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399 Erboristeria Domani Nov/Dic 2016

ERBORISTERIA
domani
ISSN 1721-5676 Bimestrale. Spedizione in abbonamento postale. 70%. Filiale di Milano

La rivista online
399
Nov/Dic

filiera nuovo disegno di legge ricerca DNA Barcoding controllo estratti Liquirizia monograa Lamio rosso etnobotanica derivati della Ayahuasca
2016

La redazione

augura
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Buone Feste
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a tutti
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i suoi lettori
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DNA BARCODING
Il passaporto biologico delle erbe

Filiera P.O. MONOGRAFIE BIOLOGIA Vegetale ETNOBOTANICA


Un disegno di legge Lamio rosso Levoluzione del concetto Beta-carboline: dalla Ayahuasca
per la liera di principio attivo alle nuove frontiere

p.28 p.32 p.52 p.74

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Cultura
ETNOBOTANICA

Ayahuasca,
beta-carboline
e le nuove
frontiereterapeutiche
di ADRIANA DARIENZO1 e GIORGIO SAMORINI2
1
Medical University of Vienna - adriana.darienzo@meduniwien.ac.at
2
etnobotanico - giorgio@samorini.it

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La conoscenza tradizionale dellAmazzonia ha conservato un particolare rituale scia-
manico legato allassunzione della bevanda ottenuta dalla decozione di parti aeree di
Ayahuasca (Banisteriopsis caapi). Lincontro di questa pratica con lo studio fitochimi-
co delle sostanze contenute negli estratti di questa liana ha generato una cascata di
indagini farmacologiche-cliniche che hanno aperto promettenti squarci alla compren-
sione dei meccanismi alla base di alcune importanti patologie della modernit (de-
pressione, patologie neurodegenerative, tossicodipendenze, forme tumorali), contri-
buendo ad aprire per esse vere e proprie nuove frontiere.

LAyahuasca una bevanda visio- e neurofarmacologici delle beta- telepatina (e anche banisterina),
naria della tradizione terapeu- carboline, con lo scopo di pre- ma solo nel 1929 fu riconosciuto
tica amazzonica che si enor- sentare in Italia le frontiere tera- identico allarmina presente nel
memente diffusa in questi ultimi peutiche che si stanno aprendo Pgano. Questi composti furono
decenni nel mondo occidentale e con queste nuove acquisizioni ritrovati successivamente in nume-
globale. I motivi di questa diffu- mediche. rose altre piante; nel 1980 erano
sione non sono dovuti tanto a un note 121 specie vegetali armalini-
suo impiego come droga alluci- Ubiquit che (2), e attualmente se ne cono-
nogena, da sballo, quanto alle delle beta-carboline scono diverse centinaia, inclusi
sue particolari propriet terapeu- Larmalina e larmina furono isolate funghi e alghe.
tiche, che la vedono sempre pi per la prima volta dai semi di Le beta-carboline, sia dorigine
coinvolta nelle terapie antidepres- P. harmala negli anni 1837-1847. vegetale che endogene umane, e
sive, del disordine da stress post- Nel 1905, dalla liana dellAyahua- quelle sintetiche prodotte in labo-
traumatico, dellinterruzione delle sca (Banisteriopsis caapi) fu isolato ratorio, hanno una diversificata
tossicodipendenze, delle pato- un composto che, per via di certi struttura chimica. Quelle che qui ci
logie neurodegenerative quali il suoi effetti psichici, fu denominato interessano sono le beta-carboline
Parkinsonismo, e come poten-
ziale anticancerogeno. E se da un
lato il suo potere di guarigione pu
essere dovuto a fattori psicologici,
quali un incremento della consa-
pevolezza e dellautoanalisi, attri-
buibili allaspetto visionario della
bevanda per via della presenza
di triptamine allucinogene quali il
DMT, dallaltro, i pi recenti studi
clinici e di laboratorio stanno evi-
denziando propriet curative di
natura pi francamente farmaco-
logica, per via soprattutto della co-
presenza nella bevanda di armala
e armalina, due beta-carboline che
fanno parte del gruppo degli alca-
loidi dellHarmala, che abbiamo gi
incontrato e parzialmente presen-
tato in un precedente articolo di
questa medesima rivista dedicato
al Pgano (Peganum harmala), che
a tuttoggi la pianta a maggior
concentrazione di questo tipo di
composti (1). Il presente articolo
dedicato agli aspetti farmacologici Struttura di alcune beta-carboline semplici

