Dalla pianta al fitoterapico

Prof. Marco Biagi, Prof.ssa Daniela Giachetti

 FITOTERAPIA
Direttiva 204/24/CE 31 Marzo 2004

principi FITOCOMPLESSI
ATTIVI
 FITOCOMPLESSO
MISCELA CHIMICAMENTE COMPLESSA
RICAVATA DA UNA DROGA VEGETALE
CHE CONTIENE
MOLTEPLICI COMPOSTI CHIMICI
CHE GRAZIE
ALL’INTERAZIONE dei COMPOSTI PRESENTI
PUO’ INDURRE

EFFETTI SINERGICI
RISPETTO ai SINGOLI PRINCIPI ATTIVI
 DROGA VEGETALE

Pianta o una parte di essa (parte

ipogea, parte epigea, radici,
rizomi, corteccia, foglie, frutti,
infiorescenze), conservata allo
stato secco, ed impiegata per uso
terapeutico come tale o per
l’estrazione dei principi attivi in
essa contenuta.

Resine, gommoresine ed essudati

sono definite DROGHE NON
ORGANIZZATE
 PIANTA MEDICINALE

Una pianta medicinale è un

organismo vegetale che contiene
in uno dei suoi organi sostanze
che possono essere utilizzate a
fini terapeutici o che sono i
precursori di semisintesi per la
produzione di principi attivi ad
uso farmaceutico.
LE PIANTE: ORGANISMI AUTOTROFI
PIANTE VERDI SONO gli UNICI
ESSERI VIVENTI in GRADO di
ORGANICARE
SOSTANZE INORGANICHE

FONTE di ENERGIA il SOLE: LUCE VISIBILE

 LE PIANTE
PIANTA formidabile LABORATORIO CHIMICO che

PRODUCE (biosintetizza)

un NUMERO INCREDIBILE di MOLECOLE

BIOLOGICAMENTE ATTIVE
METABOLITI PRIMARI

PER VIVERE
METABOLITI SECONDARI

PER SOPRAVVIVERE
NELL’ AMBIENTE

DIFESA:
- PREDATORI
- BATTERI
- FUNGHI
- VIRUS

SPAZIO VITALE
ADATTAMENTO:
- INQUINAMENTO
- CONDIZIONI CLIMATICHE

ADESCAMENTO
IMPOLLINATORI
METABOLITA SECONDARIO
PRODOTTI CHIMICI NON NUTRIZIONALI
che SVOLGONO

RUOLO PREMINENTE

COESISTENZA COEVOLUZIONE
METABOLITA SECONDARIO

OGNI METABOLITA SECONDARIO ha

RUOLO

nel CICLO VITALE della PIANTA

TUTTI sono STRETTAMENTE COLLEGATI
CONCORRONO

METABOLISMO della PIANTA

 PERCHE’ LE PIANTE
AGISCONO nell’ UOMO?
ORGANISMI UNICELLULARI hanno in COMUNE
ALCUNE SOSTANZE con I LORO DISCENDENTI
VEGETALI e ANIMALI
Comune DISCENDENZA EVOLUZIONISTICA tra
ANIMALI e PIANTE Roth e Leroith, The Science 1987

SOSTANZE presenti nelle PIANTE e ANIMALI INFERIORI

trovano RECETTORI APPROPRIATI ANCHE NELL’UOMO

REGNO VEGETALE
HA COSTITUITO COSTITUISCE COSTITUIRA’
UNA FONTE INESAURIBILE DI
PRINCIPI MEDICAMENTOSI
 MESSAGGI MOLECOLARI SONO
CAMBIATI POCO CON L’EVOLUZIONE
INTERLEUCHINA 1 STELLE DI MARE

ACETILCOLINA Organismi unicellulari

PEPTIDI: Pelle di ANFIBI

Tachichinine Dermorfine Angiotensine

ISTAMINA, TIRAMINA ALIMENTI

5-IDROSSITRIPTAMINA VINI e FORMAGGI

GABA VALERIANA OFFICINALIS L.

