceps sinensis, aiuti sensibilmente la
prestazione atletica ritardando il senso di fatica e
quindi migliorando la resistenza e la prestazione
sportiva.
• Dosaggi: 500-1500mg/die
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SOIA
Mantiene Estrogeni sotto controllo
• Gli uomini che invecchiano spesso sperimentano un aumento del
SHBG e degli estrogeni attraverso l'attività dell'enzima aromatasi,
entrambi i quali possono portare a una diminuzione dei livelli di
testosterone libero.
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Ricordiamoci che:
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E ricordiamoci anche che:
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Inibitori della 5-alfa reduttasi
Pagano E, Laudato M, Griffo M, Capasso R. Phytotherapy of benign prostatic hyperplasia. A minireview. Phytotherapy Research: PTR.July 2014;28(7):949-955.
Satoh K, Sakamoto Y, Aoki N, et al. Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats. Food And Chemical Toxicology: An
International Journal Published For The British Industrial Biological Research Association. July 2002;40(7):925-933.
Ciftci O, Ozdemir I, Aydin M, Beytur A. Beneficial effects of chrysin on the reproductive system of adult male rats. Andrologia. June 2012;44(3):181-186.
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Inibitori dell'aromatasi
brahim A, Abul-Hajj Y. Aromatase inhibition by flavonoids. The Journal Of Steroid Biochemistry And Molecular Biology . October 1990;37(2):257-260.
Jeong H, Shin Y, Kim I, Pezzuto J. Inhibition of aromatase activity by flavonoids. Archives Of Pharmacal Research. June 1999;22(3):309-312.
Satoh K, Sakamoto Y, Aoki N, et al. Inhibition of aromatase activity by green tea extract catechins and their endocrinological effects of oral administration in rats. Food And Chemical
Toxicology: An International Journal Published For The British Industrial Biological Research Association. July 2002;40(7):925-933.
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ESERCIZIO FISICO ED ASSE
IPOTALAMO-IPOFISI E GONADE MASCHILE
L’IPOTALAMO LIBERA IL GNRH, UN ORMONE CHE STIMOLA L’IPOFISI A
SECERNERE L’ LH, ORMONE LUTEINIZZANTE, E L’ FSH, ORMONE
FOLLICOLO-STIMOLANTE (GONADOTROPINE).
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IPOTALAMO
GnRH
IPOFISI
LH FSH
- TESTICOLI
Testosterone Spermatogenesi
aro
tasi ma
dut tas
i
re
a
Diidrotestosterone Estradiolo
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LA SECREZIONE DEL GNRH SI ATTUA MEDIANTE
UN FEED-BACK ORMONALE ED UNA
MODULAZIONE DA PARTE DI VIE NERVOSE.
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LA REGOLAZIONE DELLA SECREZIONE DI GNRH È QUINDI
ASSICURATA DALL’INTERAZIONE TRA I SISTEMI DI
CONTROREGOLAZIONE ORMONALI PERIFERICI, COSTITUITI
DALLE GONADOTROPINE IPOFISARIE (LH E FSH), DAI
PRODOTTI DI SECREZIONE GONADICA DI TIPO STEROIDEO
(TESTOSTERONE, ESTRADIOLO, PROGESTERONE) E
SOSTANZE AD ATTIVITÀ NEUROTRASMETTITORIALE
(CATECOLAMINE E SEROTONINA).
INOLTRE ALTRI ORMONI, QUALI CRH (CORTICOTROPIN
REALEASING FACTOR), SOMATOSTATINA, PROLATTINA,
MELATONINA, INTERFERISCONO SULLA SUA PRODUZIONE.
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MECCANISMO DI CONTROREGOLAZIONE
DEGLI ORMONI GONADICI
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IL GNRH STIMOLA L’ LH CHE A SUA VOLTA STIMOLA NEL
TESTICOLO LA PRODUZIONE DI TESTOSTERONE.
LA SECREZIONE DI TESTOSTERONE HA UN PICCO NELLE ORE
MATTUTINE.
LE AZIONI METABOLICHE DEL TESTOSTERONE AVVENGONO
DIRETTAMENTE O TRAMITE IL SUO PRODOTTO DI
OSSIDAZIONE, IL DIIDROTESTOSTERONE (DHT), UN ORMONE
CHE SI LEGA A RECETTORI SPECIFICI INTRACELLULARI DELLE
CELLULE BERSAGLIO SITUATE NEL TESSUTO MUSCOLARE,
ADIPOSO, EPATICO, PILIFERO E CEREBRALE.
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LE RELAZIONI ESISTENTI NEGLI ATLETI TRA
ESERCIZIO FISICO E ASSE IPOTALAMO-IPOFISI-
GONADI SONO ALQUANTO CONTROVERSE.
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L’ESERCIZIO ACUTO DI BREVE DURATA
(<120 MINUTI) INDUCE UN INCREMENTO
DEI LIVELLI PLASMATICI DI
TESTOSTERONE: CIÒ DIPENDE DAL TIPO
DI ESERCIZIO, DALLA SUA INTENSITÀ E
DALLA SUA DURATA, NON DAL GRADO DI
ALLENAMENTO DEL SOGGETTO.
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NEI DIVERSI STUDI ESEGUITI DOPO UN ESERCIZIO
FISICO ACUTO (CORSA BREVE, SOLLEVAMENTO
PESI, BODYBUILDING) L’INCREMENTO DEI VALORI
DI TESTOSTERONE VARIA DAL 3 AL 185%.
LA DURATA DELL’INCREMENTO DEL
TESTOSTERONE PLASMATICO È MOLTO
VARIABILE.
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ESERCIZIO E TESTOSTERONE
Metodi: 90 uomini con obesità addominale (indice di massa corporea> 27,2) sedentari (esercizio
fisico ~ 80 minuti / settimana) asiatici (età media 43,6 anni, intervallo 30-60) cui è stata prescritta
una dieta per ridurre l'assunzione giornaliera di ~ 400 kcal al di sotto del fabbisogno calcolato e
randomizzato e prescritti esercizi di intensità moderata ma con LV (<150 minuti / settimana) o HV
(200–300 minuti / settimana) (n = 45 ciascuno) per 24settimane. Settantacinque uomini (83,3%)
hanno completato lo studio.
The Journal of Sexual Medicine Volume 10, Issue 7, pages 1823–1832, July 2013
258
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IN ALCUNI TEST DI TIPO INCREMENTALE SVOLTI
MEDIANTE IL CICLOERGOMETRO SI OSSERVA UN
AUMENTO DEL TESTOSTERONE A 20 MINUTI DALLA
PROVA ED UN RAPIDO DECREMENTO IN COINCIDENZA
DELL’INIZIO DELL’INCREMENTO DEL CORTISOLO.
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DATI CONCORDI IN LETTERATURA INDICANO
COME IL LAVORO CON I PESI POSSA
DETERMINARE UN AUMENTO DEL TESTOSTERONE
E CHE GLI SPORT DI RESISTENZA (CORSA
PROLUNGATA) AL CONTRARIO HANNO UN
EFFETTO NEGATIVO RESPONSABILE DELLA
RIDUZIONE DELLA TESTOSTERONEMIA.
TE
TE
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BISOGNA COMUNQUE RICONOSCERE CHE
GLI EFFETTI DELL’ATTIVITÀ FISICA SULLA
SECREZIONE DEL TESTOSTERONE DEVONO
TENERE CONTO DELLE CARATTERISTICHE
DELL’ATTIVITÀ SVOLTA (TIPOLOGIA –
INTENSITÀ – DURATA) E DELLE
CARATTERISTICHE INDIVIDUALI DEL
SISTEMA ENDOCRINO DEL SOGGETTO.
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NEL CASO DI “STRESS CRONICO” SI INDUCE UN
ABBASSAMENTO DEI LIVELLI PLASMATICI DEL
TESTOSTERONE PLASMATICO TOTALE E LIBERO.