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Cultura
ETNOBOTANICA

probabile che in tali fumi una parte


delle BC venga assorbita a livello
della mucosa orale, bypassando
quindi il metabolismo epatico di
primo passaggio. Queste BC sono
presenti in piccole quantit nelle
foglie di tabacco, ma la concen-
trazione aumenta notevolmente
nel fumo, per via di una reazione
pirolitica che parte dal triptofano.
In pratica, ovunque sia presente
questo comune aminoacido, in
Sezione trasversale della liana dellAyahuasca concomitanza con processi di forte
riscaldamento, si producono BC.
Eurasia come tonici, astringenti, Le BC si ritrovano anche come
galattogoghi, diuretici, afrodisiaci prodotti endogeni negli animali
(4). Negli ultimi decenni questa e nelluomo (11). La pi nota - in
pianta oggetto di studi farma- realt ancora poco studiata - la
cologici e clinici, in particolare nel pinolina, la cui massima concen-
trattamento delle disfunzioni eret- trazione presente nella ghiandola
tili e di altre patologie sessuali, pineale (epifisi). La sua biosintesi
sebbene la sua concreta efficacia non ancora stata confermata, ma
sia tuttora discussa (5). si sospetta che si formi per via non
Ma le BC non si ritrovano unica- enzimatica, a partire dalla seroto-
Pezzi di liana dellAyahuasca (Banisteriopsis caapi) mente nelle piante, bens si anni- nina e dalla melatonina, entrambe
dano negli ambienti antropici pi presenti in quantit nella mede-
semplici (che sigliamo come BC), di impensati. In molti cibi proteici cotti sima epifisi. La pinolina agisce
cui il gruppo pi noto quello degli a elevate temperature si formano come potenziatore serotoniner-
alcaloidi dellHarmala (armina, BC e THBC. Carne e pesce fritti gico, e ci avviene in due modi: ini-
armalina, armano, norarmano, o cotti alla griglia e cibi affumicati bendone la ricaptazione presinap-
armolo, armalolo, ecc.); apparten- contengono le concentrazioni pi tica e bloccandone il metabolismo
gono a questo medesimo gruppo elevate (6). Pure nelle bevande attraverso linibizione della MAO-A
composti endogeni quali la pino- alcoliche fermentate quali vino e (12) e, similmente alla melato-
lina; un altro gruppo importante birra si formano armina, armalina nina, svolge un ruolo di spazzino
riguarda le tetraidro-beta-carbo- e armano, per via di alcune speci- di radicali idrossili. Circa la pre-
line (THBC), di cui alcune sono fiche reazioni chimiche che hanno senza nel corpo umano di altre BC,
prodotte dal corpo umano e rico- luogo sia nel corso dei processi di quali armano e norarmano, non
prono ruoli non del tutto chiariti in fermentazione che durante lo stoc- ancora chiarito quanto sia dovuta
alcuni meccanismi neurofisiologici. caggio di queste bevande (7). a fattori prettamente endogeni, o
Fra le piante che producono BC Anche il caff tostato contiene alla loro introduzione attraverso
ricordiamo le Passiflora, da tempo certe quantit di norarmano e la dieta o lassunzione di droghe,
soggette a studi clinici e farmaco- armano, e le concentrazioni mag- dato che lapporto quantitativo
logici, oltre che nel campo erbori- giori si trovano nei prodotti a base delle fonti esogene pi elevato
stico (in particolare P. incarnata e di caff solubili (istant-coffee). di quello eventuale endogeno.
P. caerulea), per via delle loro pro- Questi medesimi composti sono
priet sedative, sonnifere e anti- presenti nei caff di cicoria, dorzo Propriet MAO-inibitrici
spasmodiche, dovute apparente- e di altri sostituti commerciali del La propriet pi nota delle BC
mente al contenuto in BC e flavo- caff. Armano e norarmano non labilit di inibire gli enzimi MAO,
noidi. Sono note almeno 54 specie sono presenti nei semi naturali di e sino a non molto tempo fa veni-
di passiflora che producono BC caff, a riprova del fatto che questi vano valutate unicamente per
soprattutto nelle foglie (3). Unaltra composti vengono prodotti durante questo, sia nellambito medico
pianta producente BC e cono- il processo di torrefazione (8). che negli studi delle fonti psicoat-
sciuta nel campo erboristico e fito- Armano e norarmano sono pre- tive quali lAyahuasca. Ma le BC
terapico il Tribulus terrestris L., senti anche nel fumo di tabacco (9) possiedono anche propriet tre-
i cui semi sono stati impiegati in e in quello di Cannabis (10), ed morgeniche, e in questi ultimi anni