ORGANISMI UNICELLULARI HANNO IN COMUNE

ALCUNE SOSTANZE CON I LORO DISCENDENTI
VEGETALI e ANIMALI
 PIANTE forniscono la MAGGIOR PARTE di
MOLECOLE BIOLOGICAMENTE ATTIVE NOTE

FONTI NATURALI
85%
SINTESI CHIMICA
15%
 RUOLO ATTUALE DELLE SOSTANZE
NATURALI
I prodotti naturali hanno ispirato per millenni i Chimici e i Fisici la loro
diversità strutturale e complessità ha spinto i chimici a riprodurli nei
loro laboratori, avendo spesso in mente di utilizzarli per scopi curativi,
e la maggior parte dei FARMACI che oggi usiamo sono dei prodotti
naturali o loro derivati. Gli anni più recenti hanno visto considerevoli
progressi nel capire i meccanismi della biosintesi dei prodotti naturali,
queste conoscenze sommate al miglioramento degli approcci per il loro
isolamento e per la loro caratterizzazione, possono aver aperta la
porta che si affaccia ad ua nuova ERA della RICERCA nel campo dei
prodotti NATURALI sia nell’ACCADEMIA che nell’INDUSTRIA.

J. Cardy, C. Walsh, Nature, 2004

 FARMACO
monomolecolare

FITO
MEDICAMENTO
fitocomplesso
 dalla PIANTA al FARMACO
PIANTA essiccamento DROGA solvente ESTRATTO

ESTRATTO
STUDIO PROPRIETA’ BIOLOGICHE
 PRINCIPIO ATTIVO ISOLATO

quando la molecola è più attiva del fitocomplesso

impiego medicinale molecola o di un suo derivato di semisintesi

 FARMACI MONOMOLECOLARI
DIRETTAMENTE DERIVATI DALLE PIANTE INDIRETTAMENTE

Camptotheca acuminata Taxus brevifolia

ANTITUMORALI Catharantus roseus Podophyllum peltatum

Camellia sinensis Coffea arabica

STIMOLANTI SNC
Cola acuminata Theobroma cacao

ANTIGOTTOSI Colchicum autumnale

ANTINFIAMMATORI non STEROIDEI Salix alba

ANTICOAGULANTI Melilotus officinalis

 FARMACI MONOMOLECOLARI
DIRETTAMENTE DERIVATI DALLE PIANTE INDIRETTAMENTE

ANESTETICI LOCALI Erytroxylon coca

ANALGESICI NARCOTICI Papaver somniferum

ANTIMALARICI Cinchona officinalis Artemisia annua

MIOTICI, ANTIGLAUCOMA Areca catechu Pilocarpus sp.

Atropa belladonna Datura stramonium

ANTIMUSCARINICI
Hyosciamus niger Scopolia carniolica
BLOCCANTI NEUROMUSCOLARI Chondodendron sp.
 FITOCOMPLESSO

quando il fitocomplesso è più attivo

quando i costituenti sinergizzano tra loro

quando il fitocomplesso ha maggiore biodisponibilità del
principio attivo isolato
Quando è desiderabile un meccanismo d'azione più aspecifico
 FITOCOMPLESSO
GINKGO BILOBA L.

GINKGOFLAVONI
potenziano

INIBIZIONE del PAF dei GINKGOLIDI

ATTIVITA’ di 100-240 mg di GINKGOLIDI PURI OTTENIBILE CON

120 mg di ESTRATTO
corrispondente a 6 -7 mg!!! di GINKGOLIDI
 FITOCOMPLESSO
VALERIANA, AGLIO, LUPPOLO, IPERICO

contengono

COMPOSTI INSTABILI COME COMPOSTI PURIFICATI

MA STABILI nell’ESTRATTO
 FITOCOMPLESSO
MATRICARIA CHAMOMILLA L.