IN QUESTI ATLETI L’ABBASSAMENTO DELLA
TESTOSTERONEMIA POTREBBE ESSERE DOVUTO AD
UN’ALTERATA SECREZIONE DELLE GONADOTROPINE
ED IN UNA MODIFICAZIONE PERIFERICA DELLA
CAPACITÀ DELLE CELLULE DEL LEYDIG DI
SINTETIZZARE GLI ANDROGENI.
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PARTENDO DAL PRESUPPOSTO CHE IL TESTOSTERONE COSTITUISCE
UNO DEI PRINCIPALI STIMOLI ANABOLICI ED IL CORTISOLO UNO DEI
PRINCIPALI STIMOLI CATABOLICI, IL RAPPORTO TRA LE DUE
QUANTITÀ FTCR (FREE TESTOSTERONE/CORTISOL RATIO) ED IL SUO
ANDAMENTO NEL TEMPO SONO RITENUTI VALIDI MARKER
BIOCHIMICI DELLO STATO DI ALLENAMENTO INDIVIDUALE UTILI
PER MONITORARE L’ATLETA.
ANABOLISM CATABOLISM
TESTOSTERONE
CORTISOL
CORTISOL
TESTOSTERONE
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SONO CONSIDERATI INDICI DI
SOVRALLENAMENTO VALORI DI FTCR
INFERIORI A 0,35X103 CON TESTOSTERONE
LIBERO CALCOLATO IN NANOMOLI PER LITRO
E IL CORTISOLO IN MICROMOLI PER LITRO,
OPPURE UN DECREMENTO DEL 30% O PIÙ
RISPETTO AL PRELIEVO PRECEDENTE.
264
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RICERCATORI DELLA UNIVERSITY OF CONNECTICUT AT STORROS
HANNO DIMOSTRATO HANNO DIMOSTRATO CHE UN ALLENAMENTO
CHE COINVOLGE TUTTO IL CORPO HA AUMENTATO I LIVELLI DI
TESTOSTERONE IN MISURA MAGGIORE RISPETTO AD ESERCIZI LIMITATI
ALLA PARTE INFERIORE DEL CORPO (ESTENSORI DEL GINOCCHIO). I
LIVELLI ELEVATI DI TESTOSTERONE HANNO AUMENTATO L’ATTIVITÀ DEI
RECETTORI ANDROGENI DURANTE IL RECUPERO DALL’ALLENAMENTO,
IL CHE PRESUMIBILMENTE AUMENTA LA SINTESI PROTEICA E LA
CRESCITA MUSCOLARE.
265
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QUESTO STUDIO HA DIMOSTRATO CHE UN INTENSO E
COMPLETO ALLENAMENTO INNESCA TRE PROCESSI CHE
SONO FONDAMENTALI PER PROMUOVERE LA SINTESI
PROTEICA MUSCOLARE:
266
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RISPETTANDO PAUSE BREVI, SI FAVORISCE LO STIMOLO
DELL’ORMONE DELLA CRESCITA (Kramer e coll.,1990), MENTRE
CON PAUSE PIÙ LUNGHE SI FAVORIREBBERO IL RIPRISTINO
DELLE FIBRE VELOCI ED UN’INCREZIONE DEL TESTOSTERONE
(Bosco, 1995).
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PESI
FREE LIBERIOROMACHINES:
WIEGHTS MACCHINE ?
WHICH IS THE BETTER?
QUAL’E’ MEGLIO?
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TESTOSTERONE ED ALLENAMENTO
ALCUNI STUDI SONO CONCORDI NELL’AFFERMARE CHE IL
TESOSTERONE AUMENTI NATURALMENTE DOPO UNA SESSIONE DI
ALLENAMENTO CON I PESI. TUTTAVIA ALTRI STUDI SMENTISCONO TALE
AFFERMAZIONE DIMOSTRANDO INVECE L’OPPOSTO. ALTRI ANCORA
DIMOSTRANO CHE L’ALLENAMENTO RIDUCE LA DENSITA’ DEI
RECETTORI PER IL TESTOSTERONE.
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HIIT GUIDA LA PERDITA DI GRASSO DURANTE IL POTENZIAMENTO
DEGLI ORMONI ANABOLICI - TESTOSTERONE E INSULINA
Boutcher et al. High-intensity intermittent exercise and fat loss. J Obes 2011
270
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L’ALLENAMENTO CON I PESI AUMENTA LA QUANTITÀ MEDIA DI
TESTOSTERONE NEI SOGGETTI GIOVANI
271
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L’ALLENAMENTO CON I PESI, ALLA LUNGA, INFLUENZA DI
LIVELLI ORMONALI?
272
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RECUPERI BREVI VS. RECUPERI LUNGHI: COS’È MEGLIO PER LO
STIMOLO ANABOLICO?
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ESECUZIONE LENTA VS. ESECUZIONE VELOCE
Kvorning T et al. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the responce to strength training: a randomized, placebo
controlled,and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2006
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DORMIRE MOLTO AIUTA AD INCREMENTARE
IL TESTOSTERONE
275
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Screening per deficienza di
Testosterone
Storia Medica
• Storia dalla nascita, esposizione materna, esposizione alle
tossine
• Pubertà (sviluppo sessuale)
• Principali malattie passate o presenti o carenza nutrizionale
• Problemi di relazione, come problemi sessuali
• Diagnosi di problemi scheletrici: tendini, dischi, muscoli e ossa
• Umore e / o cambiamenti cognitivi
• Cambiamenti nelle caratteristiche del corpo (testicoli, capelli,
seno)
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Cambiamenti
Qualitativi e Quantitativi
Umore
ü Letargia, bassa energia mentale
ü Diminuzione della capacità di prendere decisioni
ü Tristezza, irritabilità, ansia, insonnia
ü Diminuzione del senso di benessere
ü Pessimismo, propensione alla solitudine, difficoltà con
memoria a breve termine
Sessuali
ü Debolezza dell'erezione
ü Diminuzione della qualità dell'orgasmo
ü Diminuzione dell'interesse o del desiderio di sesso
ü Diminuzione dell'eiaculato del seme
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Cambiamenti Qualitativi e
Quantitativi
Vasomotori
ü caldane, sudorazione
Mascolinizzazione
ü Perdita di peli sul corpo sessuale
ü Frequenti dolori articolari e muscolari (aumento
delle lesioni)
ü Aumento dell'obesità (soprattutto centrale)
ü Diminuzione del vigore e dell'attività fisica
ü Riduzione della massa muscolare e della forza
ü osteoporosi
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Diagnosi fisica
All’ispezione:
• Diminuzione dei peli corporei
• Obesità centrale
• Sarcopenia
• Diminuzione della densità ossea
• Ginecomastia
• Dimensioni e consistenza dei testicoli
• Problemi ai tessuti molli: disco e tendini
• Anosmia
• Perdita del campo visivo temporale
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Il laboratorio
L'intervallo normale per il sangue è generalmente compreso tra
300 e 1.000 ng / dL.
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Test del siero contro il prelievo
capillare
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ESTROGENI
282
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283
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ESTROGENI
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ESTROGENI
NELL'ETÀ FERTILE GLI ESTROGENI SONO PRODOTTI SOPRATTUTTO DAI FOLLICOLI
OVARICI, DAL CORPO LUTEO E DALLA PLACENTA E IN PICCOLE QUANTITÀ ANCHE
IN ALTRI ORGANI E TESSUTI, COME IL TESSUTO ADIPOSO E LE GHIANDOLE
SURRENALI.
GLI ESTROGENI NON DETERMINANO SOLO IL CICLO MESTRUALE, MA FANNO
NASCERE E SVILUPPARE IL SENO, ARROTONDANO LE FORME E DONANDO IL
TIPICO ASPETTO FEMMINILE, RENDONO LA PELLE ROSEA, MORBIDA E LISCIA,
ILLUMINANO GLI OCCHI FACENDOLI BRILLARE E INFOLTISCONO LA
CAPIGLIATURA.