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stata osservata una loro intera- definito di Holmstedt-Lindgren in (ayahuasca endogena) (17).
zione recettoriale alquanto diver- onore dei due ricercatori che per Si deve comunque osservare che
sificata, coinvolgendo i recettori primi lo proposero nel 1967 (14), e questa teoria, pur allettante, non
serotoninici, dopaminici, benzodia- che si ripresenta nella neurofisio- finora stata indagata e suffragata
zepinici, oppiacei, nicotinici, istami- logia umana nel contesto dellatti- dalla ricerca neurofisiologica.
nici e imidazolinici (13). vazione della serotonina e, forse, Oltre ad attivare il DMT e altre
Le monoamine ossidasi (MAO) del medesimo DMT endogeno. molecole psicoattive, le BC possie-
sono enzimi che compiono la Dopo decenni di supposizioni, la dono di per s propriet inebrianti
deaminazione ossidativa delle presenza del DMT nella ghian- che sono state definite onirofre-
monoamine nei tessuti animali. dola pineale sarebbe stata recen- niche, in quanto agiscono come
Localizzati sulla membrana mito- temente confermata (15), e ci visionari pur non interferendo con
condriale esterna, le MAO sono rafforzerebbe lipotesi triptaminica le funzioni dellego. Riguardo la
presenti nel sistema nervoso, della produzione onirica proposta neurofisiologia di questattivit
nel fegato, nel tratto gastrointe- da J. Callaway (16): le BC e il DMT onirofrenica, noto che armina
stinale, nelle piastrine. Si distin- presenti in questa ghiandola agi- e armalina possiedono unaffinit
guono in due isoforme, MAO-A rebbero in maniera affine a quello modesta nei confronti dei recet-
e MAO-B, che hanno differente dellAyahuasca, e durante il sonno tori serotoninici, affinit che
selettivit per substrati e inibitori: si verificherebbe un aumento delle solitamente considerata la prin-
5 idrossitriptamina (serotonina) e BC, che agirebbero come iMAO, cipale causa dellattivit alluci-
noradrenalina vengono principal- permettendo quindi lattivazione nogena di diverse molecole, per
mente metabolizzate dalla MAO-A, del DMT. I sogni sarebbero dunque cui si stanno sospettando mec-
mentre benzilamina e feniletila- frutto dellattivit allucinogena del canismi alternativi, chiamando in
mina sono metabolizzate princi- DMT endogeno. Presso la cultura causa, ad esempio, la loro forte
palmente dalla MAO-B; la dopa- psiconautica questo meccanismo affinit di legame per i recettori
mina metabolizzata da entrambe stato denominato endohuasca delle imidazoline I2. il caso di
le isoforme. Le MAO svolgono
anche la funzione di metaboliz-
zare sostanze tossiche esogene
presenti nei pi comuni cibi, quali
la tiramina, e metabolizzano pure
diverse droghe psicoattive, fra cui
le triptamine allucinogene quali
il DMT (presenti nellAyahuasca
e nelle polveri da fiuto sudame-
ricane) e la psilocina (presente
nei funghi del genere Psilocybe).
La maggior parte delle BC di natura
vegetale ed endogena sono dei
potenti inibitori delle MAO (iMAO),
e lo studio di questa propriet ha
promosso importanti acquisizioni
neurofisiologiche e terapeutiche.
Per quanto riguarda le finalit tera-
peutiche degli iMAO, questa varia
a seconda delle isoforme, dove gli
inibitori della MAO-A sono utiliz-
zati soprattutto nella terapia della
depressione, e gli inibitori selettivi
della MAO-B nella terapia della
malattia di Parkinson.
La funzione iMAO delle BC ricopre
un ruolo fondamentale nellattiva-
zione dellattivit visionaria delle
triptamine quali il DMT presente
nellAyahuasca; un meccanismo Liane di Ayahuasca