MATRICINA a pH ACIDO NELLO STOMACO

si trasforma
ACIDO CAMAZULEN CARBOSSILICO
dotato

ATTIVITA’ ANTINFIAMMATORIA COX 2

FLAVONOIDI POTENZIANO
ATTIVITA’ ANTINFIAMMATORIA
BISABOLOLO AZIONE GASTRO PROTETTIVA
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI
Linee Guida OMS:
Guidelines on Good Agricultural and Collection Practices

FATTORI INTRINSECI

- fattori pedologici
- clima
- latitudine e altitudine
- età di sviluppo
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI
Linee Guida OMS:
Guidelines on Good Agricultural and Collection Practices
FATTORI ESTRINSECI
- età di raccolta
- tempo balsamico
- coltivazione
- procedure di raccolta
- essiccamento
- conservazione
- lavorazione
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI

Slide del Prof. Claudio Ferrante, Università degli Studi G. D’Annunzio di Chieti e Pescata
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI

Slide del Prof. Claudio Ferrante, Università degli Studi G. D’Annunzio di Chieti e Pescata
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI

Slide del Prof. Claudio Ferrante, Università degli Studi G. D’Annunzio di Chieti e Pescata
 CONTROLLI DI QUALITÀ SULLE MATERIE
PRIME VEGETALI
SECONDO DESTINAZIONE MERCEOLOGICA:

- Farmaco: FUI XII edizione, Eur. Ph. 8th ed., EMeA, OMS: Metodi
per il controllo della qualità delle sostanze ricavate dalle piante
medicinali, OMS: GACP.

- Parafarmaco, cosmetici e altre categorie: EFSA,

Ministero della Salute, Autorità nazionali e Europee: Disciplinari
specifici
 CONTROLLI DI QUALITÀ SULLE MATERIE
PRIME VEGETALI AD USO FARMACEUTICO

- Controllo dei contaminanti chimici e biologici

- Controllo botanico
(identificazione botanica, specifica della parte utilizzata, origine geografica)
- Controllo dei residui di fertilizzanti
- Metalli pesanti
- Carica microbica
- Sostanze radiattive

- METODI GENERALI DI FARMACOGNOSIA

METODI GENERALI DI FARMACOGNOSIA
METODI GENERALI DI FARMACOGNOSIA
 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI
 Lavorazione di una droga

• Procedure a cui vengono sottoposte le droghe vegetali

• Si distinguono metodi di preparazione di tipo:

meccanico ed estrattivo
 Lavorazione di una droga

Lavorazione meccanica

-Frantumazione (materiale coriaceo come radici, cortecce ...)

macine, frantumatoi

-Triturazione (foglie, fiori, rizomi …)

a coltelli, a tamburo

- Polverizzazione (su droga con polverizzatori)

- Spremitura (su pianta fresca con torchi)
CONTROLLI DI QUALITÀ SUL PRODOTTO
LAVORATO

SECONDO DESTINAZIONE MERCEOLOGICA

 FATTORI CHE INFLUENZANO LA
QUALITÀ DELLE PIANTE MEDICINALI
ESTRAZIONE DELLE DROGHE VEGETALI
• Macerazione
• Percolazione
• Infusione
• Decozione
• Digestione
• Distillazione
• Enfleurage
• Estrazione con fluidi supercritici
• Estrazione con ultrasuoni
• Estrazione con estrattori sotto pressione
ESTRAZIONE DELLE DROGHE VEGETALI

Slide del Prof. Giuseppe Franchi, Università degli Studi di Siena

CONTROLLI DI QUALITÀ SUL PRODOTTO
FINITO

SECONDO DESTINAZIONE MERCEOLOGICA

 INTEGRATORI ALIMENTARI
Dir. 2002/46/CE

FONTE CONCENTRATA di sostanze nutritive e altre

sostanze aventi effetto nutritivo e fisiologico
CAPSULE
COMMERCIALIZZATO COMPRESSE
PASTIGLIE

CLAIM SALUTISTICI (per adesso ancora ammessi)

 INTEGRATORI ALIMENTARI
Dir. 2002/46/CE

PRINCIPALI CONTROLLI DI QUALITÀ DEGLI

INGREDIENTI VEGETALI CHE ENTRANO A FAR PARTE
DEGLI INTEGRATORI:

- Controllo botanico e presenza nella Lista Positiva delle

specie ammesse dal Ministero della Salute
-Metalli pesanti
- Carica microbica
- Sostanze radiattive
- Pesticidi
- Indicazione e rispetto dei valori nutrizionali
 COSMETICI
Dir. 1223/2009/CE