INFLUENZANO ANCHE LA ROBUSTEZZA DELLE OSSA, IMPEDISCONO LA
DEGENERAZIONE DELLE ARTERIE E CONSENTONO DI MANTENERE L'EQUILIBRIO
PSICHICO, CON UN CARATTERE AMABILE E SOLARE. GLI ESTROGENI CALANO
PROGRESSIVAMENTE COL TEMPO MA POI SUBISCONO UN BRUSCO
DECREMENTO CON LA COMPARSA DELLA MENOPAUSA. CHI NE È CARENTE
AVVERTE FATICA COSTANTE, DEPRESSIONE, SCARSA LIBIDO, PERDITA DI
MEMORIA.
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PRINCIPALI EFFETTI DEGLI ESTROGENI
DIMINUISCONO L’ACCUMULO DI PLACCHE NELLE ARTERIE
REGOLANO LA PRESSIONE SANGUIGNA
DIMINUISCONO IL COLESTEROLO LDL (COLESTEROLO CATTIVO)
AUMENTANO IL COLESTEROLO HDL (COLESTEROLO BUONO) DEL 10-15 %
AUMENTANO L’ASSORBIMENTO E L’UTILIZZO DEL MAGNESIO
DIMINUISCONO LE LIPOPROTEINE A (FATTORE DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE)
DIMINUISCONO L’OMOCISTEINA (FATTORE DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE)
RIDUCONO L’INFIAMMAZIONE A LIVELLO VASCOLARE
AUMENTANO IL FLUSSO SANGUIGNO
CONTRIBUISCONO A MANTENERE L’ELASTICITÀ DELLE ARTERIE
AUMENTANO LA PRODUZIONE DI NEUROTRASMETTITORI CEREBRALI COME LA
SEROTONINA
AUMENTANO LA CAPACITÀ DI RAGIONAMENTO E DI CONCENTRAZIONE
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AIUTANO A MANTENERE LA MEMORIA
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EFFETTO DEGLI ESTROGENI SUL CERVELLO
GLI ESTROGENI SONO DEGLI ANTIOSSIDANTI NATURALI PER IL CERVELLO. AUMENTANO
L’APPORTO DI GLUCOSIO E OSSIGENO AI NEURONI E AUMENTANO LA PRODUZIONE DEI
NEUROTRASMETTITORI.
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GLI ESTROGENI NATURALI PRODOTTI DALL’ORGANISMO SONO
FONDAMENTALMENTE DI TRE TIPI:
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ESTRONE (E1)
290
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Estrone (E1):
291
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ESTRADIOLO (E2)
292
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Estradiolo (E2):
293
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ESTRIOLO (E3)
294
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Estriolo (E3):
295
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GLI ESTROGENI SI LEGANO A DUE PRINCIPALI RECETTORI NELLE
CELLULE: IL RECETTORE ALPHA, CHE STIMOLA LA PROLIFERAZIONE
CELLULARE FAVORENDO LO SVILUPPO DEL CANCRO AL SENO, ED
IL RECETTORE BETA CHE LO INIBISCE.
296
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METABOLISMO DEGLI ESTROGENI
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IL 2-OHESTRONE È UN ESTROGENO BUONO CHE NON
STIMOLA LA PROLIFERAZIONE CELLULARE E ANZI, BLOCCA
L’AZIONE DEGLI ESTROGENI PIÙ FORTI CHE POSSONO
ESSERE CARCINOGENETICI.
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IL 16-OHESTRONE È UN POTENTE ESTROGENO E VARI
STUDI HANNO DIMOSTRATO LA SUA ASSOCIAZIONE CON
UN AUMENTATO RISCHIO DI TUMORE AL SENO.
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IL 4-OHESTRONE (METABOLITA PIÙ RARO) DA
ALCUNI STUDI SEMBRA POSSA DANNEGGIARE
DIRETTAMENTE IL DNA E CAUSARE DELLE
MUTAZIONI CANCEROGENETICHE.
300
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RUOLO DEL METABOLISMO ESTROGENICO
CYP1A1
Estrone
CYP1B1 ESTROGENI ATTIVI E
POTENZIALMENTE
4 OH Estrone CANCEROGENI
301
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2- OH-ESTRONE
E’ un metabolita dell’estrone, è un
estrogeno debole come l'estriolo ed è in
grado di bloccare i recettori per gli
estrogeni sulle cellule di tumore al seno.
302
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STUDIO ORDET (Hormones and Diet in the Etiology of Breast
Cancer):
2OHE/16-OHE
hanno una riduzione del 42% di tumore al seno nei confronti delle
donne con il più basso rapporto.
Una dieta a basso contenuto di grassi saturi e omega-6 e ricca di
frutta e verdura posta il rapporto verso valori elevati (protettivi)
303
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E’ possibile misurare il valore con un esame urinario
dei metaboliti, calcolandone poi il rapporto:
2OHE/16-alfa-OHE
304
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PER ALZARE LA PRODUZIONE DI 2-OHESTRONE, BISOGNA
SUPPORTARE LA METILAZIONE TRAMITE LA SUPPLEMENTAZIONE
CON SAME (SOLFADENOSIL METIONINA) METIONINA, B2 – B6 –
B12 – ACIDO FOLICO – TMG (BETAINA) E ASSUMENDO ALIMENTI
DOTATI DI POTERE ANTI-ESTROGENICO E ADATTOGENO COME LE
CRUCIFERE (BROCCOLI, CAVOLI, CAVOLINI DI BRUXELLES,RICCHI
ANCHE DI SUFORAFANI ANCH’ESSI DOTATI DI EFFETTO
ANTITUMORALE A LIVELLO DI ESPRESSIONE GENICA ECC…), LINO,
SOIA, KUDZU E SUFFICIENTI PROTEINE PER FORMARE GLI
AMINOACIDI NECESSARI PER LA FASE II DI DETOSSIFICAZIONE DEL
FEGATO, DOVE GLI ESTROGENI VENGONO DISATTIVATI.
305
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306
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An Introduction to Menopause. National Institute on
Aging. 2017. Available at:
https://www.nia.nih.gov/health/publication/menopau
se-time-change/introduction-menopause. Accessed
March 15, 2017.
307
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BRAIN
308
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INFLAMMATION
LIVER
Brain
ADRENALS
GUT
Ovaries
THYROID
INSULIN
309
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ESTROGEN DEFICIENCY
310
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SINTOMI COLLEGATI AL CALO DELL’ESTRADIOLO
DOLORI ARTICOLARI FINO A FIBROMIALGIA
AUMENTO DELLE CEFALEE MUSCOLO TENSIVE
OSTEOPOROSI
PROBLEMI ALLA VESCICA
DIMINUZIONE DEL COLLAGENE E AUMENTO DELLE RUGHE
DIFFICOLTÀ A PERDERE PESO CORPOREO NONOSTANTE DIETA ED
ESERCIZIO FISICO COSTANTE E TENDENZA AD ACCUMULARE GRASSO
SOPRATTUTTO NEL GIRO VITA
OCCHI SECCHI
DIFFICOLTÀ AD AVERE UN ORGASMO
ATTACCHI DI FAME COMPULSIVA
AUMENTO DEI PELI FACCIALI
DIMINUZIONE DELLA LIBIDO
311
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PEGGIORAMENTO DELL’UMORE E DEL CARATTERE
PROBLEMI DI SONNO
IPERTENSIONE ARTERIOSA
SECCHEZZA VAGINALE
RUSSAMENTO
VAMPATE DI CALORE
312
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DIETA PER AUMENTARE GLI ESTROGENI
I grassi normali con una dieta povera di fibre aumentano i livelli sierici di estradiolo (E2)
nelle donne in postmenopausa rispetto a una dieta povera di grassi e ricca di fibre.