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Cultura
ETNOBOTANICA

misurazione standardizzate (21). Dato che la depressione risulta da


Interessanti i miglioramenti osser- un deficit di trasmissione monoa-
vati dopo lassunzione dellAyahua- minergica, lefficacia degli antide-
sca riportati nelle interviste dei pressivi si manifesta aumentando
pazienti; ad esempio: mi sentivo la disponibilit di monoamine nello
come se stessi cercando di mante- spazio sinaptico. pur vero che
nere una palla di energia blu. Non i meccanismi neurofisiopatologici
ci riuscivo perch era come se le sottostanti lMDD sono molteplici,
mie mani fossero i poli opposti di complessi e che la sola ipotesi
un magnete, che si muovevano. monoaminergica non in grado da
Quando finalmente sono riuscito a sola di spiegarli. Da un lato sono
Pentola per la bollitura tradizionale dellAyahuasca tenerla, lenergia mi ha avvolto e stati evidenziati difetti anatomo-
tutto ha avuto un senso. Da quel funzionali come unipotrofia dellip-
osservare che il sito recettoriale momento, non ho mai pi provato pocampo, dimostrata con imma-
I2 parrebbe essere implicato in sensazioni di depressione (22). gini di risonanza magnetica funzio-
numerose condizioni neuropsi- Limpiego come anti-depressivo nale (fMR) di pazienti con MDD, e
chiatriche, comprese la depres- delle fonti di BC trova una parziale modificazioni a carico del sistema
sione e le malattie di Alzheimer, giustificazione nelle conoscenze serotoninergico, associate a una
Huntington e Parkinson; un dato dei meccanismi della depressione. ridotta neurogenesi dellippo-
che avvallerebbe il potenziale tera- Il disturbo depressivo maggiore campo e allesordio della depres-
peutico delle BC per queste malat- (MDD) una delle pi diffuse pato- sione; dallaltro lato stato osser-
tie (18). Nella ricerca di un ligando logie mentali della cultura occi- vato come le esperienze traumati-
endogeno sui siti recettoriali imi- dentale moderna, e la farmacolo- che o i flussi di pensieri negativi a
dazolinici, stata recentemente gia da decenni si sta prodigando spirale (ruminazione) si ripercuo-
posta lattenzione sullarmano, con grande dispendio di studi nelle tono con conseguenze patologiche
di cui stato osservato un accu- possibili terapie. Lipotesi monoa- sulla neurofisiologia cerebrale.
mulo nella corteccia cerebrale, e minergica della depressione rap- Dimostrazioni pi moderne della
che potrebbe svolgere il ruolo di present una pietra miliare della patogenesi della depressione
neurotrasmettitore atipico, con ricerca, e fu proposta in seguito vengono dalle tecniche di neuroi-
caratteristiche uniche di azione allosservazione che la reserpina, maging, che hanno permesso di
nel sistema nervoso centrale (19). un alcaloide indolico presente dimostrare come i livelli di MAO-A
nella pianta Rauwolfia serpentina siano elevati nelle aree della cor-
Negli stati depressivi impiegato a quei tempi nel trat- teccia, striato e mesencefalo di
Diverse fonti vegetali contenenti tamento dellipertensione, preci- soggetti affetti da MDD, e che
BC sono impiegate tradizional- pitava in circa il 15% dei pazienti questa aumentata attivit potrebbe
mente come anti-depressivi; fra una sintomatologia depressiva. portare a una riduzione dei livelli
queste ricordiamo il Pgano, le La reserpina blocca il traspor- sinaptici di amine neurotrasmetti-
Passiflore, lAyahuasca. Le pro- tatore vescicolare delle monoa- trici dipendenti dallattivit dei tra-
priet antidepressive di questul- mine che veicola normalmente sportatori di membrana (23).
tima sono sempre pi confermate noradrenalina, serotonina e dopa- I miglioramenti osservati nelle
negli studi di laboratorio e clinici. mina dal citoplasma dei nervi pre- scale psicometriche di valutazione
Nelluomo, il miglioramento dei sinaptici allinterno delle vescicole dellansia, disperazione e panico
sintomi depressivi dopo lassun- destinate al rilascio nello spazio degli assuntori di Ayahuasca par-
zione della bevanda appare imme- intersinaptico. rebbero quindi essere dovuti, oltre
diato e si protrae per diverse set- I neurotrasmettitori cos accumu- che a questioni psicologiche, a
timane, a differenza degli antide- lati nel citoplasma vengono degra- specifici effetti farmacologici dei
pressivi classici che necessitano dati dalle MAO e non raggiungono costituenti dellAyahuasca: la tetrai-
di un lungo periodo di sommini- le sinapsi. Da ci si comprese che droarmina (THH) inibisce selettiva-
strazione prima della comparsa la deplezione delle monoamine mente la ricaptazione della seroto-
degli effetti (20). Uno studio con- dallo spazio sinaptico la princi- nina e la MAO-A: armina e arma-
dotto su sei volontari a cui stata pale causa responsabile della sin- lina aumentano le concentrazioni
somministrata una singola dose di tomatologia depressiva, e la reser- di serotonina e noradrenalina sia
Ayahuasca, ha osservato una ridu- pina viene per questo ancora citata con un meccanismo indiretto, ini-
zione dell82% dei sintomi depres- come prova della teoria monoami- bendo in maniera reversibile la
sivi e ansiosi valutati con scale di nergica della depressione. MAO-A, sia con una lieve azione