Qualsiasi sostanza o miscela destinata ad essere

applicata sulle superfici esterne del corpo umano
(epidermide, sistema pilifero e capelli, unghie,
labbra, organi genitali esterni) oppure sui denti e
sulle mucose della bocca allo scopo
esclusivamente o prevalentemente di pulirli,
profumarli, modificarne l’aspetto, proteggerli,
mantenerli in buono stato o correggere gli odori
corporei.
 ALTRE CATEGORIE DOVE SONO
PRESENTI I PRODOTTI
VEGETALI
- DISPOSITIVI MEDICI: Dir. 93/42/CE

- NOVEL FOOD: Dir. 258/97/CE

 FARMACO VEGETALE
Dir. 2001/83/CE
WELL ESTABLISHED USE
Dir. 2004/24/CE
(emendamento della 2001/83/CE)
TRADITIONAL USE
GALENICO

EMeA
European Medicines Agency
HMPC
COMITATO per i “MEDICINALI VEGETALI”
Herbal Medicine Products Committee
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2001/83/CE
WELL ESTABLISHED USE

FITOTERAPICO CON LIVELLO SCIENTIFICAMENTE ACCETTABILE

di PROVATA
SICUREZZA EFFICACIA

IMMESSO in COMMERCIO (AIC) seguendo lo stesso iter di

tutti i farmaci compessi o monomolecolari
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2001/83/CE
WELL ESTABLISHED USE

DISPENSAZIONE:
- CON OBBLIGO DI RICETTA: PERMIXON, SABA,
TADENAN, PROSTAPLANT, PIGENIL, NERVAXON…

- SENZA OBBLIGO DI RICETTA: TEGENS, CENTELLASE,

FLEBOSTASIN, LIOTON TRAUMA, ESSAVEN, CIRCADIN,
SOLUZIONE SCHOUM…
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2001/83/CE
WELL ESTABLISHED USE

VIE DI SOMMINISTRAZIONE:
- ORALE
- PARENTERALE
- TOPICA
- INALATORIA
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2004/24/CE
TRADITIONAL USE

Utilizzato in Terapia da 30 ANNI nel mondo

e da 15 anni nell’Unione Europea
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2004/24/CE
TRADITIONAL USE
FITOTERAPICO CON LIVELLO DI EFFICACIA
NON PROVATO DALLA LETTERATURA SCIENTIFICA

Utilizzo basato su
TRADIZIONE D’USO
SICUREZZA GARANTITA
QUALITA’ DIMOSTRATA
EFFICACIA USO TRADIZIONALE
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2004/24/CE
TRADITIONAL USE
DISPENSAZIONE:
- SENZA OBBLIGO DI RICETTA: KALOBA, VITANGO

VIE DI SOMMINISTRAZIONE:
- ORALE
-TOPICA
- INALATORIA
USO TRADIZIONALE NON
ETICHETTATURA SUPPORTATO da STUDI CLINICI
GALENICO

PREPARAZIONI
MAGISTRALI

PREPARAZIONI
OFFICINALI
 PREPARAZIONI MAGISTRALI
Legge n. 94 dell’08/04/98

I MEDICI
POSSONO PRESCRIVERE PREPARAZIONI MAGISTRALI

ESCLUSIVAMENTE a
BASE DI PRINCIPI ATTIVI

DESCRITTI NELLE FARMACOPEE DEI PAESI DELL’UE

CONTENUTI IN MEDICINALI INDUSTRIALI il CUI

COMMERCIO È AUTORIZZATO IN ITALIA o ALTRO
PAESE E.U.
 PREPARAZIONI MAGISTRALI
Legge n. 94 dell’08/04/98

I MEDICI
POSSONO PRESCRIVERE PREPARAZIONI MAGISTRALI
PER USO ORALE

CONTENENTI PRINCIPI ATTIVI

SE PRESENTI in PRODOTTI NON FARMACEUTICI per

OS in COMMERCIO nella U.E.
ANCHE PRINCIPI ATTIVI CONTENUTI in SPECIALITÀ MEDICINALI la CUI AIC
è STATA REVOCATA o NON CONFERMATA per MOTIVI non ATTINENTI ai RISCHI di
IMPIEGO del PRINCIPIO ATTIVO
(revoca su rinuncia)
PREPARAZIONI MAGISTRALI
Legge n. 94 dell’08/04/98