Mangia più cibi fitoestrogeni come prodotti a base di soia, semi di lino, finocchio,
melograno, ecc.
Low fat (<10%
Normal fat calories)
20 High fiber (35-
Serum estradiol 45g/1000cal/d
(pg/ml) 15 ay)
- 50%
10
0
p<0,05
Serum estradiol levels are reduced in normal to over-weight postmenop. Women given free access to a low fat high fiber diet.
Heber D et al. 1991 ;ar-Apr, 7(2);137-9 Univ. Of California. LA
313
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PER LE CARENZE DI ESTROGENI SONO
NUMEROSE LE SOSTANZE NATURALI
CHE POSSONO RISULTARE UTILI,
SOPRATTUTTO LA CIMICIFUGA E IL
TRIFOGLIO ROSSO.
314
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CIMICIFUGA
(Actaea racemosa L.) radici
PRINCIPI ATTIVI
GLICOSIDI TRITERPENICI: ACTEINA E CIMICIFUGOSIDE.
SI PARLA INOLTRE DI REMISSIONE TOTALE DEI SINTOMI NEL 50% DEI CASI.
315
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ACCANTO ALL'INDUBBIA EFFICACIA, IL TRATTAMENTO GARANTISCE INOLTRE
UN'ELEVATA SICUREZZA ED UN'OTTIMA TOLLERABILITÀ, CONFERMATE DA
UNA VASTA LETTERATURA SCIENTIFICA.
316
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TRIFOGLIO ROSSO
(Trifolium pratense L.) fiori
PRINCIPI ATTIVI
ISOFLAVONOIDI (BIOCIANINA A), ISOFLAVONI (GENISTEINA,
DAIDZEINA), DERIVATI CUMARINICI, GLUCOSIDICIANOGENICI,
OLII VOLATILI, ACIDI FENOLICI (SALICILICO), SITOSTEROLO,
TOCOFEROLI, MINERALI.
NOTO COME RED CLOVER PER GLI ANGLOSASSONI, È RITENUTO UNO DEI PIÙ
POTENTI FITORMONI, È INFATTI UNA RICCA FONTE DI FITOESTROGENI.
GLI ISOFLAVONI, ED IN PARTICOLARE FORMONONETINA, BIOCIANINA, GENISTEINA E
DAIDZEINA, IN ESSO CONTENUTI, SONO I RESPONSABILI DEL PROFILO
FARMACOLOGICO DELLA PIANTA. LA BIOCIANINA A VIENE TRASFORMATA,
NELL'ORGANISMO, IN GENISTEINA MENTRE LA FORMONONETINA VIENE
TRASFORMATA IN DAIDZEINA, ENTRAMBI FITOESTROGENI. IL TRIFOGLIO ROSSO
RISULTA, PERTANTO, MOLTO UTILE NEL TRATTAMENTO DI TUTTI I DISTURBI DA
CARENZA DI ESTROGENI, IN PARTICOLARE QUELLI LEGATI ALLA MENOPAUSA.
317
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EFFETTI COLLATERALI DELL’ASSUNZIONE ORALE
DEGLI ESTROGENI
AUMENTO DELLE TRANSAMINASI
AUMENTO DELLA PCR (PROTEINA C REATTIVA) CHE È UN MARKER DI
INFIAMMAZIONE
AUMENTO DELL’ESTRONE
AUMENTO DELL’EFFETTO PROTROMBOTICO
AUMENTO DI PESO
AUMENTO DEI TRIGLICERIDI
AUMENTO DELLA CALCOLOSI
AUMENTO DELLA FAME COMPULSIVA VERSO I CARBOIDRATI
ALTERAZIONE DEL METABOLISMO DELLA SEROTONINA E
CONSEGUENTE PREDISPOSIZIONE ALL’ANSIA E ALLA DEPRESSIONE
AUMENTO DELLA PRESSIONE ARTERIOSA
318
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SQUILIBRI ORMONALI:
Dominanza Estrogenica
Estrogeni relativamente alti rispetto al progesterone
• E e P potrebbero essere ancora nel range normale
• L'estrogeno può anche essere basso, ma P molto basso
• Nessun consenso su quale potrebbe essere il rapporto "ideale",
probabilmente avrà un'ampia variabilità tra i pazienti e durante
tutta la durata della vita
Segni & Sintomi sono legati agli effetti fisiologici degli estrogeni
• Iperproliferazione del tessuto connettivo nella malattia fibrocistica
del seno
• Effetti mitogeni su endometrio, seno (rischio CA)
• Estrogeni più elevati / esposizione prolungata (incremento PMS in
alcuni soggetti)
319
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SEGNI DI ECCESSO DI ESTROGENI
• BASSA FREQUENZA CARDIACA;
• TENSIONE, NERVOSISMO, MAL DI TESTA, NAUSEA, RITENZIONE DI LIQUIDI NEL
PERIODO PRE- MESTRUALE;
• CRAMPI MESTRUALI;
• MUCO VAGINALE ACQUOSO;
• FLUSSO MESTRUALE ECCESSIVO CHE DURA PER SOLI 2-3 GIORNI;
• TENDENZA A PROBLEMI VENOSI;
• TENDENZA ALLA SCHIZOFRENIA;
• AUMENTO DELL’INCIDENZA DI TUMORI AL SENO, POLMONE, FEGATO E TRATTO
GASTROINTESTINALE;
• AUMENTO DI RITENZIONE DI CALCIO;
• POVERO ASSORBIMENTO DI FOSFORO.
• ECCESSIVO ACCUMULO DI TESSUTO ADIPOSO.
320
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DOMINANZA ESTROGENICA:
Eziologia nella premenopausa
321
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Potenziali Cause di Estrogeno Dominanza
Stress
• Cortisolo Estrogeno
• Cicli Anovulatori
Dominanza
Ambiente
• Estrogeni somministrati agli animali
allevati
Iatrogeni • Esposizione a xenoestrogeni
• Pillola anticoncezionale durante la fase embrionale della vita
• ERT e HRT convenzionali • Esposizione cronica agli
See References: Estrogen Dominance xenoestrogeni
322
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DIETA PER RIDURRE GLI ESTROGENI
CONSUMARE ALIMENTI CONTENENTI FITOESTROGENI DEBOLI COME MELOGRANO, SEMI DI LINO, PERE,
MELE, BACCHE, SOIA FERMENTATA BIOLOGICA NON OGM, GERME DI GRANO, AVENA E ORZO;
SCEGLIERE PRODOTTI DI ORIGINE ANIMALE BIOLOGICI PER RIDURRE LA TUA ESPOSIZIONE AGLI
ADDITIVI ORMONALI;
AGGIUNGI ALLA TUA DIETA PIÙ CIBI DISINTOSSICANTI, COMPRESI BROCCOLI, CAVOLFIORI, CAVOLINI DI
BRUXELLES, KALE, CAVOLI, BARBABIETOLE, CAROTE, MELE, ZENZERO, CIPOLLE E SEDANO;
EVITARE L'ALCOOL;
323
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FIBRE
Risultati della traduzione
I livelli di estrone solfato
sierico si sono ridotti con
l’assunzione di crusca di
frumento (assunzione media
19,8 g / giorno) e con la senna
"In conclusione, accelerare il
transito intestinale può
abbassare le concentrazioni
sieriche di estrogeni".
Lewis et al., British Journal of Cancer (1997) 76(3), 395-400.
324
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Grassi nella dieta e Metabolismo degli
estrogeni
"I nostri risultati principali hanno mostrato che le donne che consumavano
più grassi e meno fibre avevano livelli significativamente più alti di E3-3G
urinario, noto come marker affidabile per la circolazione enteroepatica, e
estrogeni catecolici più elevati (in particolare 2- OHE2), 2-OHE1 / Rapporto
4-OHE1 e 16α-idrossilati-estrogeni, rispetto alle donne che hanno ingerito
meno grassi e più fibre ".