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noti meccanismi dazione dellar-
malina: la sua propriet iMAO, che
pu potenziare lazione della dopa-
mina endogena, e la sua possibile
interazione antagonista sui recet-
tori del glutammato. A causa del
deficit di dopamina, si ha una disi-
nibizione di quelle aree cerebrali
(nuclei subtalamici) che attraverso
la trasmissione del glutammato
contribuiscono ai sintomi motori
del Parkinson. Il blocco dei recet-
tori del glutammato riporta quindi
lequilibrio derivato dal deficit di
dopamina e aiuta a ristabilire la
normale funzione motoria. Sembra
dunque verosimile che gli effetti
antagonisti del glutammato siano i
Banisteriopsis caapi, esemplare giovane
maggiori responsabili del migliora-
mento di questi sintomi (27).
A conferma dellutilit dellayahua-
agonista sul recettore della sero- neurodegenerative quali il Morbo sca nel trattamento del PD, stato
tonina 5HT2A; larmina aumenta i di Parkinson (PD). Oggi sap- evidenziato che larmina aumenta
livelli del fattore di crescita neuro- piamo che il PD dovuto a scom- il rilascio di dopamina nel corpo
nale (BDNF) nellippocampo (24); pensi nel sistema dopaminergico, striato (28); inoltre, sono stati indi-
il DMT, agonista 5HT2A/2C, eser- e che questa patologia si manife- viduati nella medesima ayahua-
cita un effetto simile a quello della sta quando il contenuto di dopa- sca due composti antiossidanti
serotonina (25). mina nellarea cerebrale del corpo (epicatechina e procianidina) con
Anche lo stress ossidativo ricopre striato diminuisce dell80%. un valore significativo per la prote-
un ruolo importante nella patoge- Nel 1920 il farmacologo tedesco zione del danno cellulare da radi-
nesi del disturbo ansioso depres- Louis Lewin si auto-somministr cali liberi. Questi antiossidanti e
sivo, e nel plasma umano di sog- estratti di Ayahuasca, e da ci intu altri composti estratti nellAyahua-
getti con depressione maggiore le sue possibili propriet benefiche sca (dimeri di proantocianidina),
melanconica sono stati osser- sulla sindrome rigido-acinetica e hanno mostrato di prevenire la for-
vati livelli elevati di specie reat- sui parkinsonismi secondari ad mazione di fibrille di amiloide e di
tive dellossigeno (ROS). Larmina encefalite. In seguito somministr alfa-sinucleina nel SNC, responsa-
ha un ruolo protettivo nello stress lAyahuasca a pazienti affetti da bili della patogenesi di altre malat-
ossidativo, riducendo le alterazioni Parkinson, osservando un miglio- tie neurodegenerative come la
mitocondriali indotte da dopamina ramento della rigidit, senza tut- demenza di Alzheimer, la demenza
e agendo come spazzino dei ROS tavia alcun miglioramento sul a corpi di Lewy, latrofia multisiste-
(26). tremore. La scoperta delle pro- mica (29).
Questi risultati suggeriscono che priet terapeutiche dellarmina Riguardo la demenza di Alzheimer,
lAyahuasca pu rappresentare presente nellAyahuasca su casi che oggigiorno la malattia neuro-
una potente nuova fonte terapeu- di Parkinsonismi post-encefalite degenerativa pi frequente dellet
tica per il trattamento degli stati fece rumore nella stampa popo- senile, indotta prevalentemente
depressivi e ansiosi. lare, e a questa molecola furono dalla continua perdita della tra-
attribuite propriet magiche. Tali smissione colinergica (mediata
Nelle malattie studi pionieristici furono presto dal neurotrasmettitore acetilco-
neurodegenerative dimenticati, fin quando di recente lina) nella corteccia e in altre aree
Mentre gli iMAO che inibiscono sono stati esaminati pazienti che cerebrali. I farmaci colinergici rap-
la MAO-A sono utili nel tratta- fanno uso di Ayahuasca, nei quali presentano il trattamento di prima
mento degli stati depressivi e stato osservato un migliora- scelta, inibendo gli enzimi acetilco-
ansiosi, quelli che inibiscono la mento dei sintomi motori. Questo linesterasi (AChE) che degradano
MAO-B stanno risultando utili miglioramento potrebbe dipen- lacetilcolina impedendone cos
nel trattamento delle patologie dere dalla combinazione di due leliminazione. La ricerca di nuovi