I MEDICI
POSSONO PRESCRIVERE PREPARAZIONI MAGISTRALI
PER USO ESTERNO

CONTENENTI PRINCIPI ATTIVI

SE CONTENUTI in COSMETICI in COMMERCIO nella

U.E.
 PREPARAZIONI MAGISTRALI
I FARMACISTI
POSSONO PREPARARE PREPARAZIONI OFFICINALI
PER USO INTERNO O ESTERNO
SE PRESENTI

in F.U.I. XII ed.

in Eur. Ph. 8th ed.
in una delle farmacopee degli Stati Membri della C.E.
 PREPARAZIONI MAGISTRALI
I FARMACISTI
POSSONO PREPARARE PREPARAZIONI OFFICINALI
PER USO INTERNO O ESTERNO
FINO AD UN MASSIMO DI 3 KG

IN BASE ALLE INDICAZIONI DELLE FONTI DI LEGITTIMAZIONE

DESTINATE ad ESSERE FORNITI DIRETTAMENTE

ai PAZIENTI della FARMACIA
DISPENSAZIONE:
- CON OBBLIGO DI RICETTA
- SENZA OBBLIGO DI RICETTA
FORME FARMACEUTICHE
PREPARATE DALLE
PIANTE MEDICINALI

Dalla PIANTA al FARMACO

ESTRAZIONE DELLE DROGHE VEGETALI

Slide del Prof. Giuseppe Franchi, Università degli Studi di Siena

 F.U.I. XII edizione
FUI MINISTERO DELLA SALUTE

QUALITA’ DELLE SOSTANZE PER USO FARMACEUTICO

GARANZIA
SICUREZZA EFFICACIA

Controllo della qualità dei:

Medicamenti
Materie prime
Il testo della FUI XII ed. deve essere obbligatoriamente tenuto in
farmacia ed è la fonte di legittimazione per il FARMACISTA per la
preparazione e il controllo di qualità dei farmaci
F.U.I.
XII ed
F.U.I.
XII ed
F.U.I.
XII ed
F.U.I.
XII ed
F.U.I.
XI ed
F.U.I.
XII ed
PERCOLAZIONE
F.U.I.
XII ed
F.U.I.
XII ed
F.U.I.
XII ed
 Eur. Ph. 8th ed.
Progressivo trasferimento delle monografie
dalle
farmacopee nazionali alla Eur. Ph.

Il FARMACISTA non ha l’obbligo di detenere la farmacopea

europea.
Farmacopea Europea
8a edizione
Farmacopea Europea
8a edizione
Farmacopea Europea
8a edizione
Farmacopea Europea
8a edizione
 FARMACO VEGETALE
Dir. 2004/24/CE
TRADITIONAL USE
FITOTERAPICO CON LIVELLO DI EFFICACIA
NON PROVATO DALLA LETTERATURA SCIENTIFICA

Utilizzo basato su
TRADIZIONE D’USO
SICUREZZA GARANTITA
QUALITA’ DIMOSTRATA
EFFICACIA USO TRADIZIONALE
Monografie
EMeA
Monografie
EMeA
Monografie
EMeA
Monografie
EMeA
Monografie
EMeA
 MEDICINALE VEGETALE

UN MEDICINALE VEGETALE DEVE GARANTIRE

QUALITÀ SICUREZZA EFFICACIA

 DALLA PIANTA ALL’ESTRATTO

Utilizzare un estratto non è come utilizzare una droga:

Ginkgo biloba:

Viene utilizzato un estratto idroacetonico sottoposto a diversi step di

lavorazione per garantire l’allontanamento di acidi ginkgolici che sono
allergeni.