Aubertin-Leheudre M, et al. JSteroid Biochem Mol Biol. 2008 Nov;112(1-3):32-9. Epub 2008 Aug 9.
325
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AGNOCASTO
(Vitex agnus castus L.) pianta
PRINCIPI ATTIVI
FLAVONOIDI: CASTICINA, ISOVITEXINA E ISO-ORIENTINA.
IRIDOIDI: AUCUBINA, AGNUSIDE, EUROSTOSIDE. ALCALOIDI:
VITICINA.
326
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MARRUBIO D’ACQUA
(Lycopus europaeus L.) parti aeree
PRINCIPI ATTIVI
ACIDO LITOSPERMICO, FLAVONOIDI, CURARINE, TANNINO, OLIO
ESSENZIALE, ACIDI ORGANICI, FLUORO.
PRINCIPI ATTIVI
POLIFENOLI
327
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DIM (di-indolometano)
FIBRE E PROBIOTICI
328
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MELONE AMARO (Momordica charantia)
PRINCIPI ATTIVI
POLIPEPTIDE-P, ANTIOSSIDANTI, VITAMINE, SALI MINERALI, FIBRE
CALCIO D-GLUCARATO
PRINCIPI ATTIVI
SALE DI CALCIO DELL'ACIDO D-GLUCARICO
329
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PHELLINUS LINTEUS
PRINCIPI ATTIVI
FENOLO HISPOLON
330
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MELOGRANO
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MELATONINA
333
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Biochem Biophys Res Commun. 1997 Apr 28;233(3):692-6.
Curcumin and genistein, plant natural products, show synergistic inhibitory effects on the
growth of human breast cancer MCF-7 cells induced by estrogenic pesticides.
Verma SP, Salamone E, Goldin B.
Source
Department of Community Health. Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts
02111, USA.
Abstract
Curcumin and genistein are two natural products of plants obtained from Curcuma longa Linn
(turmeric) and soybeans, respectively. Both compounds when present at micromolar
concentrations are able to inhibit the growth of estrogen-positive human breast MCF-7 cells
induced individually or by a mixture of the pesticides endosulfane, DDT and chlordane or 17-
beta estradiol. When curcumin and genistein were added together to MCF-7 cells, a synergistic
effect resulting in a total inhibition of the induction of MCF-7 cells by the highly estrogenic
activity of endosulfane/chlordane/DDT mixtures was noted. These data suggest that the
combination of curcumin and genistein in the diet have the potential to reduce the
proliferation of estrogen-positive cells by mixtures of pesticides or 17-beta estradiol. Since it is
difficult to remove pesticides completely from the environment or the diet and since both
turmeric and soybeans are not toxic to humans, their inclusion in the diet in order to prevent
hormone related cancers deserves consideration
334
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References: Estrogen Dominance
• Plottel CS,Blaser MJ. Microbiome and Malignancy. Cell host & microbe. 2011;10(4):324-335. doi:10.1016/j.chom.2011.10.003. (re:
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Endocrine- Related Cancer, 7(4), 227-242.
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Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). Endocrine-Related Cancer. 2008;15(2):485-497. doi:10.1677/ERC-
07-0064.
335
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PROGESTERONE
336
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PROGESTERONE
E’ PRODOTTO SOPRATTUTTO DAL CORPO LUTEO NELLA 2°
PARTE DEL CICLO MESTRUALE ED IN PICCOLE QUANTITÀ,
SOPRATTUTTO DOPO LA MENOPAUSA, DALLE SURRENALI.
337
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338
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PROGESTERONE
II PROGESTERONE È UN ORMONE STEROIDEO APPARTENENTE AL GRUPPO DEGLI
ORMONI SESSUALI.
NELLE DONNE IN ETÀ FERTILE VIENE SECRETO DAL CORPO LUTEO E DALLA PLACENTA.
IL CORPO LUTEO SI FORMA IN SEGUITO ALL'OVULAZIONE, QUANDO IL FOLLICOLO
RILASCIA LA CELLULA UOVO IN ESSO CONTENUTA E VIENE SOSTITUITO DA UN
AMMASSO DI CELLULE DAL CARATTERISTICO COLORE GIALLO.
IL CORPO LUTEO - SOTTO LO STIMOLO DI ORMONI IPOTALAMICI (LH) - INIZIA COSÌ A
PRODURRE PROGESTERONE, CON LO SCOPO DI PREPARARE L'ORGANISMO ALLA
GRAVIDANZA. SE LA FECONDAZIONE NON AVVIENE NELL'OVAIO INIZIA LA
REGRESSIONE DEL CORPO LUTEO.
339
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LA RIDUZIONE DEI LIVELLI DI PROGESTERONE PORTA ALLO
SFALDAMENTO DELLA MUCOSA UTERINA (ENDOMETRIO) E QUINDI
ALLA MESTRUAZIONE.
340
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E’ considerato come «ormone della felicità» per gli
effetti positivi sull’umore.
341
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SEGNI DI CARENZA DI PROGESTERONE
• TENSIONE,IRRITABILITÀ (SPECIALMENTE PREMESTRUALE)
• ANSIA E RABBIA FINO AGLI ATTACCHI DI PANICO E DI COLLERA
• INSONNIA
• GONFIORE PREMESTRUALE (SPECIE AL SENO)
• MENORRAGIA
• EMICRANIA PREMESTRUALE
• PELLE COLORITA
• VISO GONFIO
• MACROMASTIA,EDEMA MAMMARIO,CISTI,CANCRO(?)
• ADDOME DISTESO
• ENDOMETRIOSI,FIBROMI,CANCRO(?)
• PIEDI E CAVIGLIE GONFIE
• DOLORI ARTICOLARI
342
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SINTOMI DA CARENZA DI PROGESTERONE
ANSIA
INSONNIA
RITENZIONE IDRICA
MESTRUAZIONI ECCESSIVE (PIÙ LUNGHE E PIÙ ABBONDANTI DEL
NORMALE)
DEPRESSIONE
NERVOSISMO ED IRRITABILITÀ
OSTEOPOROSI
DIMINUZIONE DELLA LIBIDO
EMICRANIA PRIMA DEL CICLO MESTRUALE
DOLORI ARTICOLARI
AUMENTO DEL PESO CORPOREO
343
Consorzio Universitario Humanitas Diritti Riservati - E’ vietata la duplicazione e l’utilizzo senza l’autorizzazione
LA CARENZA DI PROGESTERONE SI PUÒ VERIFICARE
GIÀ NEL PERIODO DELLA PERIMENOPAUSA, CHE IN
UNA DONNA PUÒ INIZIARE ANCHE PRIMA DEI 40 ANNI
DI ETÀ.
344
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Squilibri ormonali:
Deficienza nella fase luteale
• Secrezione inadeguata di
progesterone da parte del corpo
luteo (cioè carenza di progesterone)
1. Schliep KCet al. Luteal phase deficiency in regularly menstruating women: prevalence and overlap in identification based on clinical and biochemical diagnostic criteria. JClin Endocrinol
Metab. 2014 Jun;99(6):E1007-14.
2. Miller, P, Soules, M, Glob. Luteal Phase Deficiency: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. The Global Library of Women’s Medicine. 2009.DOI 10.3843/GLOWM.10327
345
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Squilibri Ormonali:
Disfunzioni/Difetti nella Fase Luteale
Schliep KCet al. Luteal phase deficiency in regularly menstruating women: prevalence and overlap in identification
based on clinical and biochemical diagnostic criteria. JClin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):E1007-14.