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Cultura
ETNOBOTANICA

e altre malattie neurodegenerative


sono anche i bevitori di caff, e ci
probabilmente dovuto, nuova-
mente, alla presenza di BC nei pre-
parati tostati di caff, che contribu-
iscono allinibizione della MAO-B,
oltre che della MAO-A. Attualmente
v una grande controversia sul
ruolo delle BC come fattori neu-
roprotettivi o neurodegenerativi,
ed stato ipotizzato che con una
lunga esposizione a BC endogene
ed esogene, una parte di queste
venga trasformata nei neurotos-
sici cationi-BC, i quali innesche-
rebbero la neurodegenerazione in
soggetti predisposti e suscettibili.
Questa supposizione si basa tut-
tavia su studi in vitro i cui risultati
potrebbero essere discutibili (32).
Si sospetta ancora che sempre una
BC, larmano, possa essere lagente
ambientale responsabile di uno dei
disturbi neurologici epidemiologica-
mente pi diffusi, il tremore essen-
ziale (TE), che si manifesta, gene-
ralmente in et avanzata, come
tremore posturale degli arti supe-
riori e del capo. Larmano la BC
con maggior potenza tremorgenica,
e sono state riscontrate sue elevate
Sviluppo di liane di Ayahuasca, Amazzonia peruviana
concentrazioni in campioni ematici
e nel cervelletto di soggetti affetti
acetilcolinesterasici si sta esten- del 40% inferiore rispetto a quello da TE rispetto ai soggetti di con-
dendo anche al mondo vegetale, dei non fumatori e degli ex-fuma- trollo (33).
come nel caso del P. harmala, i tori, e questa riduzione di MAO-B
cui semi hanno evidenziato effetti attribuibile allassunzione delle BC Nelle tossicodipendenze
terapeutici sullAlzheimer, riportati presenti nel fumo di tabacco. La Un importante capitolo inerente le
anche dalluso tradizionale nella pratica del fumare tabacco, oltre BC riguarda il loro coinvolgimento
medicina cinese nel trattamento di a essere notoriamente dannosa sia nel rafforzamento delle tossi-
disordini neurologici quali lemiple- per la salute, comporta in realt codipendenze da alcol, oppiacei e
gia e lamnesia. Tali effetti sareb- anche una neuroprotezione, tabacco, sia nei meccanismi e nelle
bero dovuti alla comprovata azione essendo associata a unaumen- terapie di interruzione di queste ed
inibitoria sulle AChE (e sulle butir- tata attivit di dopamina e di altre altre dipendenze.
rilcolinesterasi, BChE) da parte amine neurotrasmettitrici, contem- Come si visto, le bevande alco-
degli alcaloidi dellHarmala e della poraneamente a una ridotta pro- liche e il fumo di tabacco conten-
vasicina presenti in questi semi duzione di specie reattive dellos- gono BC, e altre BC si formano per
(30). sigeno (ROS), essendo questul- via endogena attraverso la con-
Un dato interessante, noto da timo un fattore primario nella neu- densazione dei metaboliti dellalcol
tempo, si basa sulla constata- rodegenerazione. Si del resto e degli oppiacei con la triptamina
zione che i fumatori di tabacco osservato che pazienti con malat- o la serotonina, e si sospetta che
presentano una ridotta incidenza tie di Parkinson e Alzheimer hanno modulino lassunzione di queste
di PD, in concomitanza con levi- aumentati livelli cerebrali di MAO-B droghe. stato evidenziato che
denza che possiedono un livello (31). nel plasma, piastrine e urine degli
cerebrale e piastrinico di MAO-B A minor rischio di Parkinsonismo individui affetti da dipendenza da