Propoli:

Le preparazioni moderne prevedono di decerare e depollinare la

propoli ed estrarla con acqua ed etanolo per evitare problemi di
sensibilizzazione e massimizzare la concentrazione di flavonoidi
 Estratti
Piper methysticum rizoma
KAWA-KAWA
ESTRATTI TRADIZIONALI
PREPARATI per
AZIONE EPATOPROTETTRICE
MACERAZIONE in ACQUA e
LATTE di COCCO

ESTRATTI MEDICINALI
PREPARATI CON 30 CASI di EPATOTOSSICITA’
ETANOLO (> 60%) o RITIRO dal MERCATO
ACETONE (> 60%)

ESTRATTI TRADIZIONALI CONTENGONO GLUTATIONE

CHE NON VIENE ESTRATTO dai SOLVENTI ORGANICI
 Estratti
Anche estratti della stessa droga possono avere caratteristiche
diverse l’uno dall’altro e dipendono da diversi parametri:

Passiflora incarnata:
solo l’estratto metanolico delle foglie possiede attività
ansiolitica.
 Marker chimico
Un marker è un componente o una classe di
molecole di una droga o di un prodotto da essa
derivato che concorre a definirne:
- le proprietà biologiche
- l’identità
- la specificità
- l’origine
- la genuinità
- la qualità
indipendentemente dalla sua abbondanza
 TITOLAZIONE degli ESTRATTI
I prodotti vegetali vengono analizzati e TITOLATI mediante la
quantificazione dei MARKER

MIRTILLO ANTOCIANOSIDI
ARAPOGOFITO ARPAGOSIDE
CARDO MARIANO FLAVOLIGNANI CALCOLATI
COME SILIBINA
RODIOLA ROSAVINA + SALIDROSIDE

in ALCUNI CASI NON VENGONO UTILIZZATI i

PRINCIPI ATTIVI (difficoltà di determinazione)
IPERICO IPERICINE TOTALI (IPERICINA e PSEUDOIPERICINA)
Variabili per la preparazione di un estratto
nature of nature of
plant material solvent
part of
plant material concentration
of solvent
origin of
plant
material amount of
degree of solvent
processing

water
content Extract filling
height

method of
extraction velocity
of flow
time of
extraction
statical
extraction pressure
temperature
extraction batch
pressure size
Slide del Dott. Paolo Morazzoni, INDENA
 Standardizzazione

La standardizzazione di prodotti di origine vegetale serve a

garantire:

■ la riproducibilità dell’attività biologica e

farmacologica

■ la costanza di composizione e la sicurezza

La standardizzazione riguarda l’intero processo di

produzione di un estratto, dalla scelta della materia prima
alla titolazione chimica.
 Schema di produzione di Mirtoselect®

Bacche congelate di V. myrtillus Titolo medio: 0,3 – 0,5%

Pannello di estrazione Estrazione con acqua-alcol

Estratto grezzo
concentrazione
Rimozione del residuo insoluibile

Adsorbimento su resina
Sugar-rich water Lavaggio con acqua

Lavaggio con etanolo

Estratto purificato
Concentrazione ed essicamento
Packaging
titolo > 36%,
Resa ca. 1% Mirtoselect®
Slide del Prof. Giovanni Appendino, Università degli Studi del Piemonte Orientale
 Principi attivi principali in un estratto
di foglie di Ginkgo biloba standardizzato
Ginkgoflavonglucosidi
Constituenti terpenici principali Principi attivi in R1

O O
Ginkgoselect® OH

O
HO O • Ginkgolidi: 2.5- 4.5% HO O
H
HO C
H H OH • Bilobalide: 2.5- 4.5%
tBu
O
O
HH
DO H • Flavonol glucosidi: 22-26% OR2
A O OH O
F R2
E
B H
• Proantocianidine: 1-10% R1 R2
O
• Alchilphenoli: < 5 ppm
Me H R3
R1 O O 1) Astragalin
O H Gl
O
Bilobalide 2) Rutin OH Gl-Rh

Ginkgolides 3) Isorutin
4) Kaempferol-3-O-Gl-Rh
OH
H
Rh-Gl
Gl-Rh
5) Kaempferol-7-O-Gl H Gl
Ginkgolide R1 R2 R3 6) Isoquercitrin OH Gl