346
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Disfunzioni della Fase Luteale:
Basso progesterone
Normal
<10day
luteal
Luteal P
<5ng/ mL
Schliep KC, Mumford SL,Hammoud AO, et al. Luteal phase deficiency in regularly menstruating women: prevalence and overlap
in identification based on clinical and biochemical diagnostic criteria. JClin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):E1007-14.
347
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SQUILIBRI ORMONALI:
Disfunzioni della fase luteale
Segni e sintomi
• Fase luteale <11 giorni o progesterone sierico massimo <5 ng /
mL
• Mestruazioni / spotting più frequenti tra i periodi (metrorragia),
menorragia (periodi pesanti)
• Aborto spontaneo / infertilità
• Concentrazioni medie inferiori di estradiolo, LH e FSH nei cicli
LPD rispetto al normale
• (Mancanza di letteratura su altri possibili sintomi come ansia,
umore, insonnia, quali sono stati collegati alla carenza di
progesterone)
Schliep KC, Mumford SL,Hammoud AO, et al. Luteal Phase Deficiency in Regularly Menstruating Women: Prevalence and Overlap in Identification Based on Clinical and Biochemical
Diagnostic Criteria. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2014;99(6):E1007-E1014. doi:10.1210/jc.2013-3534.
348
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Cause di disfunzione della fase luteale
350
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LE CAUSE DI UNA CARENZA DI PROGESTERONE POSSONO
ESSERE MOLTEPLICI: USO DI ANTIDEPRESSIVI, IPOTIROIDISMO,
ECCESSIVO CONSUMO DI ARGININA, AUMENTO DELLA
PRODUZIONE DI PROLATTINA, BASSI LIVELLI DI LH (ORMONE
LUTEINIZZANTE IPOFISARIO), ECCESSIVO CONSUMO DI GRASSI
SATURI E DI ZUCCHERI O DIETA IPOLIPIDICA, DEFICIT DI
MICRONUTRIENTI QUALI VITAMINA A, B6, C E ZINCO, STRESS.
351
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CAUSE
• Stress cronico ed eccessivo
• Diabete di tipo 1 e 2
• Obesità
• Iperglicemia
• Ipoglicemia
• Ipotiroidismo e ipertiroidismo
• Dieta e nutrizione scadenti
• Cancro
• Chemioterapia
• Disfunzione surrenale
• Carenza di iodio
• Problemi alimentari.
• Esposizione a tossine e inquinanti e interferenti endocrini
352
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LA CARENZA DI PROGESTERONE SI PUÒ VERIFICARE
GIÀ NEL PERIODO DELLA PERIMENOPAUSA, CHE IN
UNA DONNA PUÒ INIZIARE ANCHE PRIMA DEI 40
ANNI DI ETÀ.
353
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Come aumentare il progesterone
• Il miglioramento della sensibilità all'insulina aumenta i livelli
di progesterone al 146%
• 40 mg / die di progesterone in cream è efficace quanto la
prescrizione orale di 200 mg / die per aumentare il
progesterone
• L'abbassamento dei livelli di TSH aumenta il progesterone
• La perdita di peso aumenta il progesterone e porta alla
ripresa dell'ovulazione nell'87% dei pazienti
• Peso corporeo inferiore associato a progesterone più
elevato nelle donne che ovulano
354
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DIETA PER AUMENTARE IL PROGESTERONE
355
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CIBI CHE AUMENTANO
I LIVELLI DI PROGESTERONE
Reimer RA,Debert CT,HouseJL,Poulin MJ. Dietary and metabolic differences in pre- versus postmenopausal women taking or not taking hormone replacement therapy. Physiol Behav. 2005 Feb
15;84(2):303-12.
356
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MENTRE PER LE CARENZE DI ESTROGENI
SONO NUMEROSE LE SOSTANZE
NATURALI CHE POSSONO RISULTARE
UTILI, QUANDO SI TRATTA DI FAR
FRONTE AI SINTOMI DA CARENZA DI
PROGESTINICI SONO SOPRATTUTTO
DUE LE PIANTE DA POTER UTILIZZARE:
LA DIOSCOREA E L'AGNOCASTO.
357
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DIOSCOREA
(Dioscore villosa L.) radici
PRINCIPI ATTIVI
SAPONINE STEROIDEE, BASATE SULL'AGLICONE
DIOSGENINA.
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AGNOCASTO
(Vitex agnus castus L.) pianta
PRINCIPI ATTIVI
FLAVONOIDI: CASTICINA, ISOVITEXINA E ISO-ORIENTINA.
IRIDOIDI: AUCUBINA, AGNUSIDE, EUROSTOSIDE.
ALCALOIDE: VITICINA.
LE RICERCHE SULL'AGNOCASTO SONO INIZIATE NEGLI ANNI '30 CON GLI STUDI DEL DOTTOR.
GERHARD MADAUS, CHE SVILUPPÒ UN ESTRATTO DELLA PIANTA CHE È STATO L'OGGETTO
PRINCIPALE DELLE RICERCHE FARMACOLOGICHE SU QUESTA SPECIE. È ORMAI STATO STABILITO
SENZA ALCUN DUBBIO CHE LE BACCHE DI QUESTA PIANTA ESERCITANO UNA DEFINITA
AZIONE ORMONALE SULL'ORGANISMO: IL PUNTO DI AZIONE È L'ASSE IPOTALAMO-
PITUITARIA, CON FUNZIONE GONADOTROPICA. AUMENTA LA SECREZIONE DI LH CON
CONSEGUENTE AUMENTO DEI LIVELLI DI PROGESTERONE E RIDUCE I LIVELLI DI PROLATTINA
INIBENDO IL SUO RILASCIO DA PARTE DELLA PITUITARIA; I PRINCIPI ATTIVI DEL VITEX AGNUS
CASTUS L. SI LEGANO INFATTI AI RECETTORI DOPAMINERGICI D2 (JARRY ET AL 1994). A
QUANTO PARE, IL RISULTATO È DI TIPO REGOLATIVO, CIOÈ TENDE A RISTABILIRE UN NORMALE
EQUILIBRIO TRA ESTROGENO E PROGESTERONE.
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Sindrome Premestruale: cos’è?
• Insieme di sintomi affettivi, comportamentali e somatici
360
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Disturbo disforico premestruale (PMDD)
• Una forma grave e invalidante di sindrome premestruale colpisce
circa il 3-8% delle donne; chiamato disturbo disforico premestruale
(PMDD).
• I professionisti della salute riproduttiva generalmente vedono la
PMDD come una forma particolarmente grave di PMS con sintomi
psicologici ed emotivi pronunciati.
• A differenza dei professionisti della salute mentale la maggior
parte degli ostetrici / ginecologi non fa distinzione tra PMS e
PMDD.
• E’ stato ipotizzato che le donne con PMDD siano più sensibili ai
normali livelli di fluttuazioni ormonali, (prevalentemente E & P)
che producono eventi biochimici nel sistema nervoso che causano
i sintomi premestruali
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SINDROME PREMESTRUALE
Ø Tensione nervosa
Ø Sbalzi d'umore
Ø Irritabilità
Ø Ansia
Ø Crampi
Ø Gonfiore
Ø Dolore
Ø Depressione
Ø Insonnia
Ø Tensione mammaria
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Citazioni per PMS/PMDD
• Managing Premenstrual Symptoms: Signs and Symptoms. Arhporg.
2017. Available at: http://www.arhp.org/Publications-and-
Resources/Quick- Reference-Guide-for-Clinicians/PMS/signs.
Accessed April 5, 2017. (Association of Reproductive Health
Professionals)
• Rapkin AJ, Lewis EI. Treatment of premenstrual dysphoric disorder.
Womens Health (Lond). 2013 Nov;9(6):537-56. doi:
10.2217/whe.13.62. Review.
• Yonkers KA, O’Brien PMS, Eriksson E. Premenstrual syndrome. Lancet.
2008;371(9619):1200-1210. doi:10.1016/S0140-6736(08)60527-9.