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tabacco, alcol e oppiacei v une- che si formano per via endogena
levata concentrazione di armano in seguito allassunzione di alcol
e norarmano (34), che incremen- hanno come target recettori e
terebbe lattivit dei neuroni dopa- canali ionici condivisi dagli stessi
minergici nel sistema mesolim- anestetici, possibile che riducano
bico, potenziando di conseguenza lefficacia di questi farmaci (39).
la reiterazione allesposizione alla Ma se BC quali armano e norar-
sostanza. Leccitazione neuronale mano parrebbero essere implicate
indotta da armano e norarmano nel rafforzamento delle dipendenze
particolarmente potente, e supera da alcol, tabacco e oppiacei, altre
di molto quella di altre sostanze BC, in particolare larmina presente
(diciotto volte maggiore della nico- nellAyahuasca, parrebbero facili-
tina) (35). Nel caso degli oppiacei, tare linterruzione della dipendenza
non ancora chiaro quanto questo di diverse droghe e psicofarmaci.
incremento delle BC sia una con- Limpiego dellAyahuasca nel trat-
seguenza diretta del loro abuso, o tamento delle dipendenze ha una
il risultato di disordini affettivi quali storia di una ventina danni, e
ansia o depressione che di conse- origina dallattivit pionieristica di
guenza incrementano la possibilit Takiwasi, una clinica dellAmazzo-
dabuso di queste sostanze (36). nia peruviana diretta dal medico Copertina della rivista della clinica peruviana Takiwasi
Per quanto riguarda il tabagismo, francese Jacques Mabit, che si
come gi osservato si visto che basa sullintegrazione delle tec- Unindagine svolta su 14 tossicodi-
i fumatori possiedono un livello niche della medicina occidentale pendenti sudamericani che si sono
cerebrale ridotto delle MAO, che con le conoscenze sciamaniche, e sottoposti a una specifica terapia
si rinormalizza durante il processo la cui efficacia terapeutica rico- con lAyahuasca, ha evidenziato
di astinenza. Paragonata ad altre nosciuta sia dal governo peruviano in nove di questi un mantenimento
sostanze che inducono dipendenza, che dallUnione Europea. Nel pro- dellastinenza dalla droga sino a
la nicotina possiede deboli propriet tocollo del centro previsto un diversi anni dopo la terapia (42).
di rinforzo, che non possono giusti- ampio impiego di emetici tradizio- Gli effetti psicologici acuti - visioni,
ficare da sole le forti propriet addi- nali congiuntamente a una perio- euforia, introspezione, esperienza
tive del tabacco, la difficolt dinter- dica assunzione di Ayahuasca, e mistica - sono tutti potenziali
ruzione, e lalta percentuale di rica- il ciclo terapeutico completo si svi- effetti benefici dellesperienza con
dute. Si sospetta che le BC presenti luppa su un periodo di 9 mesi. Il Ayahuasca che non vanno sotto-
nel fumo di tabacco siano le mole- modello Takiwasi, pi o meno modi- valutati. Ma nel processo di libe-
cole responsabili della ridotta atti- ficato e diversificato ma sempre razione dalla dipendenza sono
vit MAO, e che possano influire con assunzione di Ayahuasca, si coinvolti anche fattori farmacolo-
sulle propriet di rinforzo del tabagi- diffuso in diverse cliniche amazzo- gici, che sono quelli che in questo
smo (37). Un altro aspetto riguarda niche e di altre nazioni in cui lim- contesto ci interessa evidenziare.
il rilascio di dopamina indotto dalle piego di questa bevanda non limi- Tra i vari meccanismi neurofi-
BC nel nucleo striato ventrale, una tata dalla legislazione. Purtroppo, siologici ipotizzati, lazione sulla
regione cerebrale correlata al rin- nonostante la mole di risultati aned- neurotrasmissione dopaminer-
forzo dellumore, del piacere e dotici positivi, queste cliniche non gica sembra essere il candidato
della dipendenza nei fumatori (38). hanno finora prodotto una statistica favorevole. noto come la dopa-
Queste scoperte possono avere dei risultati soddisfacente dal punto mina sia il principale mediatore del
implicazioni importanti nel futuro di vista metodologico (40). Solo di meccanismo di rinforzo da ricom-
sviluppo di trattamenti pi efficaci recente sono state sviluppate delle pensa, agendo attraverso una via
per linterruzione del tabagismo e ricerche cliniche specifiche. Un di trasmissione mesolimbica. Gli
delle altre dipendenze. sondaggio psichiatrico condotto in effetti di rinforzo di molte sostanze
Sempre le BC parrebbero spie- Canada su consumatori regolari di dabuso, in particolare psicostimo-
gare un frequente dato aneddo- Ayahuasca ha evidenziato una forte lanti quali cocaina e amfetamine,
tico riscontrato nella pratica ane- riduzione o scomparsa dei sintomi sono mediati da maggiori livelli di
stesiologica, e cio la ridotta sen- depressivi, dellansia e della fobia dopamina nel nucleus accumbens.
sibilit agli anestetici negli alcoli- sociale, cos come della dipen- Il rilascio di dopamina in tale strut-
sti cronici. Dato che le BC presenti denza da alcol, barbiturici, seda- tura determina uno stato di benes-
nelle bevande alcoliche e quelle tivi, cocaina e amfetamine (41). sere psicofisico che produce il