Ginkgoflavonglucosidi cumaroil esteri

A OH H H 7) Isorhamnetin-3-O-Rh-Rh-Gl OCH3 Rh-Rh-Gl
B OH OH H 8) Quercetrin-3-O-Rh-Rh-Gl OH Rh-Rh-Gl
C OH OH OH
J OH H OH
Prodelfinidine
5’’’’ 6’’’’
H
M H OH OH OH 1’’’’ 7’’’’
4’’’’ 8’’’’
9’’’’ OH
3’’’’ 2’’’’
C O
R
3’ O OH
OH

Alchilfenoli
2’ 4’ 6’’’

CH R
8 1 1’ 5’
HO O
O 5’’’ 4’’’ OH
9 2
7 6’
2’’
OH
O OH
HO O
3’’
OH OH 6
3 HO
4’’
1’’’
2’’’ 3’’’ OH
10
O
O CH3 HO
5’’ 6’’
4
1’’
OH O
R
9) Kaempferol-3-O--(6’’’coumaroylglucosyl--1,4-rhamnoside) H OH
10) Quercetin-3-O--(6’’’coumaroylglucosyl--1,4-rhamnoside) OH
COOH 11) Isorhamnetin-3-O--(6’’’coumaroylglucosyl--1,4-rhamnoside) OCH3
OH R
C17H33 C17H33
R= prodelphinidin

Slide del Prof. Giovanni Appendino, Università degli Studi del Piemonte Orientale
 I controlli chimici
Analisi HPTLC

Riconoscimento di campioni di Arctostaphylos uva-ursi

 I controlli chimici
Analisi HPLC

Riconoscimento di campioni di Vaccinium myrtillus

Profilo cromtografico degli antocianosidi
 I controlli chimici
Gascromatografia
1.25 TIC 4a 5a 6a
6b
Gas cromatografia
2b enantioselettiva
1.00
Olio essenziale Profilo ES-GC-SCAN-MS
di un olio essenziale
0.75
4b
di bergamotto di bergamotto
5b 1: α-pinene, 2: β-pinene,
0.50 3: sabinene, 4: limonene,
5: linalolo, 6: linalil
acetato,
0.25
1b 3b 7: a terpineol;
1a 2a
3a 7b 7a a: (R) enantiomer
b: (S) enantiomer.
10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 30.0 32.5 35.0 37.5 40.0
Colonna: heptakis-2,3-di-O-ethyl-6-O-t-butyldimethylsilyl-β-CD 30% in PS086 (25m x 0.25mm i.d. x
0.25mm df.)
9.0
6a ES-GC-SIM-MS (80, ES-GC-SIM-MS
1.50 93, 121 m/z) di 8.0 (59, 93, 136 m/z)
linalolo (99.4/0.6) 7.0 di α-terpineolo
1.25 e linalil acetato (30.6/69.4-
6.0
(99.7/0.3) in un 82.5/17.5) in
1.00 E.R.
(R)/(S) 84/16 o.e. di bergamotto 5.0
E.R.
un o.e. di
0.75 4.0 (R)/(S) 38/61 bergamotto
3.0
0.50
E.R. 2.0 7a 7b
6b
(R)/(S) 74/26
0.25 1.0
5a 5b
0.0
0.00 30.25 30.50 30.75 31.00 31.25 31.50 31.75 32.00 32.25
24.0 24.5 25.0 25.5 26.0 26.5 27.0 27.5 28.0
Slide del Prof. Carlo Bicchi, Università degli Studi di Torino
 I controlli chimici
13C-NMR di differenti lotti di Ginkoselect®

Valutazione della fitoequivalenza

Batch 26272/M1

 Combinazione dei risultati di analisi convenzionali

(Spettrofotometrici, GC ed HPLC) di prodotti noti
(markers o principi attivi)
Batch 26361/M2
 Analisi spettroscopica del profilo ( C-NMR, H-NMR
13 1
e NIR) che permette la valutazione globale dell’estratto

Slide del Prof. Carlo Bicchi, Università degli Studi di Torino