363
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Studi sul Pathway dello Stress e la PMS
• Lo stress può causare cambiamenti ormonali attraverso l'asse
HPO, causando alterazioni degli ormoni ovarici (può rendere
una donna più suscettibile ai disturbi mestruali)
• Alcuni studi: la sindrome premestruale è correlata ad
un'attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) o ad
un’aumentata sensibilità alla sua funzione, in quanto coloro
che sono più sensibili all'aumento del cortisolo sono coloro
che sviluppano la sindrome premestruale
• Un altro potenziale meccanismo riguarda l'impatto dei livelli
di stress sui neurotrasmettitori epinefrina, norepinefrina e
serotonina, che hanno anche dimostrato di essere alterati
nelle donne con sindrome premestruale.
Gollenberg AL, Hediger ML, Mumford SL,et al. Perceived Stress and Severity of Perimenstrual Symptoms: The BioCycleStudy. Journal of Women’s Health. 2010;19(5):959-967.
doi:10.1089/jwh.2009.1717.
364
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Stress & PMS
365
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ATMs per PMS
Antecedenti
• Genetico
• Fatica
• Squilibrio ormonale, dominanza degli estrogeni
• Difetto di fase luteale
Trigger
• Fatica
• Cambiamenti ormonali insoliti (ad esempio, cisti ovarica)
• Scarsa eliminazione degli ormoni (problemi epatici acuti)
Mediatori
• Fatica
• Fluttuazioni ormonali perimenopausali
• Scarsa disintossicazione cronica (enzima SNP, carenza di
nutrienti, ecc.)
366 366
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Sintomi PMS
Ø Spesso riflettono la
dominanza degli estrogeni,
la carenza di progesterone e
lo STRESS
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Trattamenti Naturali
per la PMS
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Interventi Dietetici per PMS
Ø Piccoli e frequenti pasti low carbs, no
alimenti processati, grassi di alta qualità.
(Peggiore è la PMS, maggiormente il paziente deve essere
attento)
369
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Conclusioni:
Una dieta vegetariana a basso contenuto di grassi è stata associata ad un
aumento della concentrazione sierica di globuline leganti gli ormoni sessuali e
alla riduzione del peso corporeo, della durata e dell'intensità della dismenorrea
e della durata dei sintomi premestruali.
Gli effetti dei sintomi potrebbero essere mediati da influenze dietetiche
sull'attività degli estrogeni.
Barnard ND et al. Diet and sex-hormone binding globulin, dysmenorrhea, and premenstrual symptoms. Obstet Gynecol. 2000 Feb;95(2):245-50.
370
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Perché una dieta vegetariana a basso contenuto di grassi
sarebbe utile per fibromi, endometriosi e sindrome premestruale?
371
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Perché una dieta vegetariana a basso contenuto di grassi sarebbe
utile per fibromi, endometriosi e sindrome premestruale?
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Perché una dieta vegetariana a basso contenuto di grassi sarebbe
utile per fibromi, endometriosi e sindrome premestruale?
D.Y. Jones. (1987). Influence of dietary fat on self-reported menstrual symptoms. Physiol Behav, 40, pp. 483–487.
373
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Trattamento dei sintomi PMS
Ricorda: Spesso riflettono l’estrogeno dominanza, la
deficienza di progesterone, lo stress
374
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Supporto Addizionale
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Progesterone & PMS
• I ricercatori hanno anche ipotizzato che i metaboliti del progesterone, che
hanno dimostrato di possedere proprietà neuroattive, potrebbero essere
implicati nella patogenesi della PMD.
376
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La vitamina B6 (piridossina) è stata oggetto della maggior parte delle prove e la
maggior parte di queste prove mostra alcuni benefici (50-600 mg / die).
Attenzione: è stata segnalata neuropatia sensoriale in pazienti che assumevano dosi
elevate di B6 (solitamente> 2000 mg al giorno).
Disturbi nella regolazione del calcio o del magnesio possono contribuire alla sindrome
premestruale; i livelli di magnesio intracellulare (ma non plasmatico) sono risultati
inferiori nelle donne con sindrome premestruale. Diversi studi suggeriscono effetti
benefici siia con l’utilizzo del calcio che del magnesio.
Anche l'estratto di bacche di castagno (Vitex agnus-castus) sembra essere promettente.
Due studi, ciascuno utilizzando una dose diversa e con diversi parametri analizzati,
hanno riportato un vantaggio con l’assunzione di agnocasto.
Fugh-Berman A, Kronenberg F. Complementary and alternative medicine (CAM) in reproductive-age women: a review of randomized controlled trials. Reprod Toxicol. 2003 Mar-Apr;17(2):137-52. Review.
377
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Vitamina B6 e PMS
• Dosaggio: 50-100 mg al giorno (fino a 200 mg); nessuna curva dose-risposta
per la sindrome premestruale, quindi la dose più bassa è la più saggia
• Benefici e meccanismi suggeriti:
• Anti-ansia: la vitamina B6 è un cofattore per la sintesi dei neurotrasmettitori
tra cui serotonina, dopamina, epinefrina e norepinefrina
• Antinfiammatorio: la vitamina B6 è un cofattore per la sintesi della PgE1
• Regolazione del glucosio: PLP (forma attiva B6) è cofattore per l'utilizzo di
amminoacidi per gluconeogenesi
378
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Terapia della luce?
Ø Possibili alterazioni dei ritmi circadiani
suggeriscono che il trattamento con luce
potrebbe essere efficace per la sindrome
premestruale da moderata a grave.
Ø Alcuni studi suggeriscono un beneficio con
questa terapia, ma non è chiaro per quanto
tempo persistono i possibili effetti terapeutici.
Ø Una meta-analisi di questi studi clinici indica
un piccolo effetto nella terapia per la
sindrome depressiva nella PMDD.
Ø Sono necessarie maggiori prove per definire il
ruolo della luce nel trattamento della
depressione associato a PMDD
Citazioni: Light Therapy
• Krasnik C, Montori VM, Guyatt GH, Heels-Ansdell D, Busse
JW; Medically Unexplained Syndromes Study Group.. The
effect of bright light therapy on depression associated with
premenstrual dysphoric disorder. Am J Obstet Gynecol.
2005 Sep;193(3 Pt 1):658-61. Review.
• Parry BL, Newton RP. Chronobiological basis of female-
specific mood disorders. Neuropsychopharmacology.
2001 Nov;25(5 Suppl):S102-8. Review.
• Lam RW, Carter D, Misri S, Kuan AJ, Yatham LN, Zis AP. A
controlled study of light therapy in women with late luteal
phase dysphoric disorder. Psychiatry Res. 1999 Jun
30;86(3):185-92.
380
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Magnesio e PMS
381
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Citazioni: Magnesium and PMS
• Walker AF, De Souza MC, Vickers MF, Abeyasekera S, Collins ML, Trinca LA.
Magnesium supplementation alleviates premenstrual symptoms offluid retention. J
Womens Health. 1998 Nov;7(9):1157-65.
• Facchinetti F, Borella P, Sances G, Fioroni L, Nappi RE, Genazzani AR. Oral
magnesium successfully relieves premenstrual mood changes. Obstet Gynecol.
1991 Aug;78(2):177-81.
• Bendich A. The potential for dietary supplements to reduce premenstrual syndrome
(PMS) symptoms. J Am Coll Nutr. 2000 Feb;19(1):3-12.
• Facchinetti F, Sances G, Borella P, Genazzani AR, Nappi G. Magnesium prophylaxis
of menstrual migraine: effects on intracellular magnesium. Headache. 1991
May;31(5):298-301.
• De Souza MC, Walker AF, Robinson PA, Bolland K. A synergistic effect of a daily
supplement for 1 month of 200 mg magnesium plus 50 mg vitamin B6 for the relief of
anxiety-related premenstrual symptoms: a randomized, double-blind, crossover
study. J Womens Health Gend Based Med. 2000 Mar;9(2):131-9.