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Cultura
ETNOBOTANICA

rinforzo dei comportamenti utili serotoninico 5HT2A, e ci riduce linibizione della protein-chinasi
alla soddisfazione dei bisogni la sensibilit alla cocaina, limpul- DYRK1A. La iper-espressione di
organici, e induce in tal modo lin- sivit allassunzione e alla ricerca questo enzima implicata nella
dividuo a reiterarli. Tale meccani- della droga. Infine, larmina occupa crescita cellulare incontrollata e
smo noto come reward pathway i siti di legame imidazolinici I2, la de-regolazione della morte cel-
(percorso della gratificazione), modulando gli effetti comporta- lulare programmata, fenomeno
e labuso di sostanze induce una mentali della morfina. Studi di presente in alcuni dei tumori con
contemporanea riduzione gene- laboratorio hanno effettivamente prognosi peggiore. Linibizione di
rale della serotonina e una ridu- evidenziato come larmina attenui questo enzima determina lattiva-
zione della dopamina nel sistema lintensit dei sintomi dastinenza zione di una caspasi, cio di uno
mesolimbico. I trattamenti farma- da oppiacei (44). Anche il DMT specifico enzima proteolitico, pro-
cologici nelle dipendenze puntano presente nellAyahuasca contribu- vocando quindi apoptosi massiva
oggi a un aumento dei livelli gene- isce a un implemento della sero- in varie tipologie cellulari. La pro-
rali della serotonina e, contempo- tonina e della dopamina. Inoltre, tein-chinasi DYRK1A anche
raneamente, a una normalizza- la bevanda pu modificare posi- implicata nella regolazione della
zione/stabilizzazione del percorso tivamente la neuroplasticit nota differenziazione dei linfociti T nella
di gratificazione mesolimbico, e come apprendimento diabolico, risposta infiammatoria. Larmina,
lAyahuasca parrebbe soddisfare cio la riorganizzazione dei circu- in quanto inibitrice di questa pro-
questo insieme multiplo di mecca- iti neuronali provocata dallassidua teina, attenua significativamente la
nismi. Nello specifico stato ipo- assunzione delle droghe dabuso risposta infiammatoria in modelli
tizzato un meccanismo di tiro alla (45). sperimentali di malattia sistemica
fune dellAyahuasca internamente Tutti questi dati stanno aprendo autoimmune e di infiammazione
al sistema mesolimbico, dove le nuove vie di ricerca e di sperimen- delle mucose (46).
BC aumenterebbero le concentra- tazione clinica sul problema delle stato anche dimostrato che lar-
zioni di dopamina, mentre il DMT tossicodipendenze. mina pu antagonizzare la resi-
le abbasserebbe, e queste forze stenza dei farmaci anticancerosi
opposte sul flusso di dopamina Propriet inibendo la proteina di resistenza
porterebbero al raggiungimento di anticancerogene al tumore mammario BCRP (breast
una finestra terapeutica fra ridu- Recenti studi stanno evidenziando cancer resistance protein) (47).
zione e rafforzamento della grati- interessanti propriet anticancero- Larmina inoltre in grado di bloc-
ficazione che promuoverebbe un gene, pi specificatamente apop- care la proliferazione cellulare in
effetto di rinormalizzazione dei totiche, dellarmina. La maggior cellule di tumore gastrico (in vitro
livelli dopaminici (43). parte degli attuali farmaci anti- e in vivo), di indurre larresto del
Si visto che la trasmissione cancro ha come bersaglio lapop- ciclo cellulare nella fase G2 della
dopaminergica viene influenzata tosi o morte programmata della mitosi, e parallelamente di indurre
a diversi livelli dallarmina: innan- cellula tumorale. Le cellule cance- un aumento della morte cellu-
zitutto questa inibisce il traspor- rose vanno raramente incontro ad lare programmata attraverso una
tatore della dopamina (DAT) ad apoptosi, e molti meccanismi nelle espressione dei geni Fas/FasL e
alte concentrazioni; noto che la cellule tumorali sono rivolti allo svi- lattivazione delle caspasi (48).
cocaina esercita una rapida modu- luppo di resistenze ai farmaci che- Tutti questi nuovi dati della ricerca
lazione del traffico di dopamina mioterapici. Uno dei meccanismi farmacologica propenderebbero
attraverso questo trasportatore, la resistenza multifarmaco (mul- per un potenziale anticancero-
e larmina, oltre a presentare un tidrug resistance, MDR), che si geno dellarmina, e potrebbero
tmax (tempo necessario per rag- basa sulla presenza di proteine di parzialmente spiegare la casistica
giungere la massima concentra- membrana che trasportano attiva- aneddotica inerente la regressione
zione plasmatica) molto pi lungo mente il farmaco allesterno della tumorale in seguito allassunzione
di quello della cocaina, non induce cellula. Nella ricerca volta a supe- continuativa di Ayahuasca; una
dipendenza, e con unassunzione rare questa resistenza intrinseca, casistica in realt non controllata e
continuativa di Ayahuasca si sono state proposte circa 50 nuove affetta da un certo grado di mito-
avrebbe uninternalizzazione del molecole strutturalmente correlate logia, responsabile dellodierna
DAT (linternalizzazione laccu- allarmina. invasione nelle citt amazzoni-
mulo in vescicole una volta che la Questo interesse per la struttura che peruviane di malati di cancro
proteina ha svolto la sua funzione). chimica dellarmina si basa sulle- provenienti da tutto il mondo alla
Inoltre, sempre larmina presenta videnza che tale molecola ha pro- ricerca della sacra medicina
moderata affinit sul recettore priet anticancerose attraverso visionaria.

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