• Teigen L, Boes CJ. An evidence-based review of oral magnesium supplementation in
the preventive treatment of migraine. Cephalalgia. 2015 Sep;35(10):912-22. doi:
10.1177/0333102414564891.
382
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TERAPIE NATURALI
383
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Uno dei tre interventi studiati è stato un integratore naturale
contenente C. longa (curcuma), C. scolymus (carciofo), R. officinalis
(rosmarino), S. chinensis (schisandra), S.marinum (cardo mariano) e
T .officinalis (dente di leone)
Greenlee H et al. A pilot and feasibility study on the effects of naturopathic botanical and dietary interventions on sex steroid hormone metabolism in premenopausal women. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Aug;16(8):1601-9.
384
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CURCUMINA
Ø La curcumina è in grado di modulare la
noradrenalina, la dopamina e la serotonina
e influenzare le vie infiammatorie.
Ø Oltre ai neurotrasmettitori, la produzione di
prostaglandina E2 è probabilmente
coinvolta in alcuni dei sintomi fisici della
sindrome premestruale come dolore,
gonfiore e infiammazione così come
tensione mammaria, mal di testa, edema
delle estremità e altri.
Khayat Set al. Curcumin attenuates severity of premenstrual syndrome symptoms: A randomized, double-blind, placebo-
controlled trial. ComplementaryTherapies in Medicine 2015; 23: 318-324
Tori Hudson, N. (2017). Curcumin and PMS– A New Herbal Approach « Dr. Tori Hudson, N.D.. [online] Drtorihudson.com. Available
at: http://drtorihudson.com/general/curcumin-and-pms-a-new- herbal-approach/ [Accessed 25 Jun.2017].
Agnocasto
Vitex agnus castus è stato il rimedio più studiato (quattro studi, circa 500
donne) ed è stato visto migliorare costantemente la sindrome
premestruale meglio del placebo. Prove singole supportano anche l'uso
di Ginkgo biloba o Crocus sativus (zafferano).
Né l'olio di enotera né l'erba di San Giovanni mostrano un effetto diverso
dal placebo.
Nessuna delle erbe era associata a gravi rischi per la salute.
Dante G, Facchinetti F.Herbal treatments for alleviating premenstrual symptoms: a systematic review. JPsychosomObstet Gynaecol. 2011 Mar;32(1):42-51. doi: 10.3109/0167482X.2010.538102.
386
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AGNOCASTO
(Vitex Agnus-Castus)
Tradizionalmente usato per il riequilibrio degli ormoni
nell’estrogeno dominanza
The Complete German Commission EMonographs—Therapeutic Guide to Herbal Medicines. M. Blumenthal, W.R. Busse,
A. Goldberg, J.Gruenwald, T. Hall, C.W. Riggins,R.S.Rister (eds.) S.Klein and R.S.Rister (trans.). 1998. Austin: American
Botanical Council; Boston: Integrative Medicine Communications.
Citazioni: Vitex and PMS
• Atmaca M, Kumru S, Tezcan E. Fluoxetine versus Vitex agnus castus extract in the treatment of premenstrual dysphoric disorder. Hum
Psychopharmacol. 2003 Apr;18(3):191-5.
• Ciotta L, Pagano I, Stracquadanio M, Di Leo S, Andò A, Formuso C. [Psychic aspects of the premenstrual dysphoric disorders. New
therapeutic strategies: our experience with Vitex agnus castus]. Minerva Ginecol. 2011 Jun;63(3):237-45.
• Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo controlled
study. BMJ. 2001 Jan 20;322(7279):134-7.
• Lauritzen CH, Reuter HD, Repges R, et al. Treatment of premenstrual tension syndrome with Vitex agnus castus: Controlled-double blind
versus pyridoxine. Phytomedicine 1997;4:183-9. Berger D, Schaffner W, Schrader E, et al. Efficacy of Vitex agnus castus L. extract Ze 440 in
patients with premenstrual syndrome (PMS). Arch Gynecol Obstet 2000;264:150-3
• Loch EG, Selle H, Boblitz N. Treatment of premenstrual syndrome with a phytopharmaceutical formulation containing Vitex agnus castus. J
Womens Health Gend Based Med 2000;9:315-20.
• Prilepskaya VN, Ledina AV, Tagiyeva AV, Revazova FS. Vitex agnus castus: Successful treatment of moderate to severe premenstrual
syndrome. Maturitas 2006;55 Suppl 1:S55-63.
• Momoeda M, Sasaki H, Tagashira E, Ogishima M, Takano Y, Ochiai K. Efficacy and safety of Vitex agnus-castus extract for treatment of
premenstrual syndrome in Japanese patients: a prospective, open-label study. Adv Ther. 2014 Mar;31(3):362-73.
• Schellenberg R. Treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruit extract: prospective, randomised, placebo-controlled
study. BMJ 2001;322:134-7.Lauritzen CH, Reuter HD, Repges R, et al. Treatment of premenstrual tension syndrome with Vitex agnus castus:
Controlled-double blind versus pyridoxine. Phytomedicine 1997;4:183-9.
• Okuyama E, Fujimori S, Yamazaki M, Deyama T. Pharmacologically active components of viticis fructus (Vitex rotundifolia). II. The
components having analgesic effects. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1998;46:655-62.
388
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VITEX AGNO – CASTUS
Ø Is as effective overall (20-40 mg/d for 8 weeks) as fluoxetine (20-40 mg/d) for
PMDD. When broken down, fluoxetine was more effective for mood and Vitex
more important for physical symptoms.
(Atmaca et al., Hum Psychopharmacol Clin Exp 2003;18:191–195.)
389
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E’ efficace nella PMS
Ø Vitex agnus castus è uno dei rimedi più studiati (4 trials, circa 500
donne), ed è stato confermato in grado di migliorare la PMS più del
placebo.
(Dante et al., J Psychosom Obstet Gynaecol. 2011 Mar;32(1):42-51)
Ø Effetti benefici sia nella PMS moderata che severa dopo 3 cicli
(Ma et al., Gynecol Endocrinol. 2010 Aug;26(8):612-6)
390
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VITEX AGNO – CASTUS e PMS
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Ma abbiamo un
problema con i
recettori degli
estrogeni
perché…
Liu Jet al. Isolation of linoleic acid as an estrogenic compound from the fruits of Vitex agnus-castus L. (chaste-berry). Phytomedicine. 2004 Jan;11(1):18-23.
392
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Agnocasto
&
Menopausa
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Attenzione a usare l’Agnocasto
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Approcci che funzionano nella pratica
Ø Esercizio Fisico
Ø Riduzione dello stress e/o counseling
Ø Dieta con alimenti integrali, low fat, veg, proteine
Ø Multivitaminici/minerali
Ø Calcio 1200 mg q.d.
Ø Magnesio citrato 200-400 mg q.d.
Ø Vitamina B6, 50-200 mg q.d. (possibile formicolio alle estremità) Vitex Agnocasto
20-40 mg/d
Ø Miscela di erbe: ashwaganda, eleuthero, cordyceps.
Ø Supporto Detox
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Cosa fare?
Ø Esercizio Fisico
Ø Valuta ciò che è in disequilibrio nella tua
vita.
Ø Cambiamenti dietetici
Ø Dieta mediterranea
Ø Guarda i fattori di stress nella tua vita
Ø Connettiti con la natura
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Review: Trattamento dei sintomi PMS
Ø Multivitaminco di qualità con minerali, Vitamine del
gruppo B, Vitamina C (3,000 mg)
Ø Magnesio citrato: 200-400 mg alla sera
Ø Vitex (agnus castus): 40 mg/die)
Ø Cura di sé
Ø Meditazione
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PMS – PTSD Sommario
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